导读：依维莫司适用于治疗患有ER阳性、HER2阴性、ESR1突变的晚期或转移性乳腺癌的绝经后女性或成年男性，且在至少一种内分泌治疗后疾病进展。依维莫司能够抑制肿瘤细胞的生长与增殖、抑制肿瘤营养代谢和抗血管生成，起到抗肿瘤功效。适应症依维莫司是一种称为mTOR阻断剂（抑制剂）的靶向药物。依维莫司用于预防器官移植排斥以及作为治疗肾细胞癌和其他肿瘤的靶向疗法。依维莫司被批准用于多种情况，例如晚期肾癌、肾移植后器官排斥的预防、不适合手术干预的患者中与结节性硬化症 (TS)相关的室管膜下巨细胞星形细胞瘤 (SEGA) 、无法手术切除的进行性或转移性胰腺神经内分泌肿瘤、与依西美坦联合治疗患有晚期激素受体阳性、HER2 阴性癌症的绝经后女性乳腺癌等。作用及功效与母体化合物雷帕霉素相比，依维莫司的水溶性更高。与雷帕霉素相比，依维莫司对mTORC1蛋白复合物的选择性更强，对mTORC2复合物的影响很小。这可以通过抑mTORC1负反馈环路导致激酶AKT过度激活，同时不抑制mTORC2对AKT的正反馈。 依维莫司抑制 mTORC1已被证明可以使肿瘤血管正常化，增加肿瘤浸润淋巴细胞，并改善过继性细胞转移治疗。此外，mTORC2被认为在葡萄糖代谢和免疫系统中发挥着重要作用，这表明通过依维莫司等药物选择性抑制mTORC1可以实现雷帕霉素的许多益处，而不会产生相关的葡萄糖不耐受和免疫抑制。依维莫司与其蛋白受体FKBP12结合，后者直接与mTORC1相互作用，抑制其下游信号传导。结果，编码与细胞周期和糖酵解过程有关的蛋白质的mRNA受到损害或改变，肿瘤生长受到抑制。不良反应一项实验报告称，29%的患者因不良反应而停用依维莫司，70%的依维莫司治疗患者需要减少或延迟剂量。严重的不良反应发生在42%的依维莫司治疗患者出现3种致命事件（心力衰竭、呼吸衰竭和感染性休克），最常见的不良反应是口腔炎、感染、腹泻、外周水肿、疲劳。最常见的血液异常是贫血、高胆固醇血症、淋巴细胞减少、天冬氨酸转氨酶 (AST) 升高和空腹高血糖。

导读：依维莫司是一种具有广泛应用的小分子抑制剂，主要用于治疗多种病症，如肾癌、乳腺癌以及某些不可切除的管膜下巨细胞呈形细胞瘤等。这篇文章主要讲了依维莫司的作用功效、购买方式、试验疗效和安全性等内容。依维莫司的作用功效依维莫司主要通过抑制mTOR信号通路，阻断细胞增殖和血管生成，抑制肿瘤生长和进展，从而使病人获得更长的生存期。在肾癌治疗方面起着重要作用，特别是对于舒尼替尼或索拉非尼治疗失败的晚期肾细胞癌患者，依维莫司能提供新的治疗选择。依维莫司还具有免疫调节作用，可以减弱机体的免疫反应。依维莫司与内分泌治疗联合使用，可延长激素受体阳性、HER2阴性的晚期乳腺癌患者的疾病进展时间。依维莫司的购买方式医院药房：患者可以直接前往医院的药房购买依维莫司。在购买前，最好先咨询医生，以确保药物适合自己的病情和治疗方案。线上药店：一些正规的线上药店也提供依维莫司的购买服务。选择线上购买时，请确保选择的是信誉良好的药店，以避免购买到假药或劣质药品。海外医疗服务机构：患者也可以通过国内专业的海外医疗服务机构的帮助获取，他们可能与海内外药房有合作，能保证药物是正品，性价比更高。依维莫司的试验疗效对于晚期肾细胞癌患者，依维莫司疗效显著。在一项全球Ⅲ期临床试验RECORD-1中，依维莫司治疗组的无肿瘤生长或死亡的中位时间比安慰剂组延长近3倍（5.4个月比1.9个月）。在一项随机、双盲、多中心研究（RADIANT-4）中，依维莫司联合BSC（最佳支持治疗）与安慰剂联合BSC治疗无法切除、局部进展或转移、分化良好、非功能性胃肠道（不包括胰腺）或肺源性神经内分泌肿瘤患者的疗效与安全性得到了评估。试验结果表明，依维莫司+BSC组患者的中位PFS为11个月，而安慰剂+BSC组为3.9个月。依维莫司的安全性依维莫司在临床试验中报告的常见不良事件包括口腔炎、感染、虚弱、疲乏、咳嗽和腹泻，在一些病例中，依维莫司使用与非感染性肺炎和感染等严重不良事件相关。避免在妊娠期间使用。在使用依维莫司时，患者应严格遵循医生的指导，定期进行检查，并及时向医生报告任何不适或异常反应。对于特定人群，如老年人、孕妇或哺乳期妇女，以及患有特定疾病的患者，应在使用依维莫司前进行充分的评估和讨论。依维莫司在多种肿瘤治疗中均显示出显著的疗效，但具体疗效可能因个体差异和病情严重程度而异。在使用依维莫司时，应根据患者的具体情况制定个性化的治疗方案。

依维莫司需要长期服用。一般情况下，只要服用依维莫司有治疗效果，就应该每天服用，除非出现不可接受的副作用。在临床试验中，依维莫司平均治疗持续时间大约是24周。依维莫司被批准用于治疗什么疾病1、服用来曲唑或阿那曲唑但癌症复发的绝经后妇女的晚期乳腺癌，通常与依西美坦联合使用。2、某些胰腺、胃肠道或肺源性晚期神经内分泌肿瘤（仅 Afinitor）。3、对舒尼替尼或索拉非尼（仅飞尼妥）没有反应的晚期肾细胞癌 (RCC)。4、成人和两岁或以上儿童的结节性硬化症 (TSC) 相关部分性癫痫发作（仅限 Afinitor Disperz）。5、不需要立即手术的 TSC 相关肾血管平滑肌脂肪瘤（仅 Afinitor）。6、成人和一岁及以上儿童中与 TSC 相关的室管膜下巨细胞星形细胞瘤 (SEGA)，需要治疗但无法通过手术切除。7、肾脏或肝脏移植后的器官排斥（仅限 Zortress）。8、依维莫司也可用于标签外治疗其他类型的癌症，例如类癌或霍奇金淋巴瘤、肺或心脏移植或华氏巨球蛋白血症。依维莫司可以服用多长时间依维莫司(Afinitor)是一种口服药物，通常需要每天服用，只要治疗有效或直到出现不可接受的副作用，都应该被视为长期治疗。在临床试验中，依维莫司的平均治疗持续时间大约是24周（范围为 1 周至近 200 周）。依维莫司如何发挥作用依维莫司的作用是减缓或阻止癌症或肿瘤细胞或其他生长的生长。依维莫司属于雷帕霉素机械靶点 (mTOR) 抑制剂，mTOR是一种称为激酶的酶，有助于将磷酸基团从 ATP（三磷酸腺苷）转移到其他分子，ATP 是所有生物细胞中发现的能量携带分子，mTOR 在调节细胞生长和增殖中发挥着至关重要的作用。依维莫司可抑制在某些癌症中更活跃的mTOR，可以减少细胞增殖，减少癌细胞或其他过度繁殖的细胞的生长，还可以防止肿瘤生长自己的血管，依维莫司与其他化疗药物联合使用时，其益处会得到增强。依维莫司如何使用依维莫司只能通过处方获得，并且应由具有癌症治疗使用经验的医生开始和监督治疗。依维莫司是片剂形式给药，推荐剂量为10mg，每天一次。药片应在每天同一时间服用，无论是否与食物同服。如果患者出现严重或无法忍受的副作用，医生可能会减少剂量或短期停止治疗。有肝脏问题的患者需要减少剂量。以上仅供参考，有关使用依维莫司的更多信息，应参阅包装说明书或联系医生、药剂师。依维莫司有哪些好处乳腺癌已对724名激素受体阳性和 HER2/neu 阴性晚期乳腺癌患者进行了依维莫司与依西美坦联合治疗的研究，这些患者在接受来曲唑和阿那曲唑（非甾体芳香酶抑制剂）治疗后病情恶化。服用依维莫司的患者在病情没有恶化的情况下平均存活了7.8个月，而服用安慰剂的患者则平均存活了3.2个月。胰腺神经内分泌肿瘤一项对410名晚期高分化或中分化胰腺源性神经内分泌肿瘤患者进行的研究将依维莫司与安慰剂进行了比较。服用依维莫司的患者在病情没有恶化的情况下平均存活了11个月，而服用安慰剂的患者则为4.6个月。起源于肺或肠道的神经内分泌肿瘤依维莫司在302名患有晚期肺或肠道神经内分泌肿瘤的患者中进行了研究，接受依维莫司和最佳支持治疗的患者平均存活11个月，病情不会恶化，而接受安慰剂和最佳支持治疗以缓解疾病症状的患者的生存期约为4个月。肾细胞癌依维莫司在416名晚期肾细胞癌患者中进行了研究，尽管使用 VEGF 靶向药物（舒尼替尼、索拉非尼或两者）进行治疗，但病情恶化。服用依维莫司的患者在疾病没有恶化的情况下平均存活4.9个月，而服用安慰剂的患者则为1.9个月。总结患者应遵循医生指导定期进行医学监测，出现不适时及时与医生沟通。医生会根据患者的具体情况和治疗反应来决定是否继续治疗以及何时停止治疗，患者不应自行调整剂量或停药。相关热文推荐：依维莫司能治疗乳腺癌吗？

