导读：依利格鲁司也称为依利格鲁斯特，属于格伦扎酯类酶抑制剂，通过抑制葡萄糖酰胺酯酶，减少血液和脾脏中的葡萄糖酰胺酯的积累，主要用途是治疗Gaucher病（戈谢病），这篇文章主要讲了依利格鲁司的给药说明、用药禁忌、饮食禁忌和治疗效果等内容。给药说明依利格鲁司的剂量根据患者的CYP2D6代谢状态来确定：对于CYP2D6广泛代谢型（EMs）和中间代谢型（IMs），推荐剂量为84mg，每日两次。对于CYP2D6弱代谢型（PMs），推荐剂量为84mg，每日一次。餐前餐后都可以服用，但应避免与葡萄柚或葡萄柚汁一起食用，因为它们可能会影响药物的代谢。如果在用药期间错过了一剂依利格鲁司，应在下一个预定时间服用规定的剂量，不要加倍。用药禁忌1、患有心脏疾病的患者应避免使用依利格鲁司，特别是最近发生过急性心肌梗死、充血性心力衰竭、心脏传导阻滞、心动过缓或室性心律失常的患者，以及患有长QT综合征的患者。2、对于任何程度的肝功能损害的患者，包括严重（Child-Pugh C级）肝功能损害、中度（Child-Pugh B级）肝功能损害服用强或中度CYP2D6抑制剂的轻度（Child-Pugh A级）肝损伤患者，都应避免使用依利格鲁司。3、对CYP2D6快速代谢的患者，若有中重度肝损害或正在使用CYP2D6抑制剂，应避免使用依利格鲁司。对CYP2D6中间或慢速代谢的患者，任何程度的肝损害都应避免使用依利格鲁司。4、避免同时服用会抑制CYP2D6或CYP3A的其他药物，这可能需要根据患者代谢情况、肝功能及其他药物类型来决定是否调整依利格鲁司剂量。饮食禁忌避免葡萄柚和葡萄柚汁。服药期间保持均衡饮食，避免过量摄入高脂肪食物。某些食物和草药可能含有能够影响药物代谢的成分，例如某些绿茶、咖啡和巧克力中的咖啡因和茶碱。虽然这些食物对依利格鲁司的影响尚未明确，但为了避免潜在的药物相互作用，建议患者在服药期间尽量避免大量摄入这些食物。治疗效果1、减少靶器官脂质积累：依利格鲁司通过抑制糖基神经酰胺合成酶，减少糖基神经酰胺的产生，从而减轻其在肝脏、脾脏、骨髓等靶器官中的积累。2、改善血液学指标：临床研究表明，依利格鲁司治疗可以改善戈谢病患者的血红蛋白水平和血小板计数。3、减少器官肿大：依利格鲁司能够减少戈谢病患者的肝脏和脾脏体积，改善器官肿大的症状。4、长期疗效：依利格鲁司在长期治疗（最长可达9年）中显示出持续的疗效，包括脾脏和肝脏体积的持续改善，以及血红蛋白水平和血小板计数的稳定。依利格鲁司为戈谢病患者提供了一种有效的治疗选择，并且在临床试验中显示出良好的疗效和安全性。具体的治疗效果可能因个体差异而异，患者应在医生的指导下使用依利格鲁司，并进行定期监测和评估。

全球首个戈谢病口服药物依利格鲁司参考价格在218125~22300元之间。截至2024年3月，依利格鲁司并没有在中国上市，患者需要自己前往国外购买，或者寻找国内海外医疗服务机构来帮助自己购买。关于依利格鲁司依利格鲁司特是由赛诺菲公司(Sanofi)和它旗下的健赞公司( Genzyme)共同研发的一种神经酰胺类似物，商品名是Cerdelga。该药物可以抑制葡萄糖脑苷脂合成酶的活性,从而阻止葡萄糖脑苷脂的合成,进而降低葡萄糖脑苷脂的含量，使其能够被体内剩余的葡萄糖脑苷脂酶分解掉，实现治疗效果。更多关于依利格鲁司的资讯可以参考：依利格鲁司(Cerdelga)的功效与作用？依利格鲁司价格及购买渠道全球首个戈谢病口服药物依利格鲁司参考价格在218125~22300元之间。对于国外购买英克西兰，尤其是通过海外医疗服务机构，以下是一些建议：1、选择正规机构：确保选择的海外医疗服务机构具有合法资质和良好声誉。您可以通过查看机构的认证情况、客户评价等方式来评估其可靠性。2、咨询与沟通：与机构进行详细沟通，了解他们提供的服务内容、价格、药品来源等信息。同时，提供您的个人情况和需求，以便机构能够为您提供更准确的建议。依利格鲁司的用法用量及不良反应1、用法用量CERDELGA 适用于长期治疗经 FDA 许可试验检测为 CYP2D6 快代谢型 (EM)、中间代谢型 (IM) 或慢代谢型 (PM)1 型高雪氏症 (GD1) 成人患者。（1）EM和IM：84 mg口服，每日两次。（2）PM：84 mg口服，每日一次。2、不良反应依利格鲁司的最常见的不良反应 (≥10%) 为：疲乏、头痛、恶心、腹泻、背痛、四肢疼痛和上腹痛。以上信息来源于美国FDA说明书，患者在具体使用时最终需要按照医嘱进行正确用药。依利格鲁司的治疗效果一项正在进行的研究比较了戈谢病患者经ERT达到治疗终点后,依利格鲁司(106例,E组)和伊米甘酶(54例,I组)对于各项指标(包括血液学参数和肝脾体积)的稳定情况，并将此作为主要研究终点(NCTO0943111)[1]。E组99例患者服药剂量从前4周的50 mg, bid逐渐增加到第52周的150 mg , bid;I组47例患者每2周静注剂量与此前接受ERT治疗的剂量相同。第52周时评价主要终点显示:E组84.8% ,I组93.6%的患者各项指标维持稳定。另一项多中心的随机双盲对照试验表明,对于未经ERT治疗的戈谢病患者使用依利格鲁司治疗9个月后,脾脏体积较基线平均缩小45% ,血小板计数提升58%;安慰剂对照组此时换用依利格鲁司治疗9个月后,可见临床症状较之前明显改善。参考文献[1]闫伟洋,冯文化.戈谢病及相关治疗药物[J].中国新药杂志,2015,24(13):1493-1497.热文推荐：英克西兰半年打一针能降血脂吗？

