2019年美国食品和药物管理局（FDA）已批准扩大达沙替尼的适应症，联合化疗用于1岁及以上新确诊的费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病（Ph+ALL）儿科患者的治疗。 达沙替尼主要成份为达沙替尼，达沙替尼用于治疗对甲磺酸伊马替尼耐药或不耐受的费城染色体阳性（Ph+）慢性髓细胞白血病（CML）慢性期、加速期和急变期（急粒变和急淋变）成年患者。 达沙替尼是一种口服片剂。通常一天服用一次，可以在饭中服用，也可以空腹服用。服用时请完整吞下，不要压碎达沙替尼。对于慢性粒细胞性白血病(慢性期)的成年患者来说， 推荐剂量为每日一次服用100毫克达沙替尼。具体剂量应根据症状进行调整，以不超过每日140毫克为准。对于加速期和急变期的成年患者，每天推荐服用达沙替尼两次，每次70毫克。应根据症状进行调整，以不超过每日两次，每次90毫克为准。 达沙替尼的副作用包括血小板减少、中性粒细胞减少、贫血、体液潴留和浮肿、腹泻、头痛、恶心呕吐、皮疹等。（1）血小板减少：患者需要减少运动，避免碰撞，防止出血。宜食用高蛋白饮食，粗粮和长纤维食品。（2）中性粒细胞减少：轻度粒细胞减少，不需特别的预防措施，中度减少者，注意皮肤、口腔、呼吸道卫生，预防感冒。（3）贫血：监测红细胞计数，调整饮食，可以吃一些补血的食物，症状严重需要去医院进行输血。（4）体液潴留和浮肿：应多清淡饮食，减少盐的摄入。（5）腹泻：不要吃凉的食物和凉水，症状严重可在医生的嘱托下使用治疗腹泻的药物。（6）头痛：症状较轻的治疗方法服用一些抗炎止痛药，如果出现经常头痛、突发剧烈头痛、持续无缓解头痛，应该及时去医院检查。（7）恶心呕吐：注意饮食多吃一些清淡的食物，少食多餐，对于急性呕吐在用药前可服用止吐药。（8）肌肉骨骼疼痛：可以予理疗，按摩，热敷，针灸，外涂止痛消肿药膏，和口服止痛消肿药物治疗，如果症状不能缓解，建议到医院治疗。（9）皮疹：建议穿宽松、柔软、低领、棉质的衣服；局部皮肤应避免抓挠；保持皮肤清洁，外出时避免强烈日光照射；轻度皮疹可以局部涂搽百多邦或者VB6软膏，重度皮疹需要咨询医生是否需要调整用药剂量或停药。（10）疲劳：可能有轻度贫血引起，常发于治疗早期，大多数情况下，当血红蛋白回到正常基线水平后症状便会消失。

达沙替尼的活性优于伊马替尼，体外研究发现其对于BCR-ABL激酶的抑制作用为伊马替尼的325倍，除了能够靶向抑制BCR/ABL激酶，从而阻断依赖BCR/ABL的信号转导途径的活化外，达沙替尼还能够抑制PDGFR、c-KIT和Ephrin激酶，以及Src家族激酶，提示达沙替尼在骨髓纤维化中有抗纤维化作用。 临床试验分析了达沙替尼治疗对伊马替尼耐药或不耐受的慢性髓细胞白血病患者的疗效，试验纳入119例对伊马替尼耐药或不耐受的CML患者接受达沙替尼治疗，其中慢性期59例、加速期25例、急变期35例。慢性期患者剂量为100 mg每日1次，加速期及急变期患者剂量为70 mg每日2次。 试验结果显示，临床试验肯定了达沙替尼治疗对伊马替尼耐药或不耐受的慢性髓细胞白血病患者持久疗效。其中慢性期、加速期、急变期疗程中位数分别为19.32、20.99及3.22个月。59例慢性期患者的完全血液学缓解（CHR）率为91.5%，获得主要细胞遗传学缓解（MCyR）30例（50.8%），其中25例（42.4%）为完全细胞遗传学缓解（CCyR），达到主要细胞遗传学缓解的中位时间为12.1周。25例加速期患者的CHR率、主要血液学缓解（MaHR）率分别为52.0%、84.0%，获得主要细胞遗传学缓解 10例，其中9例为完全细胞遗传学缓解；加速期患者中位PFS期为25.7个月。35例急变期患者的CHR率、MaHR率分别为17.1%、31.4%，达到CHR、MaHR的中位时间均为12.1周；8例急变期患者获得主要细胞遗传学缓解，主要细胞遗传学缓解的中位持续时间为13.2个月；急变期患者的中位PFS、OS期分别为4.3、16.7个月。 达沙替尼是一种口服片剂，通常一天服用一次，可以在饭中服用，也可以空腹服用。服用时请完整吞下，不要压碎达沙替尼。对于慢性粒细胞性白血病(慢性期)的成年患者来说， 推荐剂量为每日一次服用100毫克达沙替尼。具体剂量应根据症状进行调整，以不超过每日140毫克为准。对于加速期和急变期的成年患者，每天推荐服用达沙替尼两次，每次70毫克。应根据症状进行调整，以不超过每日两次，每次90毫克为准。

达沙替尼属多酪氨酸激酶抑制剂，达沙替尼用于已经治疗包括甲磺酸伊马替尼（Imatinib mesylate/Gleevec）耐药或不能耐受的慢性骨髓性白血病所有病期（慢性期、加速期、淋巴系细胞急变期和髓细胞急变期）的成人患者。 有试验对两项2期试验应用了倾向性匹配法，对临床匹配组进行了比较。该研究纳入了102例达沙替尼和104例尼罗替尼的新诊断CML患者，并在倾向性匹配后分析了每组的87例患者。就患者特征而言，两组基线无显着差异。达沙替尼组的中位随访期为50.9个月，而尼罗替尼组为43.0个月（P = 0.56）。 两组的治疗响应大致相同。达沙替尼组的3个月BCR-ABL1/ABL1比值< 10%率为93% ，尼罗替尼组为94%（P= 0.25）；12个月时的主要分子学响应率分别为77%和85%（P=0.13）。36个月时，分子响应下降4.5-log率分别为66% vs 64%（P =0.96）。两组的生存预后也几乎相同。达沙替尼组的3年总生存率为99%，伊马替尼组为93%（P = 0 .95）；两组中只有3例患者死亡，其中1例死于继发性恶性肿瘤，1例死于肺炎，1例死于未知原因。两组的3年无事件生存率、无失败生存率和无移植生存率也无显着差异。 就治疗中止及其原因而言，两组也无明显不同。然而，每种药物的毒性反应却具有明显差异。达沙替尼组中，血细胞减少、呼吸道症状、胃肠道症状、神经系统症状以及胸腔积液发生率更高；而尼罗替尼组中，肝酶和胆红素水平升高更常见。2名尼罗替尼患者发生了心血管事件。该研究结果证实了达沙替尼和尼罗替尼均可作为新诊断CML患者的标准治疗选择。 达沙替尼可分为20mg*60片和50mg*60片两种规格。在我国，20mg*60片包装的零售价为4000元左右，50mg*60片包装的零售价为8000元左右。印度版达沙替尼售价较便宜，其中50mg*60片售价约1500元，70mg*60片售价约2000元。

