特发性肺纤维化（IPF）是一种慢性、进行性、纤维化性间质性肺疾病，病变局限在肺脏，按病程有急性、亚急性和慢性之分，据统计，每年整体人群中的患病率约（2～29）/10万，且呈逐渐增长趋势，估计以每年11%的比例增长。作为一种慢性间质性肺病，IPF起病隐匿、病情逐渐加重，也可表现为急性加重。IPF诊断后的平均生存期仅2.8年，死亡率高于大多数肿瘤，IPF被称为一种“类肿瘤疾病”。而目前，FDA已经批准药物尼达尼布用于治疗特发性肺纤维化（IPF）。 那尼达尼布治疗效果如何？ III期 INPULSIS试验表明：尼达尼布显著降低疾病进展风险达40%（尼达尼布27.1%，对比安慰剂41.4%，p<0.0001），测量的指标是52周内肺功能恶化（FVC 绝对下降>10%）或死亡的复合终点。此外，分析表明根据基线时 FVC 定义的一系列患者，都一致出现疾病进展减慢。 各亚组的尼达尼布临床获益均一致。无论基线时患者的 GAP 分期（性别、年龄和疾病的生理机制）如何，尼达尼布都可以延缓肺功能下降。 尼达尼布可以显著降低受试者作为严重不良事件上报的首次急性加重的风险43%（尼达尼布3.6%对比安慰剂6.1%；p=0.0476），作为确认的或疑似严重不良事件上报的急性加重风险下降70%（尼达尼布1.6%，对比安慰剂5%；p=0.0019）。作为严重不良事件报告的急性加重患者，其死亡风险高于作为非严重不良事件报告的急性加重患者。 在上市后监测中收集到的6700多位接受尼达尼布治疗的美国患者1年期不良事件数据，包括真实世界数据，与关键性临床试验的数据一致。没有观察到新的安全性问题或非预期安全性信号。

尼达尼布是美国FDA2014年10月15日批准的小分子酪氨酸激酶抑制剂。该药是由勃林格殷格翰(BoehringerIngelheim)开发、生产和销售。尼达尼布被批准用于治疗特发性肺纤维化(IPF)和非小细胞肺癌(NSCLS)。 尼达尼布也是2015年美国胸科学会/欧洲呼吸协会/日本胸科协会/拉丁美洲胸科协会联合发布的《特发性肺纤维化临床治疗推荐指南》中推荐等级最高的药物。研究显示，尼达尼布可有效延缓IPF的疾病进展，使肺功能下降减少约50% ，且显著降低IPF急性加重的风险，提高患者生存获益。 尼达尼最常见不良反应(≥5%)是：腹泻，恶心，腹痛，呕吐，肝酶升高，食欲减退，头痛，体重减轻，和高血压。 尼达尼布药物使用注意事项：⑴ 肝酶升高：用尼达尼布曾发生ALT，AST，和胆红素升高。治疗前和期间监视ALT，AST，和胆红素。可能需要暂时减低剂量或终止。⑵ 胃肠道疾病：用尼达尼布曾发生腹泻，恶心，和呕吐。第一个征象用充分水化和止泻药(如，洛哌丁胺[loperamide])或抗吐药治疗患者。如尽管对症治疗严重腹泻，恶心，或呕吐持续终止尼达尼布。⑶ 胚胎胎儿毒性：应劝告育龄妇女对胎儿潜在危害和避免成为妊娠。⑷ 曾报道动脉血栓栓塞事件。当治疗患者处于较高心血管风险包括已知冠状动脉疾病谨慎使用。⑸ 曾报道出血事件。只有已知出血风险患者期望获益胜过潜在风险时使用FEV。⑹ 曾报道胃肠道穿孔。最近腹部手术治疗患者谨慎使用尼达尼布。发生胃肠道穿孔患者终止尼达尼布。只有有已知胃肠道穿孔风险如期望获益胜过潜在风险才使用尼达尼布。

