克唑替尼（赛可瑞、Xalkori、Crizotinib）是由辉瑞公司研制的抑制MET/ALK/ROS的ATP竞争性的多靶点激酶抑制剂，用于治疗间变性淋巴瘤激酶（ALK）阳性的晚期非小细胞肺癌（成人）。 我们都知道靶向药物都是存在耐药的，如果服用克唑替尼出现耐药怎么办? 艾乐替尼(Alectinib、阿雷替尼、Alecensa)于2015年12月获美国FDA批准，用于既往接受过Xalkori（克唑替尼）治疗的ALK阳性晚期非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者的二线治疗。 临床研究显示，艾乐替尼针对克唑替尼出现耐药的患者表现出优越的疗效。艾乐替尼无进展生存期为25.7个月，艾乐替尼使患者病情进展或死亡风险显著降低了47%。

肺癌是我国发病率和死亡率增长较快的癌症之一，其中约60%的肺癌患者一经确诊就已属晚期，超过10%患者在确诊肺癌时存在脑转移。 针对肺癌脑转移患者，克唑替尼治疗取得不错的颅外病灶控制率以及有效率。 一项回顾性研究显示，克唑替尼治疗脑转移患者进行分析，颅内有效率18%，12周控制率为56%，颅内病灶的中位无进展时间约为7个月，而对于既往接受过头部放疗的患者，使用克唑替尼的颅内有效率33%，12周控制率为62%，颅内病灶的中位无进展时间为13.2个月。 目前已有多种药物获批用于肺癌脑转移的患者，药物信息，可以咨询医伴旅。

克唑替尼(Crizotinib、赛可瑞、Xalkori) 是由辉瑞公司研制的多靶点蛋白激酶抑制剂。 克唑替尼于2011年8月26日获FDA批准上市，并于2014年9月18日获CFDA批准上市，用于治疗间变性淋巴瘤激酶ALK阳性或蛋白激酶（ROS1）阳性的晚期非小细胞肺癌（成人）的靶向药。 肝损害的患者可以服用克唑替尼吗？ 目前尚未对肝损害的患者使用克唑替尼的情况进行研究。由于克唑替尼主要在肝脏代谢，肝损害很可能升高克唑替尼的血浆浓度。因此，肝损害的患者使用克唑替尼胶囊进行治疗时应谨慎。

克唑替尼（Crizotinib、Crizonix、赛可瑞、Xalkori）是一种口服间变激酶（ALK）抑制剂，在ALK重排非小细胞肺癌（NSCLC）中表现出令人印象深刻的临床活性，单药化疗作为ALK重排NSCLC患者的二线治疗显著改善无进展生存期（PFS）。 克唑替尼通常耐受性良好，其大部分不良事件均为1级和2级。常见不良事件是一过性视觉障碍和胃肠不适（恶心，呕吐，腹泻或便秘）。据报道，血清克唑替尼浓度每增加100 ng/mL，心率平均减慢2.5次/分钟（bpm）。克唑替尼说明书显示，1-2级窦性心动过缓在患者中的发生率为5％。 观察到许多患者在接受克唑替尼治疗时心率减慢，少数患者发生无症状窦性心动过缓，心率<45 bpm。这一观察结果促使研究人员进行了一项回顾性分析，调查克唑替尼治疗期间窦性心动过缓的频率、时间和相关患者特征。此外，对心率变化与克唑替尼反应之间的潜在相关性进行了探索性分析。 患者总体特征（有/无窦性心动过缓） 分析了42名患者（30名来自PROFILE 1001研究，12名来自PROFILE 1005研究）。在克唑替尼治疗期间，没有患者接受任何钙通道阻滞剂或β受体阻滞剂。所有患者的平均随访时限为48周（中位数，42周，95％置信区间，4-116周）。在数据截止时，仍有23名患者在接受克唑替尼治疗。所有患者的组织学类型均为腺癌。在克唑替尼治疗期间，没有患者需要减少剂量。所有患者的临床病理学特征列于上表。 在有/无窦性心动过缓（窦性心动过缓）的患者中，诊断时的平均年龄存在显著差异（P=.0366）。有/无窦性心动过缓的患者体力状态评分存在统计学显著差异（P=.0337），有窦性心动过缓的患者中82.8％体力状态评分为0，而没有出现窦性心动过缓的患者中只有46.2％体力状态评分为0。有/无窦性心动过缓的患者在性别（P=.7725），种族（P=.8856），吸烟状况（P=.6678）或既往治疗方案（P=.3298）方面没有显著差异。 所有患者的心率变化（有/无窦性心动过缓） 38名患者（90.4％）至少出现1次心率自基线减慢>10 bpm的情况。29名患者（69%）窦性心动过缓（心率，<60）至少发作过1次。所有患者的心率最多减慢26.1bpm。有/无窦性心动过缓患者在治疗前心率（P=.0002），平均最低心率（P<.0001），至出现最低心率平均时限（P=.0089）方面存在显著差异。值得注意的是，有/无窦性心动过缓患者的心率减慢平均值没有显著差异（P=.3685）。有/无窦性心动过缓患者的至出现最低心率时限存在显着差异（P=.0089）。 临床反应和肿瘤缩小 窦性心动过缓患者的总体反应率显著高于未经历窦性心动过缓的患者（P=.0195）。窦性心动过缓患者肿瘤测量值相比基线的平均缩小最大百分比，也显著高于未经历窦性心动过缓的患者（P=.0205）。当仅考虑已实现临床获益（完全反应+部分反应+疾病稳定）的患者时，窦性心动过缓患者的肿瘤缩小最大百分比在数值上也高于未出现窦性心动过缓的患者，尽管差异无统计学意义（P=.0584）。 重度窦性心动过缓的患者的总体反应率最高，其次是窦性心动过缓患者，然后是未经历窦性心动过缓的患者（P=.0406）。在经历了深度窦性心动过缓的患者中，其肿瘤测量值相比基线的平均缩小最大百分比最高，其次是窦性心动过缓患者，然后是未经历窦性心动过缓的患者（P=.0447）。当仅包括从克唑替尼获得临床益处的患者时，重度窦性心动过缓的患者肿瘤缩小最大百分比在数值上最高，尽管差异不显著（P=.1171）。 按性别分析心率变化及临床反应 男女之间的中位诊断年龄没有显著差异（男性与女性分别为53.9岁vs 52.6岁;P=.3597）。男性和女性之间的平均治疗持续时限（分别为50.5周vs 35.7周;P=.2970）或平均反应持续时间（分别为33.5周vs 39.4周;P=.4841）也没有差异。男性和女性的以下参数也没有显著差异：平均治疗前心率（分别为83.6次/分vs 86.7次/分，P=.8189次），记录的心率减慢平均最大值（分别为27.8次/分vs 23.9次/分，P=.1814），平均最低心率（55.8 bpm vs 62.8，P=.5330），至出现最低心率平均时限（分别为22.1周vs 14.1周;P=.2684）。 就克唑替尼的临床反应而言，男性和女性的总体反应率无显著差异（分别为45.8％和55.6％;P=.5329）。同样，男性和女性的肿瘤缩小最大百分比没有显著差异（分别为35.8％和41.9％;P=.4450）。 本内容为医伴旅版权所有，转载请注明出处。 医伴旅：寻找优质医疗资源，伴您走上康复之旅

