




维奈克拉片是一种靶向BCL-2蛋白的小分子抑制剂,由美国艾伯维公司研发,主要用于治疗慢性淋巴细胞白血病(CLL)和急性髓系白血病(AML)。作为全球首个BCL-2抑制剂,维奈克拉通过独特的机制诱导癌细胞凋亡,为血液系统恶性肿瘤患者提供了新的治疗选择。
维奈克拉片通过靶向作用于BCL-2蛋白,在血液系统恶性肿瘤治疗中展现出独特的药理作用和临床价值。
维奈克拉是一种高选择性BCL-2蛋白抑制剂。BCL-2蛋白在多种血液系统恶性肿瘤中过度表达,能够阻止癌细胞凋亡。维奈克拉通过特异性结合BCL-2蛋白,释放促凋亡蛋白,重新激活癌细胞凋亡程序,从而达到治疗目的。
在慢性淋巴细胞白血病(CLL)和小淋巴细胞淋巴瘤(SLL)治疗中,维奈克拉显示出显著疗效。临床研究表明,维奈克拉单药或与利妥昔单抗联合使用,可显著提高客观缓解率和无进展生存期,部分患者可获得深度缓解。
对于75岁以上或不能耐受强化化疗的急性髓系白血病(AML)患者,维奈克拉与阿扎胞苷或地西他滨联合使用可显著提高缓解率和总生存期。这种联合方案为不适合强化化疗的老年AML患者提供了重要的治疗选择。
维奈克拉通过精准靶向BCL-2蛋白,为血液系统恶性肿瘤患者带来了新的治疗希望。
不同人群使用维奈克拉时需要特别注意剂量调整和安全性监测。
老年患者(≥75岁)是维奈克拉的主要使用人群之一。虽然临床研究显示老年与年轻患者在安全性和有效性方面无显著差异,但老年患者常伴有多种基础疾病,用药期间需密切监测不良反应,特别是肿瘤溶解综合征和感染风险。
轻度至中度肝功能损害(Child-Pugh A/B级)患者通常无需调整剂量,但需加强监测。重度肝功能损害(Child-Pugh C级)患者应减少剂量。肾功能不全患者(肌酐清除率<80mL/min)需强化肿瘤溶解综合征预防措施。
维奈克拉具有胚胎-胎儿毒性,孕妇禁用。育龄期女性在治疗期间及末次给药后至少30天内应采取高效避孕措施。哺乳期妇女应暂停母乳喂养,避免药物通过乳汁影响婴儿。
针对特殊人群的个体化用药方案,能够最大限度发挥维奈克拉的疗效,同时降低不良反应风险。
患者在用药前应了解维奈克拉的使用禁忌。
维奈克拉禁用于对药物活性成分或任何辅料过敏的患者。孕妇禁用,因动物研究显示其可导致胚胎毒性。严重肝功能损害(Child-Pugh C级)患者需避免使用或显著减量。
活动性严重感染患者应暂缓用药直至感染控制。有严重出血倾向或正在使用强效抗凝药物的患者需谨慎使用。与强效CYP3A抑制剂或P-gp抑制剂合用时需调整剂量。
维奈克拉应避免与强效CYP3A诱导剂合用,因可能显著降低药物疗效。与P-gp底物(如地高辛)合用时需密切监测,可能增加后者毒性。与华法林等抗凝药合用可能增加出血风险。
严格掌握维奈克拉的禁忌症,能够有效预防严重不良反应的发生。
参考资料: FDA说明书,FDA更新于2022年6月15日,https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/index.cfm?event=overview.process&ApplNo=208573