维奈克拉片(Venetoclax)

维奈克拉片（Venetoclax）是一种新型口服靶向BCL-2的小分子药物，其主要通过诱导内源性凋亡途径杀伤肿瘤细胞，恢复细胞的通讯系统使癌细胞自我毁灭，达到治疗肿瘤的目的。

药品称呼

通用名称：Venetoclax

商品名称：Venclyxto

英文名称：Venetoclax

中文名称：维耐托克

全部名称：维奈克拉、维奈托克、唯可来、Venclyxto、Venetoclax、Venclexta

剂型和规格

表:维奈克拉片(Venetoclax)片剂含量和描述

特殊人群用药

1、妊娠期

根据在动物中的研究结果及其作用机制，当对孕妇给药时，维奈克拉片(Venetoclax)可能会对胚胎-胎儿造成伤害。没有关于孕妇使用维奈克拉片(Venetoclax)的可用数据来告知药物相关风险。根据AUC，在器官形成期给妊娠动物服用维奈克拉片(Venetoclax)，其暴露量为人体暴露量的1.2倍，推荐剂量为每天400毫克。告知孕妇胎儿可能面临的风险。

2、哺乳期

尚无关于母乳中是否存在维奈克拉片(Venetoclax)或其对母乳喂养的婴儿或产奶量的影响的数据。当对泌乳动物给药时，乳汁中存在维奈克拉片(Venetoclax)。

由于母乳喂养的儿童可能出现严重的不良反应，因此建议女性在接受维奈克拉片(Venetoclax)治疗期间以及末次给药后1周内不要进行母乳喂养。

3、具有生殖潜力的男性和女性

维奈克拉片(Venetoclax)在对孕妇给药时可能会对胎儿造成伤害。

在开始维奈克拉片(Venetoclax)治疗之前，验证具有生殖潜力的女性的妊娠状态。

告知有生殖潜力的女性在使用维奈克拉片(Venetoclax)治疗期间和最后一次给药后30天内使用有效避孕方法。

根据动物研究结果，维奈克拉片(Venetoclax)可能会损害男性生育力。

4、儿童使用

尚未确定维奈克拉片(Venetoclax)在儿科患者中的安全性和有效性。

5、老年用药

1)慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤

在之前接受过CLL/SLL治疗的352名患者中，根据3项维奈克拉片(Venetoclax)单药治疗开放标签试验进行的安全性评估显示，57% (201/352)的患者年龄≥65岁，18% (62/352)的患者年龄≥75岁。在联合治疗和单一治疗研究中，未观察到老年患者和青年患者之间在安全性和有效性方面有临床意义的差异。

2)急性髓性白血病

在VIALE-A中接受维奈克拉片(Venetoclax)联合阿扎胞苷治疗的283例患者中，96%的患者年龄≥65岁，60%的患者年龄≥75岁。

在M14-358中接受维奈克拉片(Venetoclax)联合地西他滨治疗的13例患者中，100%的患者年龄≥65岁，62%的患者年龄≥75岁。

在VIALE-C中接受维奈克拉片(Venetoclax)联合小剂量阿糖胞苷治疗的142例患者中，92%的患者年龄≥65岁，57%的患者年龄≥75岁。

在AML患者中进行的维奈克拉片(Venetoclax)临床研究未包括足够数量的年轻人，无法确定65岁及以上患者的反应是否与年轻人不同。

6、肾功能损害

由于TLS的风险增加，肾功能降低(CLcr<80毫升/分钟，按科克罗夫特-高尔特公式计算)的患者在开始使用维奈克拉片(Venetoclax)治疗时，需要更强化的预防和监测以降低TLS的风险。