个性化或靶向疗法适用于一部分非小细胞肺癌（NSCLC）患者。ALK是最近在NSCLC中确定的酪氨酸激酶靶点。在肺癌患者中由于染色体倒位形成棘皮动物微管相关类蛋白4（EML4）基因与ALK基因的重排（EML4-ALK），促使肺癌发生和进展。白人NSCLC患者中ALK融合基因的发生率为约5％，中国患者的发生率为3.3-6.1％。 克唑替尼（crizotinib、Crizonix、赛可瑞、Xalkori）是一种口服酪氨酸激酶抑制剂，靶向ALK、MET和ROS1。临床前研究表明，携带EML4-ALK的癌细胞对ALK抑制高度敏感。几项I期和II期临床试验证明了克唑替尼在晚期ALK阳性NSCLC患者中的疗效，2011年8月美国FDA批准克唑替尼上市。在PROFILE 1007研究中，159名既往接受过治疗的患者被随机分配接受克唑替尼或培美曲塞或多西紫杉醇化疗直至疾病进展。与化疗相比，克唑替尼有显著更长的无进展生存期（7.7 vs.3.0个月）和显著更高的总体反应率（65.3％vs.19.5％）。之前的研究仅招募少量亚洲患者和体力状态（PS）评分良好（0-2）的患者。因此，克唑替尼在中国患者和PS>3患者中的疗效尚不清楚。 本研究中，前瞻性地回顾了在本中心接受克唑替尼治疗的中国NSCLC患者的临床结果，并获得了进一步的疗效和安全性数据。上表总结了治疗患者的基线人口统计数据。在本报告所分析的40名患者中，24名（60％）患者的ECOG体力状态（PS）评分为0-2分，16名（40％）患者的PS为3分或以上。所有患者均为EGFR突变阴性腺癌。大多数（85％）曾接受过化疗，包括含铂疗法。既往化疗方案数量的中位数为2。对化疗的最佳反应是部分反应（PR）。 40名患者接受至少一个周期克唑替尼治疗，治疗的中位持续时限为5个周期（范围1-15个周期）。70％的患者因疾病进展停止治疗；停止治疗的其他原因包括不良事件（AE）、财务问题和未知原因。三名患者因副作用而需要减少剂量。 总体而言，40名患者中有37名（92.5％）在第一个治疗周期后达到PR。没有观察到完全反应CR。在研究随访结束时，28名患者（70％）实现临床获益（PR或疾病稳定SD），中位临床获益时限为24（4-60）周。一名48岁男性患者，PR维持60周，仍在接受治疗。共有12名患者疾病进展，包括9名脑转移。17名患者在研究期间或研究结束之后死亡。 中位总生存期OS为40周（38.6至49.3周）。基线PS良好（0-2）的患者其PFS显著长于PS较差（>3）的患者（50周vs.24周，p=0.015）。其他因素（包括接受过的治疗方法）不影响克唑替尼的疗效。 由于肺癌相关症状缓解，所有患者的生活质量都有所改善。肺癌相关症状包括疼痛，呼吸困难，咳嗽，发烧，厌食，疲劳。大多数患者的症状在第一个治疗周期就有所改善。对于PS较差且预期寿命较短的患者，其在症状缓解方面也有获益。 克唑替尼耐受性良好。克唑替尼最常见的AE是呕吐（47.5％），转氨酶升高（40％），视力障碍（27.5％）和腹泻（5％）。克唑替尼相关最常见的3/4级AE包括转氨酶升高（10％）和呕吐（5％）。4名患者报告3级ALT/AST升高，发生在第一个治疗周期。 其中两名患者的克唑替尼剂量减少至250mg每天一次（之前为250mg每天两次），无需其他治疗，ALT/AST水平恢复正常。两名患者停用克唑替尼后ALT正常。克唑替尼减少剂量或停用的持续时限为2-3周。 一名接受全剂量克唑替尼（250 mg bid）治疗的患者主诉持续呕吐（第一周每天2-3次），使用5-HT3拮抗剂治疗无效。克唑替尼剂量每天减少至250mg每天一次时，呕吐停止。一周后，接受aprepitant止吐治疗后，患者耐受全剂量治疗。 本内容为医伴旅版权所有，转载请注明出处。 医伴旅：寻找优质医疗资源，伴您走上康复之旅

