吉泰瑞是新一代口服小分子酪氨酸激酶抑制剂(TKI)，吉泰瑞会不可逆地与EGFR结合，从而达到关闭癌细胞信号通路、抑制肿瘤生长的目的。2013年吉泰瑞获美国FDA批准上市,主要用于特定类型EGFR突变的转移性非小细胞肺癌，以及含铂化疗失败的转移性鳞状细胞肺癌的治疗。 对于阿法替尼（吉泰瑞）40mg（每日一次）治疗的患者，因药物不良反应而降低剂量的患者比例LUX-Lung 3 (1200.32)为57%，LUX-Lung 6 (1200.34)为33.1%和LUX-Lung 8 (1200.125)为25%。由于腹泻和皮疹/痤疮不良反应导致停药的患者比例分别为1.3%和0%(LUX-Lung 3), 0%和2.5%(LUX-Lung 6)以及3.8%和2.0%(LUX-Lung 8)。 临床研究中，EGFR突变阳性或突变富集的NSCLC患者人群接受阿法替尼（吉泰瑞）单药治疗的常见ADR（腹泻和皮疹/痤疮）。但是吉泰瑞的副作用可能非常易于控制。吉泰瑞的副作用通常可以预测其起效，持续时间和严重程度。吉泰瑞的副作用几乎总是可逆的，并且在治疗完成后会消失。 GioTag的试验中随后的一项分析评估了（来自美国）拥有电子健康记录的亚组患者的更新数据。电子数据的使用促进了快速分析，也代表了两阶段过程的第一步。中位随访30.3个月后，真实世界中的获得性 EGFR T790M 阳性非小细胞肺癌患者中位总生存期几乎达到3年半（41.3个月），更新后的两年总生存率达到80%。 近50年来许多国家都报道肺癌的发病率和死亡率均明显增高，男性肺癌发病率和死亡率均占所有恶性肿瘤的第一位，吉泰瑞是治疗肺癌的第二代的靶向药，优势是针对EGFR或HER2罕见基因突变有着较好的疗效，并能作用在整个ErbB家族中，为我国肺癌患者提供了新的治疗希望。

阿法替尼（吉泰瑞)是表皮生长因子受体（EGFR）和人表皮生长因子受体2（HER2）酪氨酸激酶的强效、不可逆的双重抑制剂。吉泰瑞于2017年2月已获中国药管局（CFDA）批准进口。吉泰瑞是一种激酶抑制剂，在相关研究中，与厄洛替尼相比，吉泰瑞降低了19%的死亡风险和18%的疾病进展风险。 吉泰瑞主要用于具有表皮生长因子受体(EGFR)基因敏感突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌 (NSCLC)，既往未接受过EGFR酪氨酸激酶抑制剂(TKI)治疗；含铂化疗期间或化疗后疾病进展的局部晚期或转移性鳞状组织学类型的非小细胞肺癌(NSCLC) 。 服用吉泰瑞前应评估EGFR基因突变状态。开始治疗前，须选择一个经过良好验证、完善的检测方法，来评估患者EGFR基因突变状态，以避免假阴性或假阳性结果。 吉泰瑞推荐剂量为40mg，每日一次。目前尚无充分证据支持患者可从50mg剂量中得到更大获益。 吉泰瑞不应与食物同服。在进食后至少3小时或进食前至少1小时服用本品。应整片用水吞服。 吉泰瑞应持续治疗直至疾病发生进展或患者不能耐受。 吉泰瑞的不良反应有腹泻、痤疮疹(一组类似痤疮的皮肤状况)、口腔溃疡、甲沟炎 (指甲感染)、口干。食欲下降、瘙痒、消瘦、鼻子流血、膀胱炎(膀胱感染)、唇炎(嘴唇发炎)、发热、低钾血症(低钾)、结膜炎(粉红眼病)、鼻涕(流鼻涕)、肝酶升高。如果患者在怀孕或在开始治疗前可能怀孕，请及时告知医生。因为吉泰瑞可能对胎儿有害。