依维莫司能治疗乳腺癌，能够治疗来曲唑或阿那曲唑治疗失败后的激素受体阳性、表皮生长因子受体-2阴性、绝经后晚期女性乳腺癌患者，通常需要与依西美坦联合用药。依维莫司批准治疗乳腺癌的时间依维莫司已经获得美国食品药品监督管理局（FDA）的批准，用于治疗那些在先前接受过内分泌治疗（如他莫昔芬或非甾体类芳香化酶抑制剂）后疾病进展的绝经后女性晚期乳腺癌患者。2022年02月11日，诺华宣布依维莫司(Everolimus)获中国国家药品监督管理局批准新增适应症，可联合依西美坦用于治疗来曲唑或阿那曲唑治疗失败后的激素受体阳性、表皮生长因子受体-2阴性、绝经后晚期女性乳腺癌患者。依维莫司治疗乳腺癌的作用机制依维莫司是一种口服的哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）抑制剂，通过抑制mTOR通路来抑制肿瘤细胞的生长、增殖和血管生成。在乳腺癌的治疗中，依维莫司主要用于治疗激素受体阳性（HR+）、HER2阴性的晚期乳腺癌。依维莫司治疗乳腺癌的推荐剂量推荐剂量为10mg，每日一次，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。依维莫司联合依西美坦治疗乳腺癌的疗效2011年的中期III期试验结果表明，与单独依西美坦治疗相比，在晚期乳腺癌的依西美坦治疗中加入依维莫司可以显著改善患者的无进展生存期。在一项随机、双盲、多中心研究中，纳入724例绝经后雌激素受体阳性、HER2阴性晚期乳腺癌患者，随机分配至依维莫司+依西美坦(n=485)或安慰剂+依西美坦(n=239)。研究显示，依维莫司+依西美坦组的ORR高于安慰剂+依西美坦组，分别是7.8个月、3.2个月。依维莫司+依西美坦组的客观应答率(ORR)为12.6%，安慰剂+依西美坦组为1.7%。依维莫司+依西美坦组中有3例完全缓解(0.6%)和58例部分缓解(12%)，安慰剂联合依西美坦组无完全缓解，有4例部分缓解(1.7%)。依维莫司的副作用和处理措施1、感染的风险增加：白细胞下降导致感染风险增加，症状包括温度变化、肌肉酸痛、头痛、寒冷和颤抖以及全身不适，应立即联系医生处理。 2、食欲下降和体重减轻：可能不想吃饭并且体重可能会减轻。全天吃几顿小餐和零食会更容易管理。如果担心食欲或体重减轻，可以咨询营养师。 3、血糖水平升高：定期进行血糖检查，如果患有糖尿病，可能需要比平时更频繁地检查血糖水平。 4、胆固醇水平升高：胆固醇是一种脂肪物质，有助于体内细胞正常工作，当胆固醇水平过高时可能会对心脏产生影响，通常会进行血液检查来检查胆固醇水平。5、口味改变：可能会发现某些食物的味道与平常不同，或者喜欢吃更辣的食物。治疗结束几周后，味觉逐渐恢复正常，极少数情况下，您可能会失去品味。6、头痛：如果持续头痛，可在医生的指导下服用止痛药，比如布洛芬片等。7、鼻出血：可能是由于 血液中血小板数量下降所致，为了阻止流鼻血，请将鼻子紧贴在鼻孔上方，并稍微向前倾斜大约10 -15分钟，可以通过嘴呼吸。如果持续流鼻血或流鼻血不止，联系医生处理。 8、口腔疼痛和溃疡：保持口腔和牙齿清洁，喝大量液体并避免柠檬等酸性食物，嚼口香糖可以帮助保持口腔湿润。9、疲倦和虚弱：每天进行温和的锻炼可以保持精力充沛。不要强迫自己，当开始感到疲倦时就休息。总结依维莫司联合依西美坦能够显著延长患者的无进展生存期，并提高客观缓解率和临床获益率。在使用依维莫司治疗乳腺癌时，患者应遵循医生的指导，并定期进行医学监测，以确保药物的安全性和有效性。相关热文推荐：阿培利司不良反应的剂量调整？

依维莫司治疗期间最常见的不良反应包括口腔炎、腹泻、皮疹、感染、恶心、发热、乏力、咳嗽、疲劳、腹痛、水肿、头痛和食欲减退等，患者可在医生的指导下通过药物治疗、调整饮食、局部按摩、调整治疗方案等方法缓解。依维莫司的常见副作用1、乙型肝炎：是一种影响肝脏的病毒感染，依维莫司可以使乙型肝炎感染再次活跃。2、呼吸困难、面色苍白：由于红细胞下降，患者可能会呼吸困难、面色苍白。3、食欲下降和体重减轻：依维莫司治疗期间患者可能不想吃饭并且体重可能会减轻。4、血糖水平升高：应进行血液和尿液检查。如果患者患有糖尿病，可能需要比平时更频繁地检查血糖水平。 5、胆固醇水平升高：胆固醇是一种脂肪物质，有助于体内细胞正常工作。当胆固醇水平过高时，可能会对患者的心脏产生影响。6、口味改变：患者可能还会发现某些食物的味道与平常不同，或者更喜欢吃辣的食物。治疗结束几周后，味觉可逐渐恢复正常。7、头痛：也可能会出现持续头痛。8、肺部问题可能会出现咳嗽或呼吸问题，这可能是由于肺部炎症造成的。9、鼻子流血：可能是由于 血液中血小板数量下降所致。血小板帮助血液凝固。因此，如果血小板太少，就会更容易出血。10、口腔疼痛和溃疡：依维莫司还可能引起口腔感染或者口腔溃疡。极少数情况下，可能会感到口腔疼痛或灼热、烧灼感，或者舌头可能肿胀、发炎。11、腹泻：例如24小时内排便4次或以上。12、疲倦和虚弱：治疗期间和治疗后患者可能会出现疲倦和虚弱（疲劳） 。依维莫司罕见的副作用这些副作用的发生率不到百分之一（不到 1%），副作用包括：1、过敏反应：可能导致皮疹、呼吸急促、面部发红或肿胀以及头晕，有些过敏反应可能会危及生命。2、心肌变化：心肌发生变化，导致其将血液泵送到全身的能力减弱。3、肺部问题：例如咳血（咯血）、胸痛。4、影响伤口愈合：伤口需要更长的时间才能愈合。5、危及生命的血栓：症状包括血栓所在处疼痛、肿胀和发红，感觉呼吸困难可能是肺部出现血栓的征兆6、其他罕见副作用：例如潮热、眼睛发红、发痒或不舒服。副作用处理措施1、食欲下降：建议患者调整饮食，可考虑选择合适的烹饪方式迎合患者胃口，也可适当运动，促进胃肠蠕动，有饥饿的感觉。2、鼻出血：为了阻止流鼻血，可用手按压鼻子，将鼻子紧贴在鼻孔上方，并稍微向前倾斜。这样做大约10-15分钟,可以通过嘴呼吸。如果持续流鼻血或流鼻血不止，应及时医院就诊。3、口腔溃疡：建议患者保持口腔和牙齿清洁，避免喝大量液体并避免柠檬等酸性食物，避免进食辛辣刺激性食物，多吃新鲜蔬菜、水果，多补充维生素。4、疲倦：可以每天进行温和的锻炼，有助于保持精力充沛。避免过度劳累，避免熬夜。5、腹泻：如果无法通过喝水来补充流失的液体，或者腹泻持续超过3天，可遵医嘱服用抗腹泻药物，避免进食凉性食物、谷物，多喝水以补充流失的水分。6、头痛：头痛的患者可服用止痛药治疗，同时可适当按摩头部，例如轻柔太阳穴，若头痛严重，应及时到医院就诊。如果患者出现的副作用较为严重，必要时可在医生的指导下减小药物剂量或者停药，等副作用消失后恢复用药。相关热文推荐：老挝版莫博替尼仿制药在哪里能买到？