达沙替尼用于治疗对甲磺酸伊马替尼耐药或不耐受的费城染色体阳性（Ph+）慢性髓细胞白血病（CML）慢性期、加速期和急变期（急粒变和急淋变）成年患者。 PH+慢性期CML的患者推荐起始剂量为达沙替尼100mg,每日1次，口服。服用时间应当一致，早上或晚上均可。PH+加速期、急变期（急粒变和急淋变）CML的患者推荐起始剂量为70mg，每日2次，分别于早晚口服片剂不得压碎或切割，必须整片吞服，达沙替尼可与食物同服或空腹服用。治疗持续时间：在临床试验中，达沙替尼治疗均持续至疾病进展或患者不再耐受该治疗。尚未对达到完全细胞遗传学缓解（CCyR）后停止治疗的影响进行研究。推荐根据患者的反应和耐受性情况进行剂量的增加或降低。 剂量递增：在成年Ph+CML患者的临床试验中，如果患者在推荐的起始剂量治疗下未能达到血液学或细胞遗传学缓解，则慢性期CML患者可以将剂量增加至140mg，每日1次，对于进展期（加速期和急变期）CML患者，可以将剂量增加至90mg,每日2次。 不良反应发生时的剂量调整 骨髓抑制：在临床试验中，骨髓抑制可以通过下列手段来处理：中断给药、剂量降低或终止研究治疗。必要时给予血小板和红细胞输注。出现耐药性骨髓抑制（如嗜中性粒细胞减少症状持续超过7天）的可使用造血生长因子。 非血液学不良反应：如果在达沙替尼用药过程中发生了重度飞血液学不良反应，那么必须停止治疗，直至事件解决。随后，治疗可以以适当降低后的剂量重新开始，剂量降低的程度根据最初事件的严重程度来定。 儿童患者：由于缺少安全性和疗效数据，不推荐达沙替尼用于儿童和18岁以下的青少年。 老年患者：在老年患者中没有观察到具有临床意义的与年龄相关的药代动力学方面的差异，没有必要针对老年患者进行专门的剂量推荐。 肝功能损害：轻度、中度或重度肝功能损害的患者可以接受推荐的起始剂量。尽管如此，达沙替尼应慎用于肝功能损害的患者。 肾功能损害：尚未在肾功能降低的患者中进行达沙替尼的临床试验（实验排除了血清肌酐浓度>1.5倍正常上限的患者）。由于达沙替尼及其代谢产物在肾脏的清除率<4%，因此，肾功能不全的患者预期不会出现全身清除率的降低。 达沙替尼100mg，每日1次，口服。一盒50mg*60片可以吃一个月，一个月需要花费约1500元。Ph+加速期、急变期(急粒变和急淋变)CML的患者推荐达沙替尼起始剂量为70mg，每日2次，分别于早晚口服。70mg*60片一盒可以吃一个月，一个月需要花费约1000元。

达沙替尼（施达赛）适用于对包括甲磺酸伊马替尼在内的治疗方案耐药或不能耐受的慢性髓细胞样白血病(CML)所有病期(慢性期、加速期、淋巴细胞急变期和髓细胞急变期)的成人患者。另外，达沙替尼（施达赛）可用于对以往治疗药物耐药或不能耐受的费城染色体阳性急性淋巴细胞性白血病(Ph+All)成年患者，达沙替尼（施达赛）是2011年在我国获批上市的。 达沙替尼（施达赛）是一种口服片剂。通常一天服用一次，可以在饭中服用，也可以空腹服用。服用时请完整吞下，不要压碎施达赛片。对于慢性粒细胞性白血病(慢性期)的成年患者来说， 推荐剂量为每日一次服用100毫克达沙替尼（施达赛）。具体剂量应根据症状进行调整，以不超过每日140毫克为准。对于加速期和急变期的成年患者，每天推荐服用达沙替尼（施达赛）两次，每次70毫克。应根据症状进行调整，以不超过每日两次，每次90毫克为准。 达沙替尼（施达赛）治疗慢性粒细胞性白血病的推荐剂量：口服慢性粒细胞性白血病慢性期：100mg，每天1次，可增加至140mg，每天1次。慢性粒或淋巴细胞性白血病进展期或Ph染色体阳性(Ph+)的急性淋巴细胞白血病：初始剂量：70mg,可增加至100mg。 临床研究关于达沙替尼（施达赛）服用过量案例显示，患者用药过量（280mg/天，持续1周），均出现显著的血小板计数降低。当达沙替尼（施达赛）服用过量时，患者应当密切监测其骨髓拟制的情况，当患者出现血小板计数降低时，医伴旅建议患者咨询专业医生，给予适当的支持性治疗。 临床试验对达沙替尼（施达赛）治疗初发性慢性髓细胞白血病(CML)的临床疗效进行分析。 试验纳入符合条件的慢性髓细胞白血病患者26例。将患者分为达沙替尼（施达赛）（100mg/每天）组14例和伊马替尼（400mg/每天）组12例。比较两组患者疗效和不良反应情况。结果显示，达沙替尼（施达赛）治疗慢性髓细胞白血病疗效显著，具有较好的安全性和耐受性。达沙替尼（施达赛）组患者有效率显著高于伊马替尼组。两组患者在CHR率和PCyR率方面无显著性差异(P0.05)。达沙替尼（施达赛）组患者的不良反应的程度和发生率均显著低于伊马替尼组。

