晚期ALK阳性非小细胞肺癌患者进展后继续使用克唑替尼的临床益处

在I期PROFILE 1001试验和II期PROFILE 1005试验中，仍可从克唑替尼（Crizonix、赛可瑞、Xalkori）中获得临床益处的晚期ALK阳性非小细胞肺癌（NSCLC）患者允许在进展（RECIST标准）后继续使用克唑替尼。科研人员进行了一项回顾性分析，以研究患者疾病进展（PD）后继续使用克唑替尼进行ALK抑制是否具有临床益处，以及患者是否有任何临床病理特征可能从这种方法中获益。

基线和PD时的患者特征

共有414名患有晚期ALK阳性NSCLC患者被纳入分析。数据截止时，共有194名患者疾病进展（PD），他们构成了最终的研究人群。根据研究人员决定，在PD>3周后，120名患者（62％）继续使用克唑替尼，74名患者（38％）未继续使用克唑替尼。对于进展后继续使用克唑替尼（CBPD）的120名患者，PD后随访的中位持续时限为25.2周（范围3.7-115.9）。上表中列出了这些患者的基线和进展后特征。

各组在基线年龄，两项试验的患者比例，吸烟史，组织学和既往治疗史方面类似。两组之间唯一的显著差异是PD时的东部肿瘤协作组体力状态评分（ECOG PS）。在PD时美国东部肿瘤协作组PS（ECOG PS）为0或1分的患者中，65％（115/176）进展后继续使用克唑替尼。另一方面，在PD时ECOG PS≥2的患者中，只有29％（4/14）进展后继续使用克唑替尼。

对克唑替尼初始治疗的反应

在使用克唑替尼治疗时，两组中97％的患者肿瘤缩小。进展后继续使用克唑替尼患者，对初始克唑替尼治疗的客观反应率（74％，95％CI 65-82）高于进展后没有继续使用的患者（55％，95％CI 43-67），但这种差异不显着，因为95％CI存在重叠。

接受初始克唑替尼治疗达到RECIST定义的完全缓解（CR）或部分缓解（PR）的患者中，68％（89/130）进展后继续使用克唑替尼。最佳反应为疾病稳定（SD）患者中，48％（31/64）进展后继续使用克唑替尼。接受初始克唑替尼治疗期间SD持续≥6个月的患者中，70％（16/23）进展后继续使用克唑替尼。

对于接受初始克唑替尼治疗的整体患者组，中位至进展时限TTP为6.9个月（95％CI 6.2-7.9）。进展后继续使用克唑替尼的患者中位TTP（7.3个月，95％CI 6.8-8.9）在数值上长于未继续使用的患者（5.7个月，95％CI 5.4-6.8），但95％CI重叠，差异不显著。

PD后治疗持续时限

在该分析中，120名患者PD后克唑替尼治疗的中位持续时限（从第一次PD到最后一次给药的总给药天数）为19.4周（95％CI 16.7-28.9）。接受克唑替尼作为二线治疗患者的持续时限（n=27;20.7周，95％CI 11.9-29.6）与接受克唑替尼作为三线或以上治疗的患者（n=93;19.4周，95％CI 16.0-32.0）相当。74名未继续接受克唑替尼的患者中，37名（50％）接受了后续系统治疗，其余37名（50％）仅接受了最佳支持治疗。

生存分析

总体人群从PD开始计算的中位总生存期OS为8.9个月（95％CI 7.2-16.4）。继续接受克唑替尼的患者中位OS显著长于未继续接受的患者[16.4个月（95％CI 14.5-未达到）vs 3.9个月（95％CI 2.7-5.1）;HR 0.27,95％CI 0.17-0.42;P<0.0001]。继续接受克唑替尼患者的6个月和12个月生存率分别为76.3％（95％CI 66.7-83.5）和64.7％（95％CI 53.0-74.3），而对于未继续接受克唑替尼的患者，6个月和12个月的生存率分别为31.2％（95％CI 20.0-43.0）和23.9％（95％CI 13.3-36.1）。

从初始克唑替尼治疗开始计算，总体人群（n=194）的中位OS为21.9个月（95％CI 16.6-未达到）。进展后继续使用克唑替尼患者的中位OS明显长于未继续使用的患者[29.6个月（95％CI：23.1-未达到）vs 10.8个月（95％CI：8.9-14.7）;HR 0.30,95％CI：0.19-0.46;P<0.0001]。

在调整可能的混杂因素后，继续使用克唑替尼与PD后OS改善显著相关（HR 0.27;P<0.0001;参见上表）。对初始克唑替尼治疗有反应（CR/PR）（HR 0.48;P=0.01）和较长的TTP（HR 0.78;P=0.01）也是与OS改善相关的因素。

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