克唑替尼治疗晚期ALK重排非小细胞肺癌并发脑转移

在ALK重排非小细胞肺癌并发脑转移的患者中，对克唑替尼（Crizotinib、Crizonix、赛可瑞、Xalkori）进行了临床试验PROFILE 1005和1007的汇总回顾性分析，目的是了解克唑替尼如何影响脑转移的控制。

患者基线特征

表1中列出了PROFILE 1005和1007试验888名患者的基线临床病理学特征。在这一合并人群中划分了三个组：一，无症状脑转移未接受过治疗（没有接受过放疗）的患者（12％）；二，既往接受过无症状脑转移治疗的患者（在癌症过程中随时进行颅内放疗）（19％）；三，基线时没有检测到脑转移的患者（69％）。三组间大多数基线特征相似。

克唑替尼的疾病控制情况

纳入分析的所有888名患者均可评估全身反应。在未接受过脑转移治疗的患者中，12周时的全身疾病控制率（DCR）为63％（95％CI，54％至72％）。这类患者在12周时的颅内DCR为56％（95％CI，46％至66％），全身客观反应率ORR为53％（95％CI，43％至63％）。该组基线存在靶病变的患者中，颅内ORR（靶CNS病变确认完全反应CR+部分反应PR）为18％（95％CI，5％至40％）。

在既往接受过脑转移治疗的患者中，12周时的全身DCR为65％（95％CI，57％至72％）。这类患者在12周时的颅内DCR为62％（95％CI，54％至70％）。该组基线存在靶病变的患者中，全身ORR和颅内ORR分别为46％（95％CI，39％至54％）和33％（95％CI，13％至59％）。

在既往接受过脑转移治疗或未接受过脑转移治疗的患者汇总组中，发现12周全身DCR与颅内DCR存在正相关，并且有统计学意义（相关系数，0.7652;P<.001），表明12周时全身DCR患者也可能在12周时出现颅内DCR，反之亦然。

在既往接受过脑转移治疗或未接受过脑转移治疗的靶CNS病变患者汇总组中，即使未确认客观反应，也观察到靶病变肿瘤消退。在大多数患者中注意到这一观察结果。在基线时没有检测到脑转移的患者中，12周时全身DCR为71％（613人中有438人），全身ORR为55％（613人中有336人 ）。

疾病控制和疾病进展（PD）

对于基线存在或不存在脑转移的患者，自克唑替尼治疗开始计算，总体PFS如上图所示。在开始使用克唑替尼之前，上述患者的全身PFS相似。

对于未经脑转移治疗的患者，中位颅内至进展时限（TTP）为7个月（95％CI，6.7至16.4），中位全身TTP为12.5个月（95％CI，7.0至14.0）。数据截止时，该组中43％的患者（109人中有47人）克唑替尼治疗期间发生了进展。在非靶病变或新病变PD的患者中，CNS是最常见的进展部位，发生率为70％（43人中有30人）。

对于接受过脑转移治疗的患者，中位颅内TTP为13.2个月（95％CI，9.9至未达到），中位全身TTP为14个月（95％CI，13.5至18.0）。在数据截止时，37％的患者（166人中有62人）出现进展。在非靶病变或新病变PD的患者中，CNS是最常见的进展部位，发生率为72％（54人中有39人）。

对于基线时没有检测到脑转移的患者，中位总TTP为9.8个月（95％CI，8.4至11.7）。数据截止时PD患者中，20％（253人中有51人）出现脑转移。在这51名患者中，中位至检测到脑转移时限为29.9周（范围，2.6至79周）。

在所有患者（包括脑转移进展患者）中，如果医师认为患者可继续获益，则允许患者继续使用克唑替尼。对执行该方法的34名新发脑转移患者（基线时没有检测到脑转移）进行了评估。

在这类患者中，PD后中位治疗持续时间为19.3周（范围3.1至63.6周）。其中，大多数（34人中有27人）接受了局部中枢神经系统（CNS）治疗（全脑放疗或立体定向放射治疗），少数继续使用克唑替尼，而7名患者PD后继续使用克唑替尼且未接受放疗。

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