尼达尼布（英语：Nintedanib）为一种新一代治疗癌病及特发性肺纤维化的口服药物，是一种三重血管激酶抑制剂，可同时针对抑制三个导致血管更生与肿瘤增长的主要受体，包括血管内皮生长因子受体(VEGFR)、血小板源性生长因子受体(PDGFR)与纤维母细胞生长因子受体 (FGFR)。“尼达尼布 ”于 2014 年 11 月获欧洲议会获批准上市，可联合欧洲紫杉醇 (docetaxel)应用于一线化疗后，治疗出现局部晚期、变种或局部复发的非小细胞肺癌(NSCLC)中的肺腺癌成年患者，是新一代抗癌标靶药中具三重能力同时针对抑制三个主要癌细胞受体。“尼达尼布 ”会以 Vargatef 的商名于欧盟成员国作抗癌药物上市。 在治疗特发性肺纤维化方面，“尼达尼布”可减慢特发性肺纤维化的恶化速度，其疗效突破医学界的传统局限。美国食物及药品管理局(FDA)早前已颁布优先检讨与突破性治疗(Breakthrough Thearpy)法审程序，以加快批核“尼达尼布”的申请，希望能尽快帮助有需要的患者。于 2014 年 10 月，美国食物及药品管理局(FDA)批准“尼达尼布”用于治疗特发性肺纤维化(idiopathic pulmonary fibrosis, IPF)。在欧洲，“尼达尼布”早前亦被欧洲药物管理局确认获得特快审批，并于 2014 年 6 月被批准于欧盟地区上市，并以 Ofev 的商名作治疗特发性肺纤维化的药物推广。 本品推荐剂量为每次150 mg，每日两次，给药间隔大约为12小时。根据患者耐受程度可降低剂量至100mg，每日两次，治疗开始前及给药过程中需定期检查肝功能，一旦出现肝功能异常，应降低剂量或停药。本品应与食物同服，用水送服整粒胶囊。本品有苦味，不得咀嚼或碾碎服用。尚不清楚咀嚼或碾碎胶囊对尼达尼布药代动力学的影响。如果漏服了一个剂量的药物，应在下一计划服药时间继续服用推荐剂量的药物，不应补服漏服的剂量。不应超过推荐的每日最大剂量300 mg。

尼达尼布是一种小分子多受体酪氨酸激酶（RTKs）和非受体酪氨酸激酶（nRTKs）抑制剂，美国食品和药物管理局（FDA）于2014年10月15日批准了Ofev(Nintedanib)对于特发性肺纤维化（IPF）的治疗。 那尼达尼布治疗肺纤维化效果如何？ 有新的研究结果证实尼达尼布（Nintedanib）延缓特发性肺纤维化（IPF）疾病进展的疗效可达四年以上，且具有持续的安全性。INPULSIS-ON研究显示尼达尼布可保持长期的安全性与疗效，结果与之前INPULSIS试验的发现一致。 INPULSIS-ON试验覆盖734名患者：肺功能的描述性疗效评估显示，在192周时间内用力肺活量（FVC）年下降率为-135.1mL/年。这一数据与INPULSIS试验中服用尼达尼布患者的FVC年下降率（服用尼达尼布的患者为-113.6 mL/年）一致。临床试验数据显示，使用安慰剂的IPF患者以及入组时轻中度肺功能损伤的患者的FVC下降约为一年200ml。INPULSIS-ON试验中急性加重的发生率与INPULSIS试验中服用尼达尼布患者的发生率类似，进一步证实了尼达尼布可减少急性加重风险的疗效。 INPULSIS-ON试验期间最常见的不良事件为腹泻。在INPULSIS-ON试验中，继续使用尼达尼布的患者中有4.7%的人因腹泻而停止治疗，在首次使用尼达尼布的患者中有10.2%的人因腹泻而停止治疗。INPULSIS-ON试验中，持续或新近使用尼达尼布的患者的心血管事件（主要心血管事件，如心脏病发作或卒中）或出血暴露调整事件发生率与使用安慰剂治疗的患者相似。这些发现与尼达尼布治疗IPF在美国上市第一年内收集到的上市后监测数据也保持一致。数据显示，尼达尼布可延缓IPF疾病进展达四年以上。

