肾癌是我国恶性肿瘤中比较高发的一类,在恶性肿瘤的发病率也占有很高的比重。对于晚期肾癌的治疗方式上来说，靶向治疗是比较能改善患者生活质量以及有效抑制癌细胞的方式。 针对肾癌的靶向药阿昔替尼算是疗效显著的一款。阿昔替尼在临床上主要用于因细胞因子治疗失败后而进展的肾细胞癌患者。在2012年国际多中心AXIS研究中证实阿昔替尼对于晚期肾癌的效果药优于索拉非尼，随后在2015年 中国临床研究中也同样得出这一结论。 原版阿昔替尼是由辉瑞公司研发生产的，目前在我国已经上市，上市之初阿昔替尼价格非常昂贵，虽然目前阿昔替尼已经被纳入医保范围价格有所下降，但医保后6000元/盒，12000元/月的费用还是让绝大部分患者吃不消，更何况医保报销是有条件的。孟加拉碧康制药的仿制版阿昔替尼，经临床试验证明疗效和原研药一般无二，而售价仅需2000—2500元人民币，真正算得上肾癌患者的“福音”。

阿昔替尼是一种口服的、作用于血管内皮生长因子受体(VEGFR)1，2和3的和高选择性酪氨酸激酶抑制剂，抑制肿瘤生长、和肿瘤进展。阿昔替尼作为新一代的酪氨酸激酶抑制剂（TKI），不仅对一种TKI进展的患者显著提高无进展生存期，对于既往使用过靶向药的进展期肾癌患者，疗效更为卓越，相比既往靶向药，使中位PFS显著延长86%。 阿昔替尼推荐的起始口服剂量为5mg（每日两次），可与食物同服或在空腹条件下给药，每日两次给药的时间间隔约为12小时。应用一杯水送服阿昔替尼。 只要观察到了临床获益，就应继续服用阿昔替尼，或直至发生不能接受的毒性，该毒性不能通过合并用药或剂量调整进行控制。也就是说，阿昔替尼应持续服用直至疾病进展或出现不可耐受的副作用。

过去7年间，靶向治疗的进步带来了转移性肾癌（mRCC）生存期的不断提高，随着新药的研发，已有多个靶向药物批准用于mRCC治疗。根据AXIS研究，目前世界上已有多个国家批准阿西替尼用于晚期肾细胞癌的二线治疗。而近期发布的一项前瞻性真实世界的阿西替尼治疗数据，发现阿西替尼二线及以上治疗转移性肾癌的ORR、PFS和OS分别可达32%、8.3个月和16.4个月，且疗效不受治疗线数的影响。 研究自2012年11月至2015年10月，前瞻性收集接受阿西替尼二线或后线治疗的mRCC患者资料。要求至少一种VEGF抑制剂治疗后进展，阿西替尼治疗一周期以上，且非临床研究的患者。收集临床病理资料，利用国际转移性肾细胞癌数据库协会（IMDC）评分进行危险分层。阿西替尼起始剂量5mg 每日两次（Bid），如可能，每2周剂量滴定一次，第一步7mg Bid，在没有高血压或其他2级毒性时可增量至10mg Bid。 评估最佳疗效：PR 32%，SD 40%，PD 27%。中位有效时间（DoR）10.4个月。中位PFS为8.3个月（95%CI6.3~9.6），其中二线治疗中位PFS 6.3个月，三线及以上治疗中位PFS 8.8个月。中位TTF 5.8个月，二线治疗和三线以上治疗的中位TTF分别为4.7个月和7.0个月。中位OS 16.4个月，二线治疗和三线以上治疗中位OS分别为14.9个月和16.4个月。阿西替尼不良事件(AEs)多为1~2级，主要为乏力和高血压，见表2。高血压为最常见的3~4级AEs，其他常见3级AEs为乏力（10%）、腹泻（6%）。通过剂量调整或支持治疗多数AEs可有效缓解。降压药物较容易控制高血压。另外，剂量滴定组和剂量未滴定组毒性谱和级别基本类似。

