曲美替尼(Trametinib)是一种选择性丝裂原活化蛋白激酶(MEK1/MEK2)抑制剂，通过阻断RAS/RAF/MEK/ERK信号通路中MEK蛋白的活性，抑制肿瘤细胞的增殖和存活。
药品称呼
通用名称：曲美替尼、Trametinib
商品名称：迈吉宁、Mekinist
适应靶点
BRAFV600E或V600K突变阳性的肿瘤细胞。
适应症和适应人群
黑色素瘤
单药或联合达拉非尼治疗BRAFV600E/K突变阳性的不可切除或转移性黑色素瘤(BRAF抑制剂初治患者)。
联合达拉非尼用于完全切除后的III期黑色素瘤(淋巴结受累)辅助治疗。
非小细胞肺癌(NSCLC)
联合达拉非尼治疗BRAFV600E突变阳性的转移性NSCLC。
间变性甲状腺癌(ATC)
联合达拉非尼治疗局部晚期或转移性BRAFV600E突变阳性ATC(无满意局部治疗选择时)。
实体瘤
联合达拉非尼治疗成人及≥1岁儿童BRAFV600E突变阳性的不可切除或转移性实体瘤(既往治疗失败且无替代方案)。
低级别胶质瘤(LGG)
联合达拉非尼治疗≥1岁儿童BRAFV600E突变阳性LGG(需系统性治疗)。
规格与性状
规格
2mg*30片/盒；
性状
粉色圆形薄膜衣片。
主要成分
活性成分：曲美替尼二甲亚砜。
辅料：胶态二氧化硅、羟丙甲纤维素等；
用法用量
成人：2mg口服，每日1次(空腹服用，餐前1小时或餐后2小时)。
儿童：基于体重调整剂量(口服溶液或片剂)，具体如下：
片剂：≥26kg儿童按体重分档(26-37kg：1mg/日；38-50kg：1.5mg/日；≥51kg：2mg/日)。
口服溶液：8kg起按体重调整剂量(如8kg：0.3mg/日；≥51kg：2mg/日)。
联合用药：需与达拉非尼同服，具体剂量参考达拉非尼说明书。
剂量调整：根据不良反应严重程度减量或暂停(如出血、心肌病、视网膜病变等)。
具体您可以阅读曲美替尼完整用法用量信息，建议在医生的指导下正确用药。推荐文章：曲美替尼(Mekinist)的用法用量。
不良反应
常见不良反应(≥20％)
单药：皮疹、腹泻、淋巴水肿。
联合治疗：发热、恶心、呕吐、高血压、外周水肿等。
严重不良反应
新发恶性肿瘤(皮肤/非皮肤)、出血、结肠炎、静脉血栓、心肌病、视网膜静脉阻塞、间质性肺病等。
具体您可以阅读曲美替尼完整副作用信息，建议在医生的指导下正确用药。推荐文章：曲美替尼(Mekinist)的副作用。
注意事项
监测要求
治疗前及期间定期检查LVEF(左心室射血分数)、视力、皮肤病变、血糖及肝肾功能。
特殊警示
妊娠女性禁用(具胚胎毒性)，育龄期患者需采取避孕措施。
哺乳期停药至末次给药后4个月。
特殊人群用药
【孕妇】基于动物研究结果及其作用机制，曲美替尼可能对胎儿造成伤害，在兔子中给予相当于人类推荐剂量暴露0.3倍的剂量时，观察到了胚胎毒性和流产的现象。因此，应告知孕妇该药物对胎儿的潜在风险，并确保在治疗开始前确认有生育能力的女性患者的妊娠状态;同时，在接受曲美替尼治疗期间以及停药后的4个月内，建议采用有效的避孕措施。
【哺乳期女性】目前没有证据显示曲美替尼是否会分泌到人乳汁中，也没有关于其对婴儿或哺乳影响的数据。然而，考虑到药物的潜在毒性，存在使婴儿面临严重不良反应的风险。因此，建议哺乳期女性在接受曲美替尼治疗期间以及停药后4个月内避免哺乳。
【具有生殖潜力的男性和女性】对于女性患者，在治疗期间及停药后4个月内需使用有效避孕措施，曲美替尼可能损害生育能力(如动物研究表明雌性大鼠出现卵泡囊肿增加和黄体减少)。需要告知有生育需求的女性该潜在风险。对于男性，即使已进行输精管切除术，在与具有生育潜力的女性伴侣发生性行为时也应使用避孕套，以防止药物暴露给胎儿。
【儿童使用】1岁及以上的儿科患者，如果患有BRAF V600E突变不可切除/转移性实体瘤(既往治疗进展且无满意替代方案)或需要全身治疗的低级别胶质瘤，可以考虑与达布拉非尼联合使用曲美替尼。然而，幼年大鼠的研究显示，该药物可能导致骨长度缩短、角膜营养不良和性成熟延迟等问题。值得注意的是，1岁以下儿童的安全性和有效性尚未得到证实，且单药疗法在儿童中的安全性和有效性也未确定。
【老年人使用】当老年患者(≥65岁)与年轻患者联合使用达布拉非尼治疗黑色素瘤时，疗效无显著差异，但老年患者更易出现外周水肿和厌食等副作用。对于NSCLC和ATC，由于样本量不足，无法明确老年患者与年轻患者的疗效差异。临床指导强调，老年患者使用曲美替尼时需特别注意外周水肿、厌食等不良反应的发生。
【肾功能损害】说明书中尚未明确肾功能损害(包括轻度、中度、重度)对曲美替尼药代动力学的具体影响，因此暂无推荐剂量调整建议。
【肝功能损害】对于轻度肝功能损害无需调整剂量，但对于中度或重度肝功能损害患者，尚未确立推荐剂量，医生需权衡风险与获益后决定是否给药。临床数据显示，部分中度或重度肝功能损害患者使用较低起始剂量(中度1.5mg/日或2mg/日，重度1mg/日)未出现剂量限制性毒性。
禁忌症
尚不明确。
药物相互作用
曲美替尼可与达布拉非尼联合使用，联合治疗相关的风险信息需参考达布拉非尼的处方信息。
药物过量
最高试验剂量(4mg/日)可致视网膜病变。对症支持，血液透析无效(因高蛋白结合率)。
药代动力学
吸收：口服生物利用度72％(片剂)或81％(溶液)，达峰时间1.5小时。
代谢：经羧酸酯酶及葡萄糖醛酸化途径代谢。
排泄：主要经粪便排出(＞80％)，半衰期3.9-4.8天。
贮存方法
片剂：20-25℃保存，防潮避光，原瓶存放。
研发公司
诺华制药(Novartis)