克唑替尼（Crizotinib、Crizonix、赛可瑞、Xalkori）是一种有效的ALK抑制剂，在临床试验中非常有效。除可以抑制ALK外，还显示出抑制c-Met酪氨酸激酶的活性。研究人员进行了一个开放标签、多中心1期试验，在ALK重排突变肺癌患者扩展队列中评估了克唑替尼的不良事件特征和疗效。 临床病理学特征 在剂量递增期间，接受克唑替尼治疗的2名ALK重排FISH阳性非小细胞肺癌患者的症状显著改善，因此对ALK重排非小细胞肺癌进行大规模前瞻性筛查，入组扩展的分子队列。 研究中心使用FISH筛查了约1500名ALK重排非小细胞肺癌患者。研究方案对提交筛查的非小细胞肺癌亚型没有限制。然而，随着与ALK阳性相关临床病理学特征的出现，筛选出的腺癌越来越多。 ALK重排FISH阳性的82名患者的特征参见上表。总体而言，入组患者年龄小于肺癌患者平均年龄，从未吸烟或既往轻度吸烟史（≤10包年）。在组织学分析中发现肿瘤主要是腺癌。有81名患者可获得既往治疗的信息，76名患者（94％）既往接受过至少一种治疗，5名接受克唑替尼作为一线治疗。 对ALK抑制的反应 研究人员评估了82名FISH阳性ALK重排患者，包括2名在剂量递增期间接受治疗的患者，以获得反应情况和安全性。按照RECIST标准，来自美国、澳大利亚和韩国研究中心的46名患者确认部分反应，1名完全反应，总反应率为57％（95％置信区间[CI]，46至68）。另外27名患者（33％）疾病稳定，包括5名部分反应未经证实但被归类为疾病稳定的患者。第8周的疾病控制率为87％（82名患者中的71名）。 在82名患者中，6名（7％）在第一次再分期扫描时疾病进展。在两个治疗周期后，两名患者（患者1和患者2）的疾病负担增加超过20％。3名患者（患者4、8和20）靶病变疾病稳定但同时新病变发展，因此这些患者被归类为疾病进展。一名患者（患者16）在第1周期早期CT扫描的基础上肿瘤消退25％，但随后在方案指定的再分期时肿瘤负荷增加超过20％。两名患者病情突然恶化，这可能是由急性并发症（血栓形成和急性肺出血）引起的，并且无法通过放射学评估反应。 安全性和不良事件 在扩展队列中主要接受250mg每天两次治疗的82名患者的安全性数据参见上表。最常报告的不良事件是1级恶心和腹泻。34名患者（41％）报告轻度视觉障碍，症状通常随着接受治疗的时间长度增加而改善；其中接受详细眼科检查的3名患者未发现异常。肝转氨酶水平的升高通常为1级或2级；4名患者（5％）和5名患者（6％）分别观察到3级丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天冬氨酸氨基转移酶（AST）升高，通常发生在第2治疗周期；1名患者出现4级ALT升高。这些事件在克唑替尼停止后逆转；转氨酶水平升高的5名患者中，4名能够以较低剂量继续接受治疗而不再发生剂量限制性毒性。1名3级ALT 患者剂量减少后因3级ALT复发而停用克唑替尼。 治疗持续时限 数据截止后，在82名患者中，63名（77％）继续接受克唑替尼治疗。平均治疗时限为6.4个月，随访持续进行。该试验的目的不是将无进展生存作为终点；在编写研究方案时，没有预料到在ALK重排患者中观察到的反应，并且没有确立ALK阳性患者的统计预定的入组目标。此外，接受克唑替尼的ALK阳性患者的治疗史存在异质性。无进展生存期的中位随访时间为6.4个月（95％CI，5.5至7.2），6个月时无进展生存率估计为72％（95％）CI，61至83）。 本内容为医伴旅版权所有，转载请注明出处。 医伴旅：寻找优质医疗资源，伴您走上康复之旅

克唑替尼（Crizotinib、赛可瑞、Xalkori）是由辉瑞公司研制的抑制Met/ALK/ROS的ATP竞争性的多靶点蛋白激酶抑制剂。美国FDA于2016年批准克唑替尼可用于ROS1融合的肺癌患者。 此次获批基于一项临床研究，研究分析了克唑替尼治疗ROS1融合的非小细胞肺癌患者的疗效。 研究招募50位ROS1融合的非小细胞肺癌患者，使用克唑替尼治疗，每次250mg，一天两次。研究终点为患者的无进展生存期及客观有效率。 研究结果显示：36位患者的肿瘤明显缩小，客观有效率高达72%，患者中位无进展生存期高达19.2个月，其中3位患者的肿瘤完全消失。 克唑替尼对于ROS1融合的非小细胞肺癌患者治疗效果显著。

研究人员公布了数据截止前使用克唑替尼（Crizotinib、Crizonix、赛可瑞、Xalkori）治疗ALK阳性NSCLC患者的最新分析结果。 在ALK阳性NSCLC队列中，第一名患者于2008年8月27日入组，并于2008年8月28日接受第一次给药；最后一名患者于2011年5月29日入组，并于6月1日接受第一次给药。该研究的数据截止日期为2011年6月1日。下表中列出了数据截止前入组的149名患者的基线临床病理特征。 在数据截止时，治疗的中位持续时限为43.1周（范围为0.1-138.6），此时82名患者（55％）仍在接受治疗，其中52名患者未经历疾病进展（RECIST标准）。 总体反应可评估人群包括143名患者。在这一人群中，87名实现客观反应（60.8％，95％CI 52.3-68.9）：3名患者完全反应，84名患者部分反应。第8周时，118名患者（82.5％，95％CI 75.3-88.4）实现疾病控制（即完全反应+部分反应+疾病稳定），第16周为101名患者（70.6%,62.4–77.9）。上图中显示了病灶可测量患者（n=133）与基线相比靶病变大小的最佳百分比变化。在研究期间，125名患者（94％）肿瘤出现一定程度的缩小。 至首次出现客观反应的中位时限为第7.9周（范围2.1-39.6），即在研究方案规定的第一次评估时。然而，个别研究者自行决定的影像学扫描显示，一些患者在接受克唑替尼治疗的几天内就有反应。反应比较持久，估计中位反应持续时限为49.1周（95％CI 39.3-75.4;基于Kaplan-Meier估计）。在分析时（2011年6月1日），87名反应者中有46名（53％）疾病进展或已经死亡。 在根据患者特征进行的反应分析中，无论年龄（<65岁，≥65岁）或性别如何，实现客观反应的患者比例相似。对于ECOG PS评分较差的患者及已接受多种疗法的患者，实现客观反应的患者比例较高。在亚洲人中，实现客观反应的患者比例高于非亚洲患者。 对PFS的中位随访时间为16.3个月（95％CI 13.8-18.4;四分位数：25％10.4,75％20.9）；对于所有接受至少一剂克唑替尼治疗的患者，估计中位PFS为9.7个月（95％C 7.7-12.8）。接受克唑替尼作为一线治疗的患者（n=24）中，中位PFS为18.3个月（95％CI 8.3-未达到）；接受克唑替尼作为二线或以上治疗的患者（n=125）中，中位PFS为9.2个月（95％CI 7.3-12.7）。 在数据截止时，共发生85例PFS事件（69例疾病进展和16例没有记录疾病进展的死亡事件），64名患者被截尾。64名被截尾的患者中有52名（81％）仍在接受PFS随访，其他患者则是由于缺乏足够的基线评估（n=2）、没有进行研究期间疾病评估（n=4）、肿瘤进展前接受其他抗癌治疗（n=2）、疾病进展或死亡与最近的疾病评估间隔过长（n=4）而进行截尾。 共67名患者停止治疗，原因是RECIST定义的疾病进展（n=41），死亡（n=15），不良事件（n=6;3例与克唑替尼相关：2例肺炎和1例ALT增加），临床或非RECIST定义的疾病进展（n=5）。63名患者中断给药，但21名患者中断给药持续不到1周。 在数据截止时，中位总生存期尚未达到；149名患者中有101名（68％）仍在接受生存随访，46名（31％）经历过事件，其余两名（1％）被截尾，不再进行生存评估。总生存期随访的中位时限为16.6个月（95％CI 15.0-18.6;四分位数：25％11.6,75％21.5）。初步估计6个月和12个月的总生存率分别为87.9％（95％CI 81.3-92.3）和74.8％（66.4-81.5）。 研究者记录疾病进展的69名患者中，39名患者在疾病进展后继续接受克唑替尼超过2周；原因是：研究人员认为，他们可以从该药物中获得持续的临床益处。其中12名从最初研究者定义的疾病进展时起又接受至少6个月的克唑替尼治疗。 本内容为医伴旅版权所有，转载请注明出处。 医伴旅：寻找优质医疗资源，伴您走上康复之旅