2024年患者在国内就可以购买到依维莫司，该药于2017年进入医保，患者可以享受医保报销政策， 依维莫司(5mg*30粒/盒)医保后价格为4440元，但更多人选择使用印度Cipla的依维莫司，10mg*10片的参考价约为950元，5mg*10片的参考价约为690元左右。关于依维莫司依维莫司(Everolimus)为西罗莫司衍生物，由瑞士诺华公司研制开发的一种哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR) 抑制剂，临床上主要用于预防肾移植和心脏移植手术后的排异反应。随着对依维莫司药理活性和作用机制研究的不断深入，其在肿瘤治疗领域开始显示出其积极的作用。研究表明，依维莫司抗癌机制与西罗莫司类似，将肿瘤细胞阻滞于G1期，使肿瘤细胞的生长受抑制并最终阻滯细胞的增殖甚至使细胞凋亡，发挥其独特的靶向抗肿瘤活性。依维莫司价格依维莫司在2017年被纳入了医保目录乙类，并在2019年医保谈判中成功续约。医保后，依维莫司的价格为4440元，每盒规格为5毫克，包含30粒药物。根据每月的使用剂量，一个月需要2盒60粒的依维莫司。对于符合条件的患者来说，他们不仅可以享受到依维莫司的降价福利，还可以根据当地政策参与医保报销，一些患者可能只需自付约35%左右的费用，而依维莫司的医保报销价格最新为3100元左右。但更多人选择信赖海外医疗服务机构来帮助自己购买印度版本的依维莫司：印度Cipla的依维莫司规格为10mg*10片参考价格约为950元；规格为5mg*10片参考价格约为690元左右。依维莫司如何购买1、在国内购买依维莫司依维莫司已在国内上市并进入医保目录。对于符合医保条件的患者来说，他们可以凭借医保在国内购买依维莫司。在医保的支持下，患者可以享受到较为实惠的价格。但对于不符合医保条件的患者来说，他们需要全额自费购买依维莫司。2、寻找海外医疗服务机构另一种购买依维莫司的方式是寻找海外医疗服务机构的帮助。通过与海外医疗服务机构签订三方合约，患者可以在海外购买依维莫司，价格往往比国内医保后的价格更为便宜。与此同时，药品质量和患者权益也得到了保障。这些机构通常与药厂和供应商建立了稳定的合作关系，能够获得更好的价格优势，并保证药物的质量和安全。购买依维莫司的海外医疗服务机构通常通过海外直邮的方式将药物运送到患者的手中。这种方式方便便利，能够减少患者的购药困扰，无需自己出国购买。同时，患者还可以通过与机构的沟通和协商选择适合自己的购药方案，确保药物的供应和使用顺利进行。无论是国内购买还是海外购买依维莫司，患者都应该在医生的指导下进行购买和使用药物，并遵循医生的用药指导。同时，患者还应该选择合法渠道购买药物，以确保药物的质量和安全性。通过以上的购买方式，患者可以更方便地获取到依维莫司，并为治疗和康复提供必要的支持。热文推荐：2024年波奇替尼多少钱能买到？

依西美坦联合依维莫司效果效果较好，能够提高治疗的总有效率以及患者的生存率，缓解不适症状。但在治疗过程中应注意依维莫司引起的不良反应。依维莫司依维莫司是mTOR)丝氨酸/苏氨酸激酶信号转导途径的口服蛋白激酶抑制剂。EMA已批准依维莫司与依西美坦联合用于治疗激素受体阳性、HER2/neu阴性的晚期乳腺癌，用于治疗在使用非甾体类芳香酶抑制剂后无症状性内脏疾病复发或进展的绝经后妇女，用于治疗进行性疾病的成人胰腺来源的不可切除或转移性、分化良好或中等的神经内分泌肿瘤，以及用于治疗不可切除或转移性肿瘤。依西美坦依西美坦是一种类固醇药物，通过不可逆地与底物结合位点结合而导致芳香酶失活。在患有晚期乳腺癌的绝经后妇女中，口服25mg/天依西美坦可使外周芳香化酶活性失活(约98%失活)，并使基础血浆雌酮、雌二醇和硫酸雌酮水平降低85-95%。II期试验表明，口服依西美坦25mg/天是治疗绝经后晚期乳腺癌妇女的有效二线或三线药物(分别有28%和26%的患者达到客观缓解)。III期试验的结果表明，依西美坦作为二线治疗方案，与甲地孕酮的客观缓解率相似。然而，依西美坦的总体成功率、疾病进展时间和存活时间显著延长。依维莫司联合依西美坦对HR(+)晚期乳腺癌的疗效简介：激素受体阳性(HR(+))乳腺癌(BC)在接受非甾体类芳香酶抑制剂(NSAI)治疗后复发/进展，需要有效的治疗方法。口服依维莫司-2 (BOLERO-2)的初始乳腺癌试验数据表明，在该患者群体中，依维莫司和依西美坦显著延长了无进展生存期(PFS)。方法：BOLERO-2是一项3期、双盲、随机、国际试验，比较依维莫司(10mg/天)加依西美坦(25mg/天)与安慰剂加依西美坦在非甾体抗炎药治疗期间或之后复发/进展的HR(+)晚期乳腺癌绝经后妇女中的疗效。主要终点是由当地研究者审查的PFS，并由独立的中央放射学审查确认。总生存率、缓解率和临床受益率是次要终点。结果：中位18个月随访的最终研究结果显示，依维莫司加依西美坦组的中位PFS显著长于安慰剂加依西美坦组，不良事件的发生率和严重程度与中期分析和其他依维莫司试验中报告的一致。结论：依维莫司联合依西美坦显著延长HR(+)晚期BC患者的PFS，这些患者在使用NSAIs后出现疾病复发/进展。这些结果进一步支持了依维莫司联合依西美坦在该患者群体中的应用。依维莫司联合依西美坦在激素受体阳性(HR(+)、HER2阴性乳腺癌中的疗效分析背景：BOLERO-2研究先前表明，在激素受体阳性(HR(+)、HER2阴性的晚期乳腺癌患者中，在使用非甾体类芳香酶抑制剂(NSAIs)治疗期间/之后复发或进展的患者中，在依西美坦(EXE)中加入依维莫司(EVE)可显著提高无进展生存期(PFS)超过两倍。此处给出了总体生存(OS)分析。患者和方法：BOLERO-2是一项III期、双盲、随机的国际试验，比较服用EVE 10mg/天加EXE25mg/天与服用安慰剂(PBO)+EXE 25mg/天的绝经后HR(+)晚期乳腺癌妇女(既往服用NSAIs)的疗效。主要终点是当地研究者评估的PFS操作系统是一个关键的次要终点。结果：在数据截止时(2013年10月3日)，已发生410例死亡，13例患者仍在接受治疗。接受EVE + EXE的患者中位OS为31.0个月[95%可信区间(CI) 28.0-34.6个月]，而接受PBO + EXE的患者中位OS为26.6个月(95% CI 22.6-33.1个月)(风险比为0.89；95% CI 0.73-1.10；对数秩P =0.14)。EVE + EXE组有84%的患者接受了研究后治疗，而PBO + EXE组有90%的患者接受了研究后治疗。除了化疗(53% EVE +EXE对63% PBO + EXE )，研究后治疗的类型在两组之间是平衡的。未发现新的安全性问题。结论：在BOLERO-2中，在EXE中加入EVE主要终点PFS有临床意义和统计学意义的改善(中位PFS延长4.6个月)。依维莫司副作用1、胃肠反应：呕吐、腹泻、恶心、腹痛、便秘。2、感染：呼吸道感染、咽炎链球菌、胃肠炎、肠胃炎病毒和胃肠道感染。3、皮肤反应：皮疹、全身性皮疹、黄斑皮疹、斑丘疹、丘疹、过敏性皮炎和荨麻疹。4、肝胆：胆囊炎、胆石症。5、其他常见不良反应：如口腔炎、疲劳、水肿、发热、乏力、咳嗽、头痛和食欲减退。副作用应对方法1、口腔炎：多饮水、多吃新鲜蔬菜和水果，摄入足够的营养物质，避免过烫、过硬、辛辣刺激性食物。保持口腔清洁，防止继发感染，必要时可使用青霉素、头孢等药物治疗。2、疲劳：建议患者平时注意休息，避免过于劳累，避免进行重体力劳动，以免加重疲劳、乏力症状。3、咳嗽：咳嗽的患者应注意多饮水，保证充足的睡眠，饮食清淡，避免进食辛辣刺激性食物，若咳嗽剧烈，可使用右美沙芬等镇咳药物治疗。4、头痛：头痛的患者可通过针灸、艾灸、局部按摩等方法缓解疼痛症状，并且保持情绪稳定、心情舒畅，头痛严重时可遵医嘱使用布洛芬等镇痛药物治疗。5、皮疹：如果患者使用依维莫司后出现皮疹，应立即停止用药，如果皮疹严重，伴随瘙痒、呼吸困难等过敏症状，应及时就医，遵医嘱使用苯海拉明、西替利嗪等抗组胺药物治疗。总结依西美坦联合依维莫司对于乳腺癌治疗效果显著，能够提高患者的生存率，提高生活质量，效果优于单药使用依西美坦或者依维莫司。参考文献Yardley DA, Noguchi S, Pritchard KI, BurrisHA 3rd, Baselga J, Gnant M, Hortobagyi GN, Campone M, Pistilli B,Piccart M, Melichar B, Petrakova K, Arena FP, Erdkamp F, Harb WA, FengW, Cahana A, Taran T, Lebwohl D, Rugo HS. Everolimus plus exemestane inpostmenopausal patients with HR(+) breast cancer: BOLERO-2 finalprogression-free survival analysis. Adv Ther. 2013 Oct;30(10):870-84.doi: 10.1007/s12325-013-0060-1. Epub 2013 Oct 25. Erratum in: Adv Ther.2014 Sep;31(9):1008-9. PMID: 24158787; PMCID: PMC3898123.相关热文推荐：吡咯替尼对脑转移的作用及疗效？