靶向治疗的应用使得越来越多的癌症患者从中受益，相较于传统的化疗药物，靶向药的治疗更加准确，它针对癌细胞起作用，对正常人体细胞的破坏力极小，因此治疗效率更高。阿西替尼就是用于治疗肾癌的靶向药。靶向治疗就是对“基因”下药，是针对特定基因开发的，能够识别肿瘤细胞特有的基因变异，通过药物特异性的阻断肿瘤细胞中控制细胞生长、增殖的信号传导通路，从而杀灭肿瘤细胞。阿西替尼用于既往接受过一种酪氨酸激酶抑制剂或细胞因子治疗失败的进展期肾细胞癌的成人患者。阿西替尼是靶向药，患者需在医生指导下使用。 国家药监局批准阿西替尼的肾癌适应症是基于一项全球国际多中心III期研究（AXIS研究）的临床数据。该研究显示：阿西替尼可显著延长无进展生存期（PFS），中位PFS为6.7个月。

阿西替尼目前主要用于既往细胞因子相关治疗方案失败的成人进展期肾癌患者，也可用于既往抗血管生成治疗药物的晚期肾癌患者。 阿西替尼的使用剂量为5mg 每次，每日两次，若2周之内未发生2级以上的不良反应或血压高于150/90mmHg，则将剂量增至7mg 每次，每日两次，观察两周后无2级不良反应发生则增至最大剂量10mg每次，每日两次，如果需要，剂量可降至2-3mg 每次，每日两次。 根据大量阿西替尼治疗肾癌的临床试验证明其药效显著，坚持正确的用法用量是发挥阿昔替尼疗效的重要前提。

肾脏位于隐蔽的腹膜后腔隙，受到周围组织和器官的保护，所以许多肾脏肿瘤无症状，也不能触及，直到病情进展才被发现。肾脏与外界联系的惟一通道是尿液，但当出现血尿时，往往表明肿瘤已经侵犯了肾盂，属于晚期症状了。对于晚期肾癌患者，通常使用的靶向药有索拉非尼、阿昔替尼等。 阿西替尼最初于2012年1月在美国获得FDA上市批准，目前已在包括欧盟、日本、韩国在内的81个国家或地区获得了批准。 阿西替尼于2015年4月获中国食药监局(CFDA)批准上市，用于既往接受过一种酪氨酸激酶抑制剂或细胞因子治疗失败的进展期肾细胞癌(RCC)的成人患者。

阿西替尼(Axitinib)2012年1月27日FDA批准上市，用于其它系统治疗无效的晚期肾癌(Renal Cell Carcinoma, RCC)。阿西替尼由Pfizer公司开发，商品名Inlyta。与Pfizer的另一抗癌药物舒尼替尼(Sunitinib)类似，阿西替尼也是多靶点酪氨酸激酶抑制剂，可以抑制血管内皮细胞生长因子受体(Vascular Endothelial Growth Factor Receptor，VEGFR) VEGFR1, VEGFR2, VEGFR3, 血小板衍生生长因子受体(Platelet-derived growth factor receptor, PDGFR), 和c-KIT。 阿西替尼被欧盟委员会批准用于晚期肾细胞癌的成年患者，可以治疗舒尼替尼或细胞因子治疗失败的患者。 2017年1月，阿西替尼被美国食品和药物管理局(FDA)批准通过了相同的适应症--晚期肾细胞癌1线治疗失败后的治疗。阿昔替尼也已经在其他一些国家被批准，包括中国。

