重要给药信息

埃纳妥单抗采用阶梯递增给药方案皮下注射，降低细胞因子释放综合征(CRS)的发生率与严重程度。

阶梯方案内的每一次给药(递增剂量1、递增剂量2、首次治疗剂量)前，均需给予预处理药物。

埃纳妥单抗仅可由具备资质的医护人员给药，现场需配备医疗支持，用于处理CRS、ICANS等严重不良反应。

因存在CRS风险：第1次递增剂量给药后，患者需住院48小时；第2次递增剂量给药后，需住院24小时。

推荐给药方案

仅皮下注射。

阶梯递增阶段：

第1天：递增剂量1，12mg。

第4天：递增剂量2，32mg。

第8天：首次治疗剂量，76mg。

递增1与递增2之间至少间隔2天；递增2与首次治疗剂量之间至少间隔3天。

每周给药阶段(至第24周)首次治疗剂量之后，每周一次，每次76mg，持续至第24周。

各次治疗剂量之间至少间隔6天。

每2周给药阶段(仅适用于疗效应答患者，第25周起)完成至少24周治疗，达到部分缓解(PR)或更佳疗效，且疗效维持≥2个月，可改为每2周一次，76mg，用到第48周。

每4周给药阶段在每2周方案下完成至少24周治疗、疗效持续维持者，改为每4周一次，76mg，第49周起执行。

持续治疗直至疾病进展或出现不可耐受毒性。

推荐预处理药物

阶梯方案中前3次给药(递增1、递增2、首次治疗剂量)，给药前约1小时使用以下预处理药，降低CRS风险：

1.对乙酰氨基酚(或等效药物)650mg，口服。

2.地塞米松(或等效药物)20mg，口服或静脉输注。

3.苯海拉明(或等效药物)25mg，口服。

给药延迟后的重启方案

给药延迟后，依据末次给药类型与停药时长选择重启方案，重启前按要求使用预处理药物。

若因不良反应停药超过56天，需评估重启埃纳妥单抗的获益风险比。

末次给药为递增剂量1(12mg)

停药≤14天：直接使用递增剂量2(32mg)；可耐受则4天后升至76mg。

停药＞14天：重新完整启动阶梯递增方案，从12mg开始。

末次给药为递增剂量2(32mg)

停药≤14天：直接76mg给药。

停药15～28天：使用递增剂量2(32mg)；耐受后1周升至76mg。

停药＞28天：重新完整启动阶梯递增方案，从12mg开始。

末次给药为每周方案76mg治疗剂量

停药≤56天：直接76mg给药。

停药57～84天：使用递增剂量2(32mg)；耐受后1周升至76mg。

停药＞84天：重新完整启动阶梯递增方案，从12mg开始。

末次给药为每2周/每4周方案76mg治疗剂量

停药≤84天：直接76mg给药。

停药＞84天：重新完整启动阶梯递增方案，从12mg开始。

不良反应的剂量调整原则

不推荐对埃纳妥单抗进行减量；出现毒性时采用给药延迟管理，延迟后重启参照上述重启方案。CRS、ICANS、其他神经毒性、其余不良反应的处理可同步参考现行临床指南。

细胞因子释放综合征(CRS)处理

依据临床表现诊断CRS，同时排查发热、低氧、低血压的其他病因。怀疑CRS时，暂停埃纳妥单抗给药直至CRS缓解，按分级处理，重症可收入ICU；完善DIC、血常规、心肺肝肾等实验室监测。分级标准采用ASTCT2019版CRS分级。

1级：体温≥38℃。暂停给药；下次给药前使用预处理药物。

2级：≥38℃，伴补液可纠正的低血压(无需升压药)或低流量鼻导管吸氧。暂停给药；下次给药后连续48小时每日监测，建议在医疗机构附近，考虑住院；下次给药前使用预处理药。

