阿法替尼的耐药机制

吉泰瑞(阿法替尼)原研药由德国勃林格殷格翰公司研发生产，原研药已经在国内上市，而且已经纳入医保，目前了解到的医保中标价格大约是134美元、108美元不等，报销后的价格会低一些。吉泰瑞(阿法替尼)仿制药有国产仿制版和国外仿制版，国产仿制版已经纳入国家医保，医保中标价格大约是45美元、56美元不等，老挝卢修斯仿制的阿法替尼规格是40mg*30片/盒，一盒的价格大约是80美元。不同渠道购买的吉泰瑞(阿法替尼)价格可能会有所不同，且药品价格会随市场情况、汇率变化、医保报销比例而波动，建议在正规渠道购买，以免上当受骗买到假药。

阿法替尼纳入医保的中标价格大约是45美元、56美元、104美元不等，不同生产厂家的医保中保价格不同，报销后的价格也不一样。老挝卢修斯仿制的阿法替尼规格是40mg*30片/盒，一盒的价格大约是80美元。阿法替尼的药品价格可能会因地区、药店、药品版本以及医保政策等因素而有所不同，具体价格以实际购买为准。阿法替尼由德国勃林格殷格翰公司研发生产，于2013年7月12日获得美国食品及药物管理局（FDA）批准上市，于2017年2月获得国家药品监督管理局（NMPA）的批准上市，已经纳入医保报销范围。

阿法替尼不能碾碎吃，碾碎吃可能会影响治疗效果。阿法替尼是用于表皮生长因子受体(EGFR)基因突变的晚期(转移性)非小细胞肺癌(NSCLC)患者的治疗药物，EGFR基因突变可通过FDA批准的诊断试剂进行检测。但在服用过程中，阿法替尼不可以碾碎吃，如果将药片碾碎，可能会影响药物的释放速度和效果。患者应按照与嗷呜说明书正确用药，整片吞服阿法替尼，不可咀嚼、掰碎或者碾碎吃。如果患者存在吞咽困难的情况，可将阿法替尼放在水中溶解，分散成小颗粒后立即饮用。阿法替尼治疗期间患者应严格遵医嘱治疗，按时、按量服用，不可私自调整剂量或者停药等，以免引起药物不良反应，影响治疗效果。

吃阿法替尼后皮肤瘙痒一般与过敏、药物副作用等因素有关，患者可通过以下方法改善：1、穿棉质衣物：应让患者注意贴身衣物及床上用品的选择，尽量减少或避免选用毛织、化纤材料制品，建议使用柔软的纯棉制品。2、皮肤护理：洗澡时应避免水温过高，不使用强碱性皂液，可选用含止痒作用的沐浴露，洗浴后及时涂抹保湿润肤乳液。3、饮食护理：避免食用辛辣、刺激性等食物，不要过量喝浓茶、咖啡。4、外用药物：可涂抹炉甘石洗剂、他克莫司软膏、糠酸莫米松乳膏等具有止痒的药物。5、口服药物：患者可遵医嘱使用氯雷他定、西替利嗪、苯海拉明等抗组胺药物缓解瘙痒。如果皮肤瘙痒持续不缓解，患者可在医生的评估下减小药物剂量控制不良反应，等不适症状好转后在使用阿法替尼治疗。

由于每个地区医保后阿法替尼的价格不同意，因此无法比较阿法替尼是医保买便宜还是印度版便宜。阿法替尼是由BoehringerIngelheim制药公司开发的一种酪氨酸激酶(TK)的不可逆抑制剂，于2013年7月12日获得美国FDA批准在美国上市，用于治疗伴有表皮生长因子受体(EGFR)外显子19缺失或外显子21(L858R)替代突变的转移性非小细胞肺癌(NSCLC)，该药对HER2阳性的晚期乳腺癌患者也有效。目前阿法替尼已经在国内上市，并且被纳入医保，据了解，阿法替尼40mg*14片的中标价格在1500$-2000$左右，30mg*7片的价格在786$-1200$不等。但各地区的医保报销比例不一样，因此价格也无法统一。印度版的阿法替尼价格相对便宜，natco药厂生产的40mg*28粒一盒的售价在750$左右。因此，患者可根据当地医保政策，比较阿法替尼医保购买和印度版哪个便宜，具体可咨询当地医保局。