依利格鲁司(eliglustat)可抑制葡糖神经酰胺合酶，从而减少底物葡糖神经酰胺的产生并减少其积累，延缓疾病进程，改善患者生活质量。关于依利格鲁司(eliglustat)目前口服依利格鲁司(eliglustat)在多个国家获得批准，用于长期治疗患有1型戈谢病(GD1)的成年人，他们是细胞色素P450(CYP)2D6广泛代谢者(EMs)、中间代谢者(IMs)或不良代谢者(PMs)。依利格鲁司(eliglustat)的作用依利格鲁司(eliglustat)是一种抑制葡萄糖神经酰胺合酶的小分子口服葡萄糖神经酰胺类似物，用于治疗成人1型戈谢病。这种酶的抑制减少了肝、脾、骨髓和其他器官中脂质葡糖神经酰胺的积累。依利格鲁司(eliglustat)的功效1、减少器官肥大：在为期9个月的3期ENGAGE试验中，与安慰剂相比，在首次接受GD1治疗的成人中，依利格鲁司(eliglustat)显著改善了血液学终点并减少了器官肥大。2、改善骨骼评分：依利格鲁司(eliglustat)接受者的骨髓负荷评分(Gaucher细胞浸润的标志)和GD1生物标志物也比基线有所改善。3、维持疾病稳定性：在为期12个月的3期ENCORE试验中，对于接受ERT≥3年且病情稳定的成人，在维持疾病稳定性方面，口服依利格鲁司(eliglustat)并不劣于静脉注射imiglucerase[一种酶替代疗法(ERT)]。4、提高生活质量：在这些关键试验和一项2期试验的延长期内，使用依利格鲁司(eliglustat)进行长期治疗(≤4年)期间，患者在内脏、血液学和骨骼终点方面经历了持续改善。同时，由于其方便的口服方案，依利格鲁司(eliglustat)是ERT的新兴替代疗法，用于长期治疗患有CYP2D6EMs、IMs或PMs的GD1成人。副作用依利格鲁司(eliglustat)最常见的不良反应为背痛、头痛、疲乏、腹泻、恶心、四肢疼痛和上腹痛。其他不良反应还有肢体疼痛、胃食管反流病、消化不良、心悸、咳嗽、皮疹、头晕、乏力等。副作用处理方式1、背痛：建议患者注意休息，保证充足的休息时间，避免劳累，避免干重活。2、头痛：可以使用热水袋或冰袋敷在头痛部位。必要时可遵医嘱使用头药物治疗，例如对乙酰氨基酚等，可以缓解头痛，轻柔地按摩颈部肌肉可能有助于缓解头痛。3、疲乏：患者应确保充足的睡眠和休息。同时均衡饮食，确保摄入足够的维生素和矿物质。4、腹泻：患者应避免进食油腻、寒凉、辛辣和高纤维的食物，同时保证摄入充足水分，必要时使用抗腹泻药物治疗。5、恶心：恶心的患者应避免油腻、辛辣刺激性食物，多吃一些清淡、易消化的食物。同时保持室内空气新鲜，避免强烈的气味。美托洛尔或甲氧氯普胺等抗恶心药物可以减轻恶心。注意事项当血浆浓度明显增高时，依利格鲁司(eliglustat)可导致ECG间期延长，甚至增加增加心律失常的风险。1、服用CYP2D6或CYP3A抑制剂的患者应根据抑制剂类型、CYP2D6代谢型状态或肝损害程度避免使用或需要调整依利格鲁司(eliglustat)的剂量。2、临床试验期间尚未研究依利格鲁司(eliglustat)在既存心脏疾病患者中的使用。以下患者避免使用依利格鲁司(eliglustat)：（1）既存心脏疾病（心动过缓、充血性心力衰竭、心脏传导阻滞、近期急性心肌梗死、室性心律失常）；（2）长QT综合征。（3）与IA类（例如普鲁卡因胺）或III类（例如胺碘酮）抗心律失常药物联用。相关热文推荐：维葡瑞的适应症,功效作用,用法,副作用及注意事项？

关于依利格鲁司依利格鲁司(Cerdelga)是一种用于治疗1型戈谢病的葡萄糖神经酰胺合成酶口服抑制剂，适用于患有1型戈谢病(GD1)的成年患者的长期治疗，这些患者通过FDA批准的测试检测为CYP2D6正常代谢者、中等代谢者或差代谢者。依利格鲁司可被CYP2D6分解为无活性代谢物，在较小程度上被CYP3A分解为无活性代谢物。依利格鲁司的剂量基于个人的CYP2D6代谢状态。具有正常CYP2D6活性的个体被称为正常代谢者(NM)，那些活性降低的个体被称为中间代谢者(IM)，如果没有活性，则称为弱代谢者(PM)。FDA批准的eliglustat药品标签根据其CYP2D6状态和CYP2D6或CYP3A抑制剂的合并使用提供了具体的剂量指南，并指出在确定适当剂量时还应考虑肝肾功能。标签还指出，CYP2D6超快速代谢者(UM)可能无法达到足够的治疗效果浓度，对于无法确定CYP2D6基因型的个体，无法推荐特定剂量。推荐剂量一、成人推荐剂量需要根据患者的 CYP2D6 代谢者状态制定推荐剂量1、EM：84mg，每日两次。2、IM：84mg，每日两次。3、PM：84mg，每日一次。二、有或无肝损害以及合并使用CYP2D6或CYP3A抑制剂的EM和IM的剂量给药频率降低至每日一次，剂量还是84mg。用药技巧1、整粒吞服胶囊，建议用水送服，不可以压碎、打开胶囊、溶解后服用。2、依利格鲁司可与或不与食物一起服用。3、依利格鲁司避免食用葡萄柚或葡萄柚汁同时服用。4、漏服一剂依利格鲁司应在下一次计划时间服用处方剂量，不可以加倍服用下一次剂量。禁忌症一、EM代谢状态患者1、避免同时使用强效或中效 CYP2D6 抑制剂与强效或中效 CYP3A 抑制剂。2、中度或重度肝损害患者禁用。3、轻度肝损害且正在使用强效或中度CYP2D6抑制剂者禁用。二、IM代谢状态患者1、避免同时使用强效或中效CYP2D6抑制剂与强效或中效CYP3A抑制剂。2、避免同时服用强效CYP3A抑制剂。3、任何程度的肝损害者禁用。三、PM代谢状态患者1、服用强效CYP3A抑制剂者禁用。2、任何程度的肝损害者禁用。什么是戈谢病戈谢病是一种常染色体隐性代谢疾病，以溶酶体内葡萄糖神经酰胺(一种鞘脂，也称为葡萄糖脑苷脂)积聚为特征。这是由基因GBA编码的酸性β-葡萄糖苷酶的功能障碍引起的。1型GD可能在儿童期或成年期出现，症状包括骨骼疾病、肝脾肿大、血小板减少、贫血和肺部疾病，并且——与2型和3型Gaucher不同——主要不直接影响中枢神经系统。疗效依利格鲁司是一种抑制葡萄糖神经酰胺合酶的小分子口服葡萄糖神经酰胺类似物，这种酶的抑制减少了肝、脾、骨髓和其他器官中脂质葡糖神经酰胺的积累。在为期9个月的3期ENGAGE试验中，与安慰剂相比，依利格鲁司显著改善了血液学终点，并减少了器官肥大，依利格鲁司组患者的骨髓负荷评分和GD1生物标志物也比基线有所改善。在一些关键试验和一项2期试验的延长期内，使用依利格鲁司长期治疗(≤4年)期间，患者在内脏、血液学和骨骼终点等方面持续改善。由此可见，依利格鲁司是ERT的新兴替代疗法，用于长期治疗患有CYP2D6 EMs、IMs或PMs的GD1成人患者。参考文献：Scott LJ. Eliglustat: A Review in Gaucher Disease Type 1. Drugs. 2015 Sep;75(14):1669-78. doi: 10.1007/s40265-015-0468-9. PMID: 26384672.相关热文推荐：阿西米尼(asciminib)治疗白血病一年费用？