依维莫司( everolimus)是一种新合成的 mTOR抑制剂,临床上主要用于预防肾移植和心脏移植后的排斥反应,后来经临床研究发现,依维莫司对于多种肿瘤的治疗是有效的。 依维莫司的适用范围 依维莫司主要用于晚期肾细胞癌、神经内分泌瘤、结节性硬化症相关的肾血管平滑肌脂肪瘤以及预防器官移植排除反应。 依维莫司的作用 依维莫司作为mTOR的抑制剂，与细胞内FK506 结合蛋白(FKBP-2)形成抑制性复合物mTORC1 ,降低mTOR激酶活性,进而抑制mTOR靶蛋白的合成而产生抗肿瘤作用。此外,依维莫司可以抑制低氧诱导因子(如HIF-1)的表达和降低血管内皮生长因子(VEGF)的表达,降低细胞增殖、血管生成和葡糖摄取,故依维莫司具有抑制肿瘤细胞生长、肿瘤细胞代谢及肿瘤血管生成的优点,也因此越来越备受关注。 依维莫司治疗肾癌的效果 有研究纳入经舒尼替尼、索拉替尼治疗无效的、共410例晚期肾癌患者，按2:1随机分为依维莫司组 (n=272,依维莫司10mg/d)与安慰剂组(n=138,安慰剂)。最终结果:依维莫司组中位无进展生存期(PFS)为4.9个月,安慰剂组中位 PFS为1.9个月(HR 0.32;P<0.001);依维莫司组中位总生存期(OS)为14.8个月,安慰剂组OS为 14.4个月(HR 0.87;P=0.162)。 临床试验表明,依维莫司可用于在舒尼替尼/索拉非尼进展后mRCC患者;虽然该试验总的OS无统计学差异，可能与揭盲后部分安慰剂组转为依维莫司组治疗有关。 另一项临床研究显示,乐伐替尼+依维莫司组与单药依维莫司组相比，前者可以显著延长无进展生存期( 14.6个月 vs 5.5个月)。 依维莫司治疗伴有结节性硬化症的室管膜下巨细胞星形细胞瘤(SEGA)效果 Krueger 等[1]报道,选取符合要求的共28例患者先给予依维莫司3.0mg/m2，已达到5~15ng/ml 血药浓度。结果显示:根据独立的中央评估(基线与用药6个月的比较) ,其中21例患者肿瘤大小缩小至少30%,9例患者肿瘤缩小50%( P<0.001)。 franz等研究报道,共纳入117例患者按2:1随机分为依维莫司组(n=78,依维莫司每日4~5mg/m2, 最终达到血药浓度为5~15ng/ml)与安慰剂组(n=39,安慰剂),结果:依维莫司组27例患者肿瘤大小缩小50%，而安慰剂组肿瘤大小无明显变化(P<0.0001),此实验结果支持依维莫司用于SEGA的治疗。 依维莫司治疗晚期神经内分泌肿瘤的效果 Yao 等于2011年在《新英格兰医学杂志》发表一项依维莫司治疗晚期胰腺神经内分泌肿瘤(pNET)的Ⅲ期临床试验(RADIANT-3) ,共纳入符合要求的410例晚期pNET患者,按1:1随机分为安慰剂组(n=203 ,安慰剂+最佳支持治疗)与依维莫司组(n=207,依维莫司10mg/d+最佳支持治疗),结果表明:与安慰剂组相比,依维莫司可显著延长晚期pNET患者的无进展生存期(11个月vs 4.6个月; HR0.35;P<0.001 );依维莫司组相对安慰剂组有6.3个月的生存获益(OS,44个月vs 37.7个月, HR 0.94;P=0.30),2组OS无统计学差异，可能与部分安慰剂组中的患者在研究揭盲后转为依维莫司组有关。 依维莫司治疗晚期乳腺癌的效果 2012年发表一项关于依维莫司联合依西美坦治疗经非甾体类芳香化酶抑制剂治疗失败后ER(+)、HER2(-)、绝经后晚期乳腺癌患者的多中心、随机、双盲Ⅲ期临床试验(BOLERO-2)。纳入724例女性患者,按2:1随机分成依维莫司组(n=485,依维莫司10mg/d+依西美坦25mg/d )与安慰剂组(n=239 ,安慰剂+依西美坦25mg/d)。经18个月治疗后,依维莫司组患者最终PFS延长4.6个月(7.8个月vs 3.2个月;HR 0.45;P<0.01)。 总结 依维莫司作为目前唯一已上市的口服mTOR抑制剂,在预防器官移植排斥反应、治疗各种类型的肿瘤和结节性硬化症相关肿瘤方面的应用越来越广泛,具有较好的发展前景。 参考文献 [1]袁冰,李晓蔻,谭煌英.mTOR抑制剂依维莫司在肿瘤临床中的应用进展[J].中日友好医院学报,2020,34(02): 相关热文推荐：依维莫司有哪些适应证,用法用量是什么？ https://www.1blv.com/newsDetail/121821.html

依维莫司目前治疗乳腺癌、肾细胞癌、肾血管平滑肌脂肪瘤、结节性硬化症、成人胰腺源性进行性神经内分泌肿瘤(PNET)、成人胃肠道(GI)或肺源性进行性，分化良好，无功能性神经内分泌肿瘤(NET)。 关于依维莫司 依维莫司(everolimus)，又称雷帕霉素，是由瑞士诺华公司原研的一种雷帕霉素靶蛋白(mTOR)抑制剂，2003年首次在瑞典上市，临床用于晚期肾癌、肾和肝移植的排斥反应、伴有结节性硬化症的室管膜下巨细胞星形细胞瘤、不能手术切除的进展性或转移性胰腺神经内分泌瘤的治疗。 依维莫司适应证 1、激素受体阳性，HER2阴性乳腺癌 依维莫司适用于绝经后晚期激素受体阳性、HER2阴性乳腺癌患者，在来曲唑或阿那曲唑治疗失败后，联合依西美坦治疗。 2、神经内分泌肿瘤(NET) 依维莫司适用于治疗胰腺源性进行性神经内分泌肿瘤(PNET)伴有不可切除、局部晚期或转移性疾病的成人患者。 依维莫司适用于治疗患有进行性、高分化、非功能性胃肠道(GI)或肺源性NET的成人患者，伴有不可切除、局部晚期或转移性疾病。 使用限制:依维莫司不适用于功能性类癌瘤患者的治疗。 3、肾细胞癌 依维莫司适用于治疗舒尼替尼或索拉非尼治疗失败的成人晚期RCC。 4、结节性硬化症(TSC)相关肾血管平滑肌脂肪瘤 依维莫司适用于治疗患有肾血管平滑肌脂肪瘤和TSC的成人患者，无需立即进行手术。 5、结节性硬化症(TSC)-相关室管膜下巨细胞星形细胞瘤(SEGA) 依维莫司适用于1岁及以上的TSC成人和儿童患者，用于治疗需要治疗干预但无法根治性切除的SEGA病。 6、结节性硬化症(TSC)-相关的部分发作性癫痫 依维莫司适用于2岁及以上TSC相关部分发作性癫痫发作的成人和儿童患者的辅助治疗。 依维莫司用法用量 1、激素受体阳性、HER2阴性乳腺癌的推荐剂量 AFINITOR的推荐剂量为10 mg口服，每日一次，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。 2、神经内分泌肿瘤推荐剂量(NET) AFINITOR的推荐剂量为10 mg口服，每日一次，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。 3、肾细胞癌(RCC)推荐剂量 AFINITOR的推荐剂量为10 mg口服，每日一次，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。 4、结节性硬化症(TSC)相关肾血管平滑肌脂肪瘤的推荐剂量 AFINITOR的推荐剂量为10 mg口服，每日一次，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。 5、结节性硬化症(TSC)相关室管膜下巨细胞星形细胞瘤的推荐剂量(SEGA) AFINITOR/AFINITOR DISPERZ的推荐起始剂量为4.5 mg/m2，每日口服一次，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。 6、结节性硬化症(TSC)相关部分发作性癫痫发作的推荐剂量 AFINITOR DISPERZ的推荐起始剂量为5 mg/m2，每日口服一次，直至疾病进展或出现不可接受的毒性[参见“剂量与用法”(2.8)]。 7、结节性硬化症(TSC)相关室管膜下巨细胞星形细胞瘤(SEGA)和TSC相关部分发作性癫痫发作的治疗药物监测(TDM)和剂量滴定 （1）在表1中推荐的时间点监测依维莫司全血谷浓度。 （2）滴定剂量，使谷浓度达到5 ng/mL至15 ng/mL。 （3）使用以下公式调整剂量: 新剂量 =当前剂量x(目标浓度除以当前浓度) 每次滴定的最大剂量增量不得超过5 mg。为达到目标谷浓度，可能需要多次剂量滴定。 （4）在可能的情况下，对整个治疗过程中的TDM使用相同的检测和实验室方法。 表1:治疗药物监测的推荐时间 相关热文推荐：玛格妥昔单抗是什么药？ https://www.1blv.com/newsDetail/121820.html