达沙替尼（施达赛）是多酪氨酸激酶抑制剂，达沙替尼（施达赛）是慢性粒细胞性白血病患者治疗药物，达沙替尼（施达赛）注意事项是什么呢？ 1、达沙替尼（施达赛）与强效抑制CYP3A4的药物或物质（例如酮康唑、曲康唑、红霉素、克拉霉素、利托那韦、泰利霉素，西柚汁）同时使用可增加达沙替尼（施达赛）的暴露。 2、达沙替尼（施达赛）与可以诱导CYP3A4的药物（例如地塞米松、苯妥英、卡马西平、利福平、苯巴比妥或含有金丝桃素的中草药制剂，也称为圣约翰草）同时使用可大大降低达沙替尼（施达赛）的暴露。 3、达沙替尼（施达赛）与CYP3A4底物同时使用可能会增加CYP3A4底物的暴露。当达沙替尼（施达赛）与具有较窄治疗指数的CYP3A4底物联用时应当谨慎。 4、服用达沙替尼（施达赛）可能导致严重的血小板减少症、中性粒细胞减少和贫血。此外，达沙替尼（施达赛）在体外还可导致血小板功能不良，接受达沙替尼（施达赛）治疗的患者中约有1%发生严重中枢神经系统出血。因此，患者服用达沙替尼（施达赛）期间应定期检查血象和肝功能，以便出现不良反应时能及时对症治疗。 5、儿童注意事项： 由于缺少安全性和疗效数据,不推荐达沙替尼（施达赛）片用于儿童和18岁以下的青少年。 6、妊娠与哺乳期注意事项： 妊娠期妇女禁用达沙替尼（施达赛）。 达沙替尼（施达赛）应当由具有白血病诊断和治疗经验的医师进行治疗，PH+慢性期CML的患者推荐起始剂量为达沙替尼（施达赛）100mg,每日1次，口服。服用时间应当一致，早上或晚上均可。PH+加速期、急变期（急粒变和急淋变）CML的患者推荐起始剂量为70mg，每日2次，分别于早晚口服，达沙替尼（施达赛）不得压碎或切割，必须整片吞服。达沙替尼（施达赛）可与食物同服或空腹服用。治疗持续时间：在临床试验中，达沙替尼（施达赛）治疗均持续至疾病进展或患者不再耐受该治疗。尚未对达到完全细胞遗传学缓解（CCyR）后停止治疗的影响进行研究。推荐根据患者的反应和耐受性情况进行剂量的增加或降低。

达沙替尼（施达赛）用于治疗对甲磺酸伊马替尼耐药或不耐受的费城染色体阳性（Ph+）慢性髓细胞白血病（CML）慢性期、加速期和急变期（急粒变和急淋变）成年患者。 达沙替尼（施达赛）用法用量：应当由具有白血病诊断和治疗经验的医师进行治疗，PH+慢性期CML的患者推荐起始剂量为达沙替尼（施达赛）100mg,每日1次，口服。服用时间应当一致，早上或晚上均可。PH+加速期、急变期（急粒变和急淋变）CML的患者推荐起始剂量为70mg，每日2次，分别于早晚口服，达沙替尼（施达赛）不得压碎或切割，必须整片吞服。达沙替尼（施达赛）可与食物同服或空腹服用。治疗持续时间：在临床试验中，达沙替尼（施达赛）治疗均持续至疾病进展或患者不再耐受该治疗。尚未对达到完全细胞遗传学缓解（CCyR）后停止治疗的影响进行研究。推荐根据患者的反应和耐受性情况进行剂量的增加或降低。 达沙替尼（施达赛）剂量递增：在成年Ph+CML患者的临床试验中，如果患者在推荐的起始剂量治疗下未能达到血液学或细胞遗传学缓解，则慢性期CML患者可以将剂量增加至140mg，每日1次，对于进展期（加速期和急变期）CML患者，可以将剂量增加至90mg,每日2次。 达沙替尼（施达赛）不良反应发生时的剂量调整 1、骨髓抑制：在临床试验中，骨髓抑制可以通过下列手段来处理：中断给药、剂量降低或终止研究治疗。必要时给予血小板和红细胞输注。出现耐药性骨髓抑制（如嗜中性粒细胞减少症状持续超过7天）的可使用造血生长因子。 2、非血液学不良反应：如果在达沙替尼（施达赛）用药过程中发生了重度飞血液学不良反应，那么必须停止治疗，直至事件解决。随后，治疗可以以适当降低后的剂量重新开始，剂量降低的程度根据最初事件的严重程度来定。 3、儿童患者：由于缺少安全性和疗效数据，不推荐达沙替尼（施达赛）用于儿童和18岁以下的青少年。 4、老年患者：在老年患者中没有观察到具有临床意义的与年龄相关的药代动力学方面的差异。没有必要针对老年患者进行专门的剂量推荐。 5、肝功能损害：轻度、中度或重度肝功能损害的患者可以接受推荐的起始剂量。尽管如此，达沙替尼（施达赛）应慎用于肝功能损害的患者。 6、肾功能损害：尚未在肾功能降低的患者中进行达沙替尼（施达赛）的临床试验（实验排除了血清肌酐浓度>1.5倍正常上限的患者）。由于达沙替尼（施达赛）及其代谢产物在肾脏的清除率<4%，因此，肾功能不全的患者预期不会出现全身清除率的降低。 达沙替尼（施达赛）不良反应 1、骨髓抑制：达沙替尼（施达赛）治疗会伴随有贫血、中性粒细胞减少症和血小板减少症发生。进展期CML或Ph+ ALL患者中，这些事件比慢性期CML患者更为常见。前2个月内应每周进行一次全血细胞计数，随后每月一次，或在有临床指征时进行。骨髓抑制通常都是可逆的，通过暂时停用达沙替尼（施达赛）或降低剂量即可。在一项针对慢性期CML患者的III期剂量优化研究中，接受70mg，每日2次治疗的患者中3级或4级的骨髓抑制要比接受100mg，每日1次治疗的患者更为常见。 2、出血相关事件：在所有临床研究中，重度中枢神经系统（CNS）出血的发生率为<1%。有8个病例出现了致死性后果，其中6个病例均与通用毒性标准（CTC）的4级血小板减少症相关。3级或4级的胃肠道出血的发生率为4%，通常都需要中断治疗并输血。其它3级或4级出血的发生率为2%。大部分出血相关事件均伴随有3级或4级的血小板减少症。此外，体外和体内的血小板检测提示，达沙替尼（施达赛）治疗对血小板活化作用具有可逆的影响。服用抑制血小板功能的药物或抗凝剂的患者被从最初的达沙替尼（施达赛）临床试验中排除。在随后的试验中，如果患者的血小板计数]50,000-75,000/mm3]，那么允许达沙替尼（施达赛）与抗凝剂、乙酰水杨酸和非甾体抗炎药（NSAID）同时使用。如果患者需要服用抑制血小板功能的药物或抗凝剂，那么应当谨慎。 孕妇及哺乳期妇女用达沙替尼（施达赛） 1、妊娠：目前尚无充分的达沙替尼（施达赛）用于妊娠妇女的数据。动物研究已经证实了该药的生殖毒性。达沙替尼（施达赛）对人体的潜在危险尚不明确。除非有明确的需要，否则达沙替尼（施达赛）不应用于妊娠妇女，如果在妊娠期间服用该药，那么患者必须被告知其对胎儿的潜在危险。 2、哺乳：目前有关达沙替尼（施达赛）通过人类或动物乳汁排泄的信息尚不足且有限。有关达沙替尼（施达赛）的物理化学数据和现有的药效学/毒理学数据表明该药可以分泌进入乳汁，并且无法排除其对哺乳婴幼儿的危险。达沙替尼（施达赛）治疗期间，应停止母乳喂养。 3、儿童用药：由于缺少安全性和疗效数据，不推荐达沙替尼（施达赛）用于儿童和18岁以下的青少年。 4、老年用药：在老年患者中没有观察到具有临床意义的与年龄相关的药代动力学方面的差异。没有必要针对老年患者进行专门的剂量推荐。虽然达沙替尼（施达赛）在老年患者中的安全性特征与其在年轻人群中的安全性特征类似，但是年龄≥65岁的患者更有可能出现体液潴留和呼吸困难事件，应当对其进行密切的观察。