尼达尼布是一种小分子酪氨酸激酶抑制剂，具有抗纤维化和抗炎活性。尼达尼布可抑制多种受体酪氨酸激酶（RTK）：血小板衍生生长因子受体α和β（PDGFRα、β）、成纤维细胞生长因子受体1-3（FGFR1-3）、血管内皮生长因子受体1-3（VEGFR1-3）及Fms样酪氨酸激酶-3（FLT3），其中FGFR、PDGFR和VEGFR与IPF的发病机制有关，尼达尼布可竞争性结合于这些胞内受体激酶结构域上的三磷酸腺苷（ATP）结合位点，阻滞胞内信号传导，抑制成纤维细胞的增殖、迁移和转化。此外，尼达尼布还可抑制以下非受体酪氨酸激酶（nRTK）：Lck、Lyn和Src激酶。尚不清楚其抑制FLT3和nRTK对IPF药效的作用。 尼达尼布临床上，用于治疗特发性肺纤维化(IPF)，肝衰竭和肝癌、卵巢癌、前列腺癌、结肠癌、肾细胞癌等，最近被欧盟批准用于患有非小细胞肺癌(NSCLC)亚型-肺腺癌的晚期治疗。 本品推荐剂量为每次150 mg，每日两次，给药间隔大约为12小时。根据患者耐受程度可降低剂量至100mg，每日两次，治疗开始前及给药过程中需定期检查肝功能，一旦出现肝功能异常，应降低剂量或停药。本品应与食物同服，用水送服整粒胶囊。本品有苦味，不得咀嚼或碾碎服用。尚不清楚咀嚼或碾碎胶囊对尼达尼布药代动力学的影响。如果漏服了一个剂量的药物，应在下一计划服药时间继续服用推荐剂量的药物，不应补服漏服的剂量。不应超过推荐的每日最大剂量300 mg。 尼达尼布最常见不良反应(≥5%)是：腹泻，恶心，腹痛，呕吐，肝酶升高，食欲减退，头痛，体重减轻，和高血压。

尼达尼布的说明书 通用名称：乙磺酸尼达尼布软胶囊 商品名称：维加特 Ofev 英文名称：Nintedanib esilate soft capsules 【尼达尼布适应症】 本品用于治疗特发性肺纤维化（IPF）。 【用法用量】 应该由具有诊断和治疗IPF经验的医师启动本品的治疗。 本品推荐剂量为每次150 mg，每日两次，给药间隔大约为12小时。 根据患者耐受程度可降低剂量至100mg，每日两次，治疗开始前及给药过程中需定期检查肝功能，一旦出现肝功能异常，应降低剂量或停药。 本品应与食物同服，用水送服整粒胶囊。本品有苦味，不得咀嚼或碾碎服用。尚不清楚咀嚼或碾碎胶囊对尼达尼布药代动力学的影响。 如果漏服了一个剂量的药物，应在下一计划服药时间继续服用推荐剂量的药物，不应补服漏服的剂量。不应超过推荐的每日最大剂量300 mg。 1、剂量调整 如可适用，除了对症治疗以外，本品的不良反应处理可包括降低剂量和暂时中断给药直至特定不良反应解至允许继续治疗的水平。可采用完整剂量（每次150 mg，每日两次）或降低的剂量（每次100 mg，每日两次）重新开始本品治疗。如果患者不能耐受每次100 mg，每日两次，则应停止本品治疗。 肝酶升高可能需要调整剂量或中断治疗。天冬氨酸氨基转移酶（AST）或丙氨酸氨基转移酶（ALT）增高在1.5倍正常值上限（ULN）之内，且无中度肝损伤（Child Pugh B）迹象时，可中断治疗，或将本品降低剂量至每次100mg，每日两次。当肝酶恢复至基线值时，重新使用本品降低剂量（每次100mg，每日两次）治疗，随后可增加至完整剂量（每次150 mg，每日两次）。 当AST或ALT>1.5倍ULN，或有中度肝损伤（Child Pugh B）的体征或症状时，应停用本品。 对于轻度肝损伤患者（Child Pugh A级）,慎用。 2、特殊人群 儿童人群 尚未在临床试验中研究本品在儿童患者中的安全性和有效性。 老年患者（≥65岁） 与年龄小于65岁的患者相比，未在老年患者中观察到安全性和有效性的总体差异。无需根据患者年龄调整起始剂量。对≥75 岁的患者更有可能需要通过降低剂量的方式来管理不良反应。 人种 基于群体药代动力学（PK）分析，无需调整本品的起始剂量。黑人患者的安全性数据有限。 年龄、体重和性别 根据群体药代动力学分析，年龄和体重与尼达尼布暴露量有关。然而，它们对暴露量的影响不大，无需调整剂量。性别对尼达尼布的暴露量没有影响。 肾损伤 小于1％的单剂量尼达尼布是通过肾脏排泄的。无需对轻度至中度肾损伤患者的起始剂量进行调整。尚未在重度肾损伤（肌酐清除率< 30 ml/min）患者中对尼达尼布的安全性、有效性和药代动力学进行研究。 肝损伤 尼达尼布主要通过胆汁/粪便排泄消除（> 90％）；其暴露量在肝损伤患者（Child Pugh A、Child Pugh B）中有所增加。 在轻度肝损伤（Child Pugh A）的患者慎用。 在轻度肝损伤（Child Pugh A）的患者中，在进行不良反应管理时，应考虑中断或停止治疗。 尚未在分类为Child Pugh B和C级的肝损伤患者中进行尼达尼布的安全性和有效性的研究。因此，不建议使用本品对中度（Child Pugh B）和重度（Child Pugh C）肝损伤患者进行治疗。 吸烟者 吸烟与本品的暴露量减少有关。这可能改变本品的疗效。鼓励患者在接受本品治疗前停止吸烟，在使用本品期间应避免吸烟。 【禁忌】 本品禁用于已知对尼达尼布、花生、大豆或任何本品辅料过敏的患者。 中度（Child Pugh B）或重度（Child Pugh C）肝损伤患者禁用本品。 【不良反应】 最常见不良反应(≥5%)是：腹泻，恶心，腹痛，呕吐，肝酶升高，食欲减退，头痛，体重减轻，和高血压。 【药物过量】 对本品药物过量尚无特效解毒剂或治疗方法。在1期研究中所给予的尼达尼布的单次最大剂量为450 mg，每日一次。另外，肿瘤学项目中的2例患者出现了最大给予600mg，每日两次，共8天的药物过量。观察到的不良反应与已知的尼达尼布安全性特征一致，即肝酶升高和胃肠道症状。两例患者均已从这些不良反应中恢复。 在INPULSIS试验中，1例患者意外暴露于600 mg剂量，每日一次，共21天。在错误给药期间，出现了非严重不良事件（鼻咽炎），随后恢复，未报告其他事件。 在药物过量的情况下，应中断治疗，并根据需要启动常规支持性措施。 【注意事项】 1、胃肠疾病：服用尼达尼布发生腹泻，恶心和呕吐。 首先用充足的水合物和止吐药治疗患者。如果严重腹泻，恶心或呕吐症状持续存在，则停止服用尼达尼布。 2、肝酶升高：用尼达尼布曾发生ALT，AST和胆红素升高。治疗前和期间监视ALT，AST和胆红素。 3、胚胎胎儿毒性：应劝告育龄妇女对胎儿潜在危害和避免成为妊娠。 4、曾报道动脉血栓栓塞事件：治疗心血管疾病风险较高的患者（包括已知的冠状动脉疾病）时应谨慎。 5、 曾报道出血事件： 只有在预期益处超过潜在风险时，才能使用尼达尼布。 6、曾报道胃肠道穿孔：近期腹部手术治疗患者谨慎使用尼达尼布。发生胃肠道穿孔患者终止尼达尼布。如果预期益处超过潜在风险，则仅在已知有胃肠穿孔风险的患者中使用尼达尼布。