依利格鲁司胶囊（Cerdelga）的价格依利格鲁司胶囊的价格目前了解到大概是218125元左右一盒，规格是84mg，价格受多种因素影响不固定。截止到2023年12月4日，依利格鲁司胶囊还没有在中国大陆地区上市，国内的医院药房还没有售卖，也没有价格内容公布。依利格鲁司胶囊（Cerdelga）在海外的上市时间是2014年8月在美国获批上市。依利格鲁司胶囊（Cerdelga）的购药渠道由于患者必须在医生的指导下使用依利格鲁司胶囊，因此，患者通常可以在就诊医院的药房或特殊药品配送中心购买到依利格鲁司胶囊。在购买前，患者需要提供医生开具的处方，并出示相应的就诊记录。有需要的患者可以去已经上市依利格鲁司胶囊的地区购买。一些专门经营药品销售的电商平台或在线药店往往提供了便捷的购药方式。患者只需要在平台上搜索依利格鲁司胶囊，并加入购物车进行结算。购买时，患者需要提供相应的个人信息和处方，部分电商平台还可能需要对处方进行验证。有需要的患者可以通过国内专业的海外医疗服务机构的帮助获取，可以将药物邮寄到家，性价比更高。依利格鲁司胶囊（Cerdelga）的用法用量依利格鲁司胶囊（Cerdelga）适用于长期治疗经 FDA 许可试验检测为 CYP2D6 快代谢型 （EM）、慢代谢型 （PM）、中间代谢型 （IM） 1 型高雪氏症 （GD1） 成人患者。不同的类型，用药剂量会有差别。CYP2D6 代谢型状态：EM型的剂量是84 mg 每日两次；IM型的剂量是84 mg 每日两次；PM型的剂量是84 mg 每日一次。整粒吞服胶囊，最好用水送服，不得压碎、溶解或打开胶囊。用药期间避免食用葡萄柚或葡萄柚汁（强效 CYP3A 抑制剂）。依利格鲁司胶囊（Cerdelga）的治疗效果依利格鲁司胶囊（Cerdelga）是一种口服底物减少疗法，是治疗CYP2D6代谢不良、中等或广泛的1型戈谢病（GD1）成人患者（超过90％的患者）的一线疗法。在3期ENGAGE试验（NCT00891202）的主要分析中，与安慰剂相比，依利格鲁司胶囊（Cerdelga）治疗9个月后脾脏和肝脏体积显著缩小，血红蛋白浓度和血小板计数增加。一项试验报告了进入试验延长期的患者的 18 个月疗效，在延长期内，所有患者都接受了依利格鲁司胶囊（Cerdelga）治疗。在 40 名试验患者中，39 人进入了延长期，38 人完成了 18 个月的治疗。测定了脾脏和肝脏体积、血红蛋白浓度、血小板计数、骨矿物质密度、骨髓负担和戈谢病生物标志物的绝对值和随时间变化的百分比。对于在双盲期随机接受依利格鲁司胶囊（Cerdelga）治疗的患者，继续接受依利格鲁司胶囊（Cerdelga）治疗9个月后，所有疾病参数都会得到逐步改善。对于在双盲期随机接受安慰剂治疗的患者，在为期9个月的开放标签期接受依利格鲁司胶囊（Cerdelga）治疗后，脾脏和肝脏体积显著缩小，血红蛋白和血小板显著增加，变化率与在双盲期接受依利格鲁司胶囊（Cerdelga）治疗的患者相似。依利格鲁司胶囊（Cerdelga）治疗还改善了骨髓负担评分、骨矿物质密度和戈谢病的既定生物标志物，包括生物活性脂质葡萄糖鞘氨醇的减少。这些发现强调了依利格鲁司胶囊（Cerdelga）对治疗无效患者的疗效。依利格鲁司胶囊（Cerdelga）的耐受性良好，长期服用也不会产生新的安全问题。相关热文推荐：依利格鲁司胶囊(Cerdelga)的不良反应怎么处理? 参考文献Mistry PK, Lukina E, Ben Turkia H, Shankar SP, Baris H, Ghosn M, Mehta A, Packman S, Pastores G, Petakov M, Assouline S, Balwani M, Danda S, Hadjiev E, Ortega A, Gaemers SJM, Tayag R, Peterschmitt MJ. Outcomes after 18 months of eliglustat therapy in treatment-naïve adults with Gaucher disease type 1: The phase 3 ENGAGE trial. Am J Hematol. 2017 Nov;92(11):1170-1176. doi: 10.1002/ajh.24877. Epub 2017 Oct 3. PMID: 28762527; PMCID: PMC5656936.

依利格鲁司胶囊（Cerdelga）的不良反应依利格鲁司胶囊（Cerdelga）的不良反应常见的包括关节痛、疲乏、头痛、恶心、腹泻、背痛、四肢疼痛和上腹痛、胃肠胀气等，患者体质和病情不同，用药后的不良反应表现也是不一样的。依利格鲁司胶囊（Cerdelga）的不良反应处理1、关节痛：可以采取热敷或按摩的方式缓解疼痛，或者在医生的指导下使用消炎止痛药。2、疲乏：通常无需特殊处理，但需要保证充足的休息时间，避免过度劳累。3、头痛：可以尝试用热敷或冷敷缓解疼痛，严重时可以在医生的指导下使用止痛药。4、恶心：可以在医生的指导下使用止吐药，同时避免油腻和刺激性食物。5、腹泻：需要避免刺激性食物和饮料，适当补充水分和盐分，在医生的指导下使用止泻药。6、背痛：可以采取热敷或按摩的方式缓解疼痛，或者在医生的指导下使用非处方药。7、四肢疼痛：可以在医生的指导下使用非处方药或处方药来缓解疼痛。8、上腹痛：可以在医生的指导下使用胃药或止痛药来缓解疼痛。9、胃肠胀气：可以在医生的指导下使用胃药或气体减少剂来缓解胀气。如果不良反应严重或持续不断，建议及时咨询医生或就医。在用药期间，应遵循医生的用药建议和注意事项，以确保安全和有效。依利格鲁司胶囊（Cerdelga）的适应症依利格鲁司胶囊（Cerdelga）适用于长期治疗经 FDA 许可试验检测为 CYP2D6 快代谢型 （EM）、中间代谢型 （IM） 或慢代谢型 （PM）1 型高雪氏症 （GD1） 成人患者。依利格鲁司胶囊（Cerdelga）的特定人群用药怀孕关于依利格鲁司胶囊（Cerdelga）在孕妇中的应用的可用数据包括临床开发计划期间发生的20例妊娠和少量上市后病例报告。这些数据不足以评估药物相关风险、重大出生缺陷、流产或不良母体或胎儿结局。哺乳期没有关于母乳中依格鲁司他的存在、对母乳喂养婴儿的影响或对产奶量的影响的人类数据。应考虑母乳喂养对发育和健康有益，以及母亲对 CERDELGA 的临床需求以及 CERDELGA 或潜在母体疾病对母乳喂养儿童的任何潜在不利影响。老年人使用依利格鲁司胶囊（Cerdelga）的临床研究没有包括足够数量的65岁及以上的受试者，以确定他们的反应是否与年轻受试者不同。临床经验尚未发现老年患者和年轻患者之间的反应差异。肾功能损害根据患者的CYP2D6代谢状态，在肾功能不全患者中使用依利格鲁司胶囊（Cerdelga）：CM5型：对于终末期肾病 （ESRD） 患者（估计肌酐清除率 （eCLcr） 低于 15 mL/min，未接受透析或需要透析），应避免使用依利格鲁司胶囊（Cerdelga）。对于轻度、中度或重度肾功能不全（eCLcr 至少 15 mL/min）的患者，不建议调整剂量。IM 和 PM型：在任何程度的肾功能不全患者中避免使用依利格鲁司胶囊（Cerdelga）。肝功能损害根据CYP2D6代谢状态和同时使用CYP2D6或CYP3A抑制剂，在肝功能损害患者中使用依利格鲁司胶囊（Cerdelga）。CM5型：依利格鲁司胶囊（Cerdelga）禁用于的患者：严重（Child-Pugh C 级）肝功能损害和中度（Child-Pugh B 级）肝功能损害；以及服用强或中度 CYP2D6 抑制剂的轻度（Child-Pugh A 级）肝功能损害的患者。在轻度肝功能损害患者中，将依利格鲁司胶囊（Cerdelga） 84mg的剂量频率降低至每天一次：弱 CYP2D6 抑制剂；强、中或弱 CYP3A 抑制剂；除非上述另有说明，否则不建议对轻度肝功能损害患者进行剂量调整。IM 和 PM型：依利格鲁司胶囊（Cerdelga）禁用于任何程度的肝功能损害患者。相关热文推荐：布地奈德缓释胶囊3mg的价格是多少？