吃阿法替尼鼻孔干燥可以通过以下几个措施缓解：1、多饮水：多喝温水，补充身体水分有助于维持鼻腔黏膜湿润。2、鼻腔清洗：干燥严重的患者可每天用生理盐水冲洗鼻腔，在鼻子内部涂少量凡士林，或用鼻腔喷雾剂湿润鼻道，有助于缓解鼻腔干燥的情况。3、使用加湿器：建议平时要保持室内空气湿润流通等，干燥地区如东北或者西北地区可使用室内加湿器。4、注意鼻腔卫生：由于鼻腔干燥，容易出血，因此建议患者避免经常挖鼻孔或擤鼻子，以免加重对鼻腔黏膜的刺激。5、戒烟酒：由于吸烟、饮酒会刺激鼻粘膜，加重鼻腔干燥，因此建议患者使用阿法替尼期间保持良好生活习惯，不吸烟、饮酒。

肺癌服用阿法替尼后生存期是多久并没有确定的数值。 一项阿法替尼与化疗方案相比： 临床试验纳入共631名例肺癌患者，419例接受阿法替尼作为一线治疗，212例接受标准化疗方案治疗。 结果显示经过36.5个月后随访，阿法替尼组中位总生存期比为27.3个月，标准化疗方案为24.3个月。 阿法替尼是一种用于治疗EGFR突变或ALK重排阳性的非小细胞肺癌（NSCLC）的靶向治疗药物。然而，每个患者的情况是独特的，生存期可能因多种因素而有所不同。 治疗肺癌的成功与生存期不仅取决于药物治疗，还包括其他因素，如早期诊断、综合治疗策略、个体化的治疗方案、患者的健康管理等。建议患者与医生进行详细的讨论和评估，以了解个人的情况，并获取更准确的关于预后和生存期的信息。

如果服用阿法替尼出现副作用或需要调整剂量，可以根据医生的建议进行相应的调整。有时医生可能会建议在8天内连续使用药物，然后停药2天以提高耐受性，或者采用3天用药，1天停药的间歇性用药方式。这样的调整一般不会影响疗效，但必须在医生的指导下进行。 阿法替尼的用法用量为： 1、阿法替尼的推荐剂量为40mg，每日一次。目前尚无充分证据支持患者可从50mg剂量中得到更大获益。 2、阿法替尼不应与食物同服。在进食后至少3小时或进食前至少1小时服用阿法替尼。应整片用水吞服。 3、阿法替尼应持续治疗直至疾病发生进展或患者不能耐受。 4、对于有症状的药物不良反应(如伴有严重/持续腹泻或皮肤相关的不良反应)，可通过中断治疗和减少阿法替尼的剂量得到控制。 每个患者的身体状况和病情是独特的，因此药物的具体用法和用量可能会有所不同。患者应严格按照医生的建议用药，并定期复诊以监测治疗效果和副作用。如果有任何疑问或需要调整用药方案，务必与医生沟通并寻求专业指导。

阿法替尼吃了腹泻比较多见，但是一般症状比较轻微，每天只有1-2次的稀便，通常是可以继续口服阿法替尼的药物进行治疗的。但是如果发生了严重的腹泻，每天达到10次左右，需要及时的配合医生指导，暂时停用阿法替尼的药物。然后在医生的指导下对症的止泻治疗，可以服用黄连素或者是蒙脱石散等药物进行缓解。 阿法替尼吃了腹泻可做如下处理： 1、注意饮食：避免摄入过多的油脂和刺激性食物，例如辛辣食物、咖啡因和乳制品。增加摄入高纤维食物，如水果、蔬菜和全谷物，有助于稳定肠胃功能。 2、补充水分：腹泻可能导致身体失水，因此要确保足够地饮水，以补充体内水分。 3、避免刺激性饮料：避免饮用含咖啡因或气泡的饮料，如咖啡、茶和碳酸饮料，因为它们可能刺激胃肠道，加重腹泻症状。 4、如果腹泻症状持续或严重影响您的生活质量，请及时告知医生。

