舒尼替尼在胃肠道间质瘤中的临床研究
舒尼替尼(索坦,sunitinib,Sutent,Sunitix)是小分子的吲哚酮化合物,更是目前已知的作用靶点最多的靶向抗肿瘤药物之一,具有广谱的抗肿瘤活性。2006年1月被美国食品药品管理局批准用于治疗转移性肾细胞癌和不能耐受或伊马替尼治疗失败的转移性胃肠道间质瘤。
胃肠道间质瘤是一种对传统的放化疗高度抗拒的肿瘤。转移性的中位肿瘤进展事件为3-4个月,中位生存时间为15个月。胃肠道间质瘤有明确的分子病因学,85%的患者有KIT基因的突变,主要发生在外显子9.11和14,5%的患者有PDGFR=α的突变。
在一项以安慰剂为对照的三期随机双盲临床试验中,312名不能耐受伊马替尼治疗或失败的胃肠道间质瘤的患者以2:1随机分入舒尼替尼和安慰机组。中期分析发现,舒尼替尼组的无进展生存时间明显优于安慰剂组,分别为27.3和6.4周,可观有效率分别为7%和0。
在全球范围内开展的扩大临床试验进一步证实了这一三期临床研究的结果。在截止2008年4月入组的1097名患者中,中位肿瘤进展事件和总生存时间分别为37周和73周。其中,104名不能耐受伊马替尼治疗的患者中位生存时间为122周,明显优于伊马替尼耐药的患者。