药物名称：吉泰瑞 别称：阿法替尼，afatinib，Xovoltib，Gilotrif，BIBW 2992，Afanix 规格：20mg； 30mg； 40mg； 50mg（以阿法替尼计） 适应症：1、具有表皮生长因子受体(EGFR)基因敏感突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌 (NSCLC)，既往未接受过EGFR酪氨酸激酶抑制剂(TKI)治疗 2、含铂化疗期间或化疗后疾病进展的局部晚期或转移性鳞状组织学类型的非小细胞肺癌(NSCLC) 用法用量：吉泰瑞应在经验丰富的医生指导下使用。开始治疗之前应采用经充分验证的检测方法确定EGFR的突变状态。 吉泰瑞的推荐剂量为40mg，每日一次。目前尚无充分证据支持患者可从50mg剂量中得到更大获益。 吉泰瑞不应与食物同服。在进食后至少3小时或进食前至少1小时服用本品。（见药物相互作用和药代动力学）。应整片用水吞服。 吉泰瑞应持续治疗直至疾病发生进展或患者不能耐受。 对于有症状的药物不良反应（如伴有严重/持续腹泻或皮肤相关的不良反应），通过中断治疗和减少本品的剂量得到控制。 不良反应：不良反应(ADRs)的种类一般均与吉泰瑞作用机制即对EGFR的抑制相关。最常见的不良反应为腹泻和皮肤相关不良事件，以及口腔炎和甲沟炎。总体而言，降低剂量可使常见不良反应的发生率降低。 对于吉泰瑞40mg（每日一次）治疗的患者，因药物不良反应而降低剂量的患者比例LUX-Lung 3 (1200.32)为57%，LUX-Lung 6 (1200.34)为33.1%和LUX-Lung 8 (1200.125)为25%。由于腹泻和皮疹/痤疮不良反应导致停药的患者比例分别为1.3%和0%(LUX-Lung 3), 0%和2.5%(LUX-Lung 6)以及3.8%和2.0%(LUX-Lung 8)。 临床研究中，EGFR突变阳性或突变富集的NSCLC患者人群接受吉泰瑞单药治疗的常见ADR（腹泻和皮疹/痤疮）。 禁忌： 吉泰瑞禁用于已知对阿法替尼或任何辅料过敏的患者。

阿法替尼（吉泰瑞）是新一代口服小分子酪氨酸激酶抑制剂（TKI），是首个不可逆ErbB家族阻滞剂，可作用于包括EGFR在内的整个ErbB家族。与第一代可逆的EGFR TKI不同的是，阿法替尼（吉泰瑞）会不可逆地与EGFR结合，从而达到关闭癌细胞信号通路、抑制肿瘤生长的目的。 吉泰瑞应在经验丰富的医生指导下使用。开始治疗之前应采用经充分验证的检测方法确定EGFR的突变状态。吉泰瑞的推荐剂量为每天一次，每次40mg。目前尚无充分证据支持患者可从50mg剂量中得到更大获益。吉泰瑞应空腹服用。在进食后至少3小时或进食前至少1小时服用吉泰瑞。吉泰瑞禁用于已知对阿法替尼或任何辅料过敏的患者。 在吉泰瑞治疗期间出现腹泻报告。腹泻可导致伴有或不伴有肾功能损害的脱水，在极少的病例中可导致致命结果。腹泻通常在治疗的最初2周内发生。3级腹泻最常发生于治疗的最初6周内。腹泻的主动管理（包括充足的补液结合抗腹泻剂，特别是在治疗的最初6周内）很重要，并且应在最初出现腹泻症状时就开始。 早在2013年吉泰瑞就获美国FDA批准上市，主要用于特定类型EGFR突变的转移性非小细胞肺癌，以及含铂化疗失败的转移性鳞状细胞肺癌的治疗。2017年2月，吉泰瑞在我国上市，并且在2018年时吉泰瑞顺利进入我国医保目录。 吉泰瑞是由德国制药公司勃林格殷格翰生产研发的非小细胞肺癌第二代靶向抑制剂，也是首个在国内上市的，不可逆的酪氨酸激酶抑制剂。

吉泰瑞是由德国制药公司勃林格殷格翰研发的，吉泰瑞是表皮生长因子受体（EGFR）和人表皮生长因子受体2（HER2）酪氨酸激酶的强效、不可逆的双重抑制剂。 吉泰瑞是用于治疗具有表皮生长因子受体(EGFR)基因敏感突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌 (NSCLC)，既往未接受过EGFR酪氨酸激酶抑制剂(TKI)治疗的患者，或含铂化疗期间或化疗后疾病进展的局部晚期或转移性鳞状组织学类型的非小细胞肺癌(NSCLC) 的患者。 台湾真实世界临床研究证实，吉泰瑞相比第一代EGFR-TKI可显著提高特定非经典突变肺癌患者的无疾病进展生存11.0个月vs3.6个月，其中发生率相对较高的G719X、L861Q、S768I突变位点PFS为18.3个月vs2.6个月。 2013年吉泰瑞获美国FDA批准上市,主要用于特定类型EGFR突变的转移性非小细胞肺癌，以及含铂化疗失败的转移性鳞状细胞肺癌的治疗。2017年2月，吉泰瑞在我国上市，这就意味着国内的正规药房，医院基本都可以吉泰瑞。2018年吉泰瑞进入我国医保目录。 作为德国勃林格殷格翰制药公司研发生产的原研药，因为投入成本较高，国内上市的定价通常也较高，医保后患者仍需每个月花费6000多元购买吉泰瑞，一些经济条件较为困难的患者往往难以负担。 目前市面上除了吉泰瑞的原研药，印度生产的吉泰瑞仿制药也非常受欢迎，因为价格较低，治疗效果与原研药一致，得到越来越多的患者的青睐，印度版吉泰瑞的规格为40mg*30片/盒，售价约3000元人民币，而且已经在本地上市。