3级(首次发作)：≥38℃，需1种升压药，或高流量鼻导管/面罩吸氧。暂停给药；支持治疗，必要时ICU；下次给药后住院观察48小时；下次给药前使用预处理药。

3级(复发)：同3级症状。永久停药，给予支持治疗，必要时ICU。

4级：≥38℃，需多种升压药，或正压通气支持。永久停药，ICU支持治疗。

低流量鼻导管≤6L/min；高流量＞6L/min。

免疫效应细胞相关神经毒性综合征(ICANS)处理

一旦出现ICANS或神经毒性体征，暂停埃纳妥单抗，神经内科会诊，排除其他病因；重症予ICU支持。分级采用ASTCT2019版ICANS分级，采用ICE量表评估。

1级：ICE评分7–9分；或意识下降，可自发唤醒。暂停给药至缓解；监测神经症状，可神经内科会诊；可使用非镇静抗惊厥药(如左乙拉西坦)预防癫痫。

2级：ICE评分3–6分；或意识下降，声音刺激可唤醒。暂停给药；地塞米松10mg静脉注射，每6小时一次，降至1级及以下后减量；神经监测、专科会诊；可预防性抗惊厥；下次给药后48小时每日监测，建议就近就医，考虑住院。

3级(首次发作)：ICE评分0–2分；仅触觉刺激可唤醒；癫痫；颅内压升高伴局部水肿。暂停给药；地塞米松10mg静脉注射，每6小时一次；神经监测、专科会诊；预防性抗惊厥；必要时ICU；下次给药后住院48小时。

3级(复发)：同3级症状。永久停药；地塞米松10mg静脉注射，每6小时一次；神经监测、专科会诊；预防性抗惊厥；ICU支持。

4级：ICE0分；需强刺激唤醒、木僵/昏迷；危及生命长时程癫痫；偏瘫/截瘫；广泛脑水肿、去大脑/去皮层强直、视乳头水肿、库欣三联征。永久停药；地塞米松10mg静脉注射，每6小时一次，也可考虑甲泼尼龙1000mg/日静滴，连用3天；神经监测、专科会诊；预防性抗惊厥；ICU支持。

非ICANS的其他神经毒性处理

1级：暂停给药，直至症状缓解或稳定。

2级：暂停给药，直至症状改善至≤1级。

3级(首次)：暂停给药，直至改善至≤1级，给予支持治疗。

3级(复发)、4级：永久停药，必要时ICU支持。

其他不良反应剂量调整

血液学不良反应

中性粒细胞绝对计数＜0.5×10⁹/L：暂停给药，至≥0.5×10⁹/L再重启。

发热性中性粒细胞减少：暂停给药，至中性粒细胞≥1×10⁹/L且发热消退。

血红蛋白＜8g/dL：暂停给药，至≥8g/dL。

血小板＜25000/μL，或25000～50000/μL伴出血：暂停给药，至血小板≥25000/μL且无出血。

感染及其他非血液学不良反应

3级：暂停给药，直至改善至≤1级或基线水平。

4级：考虑永久停药；若不停药，则暂停后续给药，直至症状降至≤1级。

配制与给药操作说明

埃纳妥单抗仅限医护人员皮下注射，现场需配备抢救设备处理CRS、ICANS。

配制要点

西林瓶一次性使用，不含防腐剂。

冷藏2～8℃保存；取出后放置至室温(15～30℃)，禁止其他方式加温。

按剂量抽取药液，使用30G或更粗不锈钢针头、聚丙烯/聚碳酸酯注射器；剩余药液丢弃。

给药体积参考：12mg=0.3mL；32mg=0.8mL；76mg=1.9mL。

注射操作

首选腹部皮下；也可选择大腿皮下。禁止注射入纹身、瘢痕、红肿/瘀斑/硬结/破损皮肤区域。

已抽药注射器储存

若不立即使用：2～8℃冷藏最长72小时；或8～25℃室温最长24小时。一旦从冷藏取出，必须使用或丢弃。

患者在使用过程中应严格遵医嘱，密切关注耐受情况和不良反应，并定期复查。如有疑问或出现不适，应及时咨询医生或药师。