美国FDA于2014年8月19日批准健赞(Genzyme)公司的依利格鲁司(eliglustat)胶囊上市，用于治疗成年患者的1型戈谢病(GD1)。戈谢病是由溶酶体酸性β-葡萄糖苷酶缺乏所致，依利格鲁司(eliglustat)治疗效果明显，患者可在医生的指导下用药治疗。 戈谢病治疗药物依利格鲁司(eliglustat) 戈谢病是一种常染色体隐性遗传疾病，分为神经性的(I型)和非神经性的(II型和III型)两大类。戈谢病的发生是由于β-葡糖脑甘酯酶活性降低，导致底物葡萄糖脑苷脂不能正常降解，而在肝、脾、骨骼和中枢神经系统的单核巨噬细胞内贮积。 最常用的戈谢病治疗方案为静脉滴注的酶替代疗法以及采用口服给药的底物减少疗法。新上市的口服药物依利格鲁司(eliglustat)可减少葡糖脑甘脂的合成，对于接受和未接受过酶替代治疗的患者经临床试验证明疗效确切，是戈谢病治疗极具竞争力的新选择。 依利格鲁司(eliglustat)适应症 依利格鲁司(eliglustat)适用于长期治疗经 FDA 许可试验检测为 CYP2D6 快代谢型 (EM)、中间代谢型 (IM) 或慢代谢型 (PM)1 型戈谢病成人患者。 使用限制： 1、CYP2D6 超快速代谢者 (URM) 可能无法达到足够的 CERDELGA 浓度以达到治疗效果。 2、无法确定 CYP2D6 基因型的患者（代谢不确定者）不推荐使用特定剂量。 依利格鲁司(eliglustat)作用原理 依利格鲁司(eliglustat)是一种酶替代治疗药物，用于治疗戈谢病。它的作用原理涉及抑制体内的酸性β-葡萄糖苷酸酶。 戈谢病是一种遗传性疾病，由于体内缺乏或缺少酸性β-葡萄糖苷酶，导致酸性β-葡萄糖苷脂质在器官和组织中的沉积。这些沉积物主要影响骨髓、肝脏、脾脏和骨骼系统，引起多种症状和并发症。 依利格鲁司(eliglustat)通过抑制酸性β-葡萄糖苷酸酶的活性，可以阻止酸性β-葡萄糖苷的合成。这样，酸性β-葡萄糖苷的降解和代谢增加，导致体内酸性β-葡萄糖苷脂质的积累减少。 通过减少酸性β-葡萄糖苷脂质的积累，依利格鲁司(eliglustat)可以改善戈谢病患者的症状和体征，包括减轻肝脏和脾脏肿大、改善骨骼症状、减少贫血和血小板减少等。 依利格鲁司(eliglustat)的治疗效果 依利格鲁司(eliglustat)是一种新型口服底物减少疗法，最近在美国和欧盟被批准作为戈谢病1型成人的一线治疗药物。依利格鲁司(eliglustat)抑制葡糖神经酰胺合酶，从而减少底物葡糖神经酰胺的产生并减少其积累。 口服依利格鲁司(eliglustat)在多个国家获得批准，用于长期治疗患有1型戈谢病(GD1)的成年人，他们是细胞色素P450 i(CYP) 2D6广泛代谢者(EMs)、中间代谢者(IMs)或不良代谢者(PMs)[这三种CYP类别涵盖超过90 %的个体]。 依利格鲁司(eliglustat)是葡糖神经酰胺合酶的有效选择性抑制剂，葡糖神经酰胺合酶是某些鞘糖脂合成中的限速酶，因此降低鞘糖脂的生物合成速率以抵消分解代谢缺陷(即底物减少疗法)。在三期9个月的 ENGAGE临床研究中，依利格鲁司(eliglustat)与安慰剂组（第一次使用GD1）组相比，明显改善了血液学终点，减轻了器官肥大；同时，依利格鲁司组患者的骨髓负载分数、GD1等指标也较对照组有明显改善。三期12个月的 ENCORE临床研究发现，经 ERT治疗3年或更长时间的患者，经口服依利格鲁司治疗后，其病情稳定程度不低于静脉注射imiglucerase[一种酶替代疗法(ERT)]。 在上述两个重要临床研究及二期临床研究中，依利格鲁司(eliglustat)在较长时间（4年）中，其脏器功能、血液功能及骨代谢指标均得到明显改善，且未出现新的安全隐患。更多的临床实践将帮助我们更加清楚地认识依利格鲁司在成年GD1患者中的作用。同时，由于其方便的口服方案，依利格鲁司(eliglustat)ERT的新兴替代疗法，用于长期治疗患有CYP2D6EMs、IMs或PMs的GD1成人。 总结 依利格鲁司(eliglustat)的使用应该根据医生的处方和指导进行，并且治疗戈谢病通常是个体化的。患者应严格遵循医生的建议，并定期进行复诊以评估疗效和调整治疗方案。

依利格鲁司(Cerdelga)是一种葡糖脑苷脂结构类似物,可抑制葡糖脑苷脂合成酶的活性,降低戈谢病患者溶酶体中的葡糖脑苷脂含量,从而改善患者的症状。 关于依利格鲁司(Cerdelga) 2014年8月，美国FDA批准依利格鲁司Cerdelga(eliglustat)治疗1型戈谢病。戈谢病是一种罕见的遗传性疾病，由于缺乏葡糖脑苷脂酶而引起脂肪在脾脏、肝脏及骨髓聚积，主要特征包括肝脏及脾脏肿大和贫血。本品通过抑制脂肪形成的代谢过程而减少脂肪的产生。此外，本品还获得FDA罕用药资格。 依利格鲁司(Cerdelga)的作用 依利格鲁司(Cerdelga)为葡萄糖苷酰鞘氨醇的结构类似物,对葡萄糖苷酰鞘氨醇合成酶具有抑制作用，从而可减少葡萄糖苷酰鞘氨醇在溶酶体中的贮积,改善患者症状。临床前药理学研究显示，依利格鲁司口服时生物利用度高，且毒性较低。 依利格鲁司(Cerdelga)的功效 两项199例1型戈谢病患者参与的临床研究评价了本品的安全性及有效性。 在一项随机、双盲、安慰剂对照、多中心临床研究中，40例之前未接受过酶替代治疗的1型戈谢病受试者以初始剂量42 mg接受治疗，一日2次，4周后，服用最大剂量（一日2次，每次84 mg)治疗。第39周时，与安慰剂相比，本品可使脾脏体积、肝脏体积、血小板计数及血红蛋白水平得到更大改善。 另一项159例曾用酶替代疗法治疗稳定的1型戈谢病受试者参与的临床研究比较了本品与酶替代疗法的安全性及有效性。受试者接受酶替代治疗药物伊米苷酶或本品治疗。 研究表明，本品在稳定血红蛋白水平、改善血小板计数及脾脏和肝脏体积方面与伊米苷酶有类似疗效。 依利格鲁司(Cerdelga)的副作用 依利格鲁司(Cerdelga)常见不良反应为疲劳、头痛、恶心、腹泻、背部疼痛、四肢疼痛和上腹部疼痛。以下是处理这些不良反应的一些建议： 1、疲劳：多休息，保持良好的睡眠质量，适量参与轻度的身体活动，保持饮食均衡，避免过度疲劳。 2、头痛：可以考虑使用非处方药物，如对乙酰氨基酚（扑热息痛）来缓解头痛。如果症状持续或加重，建议咨询医生。 3、恶心和腹泻：保持饮食清淡，避免食用过多油腻或刺激性食物。分多次进食，避免过度进食。如症状严重或持续，建议咨询医生。 4、背部疼痛和四肢疼痛：可以尝试使用非处方药物，如布洛芬（布洛芬酸）或其他非甾体类抗炎药物来减轻疼痛。注意遵循药物的使用说明和剂量建议。 5、上腹部疼痛：保持饮食规律，避免食用过多辛辣或刺激性食物。如症状严重或持续，建议咨询医生。 总结 临床研究表明,伊格鲁特能够显著改善患者肝脾肿大的症状，提高血小板计数，且疗效不劣于伊米甘酶，对于酶替代治疗达到预期目标的患者,可使各项临床指标均维持稳定。因此,伊格鲁特将成为戈谢病治疗极具竞争力的新选择。 相关热文推荐：新药舒沃哲(舒沃替尼)正式在中国获批上市 https://www.1blv.com/newsDetail/121408.html