依维莫司并不是所有肿瘤都能用。依维莫司适用于治疗神经内分泌瘤、肾细胞癌、 乳腺癌、结节性硬化症(TSC)相关肾血管平滑肌脂肪瘤等。但依维莫司不适用于功能性类癌瘤患者的治疗。 依维莫司适应症 1、激素受体阳性，HER2阴性乳腺癌： 依维莫司适用于绝经后晚期激素受体阳性、HER2阴性乳腺癌患者，在来曲唑或阿那曲唑治疗失败后，联合依西美坦治疗。 2、神经内分泌肿瘤(NET)： 依维莫司适用于治疗胰腺源性进行性神经内分泌肿瘤(PNET)伴有不可切除、局部晚期或转移性疾病的成人患者。 依维莫司还适用于治疗患有进行性、高分化、非功能性胃肠道(GI)或肺源性NET的成人患者，伴有不可切除、局部晚期或转移性疾病。 3、肾细胞癌(RCC)： 依维莫司适用于治疗舒尼替尼或索拉非尼治疗失败的成人晚期RCC。 4、结节性硬化症(TSC)相关肾血管平滑肌脂肪瘤： 依维莫司适用于治疗患有肾血管平滑肌脂肪瘤和TSC的成人患者，无需立即进行手术。 5 、结节性硬化症(TSC)-相关室管膜下巨细胞星形细胞瘤(SEGA)： 依维莫司适用于1岁及以上的TSC成人和儿童患者，用于治疗需要治疗干预但无法根治性切除的SEGA病。 6 、结节性硬化症(TSC)-相关的部分发作性癫痫 依维莫司适用于2岁及以上TSC相关部分发作性癫痫发作的成人和儿童患者的辅助治疗。 依维莫司对结节性硬化症相关肾血管平滑肌脂肪瘤的治疗作用 目的 ：基于肿瘤成分评估依维莫司对结节性硬化症相关肾血管平滑肌脂肪瘤(TSC-RAML)的治疗作用，明确依维莫司治疗后RAML中缩小的主要成分。 方法：回顾性分析2017年9月-2022年9月于空军军医大学第一附属医院泌尿外科就诊且符合国际结节性硬化症共识会议(ITSCCC)诊断标准的47例TSC-RAML患者的临床资料。依据CT组织特异性阈值的衰减范围，将患者分为富脂肪组(HU≤-10,n=26)与乏脂肪组(HU≥30,n=21)。收集患者基线资料及治疗6个月后的CT数据，记录治疗前后RAML的平均CT值，并采用Mimics软件对RAML进行三维重建，记录治疗前后RAML的体积。比较两组治疗前后RAML的体积及平均CT值。 结过：两组基线特征比较差异无统计学意义。两组患者肿瘤体积缩小的中位数分别为4.94m3和27.31cm3，体积反应率分别为11.52%±0.96%和62.09%±12.60%。治疗前后富脂肪组与乏脂肪组肿瘤平均CT差值分别为(4.23±3.01) HU、(14.52±3.61) HU，肿瘤平均CT值降低率分别为14.25%±11.94%、29.23%±0.53%。治疗后乏脂肪组肿瘤平均CT值降低程度明显高于富脂肪组。依维莫司治疗6个月后，RAML肿瘤内高密度条索状血管组织成分明显减少并出现脂肪转化现象。 结论：依维莫司治疗乏脂肪性RAML时，缩小肿瘤体积及降低肿瘤平均CT值的效果更加显著，且缩小的是TSC-RAML中以血管成分为主的高密度成分。 依维莫司治疗乳腺癌的效果 目的：探究依维莫司治疗晚期乳腺癌激素受体(HR)阳性人表皮生长因子受体(HER-2)阴性患者中位生存期(mPFS)的影响因素。 方法：选择在2018年2月至2019年2月收治的98例采用依维莫司联合内分泌治疗的晚期HR(+)HER-2(-)乳腺癌患者，根据mPFS是否>3个月分为长期生存组(61例)与短期生存组(37例)。单因素分析影响mPFS的可能因素，进入多因素Logistic回归方程，总结影响晚期乳腺癌患者mPFS的可能因素。 结果：单因素分析显示,2组患者年龄、肿瘤类型、转移部位数目、既往化疗情况等因素均不会对mPFS造成影响，是否向远处转移、对内分泌治疗是否敏感对mPFS有明显影响，多因素分析显示，是否向远处转移、对内分泌治疗是否敏感均为影响晚期HR(+)HER-2(-)乳腺癌患者mPFS的相关危险因素(P<0.05)。 结论：内分泌治疗联合依维莫司可通过改善晚期HR(+)HER-2(-)乳腺癌患者的内分泌治疗耐药性，而延长其mPFS。 依维莫司在肝细胞癌肝移植术后的临床应用 目的：阐述依维莫司(everolimus,EVR)的作用机制以及EVR在肝细胞癌(hepatocellularcarcinoma,HCC)患者肝移植术后的应用和疗效及常见不良反应。 方法：通过万方、知网、PubMed等网站检索近年来的相关文献,进行阅读、分析、总结，得出结论。 结果：目前用于HCC患者肝移植术后的免疫抑制剂种类众多，免疫抑制治疗方案也多种多样且尚无统一标准。现今临床上使用较为广泛的用于移植术后的免疫抑制剂为钙调磷酸酶抑制剂(calcineurin inhibitors,CNIs)，但由于其肾毒性及增加HCC复发概率等副作用，CNIs在HCC患者肝移植术后的使用逐渐受到限制，而哺乳动物雷帕霉素靶点(mammalian target of rapamycin,mTOR)抑制剂则开始受到重视，逐步走入临床，为肝移植术后免疫抑制治疗提供了新思路。EVR作为一种mTOR抑制剂，正逐步应用于HCC患者肝移植术后。 结论：EVR作为近年来才被批准使用于HCC患者肝移植术后的mTOR抑制剂，相关文献研究均显示它在提高移植成功率、对肾功能的保护及抑制HCC复发等方面发挥了重要作用。 总结 依维莫司并不是能够治疗所有肿瘤，仅对于乳腺癌、肾细胞癌、神经内分泌肿瘤、结节性硬化症(TSC)-相关室管膜下巨细胞星形细胞瘤、结节性硬化症(TSC)相关肾血管平滑肌脂肪瘤等疾病效果较好。 参考文献 [1]段永飞,武国军,倪建鑫等.基于肿瘤成分评估依维莫司对结节性硬化症相关肾血管平滑肌脂肪瘤的治疗作用[J].解放军医学杂志,2023,48(08):929-935. [2]宋高锋.依维莫司治疗晚期乳腺癌激素受体阳性患者中位生存期的影响因素分析[J].中国药物与临床,2022,22(01):49-51.

依维莫司的适应症比较多，比如肾癌、乳腺癌等，依维莫司治疗相关适应症的临床效果较好，显示出独特的临床优势，比如可以抑制肿瘤细胞的生长和扩散，从而延长患者的生存期。 依维莫司的适应症 依维莫司(飞尼妥)是一种激酶抑制剂，适用于治疗以下疾病： 1、激素受体阳性、HER2阴性乳腺癌：来曲唑或阿那曲唑治疗失败后，联合依西美坦治疗晚期激素受体阳性、HER2阴性乳腺癌的绝经后妇女。 2、神经内分泌肿瘤：成人胰腺源性进行性神经内分泌肿瘤(PNET)和成人胃肠道(GI)或肺源性进行性、分化良好、无功能性神经内分泌肿瘤(NET)，这些肿瘤不能切除、局部晚期或转移性。 3、肾细胞癌：舒尼替尼或索拉非尼治疗失败后的晚期肾细胞癌成人患者。 4、结节性硬化症(TSC)相关肾血管平滑肌脂肪瘤：患有肾血管平滑肌脂肪瘤和结节性硬化症(TSC)的成人，无需立即进行手术。 5、结节性硬化症(TSC)-相关室管膜下巨细胞星形细胞瘤：适用于治疗1岁及以上患有室管膜下巨细胞星形细胞瘤(SEGA)的TSC成人和儿童患者，该肿瘤需要治疗干预，但无法进行根治性切除。 6、结节性硬化症(TSC)-相关的部分发作性癫痫：依维莫司(飞尼妥)是一种激酶抑制剂，适用于2岁及以上TSC相关部分发作性癫痫发作的成人和儿童患者的辅助治疗。 依维莫司治疗激素受体阳性、HER2阴性乳腺癌的临床效果 在一项随机、双盲、多中心研究中，纳入724位绝经后雌激素受体阳性、HER2阴性晚期乳腺癌，被随机分配接受依维莫司治疗，联合依西美坦(n=485)或安慰剂联合依西美坦(n=239)。 研究显示，依维莫司联合依西美坦组的ORR高于安慰剂联合依西美坦组，依维莫司联合依西美坦组为12.6%，安慰剂联合依西美坦组为1.7%，依维莫司组中有3例完全缓解和58例部分缓解，安慰剂联合依西美坦组无完全缓解，有4例部分缓解。 依维莫司治疗神经内分泌肿瘤的临床效果 在一项随机、双盲、多中心试验中，纳入局部晚期或转移性晚期胰腺神经内分泌肿瘤患者， 比较依维莫司联合最佳支持治疗(BSC)与安慰剂联合BSC的疗效。患者随机分配服用依维莫司10mg(n=207)或安慰剂(n=203)。 依维莫司组中研究者确定的应答率为4.8%，无完全应答，不同研究组之间的OS差异无统计学意义。 依维莫司治疗肾细胞癌的临床效果 在一项国际、多中心、随机、双盲试验中，比较依维莫司和安慰剂的疗效，研究对象为既往接受舒尼替尼、索拉非尼或两者相继治疗但仍有进展的转移性肾细胞癌患者，总计有416名患者随机接受依维莫司(n=277)或安慰剂(n=139)。 研究显示，依维莫司在PFS方面优于安慰剂，依维莫司组患者的无进展生存期中位值为4.9个月，安慰剂组为1.9个月，依维莫司组的客观应答率为2%，安慰剂组为0%。 依维莫司不同适应症的用法用量 1、激素受体阳性、HER2阴性乳腺癌： 推荐剂量为10mg，每天服用一次，直至疾病进展或出现不可接受的毒副作用。 2、神经内分泌肿瘤： 推荐剂量为10mg，每日服用一次。 3、肾细胞癌(RCC)： 推荐剂量为10mg，每日服用一次。 4、结节性硬化症(TSC)相关肾血管平滑肌脂肪瘤： 依维莫司的推荐剂量为10mg，每天服用一次，直至疾病进展或出现不可接受的毒副作用。 5、结节性硬化症(TSC)相关室管膜下巨细胞星形细胞瘤： 推荐起始剂量为4.5mg/m²，每日口服一次。 6、结节性硬化症(TSC)相关部分发作性癫痫发作： 推荐起始剂量为5mg/m²，每日口服一次。 总结 依维莫司具有广泛的治疗适应症，可以用于治疗晚期肾细胞癌、乳腺癌、神经内分泌瘤等多种癌症。这使得依维莫司成为一种重要的治疗选择，为患者提供了更多的治疗选择和机会。 相关热文推荐：阿培利司治疗哪种类型的晚期乳腺癌？