施达赛是一种酪氨酸激酶抑制剂，主要用于治疗对甲磺酸伊马替尼耐药或不耐受的费城染色体阳性(Ph+)慢性髓细胞白血病(CML)慢性期、加速期和急变期（急粒变和急淋变）成年患者。 临床试验分析了施达赛治疗对伊马替尼耐药或不耐受的慢性髓细胞白血病患者的疗效，试验纳入119例对伊马替尼耐药或不耐受的CML患者接受施达赛治疗，其中慢性期59例、加速期25例、急变期35例。慢性期患者剂量为100 mg每日1次，加速期及急变期患者剂量为70 mg每日2次。 试验结果显示，临床试验肯定了施达赛治疗对伊马替尼耐药或不耐受的慢性髓细胞白血病患者持久疗效。其中慢性期、加速期、急变期疗程中位数分别为19.32、20.99及3.22个月。59例慢性期患者的完全血液学缓解（CHR）率为91.5%，获得主要细胞遗传学缓解（MCyR）30例（50.8%），其中25例（42.4%）为完全细胞遗传学缓解（CCyR），达到主要细胞遗传学缓解的中位时间为12.1周。25例加速期患者的CHR率、主要血液学缓解（MaHR）率分别为52.0%、84.0%，获得主要细胞遗传学缓解 10例，其中9例为完全细胞遗传学缓解；加速期患者中位PFS期为25.7个月。35例急变期患者的CHR率、MaHR率分别为17.1%、31.4%，达到CHR、MaHR的中位时间均为12.1周；8例急变期患者获得主要细胞遗传学缓解，主要细胞遗传学缓解的中位持续时间为13.2个月；急变期患者的中位PFS、OS期分别为4.3、16.7个月。 孕妇及哺乳期妇女用药 妊娠：目前尚无充分的施达赛用于妊娠妇女的数据。动物研究已经证实了该药的生殖毒性。施达赛对人体的潜在危险尚不明确。除非有明确的需要，否则施达赛不应用于妊娠妇女。如果在妊娠期间服用该药，那么患者必须被告知其对胎儿的潜在危险。 哺乳：目前有关施达赛通过人类或动物乳汁排泄的信息尚不足且有限。有关施达赛的物理化学数据和现有的药效学/毒理学数据表明该药可以分泌进入乳汁，并且无法排除其对哺乳婴幼儿的危险。施达赛治疗期间，应停止母乳喂养。 儿童用药：由于缺少安全性和疗效数据，不推荐施达赛用于儿童和18岁以下的青少年。 老年用药：在老年患者中没有观察到具有临床意义的与年龄相关的药代动力学方面的差异。没有必要针对老年患者进行专门的剂量推荐。虽然施达赛在老年患者中的安全性特征与其在年轻人群中的安全性特征类似，但是年龄≥65岁的患者更有可能出现体液潴留和呼吸困难事件，应当对其进行密切的观察。