在I期PROFILE 1001试验和II期PROFILE 1005试验中，仍可从克唑替尼（克唑替尼、Crizonix、赛可瑞、Xalkori）中获得临床益处的晚期ALK阳性非小细胞肺癌（NSCLC）患者允许在进展（RECIST标准）后继续使用克唑替尼。科研人员进行了一项回顾性分析，以研究患者疾病进展（PD）后继续使用克唑替尼进行ALK抑制是否具有临床益处，以及患者是否有任何临床病理特征可能从这种方法中获益。 基线和PD时的患者特征 共有414名患有晚期ALK阳性NSCLC患者被纳入分析。数据截止时，共有194名患者疾病进展（PD），他们构成了最终的研究人群。根据研究人员决定，在PD>3周后，120名患者（62％）继续使用克唑替尼，74名患者（38％）未继续使用克唑替尼。对于进展后继续使用克唑替尼（CBPD）的120名患者，PD后随访的中位持续时限为25.2周（范围3.7-115.9）。上表中列出了这些患者的基线和进展后特征。 各组在基线年龄，两项试验的患者比例，吸烟史，组织学和既往治疗史方面类似。两组之间唯一的显著差异是PD时的东部肿瘤协作组体力状态评分（ECOG PS）。在PD时美国东部肿瘤协作组PS（ECOG PS）为0或1分的患者中，65％（115/176）进展后继续使用克唑替尼。另一方面，在PD时ECOG PS≥2的患者中，只有29％（4/14）进展后继续使用克唑替尼。 对克唑替尼初始治疗的反应 在使用克唑替尼治疗时，两组中97％的患者肿瘤缩小。进展后继续使用克唑替尼患者，对初始克唑替尼治疗的客观反应率（74％，95％CI 65-82）高于进展后没有继续使用的患者（55％，95％CI 43-67），但这种差异不显着，因为95％CI存在重叠。 接受初始克唑替尼治疗达到RECIST定义的完全缓解（CR）或部分缓解（PR）的患者中，68％（89/130）进展后继续使用克唑替尼。最佳反应为疾病稳定（SD）患者中，48％（31/64）进展后继续使用克唑替尼。接受初始克唑替尼治疗期间SD持续≥6个月的患者中，70％（16/23）进展后继续使用克唑替尼。 对于接受初始克唑替尼治疗的整体患者组，中位至进展时限TTP为6.9个月（95％CI 6.2-7.9）。进展后继续使用克唑替尼的患者中位TTP（7.3个月，95％CI 6.8-8.9）在数值上长于未继续使用的患者（5.7个月，95％CI 5.4-6.8），但95％CI重叠，差异不显著。 PD后治疗持续时限 在该分析中，120名患者PD后克唑替尼治疗的中位持续时限（从第一次PD到最后一次给药的总给药天数）为19.4周（95％CI 16.7-28.9）。接受克唑替尼作为二线治疗患者的持续时限（n=27;20.7周，95％CI 11.9-29.6）与接受克唑替尼作为三线或以上治疗的患者（n=93;19.4周，95％CI 16.0-32.0）相当。74名未继续接受克唑替尼的患者中，37名（50％）接受了后续系统治疗，其余37名（50％）仅接受了最佳支持治疗。 生存分析 总体人群从PD开始计算的中位总生存期OS为8.9个月（95％CI 7.2-16.4）。继续接受克唑替尼的患者中位OS显著长于未继续接受的患者[16.4个月（95％CI 14.5-未达到）vs 3.9个月（95％CI 2.7-5.1）;HR 0.27,95％CI 0.17-0.42;P<0.0001]。继续接受克唑替尼患者的6个月和12个月生存率分别为76.3％（95％CI 66.7-83.5）和64.7％（95％CI 53.0-74.3），而对于未继续接受克唑替尼的患者，6个月和12个月的生存率分别为31.2％（95％CI 20.0-43.0）和23.9％（95％CI 13.3-36.1）。 从初始克唑替尼治疗开始计算，总体人群（n=194）的中位OS为21.9个月（95％CI 16.6-未达到）。进展后继续使用克唑替尼患者的中位OS明显长于未继续使用的患者[29.6个月（95％CI：23.1-未达到）vs 10.8个月（95％CI：8.9-14.7）;HR 0.30,95％CI：0.19-0.46;P<0.0001]。 在调整可能的混杂因素后，继续使用克唑替尼与PD后OS改善显著相关（HR 0.27;P<0.0001;参见上表）。对初始克唑替尼治疗有反应（CR/PR）（HR 0.48;P=0.01）和较长的TTP（HR 0.78;P=0.01）也是与OS改善相关的因素。 本内容为医伴旅版权所有，转载请注明出处。 医伴旅：寻找优质医疗资源，伴您走上康复之旅