我国每年新发肺癌病例73.3万，其中非小细胞肺癌占80%-85%。非小细胞肺癌患者中EGFR突变高达50%。 吉泰瑞的作用机制为表皮生长因子受体（EGFR）和人表皮生长因子受体2（HER2）酪氨酸激酶的强效、不可逆的双重抑制剂。适用于具有表皮生长因子受体(EGFR)基因敏感突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌 (NSCLC)，既往未接受过EGFR酪氨酸激酶抑制剂(TKI)治疗和含铂化疗期间或化疗后疾病进展的局部晚期或转移性鳞状组织学类型的非小细胞肺癌(NSCLC) 。 2013年7月吉泰瑞在美国上市。它的研发厂家为德国制药公司勃林格殷格翰。2017年2月吉泰瑞获中国药管局（CFDA）批准在中国上市，那么吉泰瑞的效果怎么样呢？ LUX-Lung2对129例未接受过 EGFR- TKIs抑制剂治疗的ⅢB或Ⅳ期肺腺癌患者进行研究，研究得到有79例(61%)患者达到了客观缓解，其中有70例是由于外显子19缺失或21替换引起的EGFR突变。 LUX-Lung4对接受吉非替尼或厄洛替尼后进展的非小细胞肺癌（NSCLC）患者进行了研究，结果表明吉泰瑞对 EGFR- TKIs耐药的 NSCLC同样有效。 LUX-Lung6研究证实，阿法替尼（吉泰瑞）是首个对比化疗可显著改善EGFR常见突变患者总生存的靶向药物，较化疗显著延长中国19外显子缺失突变患者总生存15.35个月。LUX-Lung7研究证实，阿法替尼（吉泰瑞）的2年无进展生存率是吉非替尼的2倍；≥3年的阿法替尼（吉泰瑞）长期治疗获益患者比例是吉非替尼的3倍。 除此之外吉泰瑞的副作用可能非常易于控制。吉泰瑞的副作用通常可以预测其起效，持续时间和严重程度。吉泰瑞的副作用几乎总是可逆的，并且在治疗完成后会消失。

吉泰瑞是由德国制药巨头勃林格殷格翰公司研发的蛋白酪氨酸多靶点激酶抑制剂（TKI），这也是全球首个不可逆EGFR肺癌靶向药。 吉泰瑞适用于具有表皮生长因子受体（EGFR）基因19外显子缺失或21外显子（L858R）置换突变的转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的一线治疗，以上突变须由FDA批准的检查所检测出。 吉泰瑞的推荐剂量为40mg，每日一次。目前尚无充分证据支持患者可从50mg剂量中得到更大获益。吉泰瑞不应与食物同服。在进食后至少3小时或进食前至少1小时服用吉泰瑞。应整片用水吞服。 服用吉泰瑞可能会产生腹泻，腹泻可能导致脱水和肾衰。吉泰瑞对严重和对抗腹泻药物无反应，若长时间腹泻应立即停止吉泰瑞。临床实验中有1.5%的患者发生过间质性肺病（ILD）。对肺症状急性发作或恶化的停止给药吉泰瑞。如被诊断ILD的应立即终止吉泰瑞。 吉泰瑞片说明书提到0.15%患者中产生严重大疱，起泡，和去角质病变。对威胁生命的皮肤反应应终止药物。对严重和延长皮肤 反应的应停止给药吉泰瑞。在0.18%患者中发生致命性肝损伤。用定期肝检验监视。对肝检验严重或恶化应停止给药或终止吉泰瑞。 服用吉泰瑞期间还有一小部分可能会发生眼睛的问题、手掌和脚底酸痛，发红，脱皮、肝脏变化、膀胱酸痛和炎症、肾脏改变、味觉变化、消化不良、嘴唇肿胀、发热、体重减轻、流鼻涕、肌肉痉挛、指甲改变等。如果在吉泰瑞治疗期间产生的副作用反应较为强烈，必须及时在医生建议下减轻剂量或停药，盲目的自行调整剂量可能会使副作用加剧，危害自身安全。

阿法替尼是由德国制药巨头勃林格殷格翰公司研发的蛋白酪氨酸多靶点激酶抑制剂（TKI），这也是全球首个不可逆EGFR肺癌靶向药。阿法替尼在2017年2月由中国药管局（CFDA）批准进口，也是首个在国内上市的，不可逆的酪氨酸激酶抑制剂，可以用于治疗晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的一线治疗及HER2阳性的晚期乳腺癌患者。 阿法替尼是新一代口服小分子酪氨酸激酶抑制剂(TKI)，阿法替尼会不可逆地与EGFR结合，从而达到关闭癌细胞信号通路、抑制肿瘤生长的目的。 LUX-Lung6研究证实，阿法替尼是首个对比化疗可显著改善EGFR常见突变患者总生存的靶向药物，较化疗显著延长中国19外显子缺失突变患者总生存15.35个月。 LUX-Lung7研究证实，阿法替尼的2年无进展生存率是吉非替尼的2倍；≥3年的阿法替尼长期治疗获益患者比例是吉非替尼的3倍。在LUX-Lung8临床实验中，该研究将肺癌晚期鳞癌患者的二线治疗与埃罗替尼(特罗凯)进行了比较。在研究中，与厄洛替尼相比，阿法替尼降低了19%的死亡风险和18%的疾病进展风险。 台湾真实世界临床研究证实，阿法替尼相比第一代EGFR-TKI可显著提高特定非经典突变肺癌患者的无疾病进展生存11.0个月vs3.6个月，其中发生率相对较高的G719X、L861Q、S768I突变位点PFS为18.3个月vs2.6个月。 LUX-Lung3/6合并分析结果显示，阿法替尼较化疗可显著延长脑转移患者的无疾病进展生存8.2个月vs5.4个月。

