拓扑替康（Topotecan Hydrochloride）

拓扑替康是拓扑异构酶Ⅰ的抑制剂，能够与拓扑异构酶结合，阻止该酶的作用，阻碍DNA链的连接和断裂，导致DNA双螺旋结构的破坏，最终引起细胞死亡。拓扑替康还可以干扰RNA聚合酶的功能，阻断RNA合成，进一步抑制肿瘤细胞的生长和发展。

药品称呼

通用名：盐酸拓扑替康胶囊

商品名：欣泽

全部名称：拓扑替康，盐酸拓扑替康胶囊，欣泽，Topotecan Hydrochloride Capsules，Topotecan Hydrochloride

禁忌

对拓扑替康及本品其他成份有过敏史的病人禁用；

孕妇、哺乳期妇女禁用；

患有严重骨髓抑制，中性粒细胞<1500个/mm3病人禁用。

贮藏

遮光，密封，在冷处（2-10℃）干燥保存。

作用机制

盐酸拓扑替康为拓扑异构酶Ⅰ的抑制剂。拓扑异构酶Ⅰ通过诱导DNA单链可逆性断裂，使DNA螺旋链松解，拓扑替康与拓扑异构薛Ⅰ-DNA复合物结合，从而阻碍断裂的DNA单链重新连接。拓扑替康与拓扑异构酶Ⅰ和DNA形成的三元复合物与复制酶相互作用，造成双链DNA的损伤，而哺乳动物的细胞无法有效修复损伤的DNA双链。其细胞毒作用是在DNA的合成过程中，是S期细胞周期特异性药物。

盐酸拓扑替康具有较强抗肿瘤活性和广泛的抗瘤谱，临床前体内抗瘤试验表明，对L1210及P388白血病、B16黑色素瘤、B16/F10黑色素瘤亚株、Lewis肺癌、ADJ-PC6浆细胞瘤、结肠癌38和51、M5076肉瘤、乳腺癌16/C、Wadison肺癌等多种动物移植性肿瘤模型有明显抗肿瘤作用。

安全与疗效

选取35例广泛期小细胞肺癌患者，随机分为观察组和对照组，两组分别为12、13例，观察组给予口服拓扑替康胶囊1.4mg/m2,1次/天，1-5天服用，对照组使用静脉滴注依托泊甙100mg /m2，1次/天，注射1-5天，患者在至少治疗3个周期之后对疗效继续评价，疗效评价标准按照WHO相关标准进行。

结果：观察组治疗有效率为92.3%(12 /13)，对照组治疗有效率为66.7%(8/12)，两组患者疗效差异无统计学意义。观察组患者平均生存期13.7个月，对照组患者平均生存期为 14.0个月，两组患者在生存期方面的差异无统计学意义。观察组粒细胞、白细胞以及血小板下降的发生率和对照组相比明显较低，其差异有统计学意义。口服拓扑替康加用顺铂的治疗方法，其疗效肯定，患者耐受性较好，造成的副作用较少，值得在广泛期小细胞癌的临床治疗中推广应用。

完整说明书详见：https://nctr-crs.fda.gov/fdalabel/services/spl/set-ids/ebad19b5-e5dd-4f77-ab97-d20ce0f24cb9/spl-doc?hl=Hydrochloride%20Capsules