阿西替尼(Inlyta)是一种新的、主要靶向于酪氨酸激酶（包括VEGFR）、抑制血管生成的小分子抗癌药。肾细胞癌是起源于肾小管上皮细胞的一种肿瘤，阿西替尼通过阻断激酶蛋白起到抑制肿块生长和癌症进展。下面来介绍一下阿西替尼的使用警告。 （1）曾观察到高血压包括高血压危象。开始阿西替尼前应充分控制血压。需要监视和治疗高血压。尽管使用抗高血压药物，对持续高血压减低阿西替尼剂量。（2）曾观察到动脉和静脉血栓事件和可能致死。对这些事件风险增加患者慎用。（3）曾报道出血事件, 包括致命性事件。尚未在未治疗脑转移或最近活动性胃肠道出血证据患者中研究过阿西替尼和在这些患者中不应使用。（4）曾发生胃肠道穿孔和瘘管，包括死亡。对胃肠道穿孔或瘘管风险患者慎用。（5）曾报道甲状腺低下症需要甲状腺激素替代。用阿西替尼治疗开始前监视甲状腺功能，和自始至终定期。（6）计划手术前至少24小时停止阿西替尼。（7）曾观察到可逆性后部白质脑病综合征(RPLS)。如发生RPLS体征或症状永久终止阿西替尼。（8）用阿西替尼治疗开始前，和自始至终定期监视蛋白尿。对中度至严重蛋白尿，减低剂量或暂时中断用阿西替尼治疗。（9）用阿西替尼治疗时曾观察到肝酶升高。用阿西替尼治疗开始前和自始至终定期监视ALT，AST和胆红素。（10）中度肝受损患者如使用阿西替尼开始剂量应减低。严重肝受损患者中未曾研究过阿西替尼。（11）当给予妊娠妇女根据其作用机制阿西替尼可能致胎儿危害。应忠告生育能力妇女对胎儿潜在危害和当接受阿西替尼避免成为妊娠。

阿西替尼（Inlyta）是一种口服高选择性TKI，其在国内上市给既往治疗失败的进展期肾癌患者带来新的希望。国家药监局批准阿西替尼肾癌适应症是基于一项全球国际多中心III期研究（AXIS研究）的临床数据。该研究显示：阿西替尼可显著延长无进展生存期（PFS），中位PFS为6.7个月。 而接受索拉非尼治疗的患者中位PFS为4.7个月，与索拉非尼相比，阿西替尼使中位PFS延长了43%。在AXIS研究中的细胞因子亚组，既往细胞因子治疗失败的患者中，接受阿西替尼治疗的患者的中位PFS为12.1个月，而接受索拉非尼治疗的患者的PFS为6.5个月，与索拉非尼相比，阿西替尼使中位PFS延长86%。 从这两项临床试验可以看出，相比索拉非尼，阿西替尼治疗肾癌的优势已经非常明显了，而且经阿西替尼治疗的患者，不良事件的发生率更小，对于肾癌患者来说，阿西替尼无疑是比索拉非尼更好的一种选择。虽然阿西替尼原研药价格昂贵，但孟加拉碧康仿制的阿西替尼已经上市，可谓是物美价廉，也是目前患者用的最多的一个版本。

针对肾癌的靶向药中，阿昔替尼算是疗效显著的一款。阿昔替尼在临床上主要用于因细胞因子治疗失败后而进展的肾细胞癌患者。在2012年国际多中心AXIS研究中证实阿昔替尼对于晚期肾癌的效果药优于索拉非尼，随后在2015年中国临床研究中也同样得出这一结论。 阿昔替尼有两种剂量1mg和5mg，5mg在我国上市之初的价格一盒大约在20000左右，根据患者推荐用量一次是5mg一天两次，这样算下来一个月大约需要两盒阿昔替尼，40000元了。不过好消息是现在阿昔替尼已经进入了医保，医保后的阿昔替尼价格大约6000元一盒，相对于之前的价格算是便宜了不少，不过对于普通患者来说还是有不小的压力。 许多患者所熟悉的孟加拉碧康制药已经成功仿制阿昔替尼，孟加拉阿昔替尼在疗效和安全性等方面都是与原版相差无几，而且孟加拉阿昔替尼1mg的价格在2000元左右，5mg的价格在2500元左右，主要归功于孟加拉仿制药的成熟的技术和宽松政策，也需要满足本国患者的经济情况，因此孟加拉阿昔替尼对于患者来说也是一个新的选择。