阿法替尼是由德国制药公司勃林格殷格翰生产研发的非小细胞肺癌第二代靶向抑制剂，在一项针对8例健康男性受试者单次口服15mg带有放射性标记的阿法替尼的临床试验中，阿法替尼显示了良好的耐受性。多数Ⅰ期临床试验结果表明40mg/d或50mg/d具有较好的耐受性和安全性。 GioTag 是一项在真实世界进行的回顾性、观察性、非盲研究，旨在探索吉泰瑞®（阿法替尼）和奥希替尼的序贯治疗对具有获得性 T790M 突变的表皮生长因子受体突变阳性（EGFR M+）非小细胞肺癌（NSCLC）患者的疗效，获得性 T790M 突变也是第一和第二代 EGFR 酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）最常见的耐药机制。 GioTag 研究之前仅提供了2年和2.5年的总生存率。随后的一项分析评估了（来自美国）拥有电子健康记录的亚组患者的更新数据。电子数据的使用促进了快速分析，也代表了两阶段过程的第一步。中位随访30.3个月后，真实世界中的获得性 EGFR T790M 阳性非小细胞肺癌患者中位总生存期几乎达到3年半（41.3个月），更新后的两年总生存率达到80%。 肺癌患者接受阿法替尼一线治疗的总生存期更为乐观。这些患者的中位总生存期为45.7个月，2年总生存率为82%。阿法替尼(吉泰瑞)序贯奥希替尼治疗的最新中位治疗时间为28.1个月，Del19阳性肿瘤患者的中位治疗时间为30.6个月。阿法替尼治疗后使用奥希替尼治疗的中位治疗时间为15.6个月，Del19突变患者为16.4个月。 在相关研究中，与厄洛替尼相比，阿法替尼降低了19%的死亡风险和18%的疾病进展风险。

阿法替尼适用于具有表皮生长因子受体（EGFR）基因19外显子缺失或21外显子（L858R）置换突变的转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的一线治疗，以上突变须由FDA批准的检查所检测出。 我国每年新发肺癌病例73.3万，其中非小细胞肺癌占80%-85%。非小细胞肺癌患者中EGFR突变高达50%。目前吉泰瑞主要用于治疗晚期肺癌，尤其是非小细胞肺癌( NSCLC)，其还可以克服因接受 EGFR-TKIs等治疗后出现的获得性耐药（T790M）。 阿法替尼不应与食物同服。在进食后至少3小时或进食前至少1小时服用本品。应整片用水吞服。阿法替尼应持续治疗直至疾病发生进展或患者不能耐受。尚未在儿科患者中研究本品的安全性和有效性。因此，不推荐儿童或青少年接受本品治疗。无需基于患者年龄、种族或性别调整剂量。 患者服用阿法替尼时也应注意，大疱和剥脱性皮肤疾病：阿法替尼片说明书提到0.15%患者中产生严重大疱，起泡，和去角质病变。对威胁生命的皮肤反应应终止药物。对严重和延长皮肤 反应的应停止给药阿法替尼。 间质性肺病（ILD）：有1.5%的患者发生过。对肺症状急性发作或恶化的停止给药阿法替尼。如被诊断ILD的应立即终止阿法替尼。肝毒性：在0.18%患者中发生致命性肝损伤。用定期肝检验监视。对肝检验严重或恶化应停止给药或终止阿法替尼。 根据体外试验数据，阿法替尼是p-gp的一个底物。根据临床数据，与p-gp抑制剂或诱导剂同时用药可能会改变阿法替尼的暴露量。药物相互作用试验结果证实，只要与阿法替尼同时给药或在其后给药，p-gp抑制剂（如利托那韦）可安全地与本品联合使用。如果在阿法替尼之前给药，p-gp强抑制剂（包括但不限于利托那韦、环孢霉素A、酮康唑、伊曲康唑、红霉素、维拉帕米、奎尼丁、他克莫司、奈非那韦、沙奎那韦和胺碘酮）可能会增加阿法替尼的暴露量，应慎用。