依维莫司适应症 依维莫司适用于治疗以下几种疾病： 1、激素受体阳性、HER2阴性乳腺癌：适用于绝经后晚期激素受体阳性、HER2阴性乳腺癌患者，来曲唑或阿那曲唑治疗失败后，联合依西美坦治疗。 2、神经内分泌肿瘤(NET)：适用于治疗胰腺源性进行性神经内分泌肿瘤(PNET)伴有不可切除、局部晚期或转移性疾病的成人患者，还有进行性、高分化、非功能性胃肠道(GI)或肺源性NET的成人患者，伴有不可切除、局部晚期或转移性疾病。 3、肾细胞癌：适用于治疗舒尼替尼或索拉非尼治疗失败的成人晚期肾细胞癌。 4、结节性硬化症(TSC)相关肾血管平滑肌脂肪瘤：无需立即进行手术。 5、结节性硬化症(TSC)-相关室管膜下巨细胞星形细胞瘤(SEGA)：适用于1岁及以上的TSC成人和儿童患者，用于治疗需要治疗干预但无法根治性切除的SEGA病。 6、结节性硬化症(TSC)-相关的部分发作性癫痫：适用于2岁及以上TSC相关部分发作性癫痫发作的辅助治疗，包括成人和儿童患者。 功效与作用 依维莫司(飞尼妥)能够抑制mTOR，可降低细胞增殖、血管生成和葡萄糖摄取，还抑制缺氧诱导因子(如HIF-1)的表达，降低血管内皮生长因子(VEGF)的表达，能够延长患者的中位无疾病进展生存期，提高生活质量。 用法用量 依维莫司(飞尼妥)治疗不同的疾病，其用药剂量也有一定的区别，需要严格按照说明说或者是医嘱用药。 1、激素受体阳性、HER2阴性乳腺癌：推荐剂量为10mg，每日服用一次，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。 2、神经内分泌肿瘤推荐剂量(NET)：推荐剂量为10mg，每天服用一次。 3肾细胞癌：推荐的服用剂量是10mg，每日一次。 4、结节性硬化症(TSC)相关肾血管平滑肌脂肪瘤：推荐剂量为10mg，每日服用一次，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。 5、结节性硬化症(TSC)相关室管膜下巨细胞星形细胞瘤：推荐起始剂量为4.5mg/m²，每天口服一次。 6、结节性硬化症(TSC)相关部分发作性癫痫发作：起始剂量为5mg/m²，每天服用一次。 副作用 1、胃肠疾病：腹泻、恶心、呕吐、便秘、口干。 2、代谢和营养性疾病：食欲减退、高血糖症。 3、肌肉和骨骼疾病：关节痛、背痛、四肢疼痛。 4、神经和精神系统疾病：发音困难、头痛、失眠。 5、呼吸系统、胸部和纵隔疾病：咳嗽、气短、鼻出血、肺炎。 6、全身疾病：乏力、外周水肿、发热、无力。 注意事项 1、非感染性肺炎：出现2-4级非感染性肺炎，应根据严重程度停用或永久停用依维莫司，可使用皮质类固醇治疗，直至临床症状消退。 2、感染：依维莫司具有免疫抑制性，容易感染患细菌、真菌、病毒等，在开始使用依维莫司治疗前，先对已存在的侵袭性真菌感染进行彻底治疗。用药期间应注意监测感染的体征和症状，根据感染的严重程度停用或永久停用依维莫司。 3、严重过敏反应：包括过敏反应、呼吸困难、潮红、胸痛、血管性水肿，出现以上表现后应永久停药。 4、口腔炎：包括口腔溃疡、口腔粘膜炎，开始使用依维莫司时使用地塞米松不含酒精的口腔溶液作为漱口液，可降低口腔炎的发生率和严重程度，避免使用含有酒精、过氧化氢、碘的产品，以免加重病情。 5、肾衰竭：开始使用依维莫司治疗前及治疗后应每年监测肾功能，至少每6个月对有肾衰竭其他风险因素的患者进行一次肾功能监测。 6、伤口愈合受损的风险：可能会对伤口愈合产生不利影响，择期手术前应停用依维莫司至少1周，大手术后至少2周内不要给药，直至伤口完全愈合。 治疗效果 在一项国际、多中心、随机、双盲试验中，纳入416名比较依维莫司和安慰剂的疗效，患者随机接受依维莫司(n=277)或安慰剂(n=139)治疗。研究显示，依维莫司在PFS方面优于安慰剂，预后评分与既往索拉非尼和/或舒尼替尼治疗的疗效相似。 依维莫司组患者的无进展生存期4.9个月，安慰剂组为1.9个月，依维莫司组的客观应答率为2%，安慰剂组为0%。 依维莫司的价格 据了解，印度Cipla版本的依维莫司，10mg*10片的参考价格大约是950元，5mg*10片的参考价格大约是690元。虽然依维莫司已经纳入医保满是医保报销后的价格为2000-3000元不等，相对比较昂贵。 依维莫司的剂型和规格 1、片剂：白色至微黄色，细长，边缘呈斜面。 (1)2.5mg：一面刻“LCL”，一面刻“NVR”。 (2)5mg：一侧刻有“5”，另一侧刻有“NVR”。 (3)7.5mg：一面刻“7P5”，一面刻“NVR”。 (4)10mg：一面刻“UHE”，一面刻“NVR”。 2、口服混悬液用片剂：白色至微黄色，圆形，扁平，边缘呈斜面。 (1)2mg：一面刻“D2”，一面刻“NVR”。 (2)3mg：一面刻“D3”，一面刻“NVR”。 (3)5mg：一面刻“D5”，一面刻“NVR”。 相关热文推荐：福坦替尼升血小板明显吗？

依维莫司能够治疗结节性硬化症(TSC)相关肾血管平滑肌脂肪瘤、结节性硬化症(TSC)-相关室管膜下巨细胞星形细胞瘤等，依维莫司能够抑制结节性硬化症患者的细胞增殖，在针对TSC相关的肾血管平滑肌脂肪瘤的临床试验中，依维莫司表现出了良好的治疗效果。 依维莫司 依维莫司(飞尼妥)是一种激酶抑制剂，适用于联合依西美坦治疗晚期激素受体阳性、HER2阴性乳腺癌的绝经后女性，成人胰腺源性进行性神经内分泌肿瘤、成人胃肠道或肺源性神经内分泌肿瘤、晚期肾细胞癌、肾血管平滑肌脂肪瘤和结节性硬化症等。 依维莫司治疗结节性硬化症相关肾血管平滑肌脂肪瘤的疗效 在一项随机、双盲、安慰剂对照试验中，纳入118位肾血管平滑肌脂肪瘤患者，接受依维莫司10mg(n=79)或安慰剂(n=39)。 在接受依维莫司治疗的患者中，肾血管平滑肌脂肪瘤应答率在统计学上显著较高，中位应答持续时间为5.3+个月(2.3+至19.6+个月)。依维莫司组血管平滑肌脂肪瘤进展时间在统计学上显著延长。 共有112名患者(79名随机分配到依维莫司组，33名随机分配到安慰剂组)至少服用了一剂依维莫司，在112名患者的65名应答者中，血管平滑肌脂肪瘤应答的中位时间为2.9个月。在接受依维莫司治疗的112名患者中，有14%在随访期结束时出现血管平滑肌脂肪瘤进展，没有患者因血管平滑肌脂肪瘤进展行肾切除术。 依维莫司治疗结节性硬化症相关室管膜下巨细胞星形细胞瘤的疗效 在一项随机、双盲、安慰剂对照试验中，纳入117名符合条件的患者，随机分配至治疗组的患者接受依维莫司(n=78)或匹配的安慰剂(n=39)治疗。 主要疗效结果衡量指标是基于独立中心放射学审查的SEGA应答率。SEGA反应的定义是，在无明确的非靶SEGA病变恶化、新的SEGA病变≥1cm以及新的或恶化的脑积水的情况下，SEGA体积之和相对于基线下降≥50%。 初次分析时，中位随访时间为8.4个月，接受依维莫司治疗的患者中，SEGA应答率在统计学上显著较高。进行主要分析时，所有SEGA反应均持续进行，反应的中位持续时间为5.3个月(2.1-8.4个月)。 中位随访时间为8.4个月，在随机分配接受安慰剂的39名患者中有15.4%的患者检测到SEGA进展，在随机分配接受依维莫司治疗的78名患者中无一例检测到进展。 依维莫司(飞尼妥)的推荐剂量为10mg，每天服用一次，可与食物同服或不与食物同时服用。 每天在同一时间服用依维莫司效果会更好，如果早晨起床后立刻服用依维莫司，以后每天都早晨起床后服用，具体的使用方法和剂量应该根据医生的建议确定。 相关热文推荐：地非法林改善瘙痒症明显吗？