阿法替尼可以用于含铂化疗期间或化疗后疾病进展的局部晚期或转移性鳞状组织学类型的非小细胞肺癌(NSCLC），是新一代口服小分子酪氨酸激酶抑制剂（TKI），与第一代可逆的EGFR TKI不同的是，阿法替尼会不可逆地与EGFR结合，从而达到关闭癌细胞信号通路、抑制肿瘤生长的目的。 阿法替尼的副作用常见的包括腹泻、痤疮疹(一组类似痤疮的皮肤状况)、口腔溃疡、甲沟炎 (指甲感染)、口干等，患者体质和病情不同，用药后的副作用表现也是不一样的。 患者用药期间需注意增加饮水量，口干可能是脱水的表现，因此要确保足够地饮水，并补充体内失去的电解质。避免摄入过多的刺激性食物，如油腻食物、辛辣食物和咖啡因。使用温和的洗面奶或洁面产品，轻轻清洁面部，避免过度揉搓或刺激皮肤。如果痤疮疹严重或无法自行控制，请咨询医生，他们可以根据情况给予专业的治疗建议。用温盐水漱口可以缓解口腔溃疡的不适感，并有助于口腔伤口的愈合。 建议患者用药期间注意身体反应，若有不耐受，及时联系医生，对症治疗。

一般认为，服用阿法替尼后发烧正常，可能是药物不良反应导致。 服用阿法替尼后发烧可能是药物的不良反应之一，在服用阿法替尼期间，可能会出现一些不良反应，比如腹泻、痤疮疹、口腔溃疡、甲沟炎 (指甲感染)、口干、发热、食欲下降、瘙痒、消瘦等，因此服用阿法替尼后发烧可看作是正常情况。 另外，服阿法替尼发烧也可能是由于其他因素引起的，如感染或其他疾病。如果服用阿法替尼后出现发热症状，建议及时就医，向医生说明情况并接受相应治疗。 在服用阿法替尼期间出现发热症状后可以采取一些降温措施，如温水擦拭、贴退热贴等，也可遵医嘱使用对乙酰氨基酚等退热药物，如果发热症状持续严重，应该及时就医并接受相应治疗。

阿法替尼一共有三种规格，分别是40mg、30mg、20mg，而且不同规格的药物其价格也不同。 1、40mg:浅蓝色、薄膜包衣、圆形、双凸、斜边片剂，一面上刻有“T40”，另一面刻有勃林格殷格翰公司标志。 30瓶NDC的使用单位:0597-0138-30 2、30mg:深蓝色、薄膜包衣、圆形、双凸、斜边片剂，一面上刻有“T30”，另一面刻有勃林格殷格翰公司标志。 3、20mg:白色至微黄色、薄膜包衣、圆形、双凸、斜边片剂，一面上刻有“T20”，另一面刻有勃林格殷格翰公司标志。 阿法替尼(吉泰瑞)目前已经纳入医保，据了解，40mg*30一盒的药品中标价格是2674.71$，30mg*30一盒的药品中标价格是2146.01$，可根据自身需求选择合适规格的药物。

阿法替尼(afatinib)治疗肺癌的作用机制是阿法替尼与EGFR (ErbB1)、HER2 (ErbB2)和HER4 (ErbB4)的激酶结构域共价结合，不可逆地抑制酪氨酸激酶自磷酸化，导致ErbB信号下调。 EGFR病的某些突变，包括其激酶结构域的非耐药性突变，可导致受体的自磷酸化增加，导致受体活化(有时在缺乏配体结合的情况下)，并可支持NSCLC中的细胞增殖。 在患者中达到的阿法替尼浓度下，对表达野生型EGFR的细胞系和表达选定的EGFR外显子19缺失突变、外显子21 L858R突变或其他不太常见的非耐药性突变的细胞系的自磷酸化和/或体外增殖表现出抑制作用。此外，阿法替尼还抑制了过量表达HER2的细胞系的体外增殖。 在植入过表达野生型EGFR或HER2的肿瘤的裸鼠中或在EGFR L858R/T790M双突变模型中，阿法替尼治疗导致肿瘤生长抑制。

吃了阿法替尼头晕可能是药物的不良反应导致，但也不排除是其他原因导致。 阿法替尼(吉泰瑞)是一种靶向药物，用于治疗具有表皮生长因子受体(EGFR)基因敏感突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌 (NSCLC)等，在服用阿法替尼期间，可能会出现一些不良反应，比如恶心、呕吐、腹泻、口腔溃疡、疲劳、头痛、头晕、咳嗽等。 头晕可能是阿法替尼导致的一种不良反应，也可能是由于疾病本身或其他因素引起的。如果服用阿法替尼后出现头晕症状，建议及时就医，向医生说明情况并接受相应治疗。 除了头晕外，服用阿法替尼还可能引起其他一些不良反应，例如头昏、嗜睡、疲劳等，这些症状可能会影响患者的生活质量。如果出现了严重的不良反应，应立即停止服用药物并尽快就医。同时，可通过改善饮食、适量运动、充足休息等方法帮助缓解不良反应。

