瑞司美替罗(Rezdiffra)

一项为期54个月的随机、双盲、安慰剂对照试验评估了Resmetirom(瑞司美替罗)的疗效。纳入的患者有代谢风险因素，基线或近期肝脏活检显示NASH伴纤维化2期或3期，NAFLD活性评分(NAS)至少为4。疗效判定是基于对12个月时采集的基线后肝脏活检标本进行的Resmetirom(瑞司美替罗)对脂肪性肝炎消退而无纤维化恶化的影响以及对纤维化一期改善而无脂肪性肝炎恶化的影响。

试验分析包括888名F2和F3(符合条件)患者，按1:1:1的比例随机分配接受安慰剂(n = 294)、Resmetirom(瑞司美替罗)80毫克，每日一次(n = 298)或Resmetirom(瑞司美替罗)100毫克，每日一次(n = 296)，以及营养和运动方面的生活方式咨询。患者服用了稳定剂量的糖尿病、血脂异常和高血压药物。

人口统计学和基线特征在治疗组和安慰剂组之间保持平衡。总体而言，基线时患者的中位(Q1至Q3)年龄为58 (51至65)岁，56%为女性，21%为西班牙裔，89%为白人，3%为亚裔，2%为黑人或非洲裔美国人。

中位(Q1至Q3)体重指数(身体质量指数)为35 (31至40) 千克/立方，中位(Q1至Q3)体重为99 (85至114)千克。表所示为基线特征。

表:试验中2期至3期纤维化的非复发性NASH成人患者的基线特征

a:忽略这些变量中小于5%的缺失。

b:kPa=千帕；Db/M=分贝/米

x下表显示了第12个月的组织病理学结果，比较了Resmetirom(瑞司美替罗)与安慰剂在以下方面的效果:

1)脂肪性肝炎消退且肝纤维化未恶化的患者百分比；

2)肝纤维化至少改善一个阶段且脂肪性肝炎未恶化的患者百分比。

两名病理学家(病理学家A和病理学家B)独立读取了每位患者的肝脏活检。与安慰剂相比，80毫克，每日一次和100毫克，每日一次Resmetirom(瑞司美替罗)剂量在第12个月时均显示这些组织病理学终点有所改善。在纳入两名病理学家独立读数的统计分析中，Resmetirom(瑞司美替罗)在两种剂量的两个组织病理学终点均达到了统计学显著性。

年龄、性别、糖尿病状态(是或否)和纤维化阶段(F2或F3)分组检查未发现这些分组之间对Resmetirom(瑞司美替罗)的应答差异。试验中的大多数患者为白人(89%)；其他种族的患者太少，不足以充分评估不同种族的反应差异。

表:试验中2期或3期纤维化的非复发性NASH成人患者第12个月的疗效结果

肝纤维化在NASH临床研究网络(CRN)上的纤维化评分为0至4。脂肪性肝炎的消退定义为炎症评分为0–1，鼓胀评分为0，脂肪变性评分为任意值。脂肪性肝炎无恶化定义为鼓胀、炎症或脂肪变性评分无增加。采用Mantel-Haenszel方法估计，按基线二型糖尿病状态(存在或不存在)和纤维化分期(F2或F3)分层。提供了95%分层的Newcombe置信区间(ci)。第12个月时肝脏活检缺失的患者被视为无应答者。

从第3个月开始到第12个月，与安慰剂组相比，Resmetirom(瑞司美替罗)组的平均ALT和AST自基线的下降趋势更大。