依维莫司 依维莫司(飞尼妥)能够强效抑制肿瘤细胞、内皮细胞、成纤维细胞、血管平滑肌细胞生长和增殖，并可在体内外抑制实体瘤的糖酵解。依维莫司能够治疗既往接受舒尼替尼或索拉非尼治疗失败的晚期肾癌，还能够治疗不可切除的、分化良好的进展期胰腺神经内分泌瘤。 依维莫司对胃肠的影响 依维莫司可引起胃肠道不良反应，比较常见的包括口腔炎、口腔溃疡、腹泻、恶心、呕吐、口干、腹痛、口痛、消化不良、吞咽困难等，需要针对不同的症状进行相应的处理，能够减少胃肠道不适。 依维莫司对胃肠影响的处理方法 1、口腔炎：建议患者多喝水补充水分，还要多吃新鲜的蔬菜和水果，比如菠菜、蘑菇、橙子、香蕉等，能够补充各种维生素，包括维生素A、维生素C、维生素E等。 2、口腔溃疡：建议饭后漱口、早晚认真刷牙，能够保持口腔卫生，避免进食过烫、过硬的食物，比如热汤、核桃等，可以多吃富含维生素、微量元素的食物，能够保护口腔黏膜。 3、腹泻：多喝温水补充水分，能够预防脱水，还要避免食用生冷的食物，比如冰激凌等，以免加重腹泻，必要的时候可遵医嘱使用止泻药物，比如蒙脱石散等。 4、恶心：饮食以清淡、易消化为主，比如米粥等，不要食用辛辣或刺激性的食物，比如辣椒等，也可遵医嘱适量服用维生素B6，可在一定程度上缓解恶心。 5、呕吐：少食多餐，进食清淡干燥及高蛋白的食物，避免大量饮酒，根据情况可给予止吐药，如甲氧氯普胺、昂丹司琼、东莨菪碱等。 6、口干：可以多补充水分，比如果汁、白开水等，也可以饮用无糖饮料，避免摄入含糖量高的食物或饮品，比如蛋糕、巧克力等，使用鼻子呼吸，不要用口腔呼吸。 7、腹痛：可通过腹部热敷或者是按摩等方法缓解，也可服用止痛药物，比如布洛芬等。 8、口痛：如果牙齿、牙龈疼痛明显，可以使用非处方镇痛药物缓解口腔疼痛，如萘普生、布洛芬等。 9、消化不良：少量多餐、不要过饱，以少油腻、易消化、清淡的食物为主，能够减少胃肠消化负担，避免进食可引起症状的食物，比如咖啡、茶叶、酒等。 10、吞咽困难：建议患者小口进食吞咽，减慢进食速度，增加咀嚼次数，同时避免食用油腻及巧克力制品。 相关热文推荐：帕博西尼治疗什么癌最有效？

长期使用依维莫司的副作用以及危害 1、口腔溃疡：若患者长期使用依维莫司，可能会出现口腔溃疡、3级或4级口腔炎和口腔粘膜炎的情况，导致口腔黏膜出现溃烂，影响患者进餐、说话等正常活动。 2、影响伤口愈合：依维莫司会延迟伤口愈合，增加伤口相关并发症的发生，如伤口裂开、伤口感染、切口疵、淋巴囊肿和浆膜瘤。 3、感染：依维莫司具有免疫抑制特性，可能使患者易患细菌、真菌、病毒或原生动物感染，包括机会性病原体感染。局部和全身感染，包括分枝杆菌感染、其他细菌感染、肺炎、侵袭性真菌感染，如念珠菌病或肺抱子虫肺炎(PJP)和病毒感染、曲霉病，包括服用依维莫司的患者中出现了乙型肝炎病毒再激活。 可能会出现甲沟炎，影响患者正常走路。其中一些感染是严重的(例如，导致脓毒症、呼吸或肝功能衰竭)或致命的。 4、肾衰竭：长期接受依维莫司治疗的患者可能会出现肾衰竭，包括急性肾衰竭，严重时可能会出现死亡。 5、贫血：患者长时间使用依维莫司还可能引起贫血症状，对凝血功能造成影响，导致出血，如鼻出血等。 此外，患者在治疗中还可能出现腹泻、咳嗽、高血糖、乏力、肌肉骨骼疼痛、腹痛、呼吸困难、鼻出血、食欲减退、牙龈肿痛、皮疹等副作用。 副作用处理措施 1、口腔溃疡：患者应保持口腔卫生，饭后漱口、使用漱口水等，防止继发感染。避免过烫、过硬食物，可多吃富含维生素及微量元素的食物，保护口腔黏膜。还可多饮水，有助于保持口腔卫生，促进机体新陈代谢，排出体内导致各种感染的毒素，促进溃疡愈合。此外可遵医嘱使用氯己定含漱剂、庆大霉素、地塞米松等药物起到抗炎、促进愈合的作用。 2、甲沟炎：疼痛和肿胀较轻者，可使用加入过氧化氢（1:1）的温水泡手或脚，每天3-4次，每次20分钟。也可使用常用药物治疗，有抗生素软膏，如夫西地酸乳膏、莫匹罗星软膏等。若甲下脓液积聚，可进行脓肿切开引流、拔甲治疗等。 3、感染：如果诊断为感染，应立即进行适当治疗，并考虑中断或停用依维莫司。如果诊断为侵袭性全身性真菌感染，则停用依维莫司，并采用适当的抗真菌治疗。

FDA于2009年3月批准依维莫司用于既往接受过抗肿瘤血管生成靶向药物的mRCC的二线治疗。2008年 MOTZER等2对依维莫司联合最佳支持治疗(BSC)对多激酶抑制剂治疗失败的mRCC的疗效评价(RECORD- 1试验）表明依维莫司可以显著延长患者PFS (P<0.01)，而且毒副作用较轻微，使得依维莫司成为首个得到证实用于VEGFR-TKI 治疗失败后的二线治疗药物。那么，肾癌依维莫司和哪个药联合使用？ 肾癌依维莫司和哪个药联合使用 一项Ⅱ期临床试验对比了乐伐替尼、依维莫司以及联合用药作为mRCC二线治疗的疗效,结果显示联合用药组有比依维莫司组更高的ORR(43% vs 6%)、更长的中位PFS(14.6 vs5.5个月)和OS(25.5 vs 15.4个月),且乐伐替尼组的ORR(27%)、中位PFS(7.4个月)和OS(19.1个月)也均优于依维莫司组。 基于此,2016年5月FDA批准乐伐替尼+依维莫斯用于抗血管生成治疗后进展患者的二线治疗,这是首个TKI与mTOR抑制剂联合用药方案﹐但联合用药组因不良反应减量或停药率也高于依维莫司组(89% vs 54%),提示联合用药也存在不良反应的叠加。 小结 美国FDA已经批准乐伐替尼用于晚期肾细胞癌，肾癌晚期主要靶向用药目前是索坦，也是一款多靶点的靶向药物，索坦耐药也有使用依维莫司或索拉非尼做为替代方案。但最终使用何种方案来治疗肾癌，应有主治医生根据患者的实际情况进行规划，患者切勿自行决定。 相关热文推荐：仑伐替尼治疗肝癌效果怎么样？ https://www.1blv.com/newsDetail/120239.html