在ALK重排非小细胞肺癌并发脑转移的患者中，对克唑替尼（Crizotinib、Crizonix、赛可瑞、Xalkori）进行了临床试验PROFILE 1005和1007的汇总回顾性分析，目的是了解克唑替尼如何影响脑转移的控制。 患者基线特征 表1中列出了PROFILE 1005和1007试验888名患者的基线临床病理学特征。在这一合并人群中划分了三个组：一，无症状脑转移未接受过治疗（没有接受过放疗）的患者（12％）；二，既往接受过无症状脑转移治疗的患者（在癌症过程中随时进行颅内放疗）（19％）；三，基线时没有检测到脑转移的患者（69％）。三组间大多数基线特征相似。 克唑替尼的疾病控制情况 纳入分析的所有888名患者均可评估全身反应。在未接受过脑转移治疗的患者中，12周时的全身疾病控制率（DCR）为63％（95％CI，54％至72％）。这类患者在12周时的颅内DCR为56％（95％CI，46％至66％），全身客观反应率ORR为53％（95％CI，43％至63％）。该组基线存在靶病变的患者中，颅内ORR（靶CNS病变确认完全反应CR+部分反应PR）为18％（95％CI，5％至40％）。 在既往接受过脑转移治疗的患者中，12周时的全身DCR为65％（95％CI，57％至72％）。这类患者在12周时的颅内DCR为62％（95％CI，54％至70％）。该组基线存在靶病变的患者中，全身ORR和颅内ORR分别为46％（95％CI，39％至54％）和33％（95％CI，13％至59％）。 在既往接受过脑转移治疗或未接受过脑转移治疗的患者汇总组中，发现12周全身DCR与颅内DCR存在正相关，并且有统计学意义（相关系数，0.7652;P<.001），表明12周时全身DCR患者也可能在12周时出现颅内DCR，反之亦然。 在既往接受过脑转移治疗或未接受过脑转移治疗的靶CNS病变患者汇总组中，即使未确认客观反应，也观察到靶病变肿瘤消退。在大多数患者中注意到这一观察结果。在基线时没有检测到脑转移的患者中，12周时全身DCR为71％（613人中有438人），全身ORR为55％（613人中有336人 ）。 疾病控制和疾病进展（PD） 对于基线存在或不存在脑转移的患者，自克唑替尼治疗开始计算，总体PFS如上图所示。在开始使用克唑替尼之前，上述患者的全身PFS相似。 对于未经脑转移治疗的患者，中位颅内至进展时限（TTP）为7个月（95％CI，6.7至16.4），中位全身TTP为12.5个月（95％CI，7.0至14.0）。数据截止时，该组中43％的患者（109人中有47人）克唑替尼治疗期间发生了进展。在非靶病变或新病变PD的患者中，CNS是最常见的进展部位，发生率为70％（43人中有30人）。 对于接受过脑转移治疗的患者，中位颅内TTP为13.2个月（95％CI，9.9至未达到），中位全身TTP为14个月（95％CI，13.5至18.0）。在数据截止时，37％的患者（166人中有62人）出现进展。在非靶病变或新病变PD的患者中，CNS是最常见的进展部位，发生率为72％（54人中有39人）。 对于基线时没有检测到脑转移的患者，中位总TTP为9.8个月（95％CI，8.4至11.7）。数据截止时PD患者中，20％（253人中有51人）出现脑转移。在这51名患者中，中位至检测到脑转移时限为29.9周（范围，2.6至79周）。 在所有患者（包括脑转移进展患者）中，如果医师认为患者可继续获益，则允许患者继续使用克唑替尼。对执行该方法的34名新发脑转移患者（基线时没有检测到脑转移）进行了评估。 在这类患者中，PD后中位治疗持续时间为19.3周（范围3.1至63.6周）。其中，大多数（34人中有27人）接受了局部中枢神经系统（CNS）治疗（全脑放疗或立体定向放射治疗），少数继续使用克唑替尼，而7名患者PD后继续使用克唑替尼且未接受放疗。 本内容为医伴旅版权所有，转载请注明出处。 医伴旅：寻找优质医疗资源，伴您走上康复之旅

在非小细胞肺癌中，约1%-2%的NSCLC患者中出现ROS1突变。有数据显示对于ROS1重排的晚期非小细胞肺癌克唑替尼具有显著的抗肿瘤作用。 克唑替尼(Crizotinib)是一种抑制Met/ALK/ROS的ATP竞争性的多靶点蛋白激酶抑制剂，可用于治疗间变性淋巴瘤激酶（ALK）阳性晚期非小细胞肺癌、C-ROS原癌基因1酪氨酸激酶（ROS1）重排阳性晚期非小细胞肺癌。 一项临床2期研究，研究人员纳入127名ROS1阳性晚期非小细胞肺癌患者，进行分析克唑替尼 治疗ROS1阳性晚期非小细胞肺癌的疗效。口服克唑替尼 250 mg，每日两次。 临床数据显示，患者的中位无进展生存期(PFS)为15.9个月，中位总生存期为32.5个月。试验证实克唑替尼对ROS1重排的晚期非小细胞肺癌有显著临床疗效。