阿法替尼（afatinib）是表皮生长因子受体（EGFR）和人表皮生长因子受体2（HER2）酪氨酸激酶的强效、不可逆的双重抑制剂。阿法替尼会不可逆地与EGFR结合，从而达到关闭癌细胞信号通路、抑制肿瘤生长的目的。 在一项针对8例健康男性受试者单次口服15mg带有放射性标记的阿法替尼的临床试验中，阿法替尼显示了良好的耐受性。多数Ⅰ期临床试验结果表明40mg/d或50mg/d具有较好的耐受性和安全性。 LUX-Lung3/6合并分析结果显示，阿法替尼（afatinib）较化疗可显著延长脑转移患者的无疾病进展生存8.2个月vs5.4个月。 LUX-Lung8研究证实，阿法替尼在鳞癌二线患者的疗效显著优于一代TKI，较厄洛替尼显著延长肺鳞癌患者生存时间。 阿法替尼（afatinib）是由德国制药公司勃林格殷格翰生产研发的非小细胞肺癌第二代靶向抑制剂，2013年阿法替尼获美国FDA批准上市,主要用于特定类型EGFR突变的转移性非小细胞肺癌，以及含铂化疗失败的转移性鳞状细胞肺癌的治疗。 2017年阿法替尼（afatinib）在我国上市，而我国上市的阿法替尼是由德国勃林格殷格翰制药公司研发生产的原研药，众所周知，因为投入成本较高，原研药的定价通常也较高，医保后的阿法替尼每个月所花费的价格仍然在6000多元。 除了国内上市的原研药，在印度和孟加拉也上市阿法替尼（afatinib）的仿制药。仿制药能够大大减轻患者的经济压力，孟加拉碧康和印度版阿法替尼的规格为40mg*30片/盒，售价约3000元人民币，治疗效果与原研药一致。

阿法替尼的作用机制为表皮生长因子受体（EGFR）和人表皮生长因子受体2（HER2）酪氨酸激酶的强效、不可逆的双重抑制剂。阿法替尼适用于具有表皮生长因子受体(EGFR)基因敏感突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌 (NSCLC)，既往未接受过EGFR酪氨酸激酶抑制剂(TKI)治疗和含铂化疗期间或化疗后疾病进展的局部晚期或转移性鳞状组织学类型的非小细胞肺癌(NSCLC) 。 临床实验中肺癌患者接受阿法替尼一线治疗的总生存期更为乐观。这些患者的中位总生存期为45.7个月，2年总生存率为82%。阿法替尼序贯奥希替尼治疗的最新中位治疗时间为28.1个月，Del19阳性肿瘤患者的中位治疗时间为30.6个月。阿法替尼治疗后使用奥希替尼治疗的中位治疗时间为15.6个月，Del19突变患者为16.4个月。 阿法替尼的推荐剂量为每天一次，每次40mg。目前尚无充分证据支持患者可从50mg剂量中得到更大获益。阿法替尼应空腹服用。在进食后至少3小时或进食前至少1小时服用阿法替尼。应整片用水吞服，不要挤压破碎。 2013年阿法替尼获美国FDA批准上市,主要用于特定类型EGFR突变的转移性非小细胞肺癌，以及含铂化疗失败的转移性鳞状细胞肺癌的治疗。2017年阿法替尼在我国上市，2018年阿法替尼纳入我国医保目录。阿法替尼也是首个在国内上市的，不可逆的酪氨酸激酶抑制剂。 服用阿法替尼期间应定期肝检验监视。临床实验中在0.18%患者中发生致命性肝损伤。对肝检验严重或恶化应停止给药或终止吉泰瑞。尚未对阿法替尼进行人体生育力影响的研究。现有的非临床毒理学数据已发现较高的剂量对生殖器官有影响。因此，不能排除阿法替尼治疗对人类生育力有不良影响。

勃林格殷格翰的TKI类药物阿法替尼是多靶点激酶抑制剂，其作用于HER2的同时，也不可逆转地抑制EGFR。阿法替尼是靶向EGFR的抑制剂，被称为二代EGFR-TKI，在NCCN指南中，与一代TKI（易瑞沙、特罗凯、凯美纳）共同被推荐为EGFR突变的晚期NSCLC患者的临床一线用药。研究发现该药与易瑞沙等相比，可以显著提升非小细胞肺癌的治疗效果，因此该药获得了FDA突破性认定，在70多个国家上市。我国肺癌人群众多，阿法替尼具有巨大的市场机会。 在EGFR突变阳性（EGFR M + ）的NSCLC患者中。一项全球III期临床试验（LUX-Lung 3）证实了阿法替尼优于培美曲塞联合顺铂的一线疗法。该研究比较了EGFR突变阳性的晚期肺腺癌亚洲患者一线治疗阿法替尼与吉西他滨/顺铂（GC）的安全性和疗效性。 该项试验在亚洲国家进行。由研究中心采用TheraScreen EGFR RGQ PCR kit进行EGFR突变检测，364例晚期肺腺癌亚洲患者（IIIB / IV，PS 0–1，未化疗过）随机按2:1比例分为两组（A组：242名；GC组：122名），分别接受每天40 mg A或IV GC（1000 mg/m2 D1，8 + 75 mg/m2q21天，直到第6个周期）。该研究的主要终点为中心独立评估的无进展生存（PFS）。 结果表明，两组患者的基线特征分布均衡：阿法替尼组和GC组分别为女性（64% vs 68%）、非吸烟者（74.8% vs 81.1%）、外显子19缺失（51.2% vs 50.8%）、L858R（38% vs 37.7%）。通过独立研究发现，与GC相比，阿法替尼组的PFS明显延长（中位PFS 11 个月 vs 5.6个月，HR = 0.28，P＜0.0001）；这一发现在所有分组中是一致的。另外，来自调查者研究的结果相似： HR = 0.26，P＜0.0001，中位数为13.7个月（阿法替尼组）和5.6个月（GC组）。阿法替尼组的客观的反应率（66.9% vs 23%，P＜0.0001）、疾病控制率（92.6% vs 76.2%，P＜0.0001）（ORR / DCR）均较高。

