多吉美循环系统副作用之血压升高
多吉美(索拉非尼,Sorafenib,Sorafenat,Soranib,Soranix)一种新型多靶点抗肿瘤药物,也是一种小分子多激酶抑制剂。体内外研究均表明,多吉美通过抑制抗肿瘤新生血管生成和细胞增殖作用,破坏肿瘤的微血管,最终抑制肿瘤的生长。
2007年10月之后,欧盟EMEA.美国FDA.以及国内的SF-DA相继批准多吉美作为首个用于临床治疗肝细胞癌的分子靶向药物,从成为肝癌患者提供了一个有效的系统治疗选择。
血压升高是多吉美治疗过程中最常见的毒副反应之一 , 发生率为 12% ~75%, 一般在治疗开始后 3~4周时出现 , 与药物相关的高血压多为轻到中度。Veronese等研究显示 : 20例转移性肾癌患者经多吉美治疗 3周后 , 75%患者收缩压升高大于 10mmHg, 60%患者血压升高 20mmHg, 平均升高 20.6mmHg。
接受多吉美治疗的患者应该密切监测血压变化 , 特别是在治疗的最初 6周内。治疗期间血压升高的患者停药后血压会下降 , 一般不需处理 , 但对血压升高明显 (患者血压 ≥160 /100mmHg) 和 /或出现相应症状的患者需要进行降压治疗。
由于多吉美主要在肝脏内通过细胞色素氧化酶 CYP3A4介导的氧化作用分解 , 因此有学者建议应避免应用抑制 CYP3A4代谢通路的钙离子拮抗剂 (如地尔硫、维拉帕米、尼群地平等 ) 治疗索拉非尼引起的高血压 , 以防止多吉美药物在患者体内蓄积增加不良反应发生率。