对于轻度、中度或重度肾功能损害(CLcr≥15毫升/分钟)的患者，不建议调整剂量。

7、肝功能损害

对于轻度(Child-Pugh A)或中度(Child- Pugh B)肝功能损害的患者，不建议调整剂量。

对于严重肝功能损害的患者，减少维奈克拉片(Venetoclax)的剂量(Child-Pugh C)；更频繁地监测这些患者的不良反应。

禁忌症

在CLL/SLL患者中，由于肿瘤溶解综合征的风险可能增加，因此禁止在开始时和加速期将维奈克拉片(Venetoclax)与强效CYP3A抑制剂联用。

药物相互作用

1、其他药物对维奈克拉片(Venetoclax)的影响

1)强或中度CYP3A抑制剂或P-gp抑制剂

与强或中度CYP3A抑制剂或P-gp抑制剂联合用药会增加静脉注射的Cmax和AUC 0-INF，这可能会增加静脉注射的毒性，包括TLS的风险。

在CLL/SLL病患者中，禁止在开始和加速期与强效CYP3A抑制剂联合用药。

在CLL/SLL病患者中，每日剂量保持稳定(在上升期后)，考虑替代药物或调整维奈克拉片(Venetoclax)剂量，并更频繁地监测不良反应。

对于AML患者，调整维奈克拉片(Venetoclax)剂量并更频繁地监测不良反应。

停用抑制剂2至3天后，恢复与强效或中度CYP3A抑制剂或P-gp抑制剂合用前的维奈克拉片(Venetoclax)剂量。

使用维奈克拉片(Venetoclax)治疗期间，避免使用葡萄柚产品、塞维利亚橙子和杨桃，因为它们含有CYP3A抑制剂。

2)强或中度CYP3A诱导剂

与强效CYP3A诱导剂联合使用会降低静脉注射的Cmax和AUC 0-INF，这可能会降低静脉注射的疗效。避免将维奈克拉片(Venetoclax)与强效CYP3A诱导剂或中度CYP3A诱导剂联用。

2、维奈克拉片(Venetoclax)对其他药物的影响

1)华法林

同时使用维奈克拉片(Venetoclax)会增加华法林Cmax和AUC 0-INF，这可能会增加出血风险。在华法林与维奈克拉片(Venetoclax)联用的患者中更频繁地监测国际标准化比值(INR)。

2)P-gp底物

同时使用维奈克拉片(Venetoclax)会增加P-gp底物的Cmax和AUC 0-INF，这可能会增加这些底物的毒性。避免将维奈克拉片(Venetoclax)与P-gp底物联用。如果不可避免地要同时使用，则在维奈克拉片(Venetoclax)前至少6小时单独给药P-gp底物。

药物过量

维奈克拉片(Venetoclax)没有特效解毒剂。对于用药过量的患者，应密切监测并提供适当的支持治疗；在增量阶段中断维奈克拉片(Venetoclax)，并仔细监测 TLS 的体征和症状以及其他毒性反应。基于维奈克拉片(Venetoclax)的大分布容积和广泛的蛋白结合，透析不太可能显著清除维奈克拉片(Venetoclax)。

成分

活性成分:venetoclax

非活性成分:共聚维酮、胶体二氧化硅、聚山梨酯80、硬脂富马酸钠和磷酸氢钙。

10毫克和100毫克包衣片剂还包括:氧化铁黄、聚乙烯醇、聚乙二醇、滑石粉和二氧化钛。

50毫克包衣片剂还包括:氧化铁黄、氧化铁红、氧化铁黑、聚乙烯醇、滑石粉、聚乙二醇和二氧化钛。

性状

片剂

贮存方法

1、将维奈克拉片(Venetoclax)储存在30°C或以下。

2、将维奈克拉片(Venetoclax)保存在其原始容器中，以防受潮。

3、对于CLL或SLL患者，在治疗的前4周，请将维奈克拉片(Venetoclax)片剂保存在原包装中。请勿将药片转移到其他容器中。

4、将维奈克拉片(Venetoclax)和所有药物放在儿童拿不到的地方。

生产厂家

艾伯维