阿法替尼（国内也叫吉泰瑞）是由德国制药公司勃林格殷格翰生产研发的非小细胞肺癌第二代靶向抑制剂，在一项针对8例健康男性受试者单次口服15mg带有放射性标记的阿法替尼的临床试验中，阿法替尼显示了良好的耐受性。多数Ⅰ期临床试验结果表明40mg/d或50mg/d具有较好的耐受性和安全性。 阿法替尼是新一代口服小分子酪氨酸激酶抑制剂（TKI），被批准用于既往未接受过表皮生长因子受体（EGFR）酪氨酸激酶抑制剂（TKI）治疗的、具有EGFR基因敏感突变的局部晚期或转移性NSCLC患者，及含铂化疗期间或化疗后疾病进展的局部晚期或转移性鳞状组织学NSCLC患者。 阿法替尼推荐剂量为40mg，每日一次。目前尚无充分证据支持患者可从50mg剂量中得到更大获益。 阿法替尼不应与食物同服。在进食后至少3小时或进食前至少1小时服用本品。应整片用水吞服。服用阿法替尼前应评估EGFR基因突变状态。 2017年阿法替尼在我国顺利上市，也就是说国内正规医院凭借处方基本都可以买到阿法替尼。国内阿法替尼的规格是一盒40mg*7片，价格为2300元，患者一个月需要四盒就是9000多元，不过幸运的是，2018年阿法替尼就顺利纳入了我国额医保目录，医保报销后，患者每月大概需要花费6000元左右。 阿法替尼经医保报销了大概三分之一，但是由于有些家庭没有医保或者家庭负担较重，还是无法长期购买此药，而孟加拉生产的阿法替尼仿制药规格在40mg*30片，价格在3000元人民币左右，方便的患者可以自行出国购买，不方便出国的患者可以联系医伴旅，通过直邮的方式购买。

阿法替尼（吉泰瑞）的作用机制为表皮生长因子受体（EGFR）和人表皮生长因子受体2（HER2）酪氨酸激酶的强效、不可逆的双重抑制剂。阿法替尼适用于具有表皮生长因子受体(EGFR)基因敏感突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌 (NSCLC)，既往未接受过EGFR酪氨酸激酶抑制剂(TKI)治疗和含铂化疗期间或化疗后疾病进展的局部晚期或转移性鳞状组织学类型的非小细胞肺癌(NSCLC) 。 阿法替尼是新一代口服小分子酪氨酸激酶抑制剂(TKI)，阿法替尼会不可逆地与EGFR结合，从而达到关闭癌细胞信号通路、抑制肿瘤生长的目的。 阿法替尼的推荐剂量为每天一次，每次40mg。目前尚无充分证据支持患者可从50mg剂量中得到更大获益。阿法替尼应空腹服用。在进食后至少3小时或进食前至少1小时服用吉泰瑞。应整片用水吞服，不要挤压破碎。 如果实在无法整片吞服，可以将阿法替尼溶解在一杯水中。注意不要使用除水以外的任何其他液体。将药片放入水中后，不要压碎。偶尔搅拌15分钟，直到片剂碎成非常细小的颗粒，立即饮用，并再次用水冲涮杯子并饮用，确保服用完整剂量。 在LUX-Lung8临床实验中，该研究将肺癌晚期鳞癌患者的二线治疗与埃罗替尼(特罗凯)进行了比较。在研究中，与厄洛替尼相比，阿法替尼降低了19%的死亡风险和18%的疾病进展风险。2017年阿法替尼在我国上市，阿法替尼也是首个在国内上市的，不可逆的酪氨酸激酶抑制剂。