慢性髓性白血病(CML)是骨髓造血干细胞克隆性增殖形成的恶性肿瘤，随着医学事业的进步，慢性髓性白血病已经成为一种可以管理的慢性病，施达赛是肿瘤药物的一种，临床上主要治疗对甲磺酸伊马替尼耐药或不耐受的费城染色体阳性（Ph+）慢性髓细胞白血病（CML）慢性期、加速期和急变期（急粒变和急淋变）成年患者。 施达赛可分为20mg*60片和50mg*60片两种规格。在我国，20mg*60片包装的零售价为4000元左右，50mg*60片包装的零售价为8000元左右。印度版施达赛售价较便宜，其中50mg*60片售价约1500元，70mg*60片售价约2000元。 PH+慢性期CML的患者推荐起始剂量为施达赛100mg,每日1次，口服。服用时间应当一致，早上或晚上均可。PH+加速期、急变期（急粒变和急淋变）CML的患者推荐起始剂量为70mg，每日2次，分别于早晚口服施达赛不得压碎或切割，必须整片吞服，施达赛可与食物同服或空腹服用。治疗持续时间：在临床试验中，施达赛治疗均持续至疾病进展或患者不再耐受该治疗。尚未对达到完全细胞遗传学缓解（CCyR）后停止治疗的影响进行研究，推荐根据患者的反应和耐受性情况进行剂量的增加或降低。 剂量递增：在成年Ph+CML患者的临床试验中，如果患者在推荐的起始剂量治疗下未能达到血液学或细胞遗传学缓解，则慢性期CML患者可以将剂量增加至140mg，每日1次，对于进展期（加速期和急变期）CML患者，可以将剂量增加至90mg,每日2次。 不良反应发生时的剂量调整 1、骨髓抑制：在临床试验中，骨髓抑制可以通过下列手段来处理：中断给药、剂量降低或终止研究治疗。必要时给予血小板和红细胞输注。出现耐药性骨髓抑制（如嗜中性粒细胞减少症状持续超过7天）的可使用造血生长因子。 2、非血液学不良反应：如果在施达赛用药过程中发生了重度飞血液学不良反应，那么必须停止治疗，直至事件解决。随后，治疗可以以适当降低后的剂量重新开始，剂量降低的程度根据最初事件的严重程度来定。 3、儿童患者：由于缺少安全性和疗效数据，不推荐施达赛用于儿童和18岁以下的青少年。 4、老年患者：在老年患者中没有观察到具有临床意义的与年龄相关的药代动力学方面的差异，没有必要针对老年患者进行专门的剂量推荐。 5、肝功能损害：轻度、中度或重度肝功能损害的患者可以接受推荐的起始剂量。尽管如此，施达赛应慎用于肝功能损害的患者。 6、肾功能损害：尚未在肾功能降低的患者中进行施达赛的临床试验（实验排除了血清肌酐浓度>1.5倍正常上限的患者）。由于施达赛及其代谢产物在肾脏的清除率<4%，因此，肾功能不全的患者预期不会出现全身清除率的降低。

施达赛用于治疗对甲磺酸伊马替尼耐药或不耐受的费城染色体阳性（Ph+）慢性髓细胞白血病（CML）慢性期、加速期和急变期（急粒变和急淋变）成年患者。施达赛是百时美施贵宝公司生产的一种酪氨酸激酶抑制剂，施达赛是2011年在我国获批上市的。 施达赛相互作用 可能增加施达赛血浆浓度的活性成分，体外研究表明，施达赛是CYP3A4的底物。施达赛与强效抑制CYP3A4的药物（例如酮康唑、伊曲康唑、红霉素、克拉霉素、利托那韦、泰利霉素）同时使用可增加施达赛的暴露。因此，在接受施达赛治疗的患者中，不推荐经全身给予强效的CYP3A4抑制剂。根据体外实验的结果，在临床相关的浓度下，施达赛与血浆蛋白的结合率大约是96%。尚未进行研究来评价施达赛与其它蛋白质结合药物的相互作用。发生置换的可能性及其临床意义尚不详。 可能降低施达赛血浆浓度的活性成分当达沙替尼在每晚给予600mg的利福平（强效CYP3A4诱导剂），连续给药8天后，施达赛的AUC降低了82%。其它能够诱导CYP3A4活性的药物（例如地塞米松、苯妥英、卡马西平、苯巴比妥或含金丝桃素的中草药制剂例如圣约翰草）可能也会增加施达赛代谢并降低达沙替尼的血浆浓度。因此，不推荐强效CYP3A4诱导剂与施达赛同时使用。在适合接受利福平或其它CYP3A4诱导剂的患者中，应当使用其它酶诱导作用较低的药物。 组胺2拮抗剂和质子泵抑制剂：长期使用H2拮抗剂或质子泵抑制剂（例如法莫替丁和奥美拉唑）抑制胃酸分泌很有可能会降低施达赛的暴露。在一项针对健康受试者的单次给药研究中，在单次给予本品前10小时给予法莫替丁可使施达赛暴露降低61%。在接受施达赛治疗的患者中，应当考虑使用抗酸药替换H2拮抗剂或质子泵抑制剂。 抗酸药：非临床数据证实，施达赛的溶解度依赖于pH值。在健康受试者中，氢氧化铝/氢氧化镁抗酸药与本品同时使用可使单次给予施达赛的AUC降低55%，Cmax降低58%。然而，当在单次给予施达赛前2小时给予抗酸药时，未观察到施达赛的浓度或暴露发生相关的变化。因此，抗酸药可在施达赛给药前2小时或给药后2小时服用。 血浆浓度可被达沙替尼改变的活性成分施达赛与CYP3A4底物同时使用可能会增加CYP3A4底物的暴露。在一项针对健康受试者的研究中，单次给予100mg的施达赛可以使辛伐他汀（已知的一种CYP3A4底物）的AUC和Cmax分别增加20%和37%。不能排除多次给予施达赛后会增加这种作用的可能性。因此，当施达赛与已知具有较窄治疗指数的CYP3A4底物同时使用时应当谨慎，这些底物包括阿司咪唑、特非那定、西沙必利、匹莫齐特、奎尼丁、苄普地尔或麦角生物碱类（麦角胺，双氢麦角胺）。 体外研究数据表明，施达赛具有与CYP2C8底物（如格列酮类）相互作用的潜在风险。

施达赛是一种二代酪氨酸激酶抑制剂，适用于对包括甲磺酸伊马替尼在内的治疗方案耐药或不能耐受的慢性髓细胞样白血病(CML)所有病期(慢性期、加速期、淋巴细胞急变期和髓细胞急变期)的成人患者。 临床试验分析了施达赛在白血病治疗过程中的疗效。试验共纳入16例新诊断的白血病患者，加速期3例，急变期13例，其中急淋变4例，急粒变5例，急单变4例。患者均口服施达赛治疗。临床结果显示，16例CML进展期患者中有9例(56.25%)获得完全血液学反应(CHR)，其中达到缓解的中位时间为3个月，其中3例加速期患者有2例获得CHR，13例急变期患者有7例获得CHR，4例急淋变患者均获得CHR。急变期患者的CHR及完全细胞遗传学缓解(CcyR)率较加速期无统计学差异，急变期患者疾病进展的发生率较加速期患者明显增加，但差异无统计学意义，施达赛治疗白血病患者安全有效。 临床研究中施达赛过量仅限于个案病例。2例患者报告了用药过量（280mg/天，持续1周），这两个病例均出现显著的血小板计数降低。由于施达赛会伴有3级或4级的骨髓抑制，摄入超过推荐剂量药物的患者应当密切监测其骨髓抑制情况，并给予适当的支持性治疗。动物急性用药过量与心脏毒性相关。心脏毒性证据包括啮齿类动物接受≥100 mg/kg（600 mg/m2）单次给药后出现的心室肌坏死和瓣膜/心室/心房出血。猴接受≥10 mg/kg（120 mg/m2）单次给药后出现的收缩压和舒张压升高的趋势。