一项多中心、回顾性、队列研究CJLSG1903共纳入15家日本医疗机构的554例EGFR突变阳性的NSCLC患者（阿法替尼组n=225，奥希替尼组n=329）。 1、阿法替尼组和奥希替尼组的中位TD-TKI无显著差异（18.6 vs 20.5个月；P=0.204）；经倾向性评分分析后，阿法替尼组的OS显著优于奥希替尼组（36.2 vs 25.1个月；P=0.018）。 2、56例患者一线阿法替尼治疗后出现疾病进展并且接受了二线奥希替尼序贯治疗，二线奥希替尼的中位TTF为9.9个月。Ex19del突变和L858R突变患者的二线奥希替尼中位TTF分别为14.5个月和5.55个月。 两种药物各有千秋，在临床上选择哪一种进行治疗应由医生根据患者的疾病情况来决定。

对于接受 阿法替尼治疗的患者，这些副作用较少(发生率为10-29%)： 1、食欲下降、瘙痒、消瘦、鼻子流血、膀胱炎(膀胱感染)、唇炎(嘴唇发炎)。 2、发热、低钾血症(低钾)、结膜炎(粉红眼病)、鼻涕(流鼻涕)、肝酶升高。 并非所有副作用都在上面列出。一些罕见的(少于约10%的患者)未列在此处。如果您出现任何异常症状，请务必通知您的医生。

如果患者在使用阿法替尼时产生了耐药现象在，正确的做法是再做一次基因检测，如果查出T790M突变就可以使用奥西替尼治疗。奥西替尼几乎对应EGFR所有靶点是当前被寄予众望的三代药物。患者在治疗疾病时一定不要偏激，将某种药的效果想象的过于理想。应该理性看待耐药现象，如果不幸产生耐药，首先要清楚的知晓身体产生耐药的原因然后对症下药找到对应的解决方法。

如果在使用阿法替尼期间出现消化道出血，大便潜血以上、呕血，或鲜血便，应加强观察。消化道出血者应禁食，并给予止酸、保护胃粘膜、止血(止血环酸、立止血等)，必要时可以使用奥曲肽等；对于下消化道出血者，应积极给予止血、支持对症治疗，出血无法控制者，必要时需外科处理。

阿法替尼是第二代靶向治疗药物，主要适用于具有表皮生长因子受体基因敏感突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者。这些患者在以前没有接受过EGFR酪氨酸激酶抑制剂治疗的情况下，可以将阿法替尼用于一线治疗。 对于在含铂化疗期间或化疗后出现疾病进展的局部晚期或转移性鳞状细胞癌患者，即使没有进行基因检测，也可以使用阿法替尼进行二线及后线治疗。 从作用原理上看，阿法替尼是一种不可逆的酪氨酸激酶抑制剂，可以抑制酪氨酸激酶的自身磷酸化作用。因此，在具有EGFR敏感突变的患者中，阿法替尼可以产生比第一代靶向药物更好的疗效。 然而，需要注意的是，由于阿法替尼是一种不可逆的酪氨酸激酶抑制剂，因此可能增加一些不良反应的风险。例如，患者可能在用药后出现手足综合征或腹泻等症状。此外，肝肾功能不全也是阿法替尼常见的不良事件，因此应给予高度关注。在使用阿法替尼之前，应该咨询医生，并遵循医生的指导和建议。

阿法替尼国内市场上，国产阿法替尼价格大概在300到1000$左右一瓶。海外市场上，印度natco 阿法替尼（吉泰瑞）规格40mg*28粒，价格大概是750$左右一瓶。有需要的患者可以在国内的医院药房购买，也可以通过国内专业的海外医疗服务机构获取，可以将药物从海外直邮到家，既能保证是正品，价格也实惠，性价比更高，不过海外药物价格受汇率浮动影响不固定，具体费用和获取流程建议咨询客服人员。阿法替尼治疗不仅可改善患者的生存结局，还会改善患者的生存质量。建议遵医嘱用药，对症治疗。