近50年来许多国家都报道肺癌的发病率和死亡率均明显增高，男性肺癌发病率和死亡率均占所有恶性肿瘤的第一位，吉泰瑞是治疗肺癌的第二代的靶向药，优势是针对EGFR或HER2罕见基因突变有着较好的疗效，并能作用在整个ErbB家族中。 吉泰瑞是新一代口服小分子酪氨酸激酶抑制剂（TKI），被批准用于既往未接受过表皮生长因子受体（EGFR）酪氨酸激酶抑制剂（TKI）治疗的、具有EGFR基因敏感突变的局部晚期或转移性NSCLC患者，及含铂化疗期间或化疗后疾病进展的局部晚期或转移性鳞状组织学NSCLC患者。 吉泰瑞推荐剂量为40mg，每日一次。目前尚无充分证据支持患者可从50mg剂量中得到更大获益。 吉泰瑞不应与食物同服。在进食后至少3小时或进食前至少1小时服用本品。应整片用水吞服。 在服用吉泰瑞期间，尽量减少你暴露在阳光下的时间，吉泰瑞可以使您的皮肤对阳光敏感。暴露太多会导致严重的晒伤，皮疹或恶化的痤疮。记得使用防晒霜，并戴上帽子和衣服，尽可能覆盖你的皮肤。如果患者在怀孕或在开始治疗前可能怀孕，请及时告知医生。因为吉泰瑞可能对胎儿有害。 2017年吉泰瑞在我国顺利上市，一盒规格为40mg*7片，一盒价格为2300元，患者一个月需要四盒就是9000多元。那么吉泰瑞纳入医保了吗？ 令人高兴的是，在2018年时吉泰瑞就被纳入国家医保目录了，医保后价格为一个月6000多块钱，价格降了大概三分之一。 虽然医保给一部分患者减轻了负担，但是还有很多经济条件较为困难的患者无法长期负担，而印度和孟加拉的吉泰瑞的仿制药最大程度的减轻了这方面的压力，仿制药的规格为40mg*30片/盒，售价约3000元人民币。

2017年2月吉泰瑞已获中国药管局（CFDA）批准在国内上市。吉泰瑞是一种激酶抑制剂，在相关研究中，与厄洛替尼相比，吉泰瑞降低了19%的死亡风险和18%的疾病进展风险。我国每年新发肺癌病例73.3万，其中非小细胞肺癌占80%-85%。非小细胞肺癌患者中EGFR突变高达50%。 吉泰瑞是由德国制药公司勃林格殷格翰生产研发的非小细胞肺癌第二代靶向抑制剂，服用吉泰瑞前应评估EGFR基因突变状态。开始治疗前，须选择一个经过良好验证、完善的检测方法，来评估患者EGFR基因突变状态，以避免假阴性或假阳性结果。 吉泰瑞的作用机制为表皮生长因子受体（EGFR）和人表皮生长因子受体2（HER2）酪氨酸激酶的强效、不可逆的双重抑制剂。适用于具有表皮生长因子受体(EGFR)基因敏感突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌 (NSCLC)，既往未接受过EGFR酪氨酸激酶抑制剂(TKI)治疗和含铂化疗期间或化疗后疾病进展的局部晚期或转移性鳞状组织学类型的非小细胞肺癌(NSCLC) 。 临床研究中，EGFR突变阳性或突变富集的NSCLC患者人群接受阿法替尼（吉泰瑞）单药治疗的常见ADR（腹泻和皮疹/痤疮）。 2017年吉泰瑞在我国上市，2018年吉泰瑞纳入我国医保目录。吉泰瑞也是首个在国内上市的，不可逆的酪氨酸激酶抑制剂。国内吉泰瑞在纳入医保后患者每个月要花费的费用大概在6000元左右，患者可以凭借医生开具的处方在正规的医院或药房买到。

阿法替尼（吉泰瑞)是表皮生长因子受体（EGFR）和人表皮生长因子受体2（HER2）酪氨酸激酶的强效、不可逆的双重抑制剂。吉泰瑞适应于晚期或转移性非小细胞肺癌 (NSCLC)患者。 GioTag的试验中随后的一项分析评估了（来自美国）拥有电子健康记录的亚组患者的更新数据。电子数据的使用促进了快速分析，也代表了两阶段过程的第一步。中位随访30.3个月后，真实世界中的获得性 EGFR T790M 阳性非小细胞肺癌患者中位总生存期几乎达到3年半（41.3个月），更新后的两年总生存率达到80%。 服用吉泰瑞前应评估EGFR基因突变状态。开始治疗前，须选择一个经过良好验证、完善的检测方法，来评估患者EGFR基因突变状态，以避免假阴性或假阳性结果。 腹泻：腹泻，包括严重腹泻，在本品治疗期间己有报告。腹泻可导致伴有或不伴有肾功能损害的脱水，在极少的病例中可导致致命结果。3级腹泻最常发生于治疗的最初6周内。 皮肤相关不良反应：在接受本品治疗的患者中己经报告了皮疹/痤疮。总体上，皮疹都表现为轻度或中度的红斑性和痤疮样皮疹，可在暴露于日光的部位发生或恶化。对于暴露于日光的患者，建议穿防护衣，和/或使用防晒品。对皮肤病反应进行早期干预（如润肤剂、抗生素）有利于持续进行吉泰瑞治疗。 不同临床试验中接受阿法替尼（吉泰瑞）治疗的4257例患者中，有1.6%发生间质性肺疾病或者 ILD样不良反应（例如，肺浸润、肺炎、急性呼吸窘迫综合征或过敏性肺泡炎），其中0.4%死亡。亚裔患者（2.3%；38/1657）相比白人患者（1.0%；23/2241）的ILD发生率更高。

