泽布替尼的治疗效果

1、套细胞淋巴瘤

在 BGB-3111-206[NCT03206970] 中评估了 BRUKINSA 的疗效，这是一项在86例既往接受过至少1种治疗的 MCL 经治患者中进行的 II 期、开放性、多中心、单组试验。

两项研究的肿瘤缓解均根据 2014 Lugano 分类，主要疗效终点为独立审查委员会评估的总缓解率。

表1：独立审查委员会评估的 MCL 患者疗效结果

	研究BGB-3111-206(N = 86)	研究BGB-3111-AU-003(N = 32)
ORR(95%CI)	84% (74, 91)	84% (67, 95)
CR	59%	22%^a
PR	24%	62%
中位DoR（月）(95%CI)	19.5 (16.6, NE)	18.5 (12.6, NE)

ORR：总缓解率，CR：完全缓解，PR：部分缓解，DoR：缓解持续时间，CI：置信区间，NE：无法估计。

a 缓解评估不需要 FDG-PET 扫描。

2、华氏巨球蛋白血症

在 ASPEN[NCT03053440] 中评价了 BRUKINSA 的疗效，这是一项随机、阳性对照、开放性试验，在 MYD88 L265P 突变 (MYD88 MUT)WM 患者中比较了 BRUKINSA 和伊布替尼。

表2显示了 ASPEN 中基于 IRC 评估的缓解率。

表2：ASPEN中基于 IRC 评估的缓解率和缓解持续时间

缓解类别	标准品 IWWM-6 ^a		改良 IWWM-6 ^b
	BRUKINSA(N = 102)	伊布替尼 (N = 99)	BRUKINSA(N = 102)	伊布替尼 (N = 99)
缓解率 (CR + VGPR + PR)，(%)	79 (77.5)	77 (77.8)	79 (77.5)	77 (77.8)
95%CI(%)^c	(68.1, 85.1)	(68.3, 85.5)	(68.1, 85.1)	(68.3, 85.5)
完全缓解 (CR)	0 (0.0)	0 (0.0)	0 (0.0)	0 (0.0)
非常好的部分缓解 (VGPR)	16 (15.7)	7 (7.1)	29 (28.4)	19 (19.2)
部分缓解 (PR)，(%)	63 (61.8)	70 (70.7)	50 (49.0)	58 (58.6)
缓解持续时间 (DOR)，事件- 12个月时无复发 (95%CI)^d	94.4% (85.8, 97.9)	87.9% (77.0, 93.8)	94.4% (85.8, 97.9)	87.9% (77.0, 93.8)

aIWWM-6 标准 (Owen et al,2013) 要求，如果基线时存在EMD，则评估VGPR。

b 改良 IWWM-6 标准 (Treon，2015) 要求，如果基线时存在EMD，则评估VGPR。

c 双侧 Clopper-Pearson 95% 置信区间。

d 采用 Kaplan-Meier 法估算，使用 Brookmeyer 和 Crowley 法估算95%CI。

3、边缘带淋巴瘤

在研究 BGB-3111-214[NCT03846427] 中评估了 BRUKINSA 的疗效，这是一项开放性、多中心、单组试验，评价了66例既往接受过至少1次抗 CD20 治疗的 MZL 患者。

疗效基于以下指标评估的总缓解率 (ORR) 和缓解持续时间

独立审查委员会 (IRC) 使用 2014 Lugano 标准（表3）。

参数

研究BGB-3111-214(N = 66)

研究BGB-3111-AU-003(N = 20)

总缓解率（基于CT）^a

ORR，n

(95% CI, %)

CR，n PR，n

37 (56%)

(43, 68)

13 (20%)

24 (36%)

16 (80%)

(56, 94)

4 (20%)

12 (60%)

至缓解时间

中位数（范围），月

2.9 (1.8, 11.1)

2.9 (2.6, 23.1)

缓解持续时间 ^b

中位DoR(95%CI)，月

12个月时的发生率 (95%CI)

NE(NE，NE)

85% (67, 93)

NE(8.4，NE)

72% (40, 88)

ORR：总缓解率，CR：完全缓解，PR：部分缓解，DoR：缓解持续时间，CI：置信区间，NE：无法估计

a 根据2014年基于 CT 的 Lugano 标准。本次缓解评估不考虑 FDG-PET 扫描。

b 基于 Kaplan-Meier 估计。研究 BGB-3111-214 和研究 BGB-3111-AU-003 的 DoR 估计中位随访时间分别为8.3个月和31.4个月。

4、慢性淋巴细胞白血病或小淋巴细胞淋巴瘤

在两项随机对照试验中评价了 BRUKINSA 在 CLL/SLL 患者中的疗效。

该队列的疗效是基于 IRC 评估的无进展生存期。疗效结果见表4 。

表4：SEQUOIA中无 17p 缺失且未经治疗的 CLL/SLL 患者中 IRC 评估的疗效结果（随机队列）

参数 ^a	无 del(17p)CLL/SLL
	BRUKINSA(N = 241)	苯达莫司汀 + 利妥昔单抗 (N = 238)
无进展生存期
事件数量，n	36 (15%)	71 (30%)
疾病进展	27 (11%)	59 (25%)
死亡	9 (3.7%)	12 (5%)
中位PFS(95%CI)，月 ^b	NE(NE，NE)	33.7 (28.1, NE)
HR(95%CI)^c	0.42 (0.28, 0.63)
P 值 ^d	<0.0001
总缓解率 ^e

参数 ^a	无 del(17p)CLL/SLL
	BRUKINSA(N = 241)	苯达莫司汀 + 利妥昔单抗 (N = 238)
ORR，n(%)	225 (93)	203 (85)
95% CI, %	(89, 96)	(80, 90)
CR，n(%)	16 (7)	36 (15)
nPR，n(%)	3 (1.2)	14 (6)
PR，n(%)	206 (85)	153 (64)