施达赛抑制过表达BCR-ABL的慢性粒性白血病(CML)和急性淋巴细胞白血病(ALL)细胞株的生长。在分析条件下，施达赛能克服来自BCR-ABL激酶结构区突变导致伊马替尼耐药性，激活SRC家族激酶(LYN， HCK)另外涉及信号通路，和多药抗药基因过表达。 施达赛适应症新诊断的费城染色体-阳性(Ph+)在慢性期慢性粒细胞白血病(CML)。SPRYCEL的有效性是根据细胞遗传学缓解和重要分子学缓解率。对既往治疗包括伊马替尼耐药或对不能耐受的慢性，加速，或粒性或淋巴原始细胞期Ph+CML。对既往治疗耐药或不能耐受的费城染色体-阳性急性淋巴细胞白血病(Ph+ALL)。 施达赛注意事项有什么呢？ 1、施达赛与强效抑制CYP3A4的药物或物质（例如酮康唑、曲康唑、红霉素、克拉霉素、利托那韦、泰利霉素，西柚汁）同时使用可增加施达赛的暴露。 2、施达赛与可以诱导CYP3A4的药物（例如地塞米松、苯妥英、卡马西平、利福平、苯巴比妥或含有金丝桃素的中草药制剂，也称为圣约翰草）同时使用可大大降低施达赛的暴露。 3、施达赛与CYP3A4底物同时使用可能会增加CYP3A4底物的暴露。当施达赛与具有较窄治疗指数的CYP3A4底物联用时应当谨慎。 4、服用施达赛可能导致严重的血小板减少症、中性粒细胞减少和贫血。此外，施达赛在体外还可导致血小板功能不良，接受施达赛治疗的患者中约有1%发生严重中枢神经系统出血。因此，患者服用施达赛期间应定期检查血象和肝功能，以便出现不良反应时能及时对症治疗。 5、儿童注意事项： 由于缺少安全性和疗效数据,不推荐施达赛片用于儿童和18岁以下的青少年。 6、妊娠与哺乳期注意事项： 妊娠期妇女禁用施达赛。

施达赛抑制过表达BCR-ABL的慢性粒性白血病(CML)和急性淋巴细胞白血病(ALL)细胞株的生长。在分析条件下，施达赛能克服来自BCR-ABL激酶结构区突变导致伊马替尼耐药性，激活SRC家族激酶(LYN， HCK)另外涉及信号通路，和多药抗药基因过表达。 达沙替尼适应症 1、新诊断的费城染色体-阳性(Ph+)在慢性期慢性粒细胞白血病(CML)，SPRYCEL的有效性是根据细胞遗传学缓解和重要分子学缓解率。 2、对既往治疗包括伊马替尼耐药或对不能耐受的慢性，加速，或粒性或淋巴原始细胞期Ph+CML。 3、对既往治疗耐药或不能耐受的费城染色体-阳性急性淋巴细胞白血病(Ph+ALL)。 试验结果显示，临床试验肯定了施达赛治疗对伊马替尼耐药或不耐受的慢性髓细胞白血病患者持久疗效。其中慢性期、加速期、急变期疗程中位数分别为19.32、20.99及3.22个月。59例慢性期患者的完全血液学缓解（CHR）率为91.5%，获得主要细胞遗传学缓解（MCyR）30例（50.8%），其中25例（42.4%）为完全细胞遗传学缓解（CCyR），达到主要细胞遗传学缓解的中位时间为12.1周。25例加速期患者的CHR率、主要血液学缓解（MaHR）率分别为52.0%、84.0%，获得主要细胞遗传学缓解 10例，其中9例为完全细胞遗传学缓解；加速期患者中位PFS期为25.7个月。35例急变期患者的CHR率、MaHR率分别为17.1%、31.4%，达到CHR、MaHR的中位时间均为12.1周；8例急变期患者获得主要细胞遗传学缓解，主要细胞遗传学缓解的中位持续时间为13.2个月；急变期患者的中位PFS、OS期分别为4.3、16.7个月。

施达赛用于治疗对甲磺酸伊马替尼耐药或不耐受的费城染色体阳性（Ph+）慢性髓细胞白血病（CML）慢性期、加速期和急变期（急粒变和急淋变）成年患者。 临床试验分析了施达赛治疗对伊马替尼耐药或不耐受的慢性髓细胞白血病患者的疗效，试验纳入119例对伊马替尼耐药或不耐受的CML患者接受施达赛治疗，其中慢性期59例、加速期25例、急变期35例。慢性期患者剂量为100 mg每日1次，加速期及急变期患者剂量为70 mg每日2次。 试验结果显示，临床试验肯定了施达赛治疗对伊马替尼耐药或不耐受的慢性髓细胞白血病患者持久疗效。其中慢性期、加速期、急变期疗程中位数分别为19.32、20.99及3.22个月。59例慢性期患者的完全血液学缓解（CHR）率为91.5%，获得主要细胞遗传学缓解（MCyR）30例（50.8%），其中25例（42.4%）为完全细胞遗传学缓解（CCyR），达到主要细胞遗传学缓解的中位时间为12.1周。25例加速期患者的CHR率、主要血液学缓解（MaHR）率分别为52.0%、84.0%，获得主要细胞遗传学缓解 10例，其中9例为完全细胞遗传学缓解；加速期患者中位PFS期为25.7个月。35例急变期患者的CHR率、MaHR率分别为17.1%、31.4%，达到CHR、MaHR的中位时间均为12.1周；8例急变期患者获得主要细胞遗传学缓解，主要细胞遗传学缓解的中位持续时间为13.2个月；急变期患者的中位PFS、OS期分别为4.3、16.7个月。