【中文名】阿西替尼 【英文名】axitinib、Inlyta 【适应证】阿西替尼是一种激酶抑制剂，适用于一种既往全身治疗失败后晚期肾细胞癌的治疗。 【剂量和给药方法】 (1)开始剂量为5 mg口服每天2次。可根据个体安全性和耐受性调整剂量。(2)约间隔12小时给予阿西替尼剂量有或无食物。(3)阿西替尼应与一杯水整片吞服。(4)如需要强CYP3A4/5抑制剂，减低阿西替尼剂量约半量。(5)对中度肝受损患者，减低开始剂量约半量。 【性状】 1 mg片是红色膜衣，椭圆片一侧凹有“Pfizer”和另一侧“1 XNB”；80片/瓶 5 mg片是红色膜衣，三角形一侧凹有“Pfizer”和另一侧“5 XNB”；60片/瓶 【警告和注意事项】 (1)曾观察到高血压包括高血压危象。开始阿西替尼前应充分控制血压。需要监视和治疗高血压。尽管使用抗高血压药物，对持续高血压减低阿西替尼剂量。(2)曾观察到动脉和静脉血栓事件和可能致死。对这些事件风险增加患者慎用。(3)曾报道出血事件, 包括致命性事件。尚未在未治疗脑转移或最近活动性胃肠道出血证据患者中研究过阿西替尼和在这些患者中不应使用。(4)曾发生胃肠道穿孔和瘘管，包括死亡。对胃肠道穿孔或瘘管风险患者慎用。(5)曾报道甲状腺低下症需要甲状腺激素替代。用阿西替尼治疗开始前监视甲状腺功能，和自始至终定期。(6)计划手术前至少24小时停止阿西替尼。(7)曾观察到可逆性后部白质脑病综合征(RPLS)。如发生RPLS体征或症状永久终止阿西替尼。(8)用阿西替尼治疗开始前，和自始至终定期监视蛋白尿。对中度至严重蛋白尿，减低剂量或暂时中断用阿西替尼治疗。(9)用阿西替尼治疗时曾观察到肝酶升高。用阿西替尼治疗开始前和自始至终定期监视ALT，AST和胆红素。(10)中度肝受损患者如使用阿西替尼开始剂量应减低。严重肝受损患者中未曾研究过阿西替尼。(11)当给予妊娠妇女根据其作用机制阿西替尼可能致胎儿危害。应忠告生育能力妇女对胎儿潜在危害和当接受阿西替尼避免成为妊娠。 【贮存和处置】贮存在20°C-25°C；使用温度15°C-30°C 【上市时间】2012年 【生产厂家】美国辉瑞公司

英立达，新一代肾癌靶向治疗药物，主要用于既往细胞因子相关治疗方案失败的成人进展期肾癌患者。 英利达能抑制酪氨酸激酶受体包括血管内皮生长因子受体(VEGFR)-1，VEGFR-2，和VEGFR-3。英利达通过同这些受体结合，从而抑制病理性血管生成，肿瘤生长，和癌进展。 英利达为抗肿瘤药，临床上主要用于既往接受过一种酪氨酸激酶抑制剂或细胞因子治疗失败的进展期肾细胞癌(RCC)的成人患者。

英立达作为新一代的酪氨酸激酶抑制剂（TKI），不仅对一种TKI治疗进展的患者显着提高无进展生存期，对于既往使用过细胞因子治疗的进展期肾细胞癌患者，英立达疗效更为卓越，相比既往靶向药物，使中位PFS显着延长86%。 基于英利达研究的细胞因子亚组分析，既往细胞因子治疗失败的患者中，接受英利达治疗的患者的中位PFS为12.1个月，而接受索拉非尼治疗的患者的PFS为6.5个月，与索拉非尼相比，英立达使中位PFS延长86%（HR0.464，P<0.0001）。 全球国际多中心III期研究的临床数据显示英立达显着延长无进展生存期（PFS）[HR=0.665， 95%CI：0.544-0.812， P值<0.0001]，中位PFS为6.7个月（95% CI： 6.3， 8.6）。