依利格鲁司治疗戈谢病的临床数据 戈谢病1型以肝脾肿大、贫血、血小板减少和骨骼疾病为特征。需要一种安全、有效的口服疗法。 研究目的 确定一种新型口服底物减少疗法依利格鲁司（eliglustat）是否能安全逆转未经治疗的1型戈谢病成人患者的临床表现。 在12个国家的18个地点对符合条件的脾肿大、血小板减少和/或贫血患者进行了3期随机、双盲、安慰剂对照试验（NCT00891202）。在筛选出的 72 名患者中，有 40 名患者入选。 按脾脏体积对患者进行分层，并按 1:1 随机分配接受依利格鲁司（50 或 100 毫克，每天两次；n = 20）或安慰剂（n = 20）治疗 9 个月。 试验结果 主要疗效终点是脾脏体积（正常值的倍数）从基线到 9 个月的百分比变化；次要疗效终点是血红蛋白水平的变化以及肝脏体积和血小板计数的百分比变化。 所有患者均有基线脾肿大和血小板减少（多数为中度或重度），多数有轻度或中度肝肿大，20%有轻度贫血。依利格鲁司（eliglustat）组的最小方差平均脾脏体积减少了27.77%（95% CI，-32.57%至-22.97%）（从正常值的13.89倍降至10.17倍），而安慰剂组（从正常值的12.50倍增至12.84倍）增加了2.26%（95% CI，-2.54%至7.06%），绝对治疗差异为-30.03%（95% CI，-36.82%至-23.24%；P < .001）。 在次要终点方面，各组间的最小平方均值绝对差异均有利于依利格鲁司，血红蛋白水平增加了1.22克/分升（95% CI，0.57-1.88克/分升；P < .001），肝脏体积减少了6.64%（95% CI，-11.37%至-1.91%；P = .007），血小板计数增加了41.06%（95% CI，23.95%至58.17%；P < .001）。无严重不良事件发生。依利格鲁司（eliglustat）组有一名患者退出（与治疗无关）；40名患者中有39名转入开放标签扩展研究。 试验结论 在既往未接受过治疗的1型戈谢病成人患者中，与安慰剂相比，依利格鲁司治疗9个月可显著改善脾脏体积、血红蛋白水平、肝脏体积和血小板计数。 依利格鲁司的用法用量 依利格鲁司适用于长期治疗经 FDA 许可试验检测为 CYP2D6 快代谢型 (EM)、中间代谢型 (IM) 或慢代谢型 (PM)1 型高雪氏症 (GD1) 成人患者，推荐的剂量是 EM、IM为84 mg，每日两次；PM为84 mg，每日一次。整粒吞服胶囊，最好用水送服，不得压碎、溶解或打开胶囊。依利格鲁司治疗期间避免食用葡萄柚或葡萄柚汁（强效 CYP3A 抑制剂）。 依利格鲁司的作用功效 依利格鲁司可以抑制脂质的合成，从而减少脂质的积累，改善高雪氏病患者的病情和生活质量，可以通过血脑屏障，对神经系统有保护作用。依利格鲁司是一种强效、高度特异性神经酰胺类似物抑制剂，靶向葡萄糖神经酰胺合成酶，能够降低葡萄糖神经酰胺的产生。 相关热文推荐：Tezspire治疗哮喘的试验数据 参考文献 Mistry PK, Lukina E, Ben Turkia H, Amato D, Baris H, Dasouki M, Ghosn M, Mehta A, Packman S, Pastores G, Petakov M, Assouline S, Balwani M, Danda S, Hadjiev E, Ortega A, Shankar S, Solano MH, Ross L, Angell J, Peterschmitt MJ. Effect of oral eliglustat on splenomegaly in patients with Gaucher disease type 1: the ENGAGE randomized clinical trial. JAMA. 2015 Feb 17;313(7):695-706. doi: 10.1001/jama.2015.459. PMID: 25688781; PMCID: PMC4962880.

依利格鲁司治疗戈谢病的副作用 依利格鲁司治疗戈谢病的副作用常见的包括疲劳、头痛、恶心、腹泻、背痛、肢体疼痛、上腹痛、头晕、乏力、咳嗽、消化不良、胃食管反流病、便秘、心悸、皮疹等，患者的体质和病情不同，用药后的副作用表现也是不一样的。 依利格鲁司的副作用处理 休息和放松：如果感到疲劳和乏力，尽量安排适当的休息时间，并进行放松活动，如深呼吸、冥想或温水浸泡等。 头痛缓解：可以尝试使用非处方止痛药来缓解头痛，但请在使用之前咨询医生或药剂师的建议。 饮食调整：如果出现恶心、腹泻、消化不良或胃食管反流病等症状，建议避免油腻、刺激性食物和饮料，保持饮食清淡，适量分餐，避免过饱或过饿。 水分补充：保持足够的水分摄入，以防脱水。如果有腹泻或便秘症状，适量增加膳食纤维摄入，或使用轻度的泻药或缓泻剂，但请在使用之前咨询医生的建议。 疼痛缓解：如果感到背痛或肢体疼痛，可以尝试使用非处方止痛药来缓解，但请在使用之前咨询医生或药剂师的建议。 皮疹处理：如果出现皮疹，避免刺激性的洗浴用品和化妆品，保持皮肤清洁和湿润，避免搔抓或擦拭，如果症状较严重或持续时间较长，请咨询医生的建议。 头晕和心悸：如果出现头晕和心悸症状，建议避免突然改变体位，尽量避免过度劳累和紧张，保持充足的睡眠和休息。 依利格鲁司治疗戈谢病的注意事项 预计依利格鲁司在血浆浓度显著升高时可导致 ECG 间期（PR、QTc和QRS）延长，并可能增加心律失常的风险。 服用 CYP2D6 或 CYP3A 抑制剂的患者应根据 CYP2D6 代谢型状态、抑制剂类型或肝损害程度禁忌使用、避免使用或需要调整依利格鲁司的剂量。 依利格鲁司的禁忌 1、既存心脏疾病（充血性心力衰竭、近期急性心肌梗死、心动过缓、心脏传导阻滞、室性心律失常）患者禁用。 2、长 QT 综合征患者禁用依利格鲁司。 3、不可将依利格鲁司与 IA 类（例如奎尼丁、普鲁卡因胺）或 III 类（例如胺碘酮、索他洛尔）抗心律失常药物联用。 相关热文推荐：依利格鲁司治疗戈谢病的临床数据