克唑替尼（Crizotinib、Crizonix、赛可瑞、Xalkori）是第一个专门靶向ALK的药物。据估计，多数ALK阳性非小细胞肺癌(NSCLC)患者在接受药物克唑替尼治疗一年内会产生耐药，大约60%会发生中枢神经系统（CNS）转移。研究显示，艾乐替尼(alectinib、阿雷替尼、Alecensa)能够透过血脑屏障，对CNS保持活性，对脑转移瘤也有疗效。 一项国际性、随机、开放3期ALEX试验，在初治晚期ALK阳性NSCLC患者（包括无症状脑转移CNS患者）中比较艾乐替尼与克唑替尼的效果。这里报告了ALEX试验的CNS疗效结果。 患者特征 数据截止时（2017年2月9日），共303名患者（艾乐替尼，n=152;克唑替尼，n=151）接受随机分组。经IRC评估40％的患者基线存在CNS转移（n=122，病灶可测量和/或不可测量;n=43，可测量）。总体而言，两组之间基线特征类似。艾乐替尼组既往吸烟者/当前吸烟者的比例相比克唑替尼组较高（分别为36％/11％vs 24％/2％）。基线CNS转移灶可测量和/或不可测量的患者中，46人已接受过放疗。在两个治疗组中，可测量/不可测量基线CNS病灶的中位数均为2个（艾乐替尼，范围：1-10;克唑替尼，范围：1-6）。 无进展生存期PFS 对于基线存在CNS转移（HR 0.40,95％CI：0.25-0.64）和不存在CNS转移的患者（HR 0.51,95％CI：0.33-0.80），接受艾乐替尼治疗时研究者评估的PFS相比克唑替尼显著延长。在基线存在/不存在CNS转移的患者之间，艾乐替尼的作用没有显著差异（相互作用P=0.36）。对于之前接受过放疗（HR 0.34,95％CI：0.15-0.78）和之前未接受过放疗的患者（HR 0.44,95％CI：0.25-0.78），接受艾乐替尼治疗时PFS相比克唑替尼显著延长。 至中枢神经系统CNS进展时限 既往无非CNS进展，接受艾乐替尼治疗时至中枢神经系统进展时限相比克唑替尼显著延长；基线存在CNS转移[原因特异性风险比CSHR 0.18（95％CI：0.09-0.36）]和基线无CNS转移[CSHR 0.14（95％CI：0.06-0.33）]的患者至中枢神经系统进展时限无显著差异。之前接受过放疗[csHR 0.11（95％CI：0.03-0.42））和之前未接受过放疗的患者[csHR 0.22（95％CI：0.10-0.50）]之间无显著差异。 无论基线中枢神经系统（CNS）转移或既往放疗如何，与克唑替尼组相比，艾乐替尼组CNS进展的累积发生率（CIR）较低。12个月CNS进展的CIR（既往无非CNS进展）为：基线CNS转移患者中，克唑替尼58.3％（95％CI：43.4-70.5），艾乐替尼16.0％（95％CI：8.2-26.2）;基线无CNS转移患者中，克唑替尼31.5％（95％CI：22.1-41.3）和艾乐替尼4.6％（95％CI：1.5-10.6）。 12个月非CNS进展的CIR（既往无非CNS进展）为：基线CNS转移患者中，克唑替尼24.2％（95％CI：13.6-36.5），艾乐替尼12.9％（95％CI：6.0-22.5）;基线无CNS转移患者中，克唑替尼25.3％（95％CI：16.7-34.9），艾乐替尼16.7％（95％CI：9.8-25.2）。在初步分析中，18名艾乐替尼组患者和68名克唑替尼组患者出现CNS进展（既往无非CNS进展）；其中，分别有6名和8名患者在CNS进展时全身进展。 无论基线是否存在CNS转移，克唑替尼组40名患者出现研究者评估的无症状CNS进展，而艾乐替尼组只有5名患者出现。其中，分别有30/40名患者（75％，克唑替尼组）和5/5名患者（100％，艾乐替尼组）在无症状性CNS进展后接受研究治疗。症状性CNS进展后不允许继续接受研究治疗。 CNS反应（按照RECIST标准评估） 对于之前接受过放疗的患者，基线CNS转移灶可测量时艾乐替尼的CNS客观缓解率ORR为85.7％（n=6/7），而克唑替尼的CNS ORR为71.4％（n=5/7）；对于之前未接受过放疗的患者，基线CNS转移灶可测量时艾乐替尼的CNS ORR为78.6％（n=11/14），克唑替尼的CNS ORR为40.0％（n=6/15）。 对于基线CNS转移灶可测量和/或不可测量的患者，之前接受过放疗的患者中艾乐替尼的CNS ORR为36.0％（n=9/25），而克唑替尼的CNS ORR为28.6％（n=6/21）；对于之前未接受过放疗的患者，艾乐替尼的CNS ORR为74.4％（n=29/39），克唑替尼的CNS ORR为24.3％（n=9/37）。对于基线CNS转移灶可测量和/或不可测量的患者，艾乐替尼的完全反应（CR）率都高于克唑替尼：之前接受过放疗患者（61.5％vs 10.8％），之前未接受过放疗患者（20.0％vs 4.8％）。 对于基线CNS转移灶可测量和/或不可测量的患者，艾乐替尼的CNS反应持续时限DoR与克唑替尼相比更长：之前接受过放疗患者，中位DoR未达到（95％CI：14.8-未达到）vs 11.1个月（95％CI：13.7-18.1）；之前未接受过放疗患者，中位数NR（95％CI：13.4-未达到）vs 3.7个月（95％CI：2.3-5.5）。基线CNS转移灶可测量的患者数据相似。 按照RANO-BM标准评估的疗效 按照神经肿瘤学脑转移反应评估（RANO-BM）标准评估的情况与RECIST标准评估一致。在32名基线CNS转移灶可测量的患者中（艾乐替尼，n=15;克唑替尼，n=17），使用艾乐替尼33％的患者（n=5）实现CNS完全反应CR，而使用克唑替尼为0％；使用艾乐替尼20％（n=3）获得部分反应而使用克唑替尼为29.4％（n=5）。对于基线CNS转移灶可测量的患者，克唑替尼的中位CNS DoR为17.3个月，艾乐替尼未达到。 本内容为医伴旅版权所有，转载请注明出处。 医伴旅：寻找优质医疗资源，伴您走上康复之旅

克唑替尼（Crizotinib、赛可瑞、Xalkori）是一款多靶点蛋白激酶抑制剂。国家食品药品监督管理总局（CFDA）批准克唑替尼（赛可瑞）在ALK阳性局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）的基础上，增加新适应症：用于治疗ROS1阳性的晚期NSCLC。 克唑替尼治疗ROS1阳性的晚期非小细胞肺癌疗效如何，我们一起来看看。 临床试验中一共招募了50位ROS1融合的非小细胞肺癌患者，服用克唑替尼治疗，每次250mg，一天两次。 临床结果：患者在服用克唑替尼后肿瘤明显缩小，客观有效率高达72%，中位无进展生存期高达19.2个月，其中3位患者的肿瘤完全消失。 临床研究证实克唑替尼（赛可瑞）用于治疗ROS1阳性的晚期NSCLC疗效显著。

克唑替尼是第一代肺癌靶向药，虽然克唑替尼能显著延长患者的无进展生存期，但约50%的患者会在治疗过程中因出现肿瘤脑转移而失败。艾乐替尼(alectinib、阿雷替尼、Alecensa)是一种强效ALK酪氨酸激酶抑制剂，对多种克唑替尼耐药ALK突变均有活性。 临床研究比较了对克唑替尼治疗失败的ALK阳性的非小细胞肺癌患者艾乐替尼和化疗，哪种方式更能获益。 研究招募了107名参与患者，均既往经过基于铂的双重化疗和克唑替尼治疗，并发生了疾病进展。患者按照2:1的比例随机分配为艾乐替尼组（每天使用两次600㎎艾乐替尼)和化疗组（培美曲塞500mg/m2或多西他赛75mg/m2，都是每3周给药一次）。 研究结果显示，艾乐替尼组无进展生存期（PFS）为9.6个月，化疗组为1.4个月；缓解率艾乐替尼54.2%，化疗组0；3级以上不良事件发生率，艾乐替尼组27.1%，化疗组41.2%。相比较化疗，艾乐替尼治疗克唑替尼治疗失败的肺癌患者获益更大。

