依维莫司的适用范围有哪些？

依维莫司( everolimus)是一种新合成的 mTOR抑制剂,临床上主要用于预防肾移植和心脏移植后的排斥反应,后来经临床研究发现,依维莫司对于多种肿瘤的治疗是有效的。

依维莫司的适用范围

依维莫司主要用于晚期肾细胞癌、神经内分泌瘤、结节性硬化症相关的肾血管平滑肌脂肪瘤以及预防器官移植排除反应。

依维莫司的作用

依维莫司作为mTOR的抑制剂，与细胞内FK506 结合蛋白(FKBP-2)形成抑制性复合物mTORC1 ,降低mTOR激酶活性,进而抑制mTOR靶蛋白的合成而产生抗肿瘤作用。此外,依维莫司可以抑制低氧诱导因子(如HIF-1)的表达和降低血管内皮生长因子(VEGF)的表达,降低细胞增殖、血管生成和葡糖摄取,故依维莫司具有抑制肿瘤细胞生长、肿瘤细胞代谢及肿瘤血管生成的优点,也因此越来越备受关注。

依维莫司治疗肾癌的效果

有研究纳入经舒尼替尼、索拉替尼治疗无效的、共410例晚期肾癌患者，按2:1随机分为依维莫司组 (n=272,依维莫司10mg/d)与安慰剂组(n=138,安慰剂)。最终结果:依维莫司组中位无进展生存期(PFS)为4.9个月,安慰剂组中位 PFS为1.9个月(HR 0.32;P<0.001);依维莫司组中位总生存期(OS)为14.8个月,安慰剂组OS为 14.4个月(HR 0.87;P=0.162)。

临床试验表明,依维莫司可用于在舒尼替尼/索拉非尼进展后mRCC患者;虽然该试验总的OS无统计学差异，可能与揭盲后部分安慰剂组转为依维莫司组治疗有关。

另一项临床研究显示,乐伐替尼+依维莫司组与单药依维莫司组相比，前者可以显著延长无进展生存期( 14.6个月 vs 5.5个月)。

依维莫司治疗伴有结节性硬化症的室管膜下巨细胞星形细胞瘤(SEGA)效果

Krueger 等[1]报道,选取符合要求的共28例患者先给予依维莫司3.0mg/m2，已达到5~15ng/ml 血药浓度。结果显示:根据独立的中央评估(基线与用药6个月的比较) ,其中21例患者肿瘤大小缩小至少30%,9例患者肿瘤缩小50%( P<0.001)。

franz等研究报道,共纳入117例患者按2:1随机分为依维莫司组(n=78,依维莫司每日4~5mg/m2, 最终达到血药浓度为5~15ng/ml)与安慰剂组(n=39,安慰剂),结果:依维莫司组27例患者肿瘤大小缩小50%，而安慰剂组肿瘤大小无明显变化(P<0.0001),此实验结果支持依维莫司用于SEGA的治疗。

依维莫司治疗晚期神经内分泌肿瘤的效果

Yao 等于2011年在《新英格兰医学杂志》发表一项依维莫司治疗晚期胰腺神经内分泌肿瘤(pNET)的Ⅲ期临床试验(RADIANT-3) ,共纳入符合要求的410例晚期pNET患者,按1:1随机分为安慰剂组(n=203 ,安慰剂+最佳支持治疗)与依维莫司组(n=207,依维莫司10mg/d+最佳支持治疗),结果表明:与安慰剂组相比,依维莫司可显著延长晚期pNET患者的无进展生存期(11个月vs 4.6个月; HR0.35;P<0.001 );依维莫司组相对安慰剂组有6.3个月的生存获益(OS,44个月vs 37.7个月, HR 0.94;P=0.30),2组OS无统计学差异，可能与部分安慰剂组中的患者在研究揭盲后转为依维莫司组有关。

依维莫司治疗晚期乳腺癌的效果

2012年发表一项关于依维莫司联合依西美坦治疗经非甾体类芳香化酶抑制剂治疗失败后ER(+)、HER2(-)、绝经后晚期乳腺癌患者的多中心、随机、双盲Ⅲ期临床试验(BOLERO-2)。纳入724例女性患者,按2:1随机分成依维莫司组(n=485,依维莫司10mg/d+依西美坦25mg/d )与安慰剂组(n=239 ,安慰剂+依西美坦25mg/d)。经18个月治疗后,依维莫司组患者最终PFS延长4.6个月(7.8个月vs 3.2个月;HR 0.45;P<0.01)。

总结

依维莫司作为目前唯一已上市的口服mTOR抑制剂,在预防器官移植排斥反应、治疗各种类型的肿瘤和结节性硬化症相关肿瘤方面的应用越来越广泛,具有较好的发展前景。

参考文献

[1]袁冰,李晓蔻,谭煌英.mTOR抑制剂依维莫司在肿瘤临床中的应用进展[J].中日友好医院学报,2020,34(02):

相关热文推荐：依维莫司有哪些适应证,用法用量是什么？