eliglustat的中文名称叫依利格鲁司，适用于1型戈谢病患者，不良反应有疼痛、疲劳、恶心等，患者可在医生的指导下使用药物治疗。 依利格鲁司不良反应 最常见的不良反应)为疲乏、背痛、腹泻、恶心、上腹痛、头痛、四肢疼痛。此外患者在治疗过程中还可能出现胃肠胀气、偏头痛、关节痛、头晕、乏力、胃食管反流病、消化不良、便秘、心悸、皮疹等其他不良反应。 若患者出现以上不良反应，并且较严重，可及时到医院就诊，在医生的评估下明确是否调整剂量，或者换用其他药物治疗。 依利格鲁司禁忌症 1、既存心脏疾病（近期急性心肌梗死、充血性心力衰竭、心脏传导阻滞、心动过缓、室性心律失常)的患者，以及长QT综合征患者应避免使用，也应避免与IA 类（例如普鲁卡因胺、奎尼丁）或Ⅲ类（例如索他洛尔、胺碘酮）抗心律失常药物联用。 2、用于CYP2D6 快代谢型 (EM)1型戈谢病成人患者时，依利格鲁司禁用于重度（Child-Pugh C级）肝损害、中度（Child-Pugh B级）肝损害患者，以及轻度肝损害，正在使用强效或中度CYP2D6抑制剂的患者。 3、用于中间代谢型 (IM) 或慢代谢型 (PM)1型戈谢病成人患者时，依利格鲁司禁用于任何程度的肝损害患者。 注意事项 1、依利格鲁司在血浆浓度显著升高时可导致ECG间期（PR、QRS、QTc）延长，并可能增加心律失常的风险。因此服用CYP2D6或CYP3A抑制剂的患者应根据CYP2D6代谢型状态、肝损害程度、抑制剂类型禁忌使用、避免使用，或在医生的指导下调整剂量。 2、服用依利格鲁司期间避免进食或饮用葡萄柚产品。葡萄柚产品可增加体内依利格鲁司的含量。 3、由于依利格鲁司会与其他药物出现相互作用，建议患者与其医疗保健提供者讨论其正在使用的所有药物，包括任何草药补充剂或维生素。

戈谢病口服药物eliglustat（依利格鲁司）治疗效果明显，可控制疾病发展，缓解不适症状，有药物适应症的患者可在医生的指导下用药。 eliglustat药物介绍 Eliglustat (Cerdelga)是一种可抑制葡萄糖神经酰胺合成酶的口服小分子葡萄糖神经酰胺类似物，由Genzyme Corporation(赛诺菲的子公司)开发，用于治疗成人1型戈谢病。抑制这种酶减少脂质积累的葡糖神经酰胺在肝脏、脾脏、骨髓和其他器官。在美国，Eliglustat在这一适应证方面首次获得全球批准，用于treatment-naïve和有治疗经验的成人患者。 治疗效果 戈谢病是一种遗传性溶酶体功能缺陷，由GBA1基因突变引起，导致葡萄糖脑苷脂(glucocerebroside, glucocerebroside)累积，主要在巨噬细胞中。戈谢病的特征是内脏肿大和骨骼并发症，包括骨质疏松和疼痛的骨坏死发作。体外研究表明，在酒石酸eliglustat作用下，培养的人红白血病细胞和小鼠黑色素瘤细胞中GM1和GM3神经节苷脂的丰度降低。 在体内实验中，给予Asp409Val/null小鼠的酒石酸eliglustat降低了肝脏、肺和脾脏中葡萄糖脑苷脂的浓度，并减少了肝脏中戈谢氏细胞的数量。 在对健康志愿者进行的一项Ib期临床试验中，给予酒石酸eliglustat后，血浆葡萄糖脑苷脂浓度降低，在对1型(非神经病变)戈谢病患者进行的2期临床试验中，脾脏和肝脏体积缩小。患者骨密度改善，MRI显示异常骨髓信号纠正，糖脑苷脂和神经节苷脂GM3水平恢复正常。 由此可见，酒石酸Eliglustat具有口服活性，并且对1型戈谢病和其他鞘糖脂贮积症的主要分子靶点有强效作用，因此似乎有可能实现对临床疗效的高期望。

依利格鲁司治疗戈谢病的效果好不好 依利格鲁司治疗戈谢病的效果显著，通过靶向葡萄糖神经酰胺合成酶降低葡萄糖神经酰胺的产生，适用于肝脏药物代谢酶细胞色素P4502D6（CYP2D6）代谢基因型为弱代谢、中等代谢及快代谢的1型戈谢病成人患者的长期治疗，是一种强效、高度特异性神经酰胺类似物抑制剂。 一项针对26名GD1患者（16名女性，10名男性；平均年龄34岁）的跨国、开放标签、单臂2期研究（NCT00358150）评估了依利格鲁司每日两次口服的疗效、安全性和药代动力学，剂量为50或100 mg，基于血浆药物浓度。 进入标准要求脾肿大伴血小板减少和/或贫血。在这3种疾病表现中，至少有2种在52周后需要改善，77%的所有患者和91%的22名患者在完成52周后达到复合主要疗效终点。在平均血红蛋白水平（1.62 g/dL；95%置信区间=1.05-2.18 g/dL）、血小板计数（40.3%；95%可信区间23.7-57.0 g/dL，和腰椎骨密度。 升高的生物标志物（几丁质酶；趋化因子CCL18；血管紧张素转换酶；酒石酸抗性酸性磷酸酶）下降35%至50%。血浆葡萄糖神经酰胺和神经节苷脂GM3正常化。依利格鲁司耐受性良好：6名患者中的7例轻度、短暂性不良事件被认为与治疗有关。个体药代动力学各不相同；达到最大观察浓度的平均时间为2.3小时，平均半衰期为6.8小时。依利格鲁司是一种很有前途的GD1口服治疗方法。 依利格鲁司适用于长期治疗经 FDA 许可试验检测为 CYP2D6 快代谢型 (EM)、中间代谢型 (IM) 或慢代谢型 (PM)1 型高雪氏症 (GD1) 成人患者，是由赛诺菲制药研发的。 依利格鲁司常见的不良反应是疲乏、头痛、恶心、腹泻、背痛、四肢疼痛和上腹痛等。患者体质和病情不同，不良反应的表现也是不一样的。建议患者在医生的指导下用药，对症治疗。 相关热文推荐：注射用舒巴坦钠治疗肺炎需要注意什么? 参考文献 Lukina E, Watman N, Arreguin EA, Banikazemi M, Dragosky M, Iastrebner M, Rosenbaum H, Phillips M, Pastores GM, Rosenthal DI, Kaper M, Singh T, Puga AC, Bonate PL, Peterschmitt MJ. A phase 2 study of eliglustat tartrate (Genz-112638), an oral substrate reduction therapy for Gaucher disease type 1. Blood. 2010 Aug 12;116(6):893-9. doi: 10.1182/blood-2010-03-273151. Epub 2010 May 3. PMID: 20439622; PMCID: PMC2924227.