施达赛主要适用于治疗新诊断的费城染色体-阳性(Ph+)在慢性期慢性粒细胞白血病(CML)。SPRYCEL的有效性是根据细胞遗传学缓解和重要分子学缓解率。对既往治疗包括伊马替尼耐药或对不能耐受的慢性，加速，或粒性或淋巴原始细胞期Ph+CML。对既往治疗耐药或不能耐受的费城染色体-阳性急性淋巴细胞白血病(Ph+ALL)。 一项临床试验，分析了施达赛治疗儿科初治费城染色体阳性（Ph+）急性淋巴细胞白血病（ALL）患者的临床效果。临床II期CA180-372研究入组了106例患者，年龄≤18岁，先给予15天的化疗诱导治疗，从第15天起给予每日1次施达赛（60mg/m2）持续治疗，直至不可耐受毒性或疾病复发。分析施达赛的疗效和安全性。结果显示，施达赛的耐受性良好。患者的3年无事件生存率为65.5%，3年总生存率为91.5%，达到了主要终点。施达赛在表达各种伊马替尼敏感和耐药疾病的白血病细胞系中具有活性。这些非临床研究的结果表明，施达赛可以克服由下列原因导致的伊马替尼耐药：BCR-ABL过表达、BCR-ABL激酶区突变、激酶包括SRC家族激酶（LYN，HCK）在内的其他信号通路，以及多药耐药基因过表达。此外，施达赛可在此纳摩尔浓度下抑制SRC家族激酶。 施达赛服用说明 1、成年慢性期CML患者：100mg/次，每日1次。 2、急性期CML患者，骨髓或淋巴细胞CML或Ph+ ALL成年患者：140mg/次，每日1次。 3、慢性期或急性期儿童患者：根据体重调节用药剂量。 4、处方用药，随餐或不随餐服用，切勿碾碎、切割或咀嚼施达赛，完整吞服施达赛。

施达赛是2011年在我国获批上市。 施达赛用于治疗对甲磺酸伊马替尼耐药或不耐受的费城染色体阳性（Ph+）慢性髓细胞白血病（CML）慢性期、加速期和急变期（急粒变和急淋变）成年患者。 临床试验分析了施达赛治疗对伊马替尼耐药或不耐受的慢性髓细胞白血病患者的疗效，试验纳入119例对伊马替尼耐药或不耐受的CML患者接受施达赛治疗，其中慢性期59例、加速期25例、急变期35例。慢性期患者剂量为100 mg每日1次，加速期及急变期患者剂量为70 mg每日2次。试验结果显示，临床试验肯定了施达赛治疗对伊马替尼耐药或不耐受的慢性髓细胞白血病患者持久疗效。其中慢性期、加速期、急变期疗程中位数分别为19.32、20.99及3.22个月。 59例慢性期患者的完全血液学缓解（CHR）率为91.5%，获得主要细胞遗传学缓解（MCyR）30例（50.8%），其中25例（42.4%）为完全细胞遗传学缓解（CCyR），达到主要细胞遗传学缓解的中位时间为12.1周。25例加速期患者的CHR率、主要血液学缓解（MaHR）率分别为52.0%、84.0%，获得主要细胞遗传学缓解 10例，其中9例为完全细胞遗传学缓解；加速期患者中位PFS期为25.7个月。35例急变期患者的CHR率、MaHR率分别为17.1%、31.4%，达到CHR、MaHR的中位时间均为12.1周；8例急变期患者获得主要细胞遗传学缓解，主要细胞遗传学缓解的中位持续时间为13.2个月；急变期患者的中位PFS、OS期分别为4.3、16.7个月。 施达赛的副作用包括血小板减少、中性粒细胞减少、贫血、体液潴留和浮肿、腹泻、头痛、恶心呕吐、皮疹等。

2019年美国食品和药物管理局（FDA）已批准扩大施达赛的适应症，联合化疗用于1岁及以上新确诊的费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病（Ph+ALL）儿科患者的治疗。 施达赛主要成份为达沙替尼，施达赛用于治疗对甲磺酸伊马替尼耐药或不耐受的费城染色体阳性（Ph+）慢性髓细胞白血病（CML）慢性期、加速期和急变期（急粒变和急淋变）成年患者。 用药一周大多数患者能观察到显著的缩脾效果，5-8周能达到较稳定的缩脾状态，脾脏较基线缩小2/3左右。国外关于芦可替尼疗骨髓纤维化的随机对照COMFORT I研究中，芦可替尼治疗24周时脾脏体积缩小35%以上的患者比例为41.9%，在COMFORT II研究中为32%，且COMFORT II研究中首次达到脾脏体积缩小≥35％的中位时间为12周，可见达沙替尼缩脾效果不亚于芦可替尼，起效时间甚至更短。 在四项正在进行的单组临床试验考察了施达赛的安全性和有效性，参加的病人是CML或非诚染色体阳性的急性淋巴母细胞白血病患者，患者对伊马替尼耐药或无法耐受。186名CML慢性期患者，107名CML加速期患者，74名髓系CML急变期患者，78名为淋巴系CML急变期患者。CML慢性期的收药有效性终点是细胞遗传学反应，定义为Ph+阳性细胞完全清楚或实质性减少。CML加速期和急变期以及急性淋巴母细胞白血病的首要有效性终点是血液学反应，定义为完全血液学反应。 在所有患者按照每日两次口服施达赛70mg治疗后，各期CML患者和急性淋巴母细胞白血病患者获得了细胞遗传学和血液学反应；慢性期CML患者的McyR率为45%,完全反应率22%。加速期患者的MaHR率为59%。髓系急变期患者的MaHR率为42%。在CML慢性期、加速期和髓系急变期患者的六个月随访期间，血液学和细胞遗传学反应保持稳定，淋巴系急变期MaHR持续的中位时间为3.7个月，Ph+急性淋巴母细胞白血病患者MaHR持续的中位时间为4.8个月。