阿昔替尼也叫英立达，是辉瑞公司研发生产的一款抗癌靶向药，2012年在美国上市，获批二线治疗晚期肾癌。阿西替尼的上市对于很多肾癌患者无疑是一个非常好的消息，研究表明阿西替尼在对肾癌的治疗效果上要优于其它肾癌靶向药，不仅能缓解肾癌患者的痛苦症状，还可以延长患者的生存期。 去年，国家医疗保障局发文，将阿昔替尼等17个抗癌药纳入医保支付范围，5mg*28规格的阿昔替尼价格也从约20000元降至6000元。 阿昔替尼医保报销条件：限既往接受过一种酪氨酸激酶抑制剂或细胞因子治疗失败的进展期肾细胞癌(RCC)的成人患者。也就是说病理需要查处是肾细胞癌的患者，而且还需要在之前接受过其他靶向药的治疗比他索拉非尼等，直接服用阿昔替尼是不在报销范围内的（儿童也不行）。

【通用名称】 阿西替尼 【药品名称】 阿西替尼(英立达) 【英文名称】 axitinib 【汉语拼音名称】 axitini 【规格】 （1）1mg；（2）5mg 【主要成分】 N-甲基-2-[3-((E)-2-吡啶-2-基-乙烯基)-1H-吲哚-6-基磺酰]-苯甲酰胺 【性状】 1mg 片剂：红色椭圆形薄膜衣片。 5mg 片剂：红色三角形薄膜衣片。 【适应症】 阿昔替尼用于既往接受过一种酪氨酸激酶抑制剂或细胞因子治疗失败的进展期肾 细胞癌（RCC）的成人患者。 【用法用量】 有肿瘤治疗经验的医生才可使用阿昔替尼治疗。 推荐剂量 阿昔替尼推荐的起始口服剂量为5mg（每日两次）。阿昔替尼可与食物同服或在空腹条件下给药，每日两次给药的时间间隔约为12 小时。应用一杯水送服阿昔替尼。 【不良反应】 高血压、动脉血栓栓塞事件、静脉血栓栓塞事件、出血、心力衰竭、胃肠穿孔和瘘管形成、甲状腺功能不全、伤口愈合并发症、RPLS、蛋白尿、肝酶升高、肝损害和胎儿发育。 【禁忌】 对阿昔替尼或任何辅料过敏。 【贮藏】 保存于20°C～25°C。允许短期保存于15°C～30°C。

阿昔替尼（英利达）是由世界制药巨头辉瑞公司研发的新一代肾癌靶向治疗药物(酪氨酸激酶抑制剂TKI)，2015年4月29日获得CFDA批准。在国内，英立达主要用于既往细胞因子相关治疗方案(白介素-2、干扰素-α、肾癌疫苗、自体免疫细胞治疗DC-CIK等)失败的成人进展期肾癌患者;也可用于既往抗血管生成治疗药物(多靶点酪氨酸激酶抑制剂)失败(进展、无法耐受、肿瘤抑制程度弱等)的晚期肾癌患者。 阿西替尼的作用靶点是：VEGFR-1、VEGFR-2、VEGFR-3、c-KIT ，用于治疗晚期肾癌患者具有很好的效果。

国家为了减轻用药负担问题，2018年阿昔替尼成功纳入医保报销范围。 阿昔替尼医保支付标准：5mg规格每片207元；1mg规格每片60.4元。 阿昔替尼价格：5mg规格，28片装6200元。 官方推荐阿昔替尼服用剂量：开始剂量为5mg口服每天2次；可根据个体安全性和耐受性调整剂量；每个月需服用5mg规格60片。 阿昔替尼医保前价格：42428.57元；阿昔替尼医保后价格：12420元；节省费用：30008.57元。

2018年10月份，肾癌靶向药阿昔替尼与其他十几种靶向药同时被纳入医保，接下来我们一起看一下具体情况。 报销条件：限既往接受过一种酪氨酸激酶抑制剂或细胞因子治疗失败的进展期肾细胞癌（RCC）的成人患者。（1）肾细胞癌。病理不是肾细胞癌者不可报销。（2）既往接受过酪氨酸激酶抑制剂或细胞因子治疗。必须接受过一种其他酪氨酸抑制剂的治疗如索拉非尼（多吉美），直接使用阿西替尼者不予报销。（3）儿童患者使用不可报销。 支付标准：5mg规格每片207元；1mg规格每片60.4元。阿昔替尼一般服用剂量如下：开始剂量为5mg口服每天2次。可根据个体安全性和耐受性调整剂量。每个月需服用5mg规格阿昔替尼60片。医保前价格：42428.57元，医保后价格：12420元，节省费用：30008.57元。