商品名称：吉泰瑞 通用名称：阿法替尼 全部名称：阿法替尼,吉泰瑞,afatinib,Xovoltib,Gilotrif,BIBW 2992,Afanix 适应症： 1、具有表皮生长因子受体(EGFR)基因敏感突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌 (NSCLC)，既往未接受过EGFR酪氨酸激酶抑制剂(TKI)治疗； 2、含铂化疗期间或化疗后疾病进展的局部晚期或转移性鳞状组织学类型的非小细胞肺癌(NSCLC) 。 用法用量：吉泰瑞应在经验丰富的医生指导下使用。开始治疗之前应采用经充分验证的检测方法确定EGFR的突变状态。 推荐剂量：40mg，每日一次。目前尚无充分证据支持患者可从50mg剂量中得到更大获益。 吉泰瑞不应与食物同服。在进食后至少3小时或进食前至少1小时服用本品。应整片用水吞服。 吉泰瑞应持续治疗直至疾病发生进展或患者不能耐受。 不良反应：腹泻、痤疮疹(一组类似痤疮的皮肤状况)、口腔溃疡、甲沟炎 (指甲感染)、口干。食欲下降、瘙痒、消瘦、鼻子流血、膀胱炎(膀胱感染)、唇炎(嘴唇发炎)、发热、低钾血症(低钾)、结膜炎(粉红眼病)、鼻涕(流鼻涕)、肝酶升高。 禁忌：吉泰瑞禁用于己知对阿法替尼或任何辅料过敏的患者。 注意事项： 评估EGFR基因突变状态。开始治疗前，须选择一个经过良好验证、完善的检测方法，来评估患者EGFR基因突变状态，以避免假阴性或假阳性结果。 腹泻：腹泻，包括严重腹泻，在本品治疗期间己有报告。腹泻可导致伴有或不伴有肾功能损害的脱水，在极少的病例中可导致致命结果。3级腹泻最常发生于治疗的最初6周内。 皮肤相关不良反应：在接受本品治疗的患者中己经报告了皮疹/痤疮。总体上，皮疹都表现为轻度或中度的红斑性和痤疮样皮疹，可在暴露于日光的部位发生或恶化。对于暴露于日光的患者，建议穿防护衣，和/或使用防晒品。对皮肤病反应进行早期干预（如润肤剂、抗生素）有利于持续进行吉泰瑞治疗。

我国每年新发肺癌病例73.3万，其中非小细胞肺癌占80%-85%。非小细胞肺癌患者中EGFR突变高达50%。目前吉泰瑞主要用于治疗晚期肺癌，尤其是非小细胞肺癌( NSCLC)，其还可以克服因接受 EGFR-TKIs等治疗后出现的获得性耐药（T790M）。 LUX-Lung2对129例未接受过 EGFR- TKIs抑制剂治疗的ⅢB或Ⅳ期肺腺癌患者进行研究，研究得到有79例(61%)患者达到了客观缓解，其中有70例是由于外显子19缺失或21替换引起的EGFR突变。 LUX-Lung4对接受吉非替尼或厄洛替尼后进展的非小细胞肺癌（NSCLC）患者进行了研究，结果表明吉泰瑞对 EGFR- TKIs耐药的 NSCLC同样有效。 吉泰瑞的推荐剂量为40mg，每日一次。目前尚无充分证据支持患者可从50mg剂量中得到更大获益。吉泰瑞不应与食物同服。在进食后至少3小时或进食前至少1小时服用吉泰瑞。 吉泰瑞是由德国制药公司勃林格殷格翰生产研发的非小细胞肺癌第二代靶向抑制剂，2013年吉泰瑞获美国FDA批准上市,主要用于特定类型EGFR突变的转移性非小细胞肺癌，以及含铂化疗失败的转移性鳞状细胞肺癌的治疗。2017年吉泰瑞在我国上市，2018年吉泰瑞纳入我国医保目录。吉泰瑞也是首个在国内上市的，不可逆的酪氨酸激酶抑制剂。国内吉泰瑞在纳入医保后患者每个月要花费的费用大概在6000元左右。 吉泰瑞在其他国家已经上市多年，积累了丰富的临床经验和真实世界数据。在一项中国台湾进行的晚期肺癌患者中比较吉泰瑞(n=81)、吉非替尼(n=304)或厄洛替尼(n=63)作为一线治疗的研究中，在EGFRDel19患者中，吉泰瑞疾病无进展生存(PFS)显著优于吉非替尼。