施达赛用于治疗对甲磺酸伊马替尼耐药或不耐受的费城染色体阳性（Ph+）慢性髓细胞白血病（CML）慢性期、加速期和急变期（急粒变和急淋变）成年患者。 施达赛推荐的用法和剂量为：Ph+慢性期CML的患者推荐起始剂量为达沙替尼100mg，每日1次，口服。服用时间应当一致，早上或晚上均可。Ph+加速期、急变期（急粒变和急淋变）CML的患者推荐起始剂量为70mg，每日2次，分别于早晚口服。 施达赛抑制BCR-ABL激酶和SRC家族激酶以及许多其它选择性的致癌激酶，包括c-KIT、ephrin（EPH）受体激酶和PDGFβ受体。施达赛是一种强效的、次纳摩尔（subnanomolar）的BCR-ABL激酶抑制剂，其在0.6-0.8nM的浓度下具有较强的活性。它与BCR-ABL酶的无活性及有活性构型均可结合。 体外研究中，施达赛在表达各种伊马替尼敏感和耐药疾病的白血病细胞系中具有活性。这些非临床研究的结果表明，施达赛可以克服由下列原因导致的伊马替尼耐药：BCR-ABL过表达、BCR-ABL激酶区域突变、激活包括SRC家族激酶（LYN，HCK）在内的其他信号通道，以及多药耐药基因过表达。此外，施达赛可在次纳摩尔浓度下抑制SRC家族激酶。 在使用鼠CML模型所单独进行的体内试验中，施达赛能够防止慢性期CML向急变期的进展，同时延长了荷瘤小鼠（源于生长在不同部位的患者CML细胞系，包括中枢神经系统）的生存期。 患者想要购买施达赛可以凭借医生的开单在正规的医院里购买施达赛，患者也可以选择国内的海外医疗机构（如：医伴旅）进行咨询。

施达赛主要用于治疗对甲磺酸伊马替尼耐药或不耐受的费城染色体阳性（Ph+）慢性髓细胞白血病（CML）慢性期、加速期和急变期（急粒变和急淋变）成年患者。临床上推荐的用法和剂量为：Ph+慢性期CML的患者推荐起始剂量为达沙替尼100mg，每日1次，口服。服用时间应当一致，早上或晚上均可。Ph+加速期、急变期（急粒变和急淋变）CML的患者推荐起始剂量为70mg，每日2次，分别于早晚口服。 施达赛用法用量：应当由具有白血病诊断和治疗经验的医师进行治疗，PH+慢性期CML的患者推荐起始剂量为施达赛100mg,每日1次，口服。服用时间应当一致，早上或晚上均可。PH+加速期、急变期（急粒变和急淋变）CML的患者推荐起始剂量为70mg，每日2次，分别于早晚口服，施达赛不得压碎或切割，必须整片吞服，施达赛可与食物同服或空腹服用。 治疗持续时间：在临床试验中，施达赛治疗均持续至疾病进展或患者不再耐受该治疗。尚未对达到完全细胞遗传学缓解（CCyR）后停止治疗的影响进行研究，推荐根据患者的反应和耐受性情况进行剂量的增加或降低。 剂量递增：在成年Ph+CML患者的临床试验中，如果患者在推荐的起始剂量治疗下未能达到血液学或细胞遗传学缓解，则慢性期CML患者可以将剂量增加至140mg，每日1次，对于进展期（加速期和急变期）CML患者，可以将剂量增加至90mg,每日2次。 不良反应发生时的剂量调整 骨髓抑制：在临床试验中，骨髓抑制可以通过下列手段来处理：中断给药、剂量降低或终止研究治疗。必要时给予血小板和红细胞输注。出现耐药性骨髓抑制（如嗜中性粒细胞减少症状持续超过7天）的可使用造血生长因子。 非血液学不良反应：如果在施达赛用药过程中发生了重度飞血液学不良反应，那么必须停止治疗，直至事件解决。随后，治疗可以以适当降低后的剂量重新开始，剂量降低的程度根据最初事件的严重程度来定。 儿童患者：由于缺少安全性和疗效数据，不推荐施达赛用于儿童和18岁以下的青少年。 老年患者：在老年患者中没有观察到具有临床意义的与年龄相关的药代动力学方面的差异。没有必要针对老年患者进行专门的剂量推荐。 肝功能损害：轻度、中度或重度肝功能损害的患者可以接受推荐的起始剂量。尽管如此，施达赛应慎用于肝功能损害的患者。 肾功能损害：尚未在肾功能降低的患者中进行施达赛的临床试验（实验排除了血清肌酐浓度>1.5倍正常上限的患者）。由于施达赛及其代谢产物在肾脏的清除率<4%，因此，肾功能不全的患者预期不会出现全身清除率的降低。

施达赛用于治疗对甲磺酸伊马替尼耐药或不耐受的费城染色体阳性（Ph+）慢性髓细胞白血病（CML）慢性期、加速期和急变期（急粒变和急淋变）成年患者。 施达赛是2011年在我国获批上市的，施达赛虽然在国内上市，并没有在国内医保报销。 临床试验探讨施达赛联合化疗治疗初诊Ph阳性成人急性淋巴细胞白血病（ALL）的临床效果。试验纳入初诊Ph阳性成人ALL36例，按治疗方法分为化疗组15例和联合治疗组21例，化疗组给予单纯化疗，联合治疗组在化疗基础上给予达沙替尼治疗，观察两组的疗效。结果显示，施达赛联合化疗治疗初诊Ph阳性成人白血病缓解率高，患者的生存率高，安全性较高。联合治疗组总缓解率高于化疗组，两组治疗过程中毒副反应、并发症发生率及生存率比较差异无统计学意义。 施达赛抑制BCR-ABL激酶和SRC家族激酶以及许多其它选择性的致癌激酶，包括c-KIT、ephrin（EPH）受体激酶和PDGFβ受体。施达赛是一种强效的、次纳摩尔（subnanomolar）的BCR-ABL激酶抑制剂，其在0.6-0.8nM的浓度下具有较强的活性。它与BCR-ABL酶的无活性及有活性构型均可结合。 体外研究中，施达赛在表达各种伊马替尼敏感和耐药疾病的白血病细胞系中具有活性。这些非临床研究的结果表明，施达赛可以克服由下列原因导致的伊马替尼耐药：BCR-ABL过表达、BCR-ABL激酶区域突变、激活包括SRC家族激酶（LYN，HCK）在内的其他信号通道，以及多药耐药基因过表达。此外，施达赛可在次纳摩尔浓度下抑制SRC家族激酶。在使用鼠CML模型所单独进行的体内试验中，施达赛能够防止慢性期CML向急变期的进展，同时延长了荷瘤小鼠（源于生长在不同部位的患者CML细胞系，包括中枢神经系统）的生存期。