依维莫司和西罗莫司都有很多副作用，但是相对于西罗莫司来说，依维莫司副作用更小，患者能够耐受。依维莫司和西罗莫司治疗的疾病不一样，患者可根据病情需要，并在医生的指导下应用。 依维莫司 依维莫司对肿瘤细胞、内皮细胞、成纤维细胞、血管平滑肌细胞生长和增殖具有强效抑制作用，并可在体内外抑制实体瘤的糖酵解。主要用于治疗既往接受舒尼替尼或索拉非尼治疗失败的晚期肾细胞癌、胰腺神经内分泌瘤、巨细胞星形细胞瘤、肾血管平滑肌脂肪瘤等疾病。 西罗莫司 西罗莫司能够抑制由抗原和细胞因子激化的T淋巴细胞的活化和增殖。西罗莫司可延长同种异体移植物在小鼠、大鼠、猪或灵长目动物的的存活时间，适用于13岁或以上接受肾移植的患者，能够预防器官排斥。 依维莫司的副作用 1、血液和淋巴系统疾病：很常见的有贫血，常见的有血小板减少、中性粒细胞减少、白细胞减少、淋巴细胞减少。 2、代谢与营养疾病：十分常见的有食欲下降、高血糖、高胆固醇血症。 3、神经系统疾病：十分常见的有味觉障碍、头痛，少见的有味觉丧失。 4、血管疾病：常见的包括出血、高血压。 5、胃肠道疾病：很常见的有口腔炎、腹泻、恶心，常见的有呕吐、口干、腹痛、口痛、消化不良、吞咽困难。 6、皮肤和皮下组织疾病：很常见的包括皮疹、瘙痒，常见的有皮肤干燥、指甲疾病、痤疮、红斑、手足综合征。 西罗莫司的副作用 1、全身系统疾病：很常见的包括淋巴囊肿、外周性水肿、发热、头痛、疼痛，常见的有伤口愈合不良、水肿，真菌、病毒及细菌感染、单纯性疱疹、败血症，罕见的有淋巴水肿。 2、心血管系统疾病：十分常见的是高血压，常见的有心动过速、静脉血栓栓塞，包括肺栓塞、深部静脉血栓，少见的有心包积液。 3、消化系统疾病：很常见的有腹痛、腹泻、便秘、恶心，常见的有口腔炎、腹水，少见的有胰腺炎。 4、血液和淋巴系统疾病：很常见的有贫血、血小板减少症，常见的包括白细胞减少症、中性粒细胞减少症、血栓形成性血小板减少性紫 癜、溶血性尿毒综合征，少见的有 淋巴瘤/移植后淋巴组织增生性异常、全血细胞减少症。 5、代谢与营养疾病：很常见的有高甘油三酯血症、高胆固醇血症、低磷血症、高血糖、低钾血症、乳酸脱氢酶升高、肌酐升高，常见的有谷草转氨酶升高、谷丙转氨酶升高。 6、肌肉骨骼系统疾病：很常见的有关节痛，常见的有骨坏死。 7、呼吸系统疾病：常见的有鼻衄、胸腔积液、肺炎、非感染性肺炎，少见的有肺部出血。 8、皮肤疾病：很常见的有痤疮，常见的有皮疹、鳞状细胞癌、基底细胞癌，少见的是黑色素瘤。 9、泌尿生殖系统：很常见的有尿路感染、常见的有肾盂肾炎、蛋白尿，少见肾病综合征。 相关热文推荐：尼妥珠单抗用药应注意什么？

依维莫司副作用的表现 依维莫司在接受过肾脏或肝脏移植的人中最常见的副作用包括： 恶心，小腿、脚踝和脚肿胀，高血压； 依维莫司在肾移植患者中最常见的副作用包括：便秘，红细胞计数低（贫血），尿路感染，血液中脂肪增加（胆固醇和甘油三酯）； 依维莫司在肝移植患者中最常见的副作用包括：腹泻，头痛，发烧，腹痛，低白细胞。 依维莫司严重的副作用 服用依维莫司可能会出现皮肤下肿胀，尤其是嘴巴、眼睛和喉咙周围（血管性水肿），如果出现面部、口腔、喉咙、舌头或手突然肿胀，荨麻疹，皮肤瘙痒或疼痛肿胀，呼吸困难等需及时联系医生，对症治疗。 依维莫司会导致切口愈合缓慢或愈合不佳，当用药期间出现切口发红、发热或疼痛，切口中有血液、液体或脓液，切口打开，切口肿胀，应及时联系医生，对症治疗。 如果有新的或恶化的咳嗽、呼吸急促、呼吸困难或喘息，请立即告诉医生。在一些患者中，肺部或呼吸问题已经严重，甚至可能导致死亡。医生可能需要停用依维莫司或降低剂量。 胆固醇和甘油三酯（血液中的脂肪）增加。如果患者胆固醇和甘油三酯水平很高，医生可能会通过饮食、运动和某些药物来降低它们。 会出现肾功能改变。依维莫司与标准剂量的环孢素药物一起服用而不是较低剂量时，可能会导致肾脏问题。 服用依维莫司时避免接种任何活疫苗；不要吃葡萄柚或喝葡萄柚汁；避免使用日光浴床或太阳灯。服用依维莫司的人患皮肤癌的风险更高；避免怀孕，做好避孕措施。 依维莫司片有免疫抑制作用，还能够抗肿瘤抗病毒保护血管的作用，可以用于肾癌，进展期胰腺神经内分泌瘤，巨细胞星形细胞 瘤（SEGA），建议患者在医生的指导下用药。以上就是依维莫司副作用的部分内容，更多详情可以阅读药物说明书。 相关热文推荐：依维莫司的作用与功效

依维莫司的作用 依维莫司可以用于既往接受舒尼替尼或索拉非尼治疗失败的晚期肾细胞癌成人患者；也可以用于需要治疗干预但不适于手术切除的结节性硬化症（TSC）相关的室管膜下巨细胞星形细胞 瘤（SEGA）成人和儿童患者；还可以用于不可切除的、局部晚期或转移性的、分化良好的（中度分化或高度分化）进展期胰腺神经内分泌瘤成人患者。 依维莫司是一种选择性免疫抑制药，通过与胞内蛋白结合形成抑制性的复合体，从而干扰细胞合成，抑制肿瘤细胞的生长和增殖。该药有免疫抑制作用，还能够抗肿瘤抗病毒起到保护血管的作用。 依维莫司的试验效果 RECORD-1试验证明了依维莫司对既往接受舒尼替尼、索拉非尼或两者治疗的转移性肾细胞癌（mRCC）患者的临床益处；之前使用细胞因子、贝伐单抗和化疗也是允许的。记录-4在纯二线环境中前瞻性评估依维莫司。 方法：根据舒尼替尼、其他抗VEGF药物或细胞因子的一线治疗，将透明细胞mRCC患者纳入三个队列之一。患者接受依维莫司10mg/天治疗，直至病情进展（RECIST，v1.0）或出现不耐受。主要终点是每位研究者的无进展生存期（PFS）。 结果：入选患者（N=134）之前接受过舒尼替尼（N=58）、其他抗VEGF治疗（N=62；索拉非尼，23人；贝伐单抗，16人；帕唑帕尼，13人；替沃扎尼，5人；阿西替尼，3人）或细胞因子（N=14人）。总体中位年龄为59岁，大多数患者为男性（68%），MSKCC风险良好/中等（52/37%）。 总体中位PFS为7.8个月；在队列中，既往接受舒尼替尼治疗为5.7个月，既往接受其他抗VEGF治疗为7.8个月，既往使用细胞因子为12.9个月。总体而言，67%的患者将病情稳定作为其最佳客观反应。 在最终OS分析中，总中位OS（总生存期）为23.8个月，在队列中，既往舒尼替尼为23.8月、既往其他抗VEGF治疗为17.2个月。总体而言，56%的患者经历了3级或4级不良事件（无论与研究药物的关系如何）。 结论：这些结果证实了二线依维莫司在一线舒尼替尼或其他抗VEGF治疗后的PFS益处。依维莫司的安全性与以往的经验一致。 相关热文推荐：阿特珠单抗联合贝伐珠单抗的疗效 参考文献： Motzer RJ, Alyasova A, Ye D, Karpenko A, Li H, Alekseev B, Xie L, Kurteva G, Kowalyszyn R, Karyakin O, Neron Y, Cosgriff T, Collins L, Brechenmacher T, Lin C, Morgan L, Yang L. Phase II trial of second-line everolimus in patients with metastatic renal cell carcinoma (RECORD-4). Ann Oncol. 2016 Mar;27(3):441-8. doi: 10.1093/annonc/mdv612. Epub 2015 Dec 17. PMID: 26681676; PMCID: PMC5006123.

依维莫司是靶向药。依维莫司(everolimus) 为mTOR抑制剂，商品名飞尼妥(Afinitor)， 最早用于预防肾移植和心脏移植术后免疫排斥反应。2009 年被FDA批准用于索拉菲尼或舒尼替尼治疗无效的晚期肾癌。 依维莫司的作用 依维莫司与细胞胞质蛋白FKBP12结合形成复合物，进而抑制mTOR靶蛋白产生抗肿瘤作用。具体表现为: 1、依维莫司直接作用于血管内皮细胞的mTOR，抑制血管内皮细胞增殖进而抑制血管生成。2、依维莫司抑制mTOR导致下游S6K1和4E-BP1活性降低，抑制肿瘤细胞的增殖和生长。 3、由于mTOR受抑制，导致HIF依赖的各种促进血管生成的因子合成减少，抑制血管生成。 依维莫司联合其他药物用于一线治疗 尽管依维莫司被推荐用于二线治疗，但Ravaud等在开展的临床II 期实验中把依维莫司联合贝伐单抗作为一线治疗。选定未经治疗的转移性肾癌患者365例，随机分配至依维莫司联合贝伐单抗组(E/B 组，n=182)和干扰素联合贝伐单抗组(I/B 组，n=183)。 2组贝伐单抗用量都为每2周10 mgkg，E/B组同时给予依维莫司10mg/d，I/B 组同时给予干扰素9 MIU，3次/周。 结果显示: E/B组和I/B组中位无进展生存期(PFS)无显著差异(9.3 月和10.0月，P=0.485)。 2组中位总生存期(OS)都为27.1 个月，表明依维莫司联合贝伐单抗和干扰素联合贝伐单抗疗效相近，且患者对依维莫司联合贝伐单抗更易耐受。 结论 Hainsworth等的实验中把依维莫司联合贝伐单抗用于肾癌一线治疗和先前索拉菲尼和舒尼替尼治疗无效的二线治疗都表现出良好的效果和耐受性。提示依维莫司联合其他药物用于 肾癌一线治疗的策略可能值得进一步研究。 相关热文推荐：依维莫司一个月多少钱？