克唑替尼（Crizotinib、Crizonix、赛可瑞、Xalkori）是用于间变性淋巴瘤激酶（ALK）阳性晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的靶向药物。 临床研究分析了ALK抑制剂克唑替尼与培美曲塞-铂类（顺铂或卡铂）化疗治疗（ALK）阳性晚期非小细胞肺癌结果。 研究共纳入343名患者，随机分配为克唑替尼组和化疗组。研究结果显示，一线药物克唑替尼与化疗相比显著改善了患者的PFS，克唑替尼组中位PFS为10.9个；在客观缓解率上，化疗组为45%，克唑替尼组为74％。 研究结果，克唑替尼治疗（ALK）阳性晚期非小细胞肺癌（NSCLC）无论是安全性还是治疗的疾病控制率显著优于化疗。

2011年美国FDA批准，克唑替尼(Crizotinib、赛可瑞、Xalkori) 用于治疗间变性淋巴瘤激酶（ALK）阳性的晚期非小细胞肺癌（成人）。 一项国际化、多中心、随机、开放标签的III期临床研究评估了克唑替尼和化疗用于ALK重排阳性晚期非鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）一线治疗的疗效和安全性。 入组患者为晚期ALK重排阳性非鳞状NSCLC患者，以1:1比率随机分配接受克唑替尼治疗（口服克唑替尼250mg）或静脉化疗方案（静脉滴注培美曲塞500mg/m2 +顺铂75mg/m2，最多6个周期）。 研究结果表明，克唑替尼在ALK重排阳性NSCLC患者中的疗效明显优于铂类+培美曲赛联合化疗。 主要研究终点为PFS，克唑替尼组的PFS明显优于化疗组（HR 0.45，95% CI，P=0.001），两组PFS分别为10.9个月和7.0个月，两组患者的客观缓解率分别为74% vs 45%（P<0.001）。

靶向治疗肺癌等各类癌症的药物越来越多。最近，EML4-ALK和MET已被确定为肺癌的潜在靶点。分子治疗学的最新进展是克唑替尼（Crizotinib、Crizonix、赛可瑞、Xalkori）的开发，克唑替尼是一种有效的EML4-ALK抑制剂，在临床试验中非常有效。除可以抑制ALK外，还显示出抑制c-Met酪氨酸激酶活性。以下阐述克唑替尼的一些特性，以及它治疗特定肺癌的效果。 肺癌的分子靶点 在非小细胞肺癌（NSCLC）中已经表征了多种分子遗传异常，包括染色体畸变、癌基因的过表达、肿瘤抑制基因的缺失和/或突变等。这些研究促进了可能应用临床的多种途径拮抗剂的开发。途径选择性抗癌药物开发的三种主要方法包括配体/受体相互作用的拮抗作用、酪氨酸激酶催化活性的抑制和受体/效应物相互作用的阻断。 克唑替尼最初是作为c-MET抑制剂开发的，后来发现它具有抗ALK和ROS1的活性。这里讨论Met/ALK抑制剂克唑替尼及相关I期、II期和III期临床试验。 间变性淋巴瘤激酶（ALK） 大约7％的NSCLC患者存在EML4-ALK易位。存在EML4-ALK易位的患者通常从未吸烟或既往轻度吸烟（通常定义为≤10包年并且≥1年前戒烟），发病年龄相对较年轻且患有腺癌。一项研究报告，非吸烟者中EML4-ALK易位的发生率为8.5％，而吸烟者的发生率为0.8％。同一项研究发现，在鳞状细胞肺癌组织中均未发现融合基因。其他研究发现融合基因仅在腺癌中可见，表明EML4-ALK融合基因可能与某些非吸烟者肺腺癌中已发生突变的致癌基因有关。 c-MET c-Met是与肺癌病因有关的原癌基因。它在结构上与其他RTK不同。c-Met的蛋白质产物是肝细胞生长因子（HGF）的酪氨酸激酶受体，它是唯一已知的高亲和力受体。c-Met在包括肺癌在内的多种肿瘤中过表达。 克唑替尼 克唑替尼是一种有效的c-Met和ALK激酶催化活性抑制剂。之前在体内显示出细胞减灭性抗肿瘤活性的c-Met选择性小分子抑制剂（例如PHA-665752）由于其性质和口服生物利用度差而没有应用临床。 克唑替尼的临床前研究 克唑替尼在体外可有效抑制c-Met磷酸化和信号转导；在体内良好耐受的剂量下显示出抗肿瘤效力。克唑替尼的抗肿瘤机制可能是由于其直接抑制肿瘤细胞生长或存活，以及其有效的抗血管生成作用。 早期临床试验 已发现克唑替尼对于EML4-ALK基因重排NSCLC、NPM-ALK阳性间变性淋巴瘤、ALK阳性非霍奇金淋巴瘤或炎性肌纤维母细胞瘤（IMT）治疗都有活性。已经在EML4-ALK阳性NSCLC患者大型临床试验中进行了相关研究。 最近结束的早期临床试验证明了克唑替尼的疗效。约1500名NSCLC患者筛查了ALK融合基因，82名符合试验条件。这些患者中的大多数已接受过其他治疗，几乎所有患者组织学证实为腺癌。推荐的克唑替尼剂量为250mg，每日两次。试验结果备受瞩目，几乎所有存在EML4-ALK易位的患者肿瘤都不同程度缩小。平均治疗时间为6.4个月，总反应率为57％（82名患者中有47名，其中46名确认部分反应，1名确认完全反应）;27名患者（33％）病情稳定，8周时疾病控制率（DCR）为87％。反应持续时间从1个月到15个月不等。共63名（77％）（数据截止后）继续接受克唑替尼治疗，6个月无进展生存率估计为72％。 本内容为医伴旅版权所有，转载请注明出处。 医伴旅：寻找优质医疗资源，伴您走上康复之旅