2014年8月，美国FDA批准依利格鲁司(Cerdelga)治疗1型戈谢病。戈谢病是一种罕见的遗传性疾病，由于缺乏葡糖脑苷脂酶而引起脂肪在脾脏、肝脏及骨髓聚积，主要特征包括肝脏及脾脏肿大和贫血。本品通过抑制脂肪形成的代谢过程而减少脂肪的产生。此外，本品还获得FDA罕用药资格。那么，依利格鲁司的治疗戈谢病效果如何？ 依利格鲁司的治疗戈谢病效果 试验 1(NCT00891202) 是一项随机、双盲、安慰剂对照、多中心临床研究，在40例既存脾肿大和血液学异常的16岁或以上（中位年龄30.4岁）初治 GD1 患者中评价 CERDELGA 的疗效和安全性。要求患者在随机化前6个月内未接受过底物减少治疗或9个月内未接受过 ERT 治疗；除5例患者外，研究中的所有患者既往均未接受过治疗。根据基线脾脏体积（≤20或 > 20倍正常值 [MN]），并在9个月设盲主要分析期间以1:1的比例随机接受 CERDELGA 或安慰剂。CERDELGA治疗组包括IM(5%)、EM(90%) 和 URM(5%) 患者。随机分配至CERDELGA 治疗的起始剂量为42 mg，每日两次，根据第2周的血浆谷浓度，在第4周可能将剂量增加至84 mg，每日两次。大多数患者（17例 [85%]）在第4周接受剂量递增至 84 mg 每日两次，3例 (15%) 在9个月设盲主要分析期间继续接受 42 mg 每日两次。 主要终点是与安慰剂相比，脾脏体积 (MN) 从基线至9个月的变化百分比。次要终点为与安慰剂相比，血红蛋白水平的绝对变化、肝脏体积 (MN) 的变化百分比和血小板计数从基线至9个月的变化百分比。 基线时，安慰剂组和 CERDELGA 组的平均脾脏体积分别为12.5和13.9 MN，两组的平均肝脏体积均为1.4 MN。平均血红蛋白水平分别为12.8和12.1 g/dL，血小板计数分别为78.5和75.1 × 10 9/L。 在9个月主要分析期间，与安慰剂相比，CERDELGA显示所有主要和次要终点均出现统计学显著改善，如表1所示。 表1：试验1中接受 CERDELGA 治疗的 GD1 初治患者从基线至第9个月的变化 在未接受过治疗的 GD1 患者的试验1开放标签扩展期，40例继续接受 CERDELGA 治疗2年的患者中有38例显示临床参数从基线至2年的以下变化：脾脏体积 (MN) 的平均 (SD) 百分比变化-51.1%(10.7)；肝脏体积 (MN) 的平均 (SD) 变化百分比-16.1%(11.3)；平均值 (SD)血红蛋白水平 (g/dL) 的绝对变化为1.3(1.2)，血小板计数 (mm 3) 的平均 (SD) 百分比变化为65.3%(40.9)。 在一项针对初治 GD1 患者的单独非对照研究 (NCT00358150) 中，脾脏和肝脏体积、血红蛋白水平和血小板计数的改善在4年治疗期间持续存在。 相关热文推荐：依利格鲁司的不良反应？ https://www.1blv.com/newsDetail/120448.html

依利格鲁司他(Eliglustat)是一种葡糖脑苷脂结构类似物,可抑制葡糖脑苷脂合成酶的活性,降低戈谢病患者溶酶体中的葡糖脑苷脂含量,从而改善患者的症状。FDA于2014年批准其用于成人Ⅰ型戈谢病患者的长期治疗,目前未进入中国。那么，依利格鲁司的不良反应是什么？ 依利格鲁司的不良反应 由于临床试验是在各种不同的条件下进行的，因此在一种药物的临床试验中观察到的不良反应发生率不能直接与另一种药物的临床试验中的发生率进行比较，也不能反映在实践中观察到的发生率。 CERDELGA 最常见的不良反应（试验1和2中接受 CERDELGA 治疗的126例 GD1 患者中发生率≥10%）为疲乏、头痛、恶心、腹泻、背痛、四肢疼痛和上腹痛。 CERDELGA 的不良反应特征基于两项对照研究，即试验1和2 。表1列出了40例初治患者的9个月双盲、随机、安慰剂对照试验（试验1）的特征。患者在研究药物首次给药时的年龄为16-63岁，包括20例男性和20例女性。 相关热文推荐：布地奈德缓释胶囊的作用功效与副作用 https://www.1blv.com/newsDetail/120444.html

依利格鲁司的效果 在一项为期9个月的3期ENGAGE试验中，与安慰剂相比，在首次接受GD1治疗的成人中，依利格鲁司显著改善了血液学终点，并减少了器官肥大，依利格鲁司接受者的骨髓负荷评分(Gaucher细胞浸润的标志)和GD1生物标志物也比基线有所改善。 在为期12个月的3期ENCORE试验中，对于接受ERT≥3年且病情稳定的成人，在维持疾病稳定性方面，口服依利格鲁司并不劣于静脉注射imiglucerase。 在这些关键试验和一项2期试验的延长期内，使用依利格鲁司进行长期治疗(≤4年)期间，患者在内脏、血液学和骨骼终点方面经历了持续改善，没有发现新的安全性问题。进一步的临床经验将有助于更明确地确定依利格鲁司治疗GD1成人的地位。 依利格鲁司适应症 依利格鲁司/Eliglustat (Cerdelga)适用于患有1型戈谢病(GD1)的成年患者的长期治疗，这些患者是细胞色素P450 2D6 (CYP2D6)酶的弱代谢者、中等代谢者或广泛代谢者。 依利格鲁司是葡糖神经酷胺合酶的特异性抑制剂，通过减少GL-1的产生作为GD1的底物减少疗法，通过减少 GL-1的产生，减轻葡萄糖神经酰胺在靶器官中的积累。Eliglustat是一种新型口服底物减少疗法，已经在美国和欧盟被批准作为戈谢病1型成人的一线治疗药物。 用药剂量 依利格鲁司在成人中的推荐剂量需要根据患者的 CYP2D6 代谢者状态进行制定，EM患者的推荐剂量是84mg，每日两次，PM患者的推荐剂量是84mg，每日一次。依利格鲁司需要整粒吞服，最好用水送服，不能压碎、溶解或打开胶囊。用药时避免食用葡萄柚或葡萄柚汁一起服用。 依利格鲁司的不良反应 常见的是乏力、头痛、恶心、腹泻、背痛、四肢疼痛、上腹痛、头昏眼花、无力、咳嗽、消化不良、胃食管反流病、便秘、心悸。 什么是戈谢病 戈谢病(GD)是一种罕见的常染色体隐性遗传疾病，由溶酶体酶葡糖脑苷脂酶缺乏引起，导致其底物葡糖神经酰胺在巨噬细胞中积聚。在普通人群中，其发病率约为1/40000至1/60000，在德系犹太人中高达1/800。与该疾病相关的血细胞减少、脾肿大、肝肿大和骨损伤的主要原因被认为是骨髓、脾和肝被戈谢细胞浸润。 1型戈谢病占本病的80%，起病隐匿，其特征在于对内脏的影响，2型和3型与神经损伤有关，2型严重，3型可变。通过证明白细胞中酸性葡糖脑苷脂酶活性的缺乏，可以确诊GD。3型戈谢病多由于神经系统症状较重，多死于并发症。 参考文献： Scott LJ. Eliglustat: A Review in Gaucher Disease Type 1. Drugs. 2015 Sep;75(14):1669-78. doi: 10.1007/s40265-015-0468-9. PMID: 26384672. 相关热文推荐：什么药能代替奥曲肽(善龙)?