阿昔替尼是一款多靶点抑制剂，目前在国内主要用于既往细胞因子相关治疗方案（白介素-2、干扰素-α、肾癌疫苗、自体免疫细胞治疗DC-CIK等）失败的成人进展期肾癌患者的治疗。 需要注意的是，在治疗期间，需要根据每个患者的情况进行剂量调整，下面就为大家详细介绍下：阿昔替尼推荐的起始口服剂量为5mg，每日两次。建议根据患者安全性和耐受性的个体差异增加或降低剂量。 在治疗过程中，满足下述标准的患者可增加剂量：能耐受阿昔替尼至少两周连续治疗、未出现2 级以上不良反应、血压正常、未接受降压药物治疗。当推荐从5mg Bid 开始增加剂量时，可将阿昔替尼剂量增加至7mg Bid，然后采用相同标准，进一步将剂量增加至10mg Bid。 在治疗过程中，一些药物不良反应需要暂停或永久中止阿昔替尼给药，或降低阿昔替尼剂量。如果需要从5mg Bid 开始减量，则推荐剂量为3mg Bid。如果需要再次减量，则推荐剂量为2mg Bid。老年患者无需调整剂量。轻度至重度肾损害患者无需调整阿昔替尼起始剂量。终末期肾病患者（CLcr <15 mL/min）应慎用本品。 当轻度肝损害患者服用阿昔替尼时，无需调整起始剂量（Child-Pugh 分级：A 级）。当基线肝功能中度肝损害患者服用阿昔替尼时，起始剂量应减半（Child-Pugh 分级：B 级）。可根据患者安全性和耐受性的个体差异增加或降低随后剂量。目前尚未在重度肝损害（Child-Pugh 分级：C 级）患者中进行过阿昔替尼研究，不应在该人群中使用阿昔替尼。

为了评价二线阿西替尼治疗晚期肾癌患者的疗效及安全性。研究人员开展了一项研究，该研究回顾性分析2009年10月～2011年9月的15例接受二线阿西替尼治疗的晚期肾癌患者。所有患者均接受肾根治性切除手术,病理均为透明细胞癌。11例患者一线舒尼替尼治疗后进展,4例患者一线免疫治疗后进展。下面来看二线阿西替尼治疗晚期肾癌的疗效如何。 二线治疗方案:初始剂量5mg、2次/d,连续4周为一周期直至疾病再次进展或不可耐受的严重毒副反应。若患者对药物耐受好,剂量可增至7mg、2次/d,或10mg、2次/d,若毒副反应重则剂量减至3mg、2次/d。结果:Kaplan-Meier生存分析提示这15例患者中位总位生存期(OS)23.0(18.0～28.0)个月。二线阿西替尼治疗的中位无进展生存期(PFS)为7.0(1.5～47.0)个月。 根据RECIST标准评价最佳疗效:完全缓解(CR)0例(0),部分缓解(PR)3例(20.0%),疾病稳定(SD)8例(53.3%),疾病进展(PD)4例(26.7%)。多数不良反应多为1～2级,3～4级不良反应有蛋白尿2例(13.3%),腹泻1例(6.7%),呕吐2例(13.3%),乏力消瘦2例(13.3%),高血压5例(33.3%),手足皮肤反应1例(6.7%),口腔黏膜炎1例(6.7%),肝酶升高1例(6.7%),脑梗死1例(6.7%),上消化道出血1例(6.7%)。通过减量或暂停药,多数不良反应可以耐受。 结论:二线阿西替尼治疗晚期肾癌可取得较长的OS和PFS,二线治疗有较高疾病控制率,且不良反应多可耐受。