ROS1重排常见于年轻人群、非吸烟者和组织学腺癌患者。ROS1是胰岛素受体家族中酪氨酸激酶的受体。 克唑替尼（赛可瑞、Xalkori、Crizotinib）是由辉瑞公司研制的抑制MET/ALK/ROS的ATP竞争性的多靶点激酶抑制剂。 2018年，国家食品药品监督管理总局（CFDA）批准克唑替尼（赛可瑞）在ALK阳性局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）的基础上，增加新适应症：用于治疗ROS1阳性的晚期NSCLC。 一项克唑替尼有效性与安全性的II期临床研究，研究共入组127例ROS1重排阳性且ALK重排阴性的晚期NSCLC患者。 研究结果显示，客观缓解率（ORR）为71.7%，其中17例完全缓解（CR），74例部分缓解（PR）。中位缓解持续时间（DR）为19.7个月，中位无进展生存期（PFS）为15.9个月。

克唑替尼（Crizotinib、Crizonix、赛可瑞、Xalkori）是一种具有抗ALK活性的多靶点药物，是ALK重排晚期NSCLC患者的一线治疗。 通过比较克唑替尼治疗的ALK阳性患者和对照组的总生存期，研究人员分析克唑替尼是否来改善生存结果，对照组由ALK阳性但未接受克唑替尼治疗的患者组成。此外，研究人员检查了ALK阴性患者对照组（包括TKI敏感，EGFR突变队列和EGFR野生型患者）的总生存期，以分析克唑替尼在其他NSCLC亚组中的治疗效果。 研究人员评估了82名晚期ALK阳性NSCLC患者亚组的总生存期，这些患者参加了克唑替尼的多中心1期临床试验。82名克唑替尼治疗患者的中位随访时间为18个月（IQR 16-22）。 对照组为36名ALK阳性患者未接受克唑替尼，在与接受克唑替尼治疗患者相同的时间段内，在四个研究中心（美国三个，澳大利亚一个）进行筛查。36名对照组和56名克唑替尼治疗ALK阳性患者的人口统计学和临床病理学特征类似。 从克唑替尼第一次给药日算起，56名克唑替尼治疗患者的总生存期与82名患者总体队列相似：中位总生存期未达到（95％CI为17个月-未达到）;1年总生存率为71％（95％CI 58-81），2年总生存率为57％（40-71）。从转移性诊断时间开始测量的36名克唑替尼初治ALK阳性对照患者的中位总生存期为20个月（95％CI 13-26）;1年总生存率为72％（95％CI 54-84），2年总生存率为36％（19-54）。 研究人员对比接受克唑替尼作为二线或三线治疗的患者亚组以及接受任何二线治疗的ALK阳性对照亚组。这两个亚组的临床病理学特征类似。在接受克唑替尼作为二线或三线治疗的的30名非韩国患者中，克唑替尼的中位总生存期尚未达到（95％CI为14个月-未达到）；接受任何二线疗法的23名对照患者的中位总生存期为6个月（4-17）。克唑替尼治疗亚组的1年总生存率为70％（95％CI 50-83），对照患者组为44％（23-64）；2年总生存率分别为55％（33-72）和12％（2-30）（HR 0·36,95％CI 0·17-0·75;p=0.004）。结果表明，克唑替尼可能显著改善晚期ALK阳性NSCLC患者的生存结果。 研究人员比较了ALK阳性与ALK阴性EGFR阳性患者的生存状况，因为后者是对多激酶抑制剂TKI敏感的对照群体。首先，研究人员比较了克唑替尼治疗的ALK阳性患者vs 接受吉非替尼或厄洛替尼治疗的EGFR阳性患者的生存。如上图所示，从开始TKI治疗开始，克唑替尼治疗ALK阳性患者的生存结果相似（中位总生存期未达到[95％CI 17个月未达到]，1年总生存率71％[95％CI 58-81]，2年总生存率57％[40-71]），EGFR TKI治疗的EGFR阳性患者相应为：中位总生存期24个月[95％CI 15-34]，1-年总生存率74％[61-83]，2年总生存率52％[38-65];p=0·786。 由于56名ALK阳性患者中只有6名（11％）接受克唑替尼作为一线治疗，而EGFR阳性患者中为大多数（44名[70％]）接受了一线EGFR TKI治疗，研究人员也比较了TKI的生存结果。 在接受TKI治疗作为其二线或三线治疗的30名ALK阳性和19名EGFR阳性患者中，总生存结果也相似（中位总生存期未达到[95％CI]14个月-未达到]vs 15个月[12-32]；1年总生存率70％[95％CI 50-83]vs 72％[46-87]，2年总生存率55％[33-72]]vs 43％[20-64];p=0.578）。因此，给予克唑替尼的ALK阳性患者总生存结果与给予EGFR TKI的EGFR阳性患者相似。 研究人员还评估了ALK阳性患者与野生型对照患者的生存结果。从转移诊断时间或从二线治疗时间开始计算的总体生存分析结果类似。未接受克唑替尼（n=23）ALK阳性患者中二线治疗的中位总生存期为6个月（95％CI 4-17），而野生型对照组（n=23）=125）是11个月[8-15]；差异并不显着（p=0·175），这表明ALK阳性对照生存期可能与野生型对照相似。相比之下，给予二线或三线克唑替尼的ALK阳性患者生存状况明显好于野生型对照组（HR 0·49,95％CI 0·27-0·91;p=0.020），提示克唑替尼治疗的ALK阳性患者生存结果好于NSCLC患者总体人群。 本内容为医伴旅版权所有，转载请注明出处。 医伴旅：寻找优质医疗资源，伴您走上康复之旅

克唑替尼（Crizotinib、赛可瑞、Xalkori）是一款多靶点蛋白激酶抑制剂。国家食品药品监督管理总局（CFDA）批准克唑替尼（赛可瑞）在ALK阳性局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）的基础上，增加新适应症：用于治疗ROS1阳性的晚期NSCLC。 克唑替尼治疗亚洲ROS1阳性NSCLC的疗效如何？ 一项大型Ⅱ期临床试验，研究证实了克唑替尼（赛可瑞）在东亚患者中的显著临床疗效。 结果显示，克唑替尼治疗ROS1阳性NSCLC人群的客观缓解率（ORR）为69%（95%CI:61-77），无进展生存期为13.4月。克唑替尼（赛可瑞）为亚洲ROS1阳性非小细胞肺癌患者提高了新的治疗选择。更多克唑替尼（赛可瑞）的信息，患者可以咨询医伴旅。