药物介绍 在戈谢病中，溶酶体酶(酸β-葡萄糖苷酶)活性降低，导致葡萄糖神经酰胺和相关底物的积累，主要在脾脏、肝脏和骨髓中。 Eliglustat（依利格鲁司）是一种口服底物减少疗法，在欧盟和美国被批准用于具有相容CYP2D6代谢表型的成人1型戈谢病的一线治疗。 作为1型戈谢病的一线治疗药物，依利格鲁司为符合条件的患者提供了每日口服治疗替代双周输注酶治疗。 药物用法 Eliglustat属于口服用药，患者在用药时应用水吞服，不可将胶囊打开或者溶解、压碎等，以免破坏药物性状，影响药效发挥。建议每天在大致相同的时间服药，有助于维持体内的血药浓度，充分发挥药效，用药时可伴或不伴随食物服用。 药物用量 成人推荐的剂量为84mg, CYP2D6 EMs每日2次，CYP2D6 PMs的推荐剂量为84mg，每日一次，建议患者进行适当的不良事件监测。预计CYP2D6 pm患者每日一次84 mg的剂量与CYP2D6 IMs患者每日两次84 mg的剂量相似。Eliglustat与其他CYP2D6和CYP3A抑制剂联合给药可能需要根据患者的CYP2D6代谢状态调整剂量，以降低潜在严重不良反应的风险，将Eliglustat的剂量减少至84毫克，每日一次。 具体药物用量患者应在医生的指导下应用，不可盲目用药。 用药禁忌 1、服疗期间应注意避免吃葡萄柚或喝葡萄柚汁，以免食物与药物发生相互作用，引起药物的不良反应。 2、中度或重度肝损害应禁用此药，以免药物加重身体的不良影响。 3、使用Eliglustat治疗时，不可同时使用强效或中效 CYP2D6 抑制剂与强效或中效 CYP3A 抑制剂，以免药物之间产生相互作用，影响药效发挥。 4、本身存在心脏病（如近期急性心肌梗死、充血性心力衰竭或者心动过缓、心脏传导阻滞、室性心律失常）、长QT综合征的患者不可使用本品。 5、Eliglustat不可与IA类或III类抗心律失常药物联合使用，如奎尼丁、索他洛尔等。

药物使用注意事项 1、患者在服药治疗期间应注意避免吃葡萄柚或喝葡萄柚汁。因为葡萄柚是一种强CYP3A抑制剂，两者合用可能会引起药物的相互作用，产生不良反应，如导致PR、QTc和/或QRS心脏的延长，导致心律失常的时间间隔。 2、服药时应整个吞下胶囊，不要压碎、溶解或打开胶囊，以免影响药效发挥，可与食物或不食物一起服用。 3、由于Eliglustat是CYP2D6和CYP3A的底物，合并CERDELGA与抑制CYP2D6和CYP3A的药物可能显著增加依格司他的暴露并导致延长PR,、QTc，或QRS心脏间期的缩短，这可能导致心脏骤停、心律失常。因此患者在使用Eliglustat前或者治疗期间若需要使用其他药物治疗，应提前咨询医生，明确药物之间是否存在相互作用，以免用药不当影响身体健康。 4、中度至重度肾功能损害不推荐使用本品，肝损害患者不建议使用，以免加重不适。 5、如果漏服错过了剂量，请在下次计划中服用规定剂量，下次剂量不要加倍。 6、患者在服药期间应严格遵医嘱，不可私自加量、减量或者停药，以免影响身体健康，甚至加重病情。 药物不良反应以及处理 Eliglustat≥10%的最常见不良反应为疲劳、腹泻、头痛、恶心、背部疼痛痛和上腹部疼痛、头痛、恶心。此外患者可能出现胀气、口咽痛、昏厥或心悸、头晕等症状。 若患者在用药治疗期间不良反应严重，可在医生的指导下处理，如身体疼痛严重或者头痛严重的患者，可使用布洛芬、萘普生等-药物进行止痛治疗。恶心、疲劳的患者应注意休息，避免劳累，避免熬夜，保证充足睡眠。同时注意清淡饮食，避免进食辣椒、麻辣烫、芥末、雪糕、炸串等辛辣刺激性、生冷、油腻饮食，以免加重症状。

Eliglustat（依利格鲁司）治疗戈谢病的效果较好。Eliglustat是一种孤儿药，适用于经fda批准的试验检测为CYP2D6正常代谢、中间代谢或不良代谢的戈谢病1型(GD1)成人个体的长期治疗。 戈谢病 戈谢病(GD, ORPHA355)是一种罕见的常染色体隐性遗传病，其特征是溶酶体内葡萄糖神经酰胺(一种鞘脂也称为糖脑苷)的积累。它是由溶酶体葡萄糖脑苷酶缺乏引起的，导致其底物葡萄糖神经酰胺在巨噬细胞中积累。 在一般人群中，其发病率约为1/40,000至1/60,000，在德系犹太人中上升到1/800。与该病相关的细胞减少、脾肿大、肝肿大和骨病变的主要原因被认为是戈歇细胞浸润骨髓、脾脏和肝脏。1型戈谢病影响大多数患者(在欧洲和美国占90%，但在其他地区较少)，其特征是对内脏的影响，可在儿童期或成人期出现，症状包括骨病、肝脾肿大、血小板减少、贫血和肺病，而2型和3型也与神经损伤有关，2型严重，3型可变。目前，GD治疗的金标准是酶替代疗法(ERT)。 Eliglustat作用机制 Eliglustat(商品名CERDELGA)是一种用于治疗戈谢病(GD)的葡萄糖神经酰胺合成酶抑制剂。这种合成酶是某些鞘糖脂合成中的限速酶，因此可以降低鞘糖脂的生物合成速率，以抵消分解代谢缺陷(即底物还原疗法)。 Eliglustat通过制葡萄糖神经酰胺合成酶，从而减少底物葡萄糖神经酰胺的产生并减少其积累。 治疗效果 一项研究发现，使用Eliglustat治疗一年后的患者，脾脏体积、血红蛋白水平和血小板计数中最少有两项获得了改善，该药物可减少脾肿大和肝肿大，改善贫血和血小板减少症。

依利格鲁司的副作用 依利格鲁司最常见的副作用包括：疲倦、头痛、恶心、腹泻和手臂、腿部、背部或胃部（腹部）疼痛。 依利格鲁司与某些其他药物一起使用，可能会导致心脏电活动的变化（心电图变化）和心律不齐（心律失常）。如果患者有新的症状，如心悸、昏厥或头晕，请及时联系医生。 依利格鲁司用药期间需注意用药前应告知医生目前患者正在服用的所有药物，包括任何草药补充剂或维生素。 建议患者告知医生是否有以下情况：充血性心力衰竭病史；近期急性心肌梗死；心动过缓；心脏传导阻滞；室性心律失常；和长QT综合征。建议患者在出现心悸、昏厥和头晕等新症状时告知医生。 依利格鲁司应吞咽整个胶囊，最好用水吞咽，不要压碎、溶解或打开胶囊。可以与食物一起或不与食物一起服用。 如果错过了依利格鲁司的剂量，请在下一个预定时间服用规定的剂量；不要将下一剂加倍。 避免食用葡萄柚或其汁液。 对于目前接受亚米葡糖酶、腭胶葡糖酶α或他利葡糖酶α治疗的患者，可在上次酶替代疗法（ERT）最后一剂后24小时给予依利格鲁司。 依利格鲁司禁止同时服用强或中度CYP2D6抑制剂与强或中度CYP3A抑制剂；禁用于中度或重度肝损伤；禁用于轻度肝损伤和服用强效或中度CYP2D6抑制剂。 依利格鲁司适用于长期治疗经 FDA 许可试验检测为 CYP2D6 快代谢型 (EM)、中间代谢型 (IM) 或慢代谢型 (PM)1 型高雪氏症 (GD1) 成人患者，患者体质和病情不同，用药后的副作用也是不一样的，建议患者用药期间注意身体反应，如果不耐受，及时联系医生，对症治疗。 戈谢病药物依利格鲁司是一种强效、高度特异性神经酰胺类似物抑制剂，靶向葡萄糖神经酰胺合成酶，能够降低葡萄糖神经酰胺的产生。建议患者遵医嘱用药，对症治疗。 相关热文推荐：去纤苷的治疗效果怎么样