尼达尼布是一种小分子的酪氨酸激酶抑制剂(tyrosine kinase inhibitor TKI)，临床治疗上其适应证主要是用于特发性肺纤维化患者的治疗。那尼达尼布效果好吗？ INBUILD研究结果证明，尼达尼布使研究整体人群的用力肺活量年下降率减缓了57%，也表明尼达尼布对各类进行性纤维化性间质性肺疾病（PF-ILD）患者具有良好的有效性与安全性。 SENSCIS研究结果证明，尼达尼布可减缓系统性硬化病相关间质性肺疾病（SSc-ILD）患者的用力肺活量年下降率，延缓SSc-ILD患者的病进程 INBUILD是一项随机、双盲、安慰剂对照、平行分组的III期临床研究，在15个国家/地区的153个研究中心进行的在52周期间评估尼达尼布（150 mg，每天2次）对PF-ILD患者的有效性、安全性和耐受性。 研究达到主要终点，尼达尼布使研究整体人群的肺功能年下降率减缓了57%。这表明尼达尼布对除特发性肺纤维化（IPF）以外的多种进行性纤维化性间质性肺疾病患者具有良好有效性与安全性，为PF-ILD患者提供了全新的治疗方式。 尼达尼布用于系统性硬化病相关间质性肺疾病（SSc-ILD）的3期临床研究（SENSCIS）是一项覆盖32个国家和地区的多中心随机、双盲、安慰剂对照的试验，纳入576例患者，中国有9个研究中心参与。 研究目的在于探究尼达尼布治疗SSc-ILD患者52周的有效性及安全性，主要终点为52周期间用力肺活量（FVC）年下降率。 研究证实尼达尼布可减缓SSc-ILD患者的用力肺活量（FVC）年下降率，延缓SSc-ILD患者的肺功能减退和疾病进程。

尼达尼布是一种小分子酪氨酸激酶抑制剂(TKI )，尼达尼布靶向血小板源生长因子受体(PDGF α 和β) 、纤维母细胞生长因子受体(FGFR1- 3 )、血管内皮生长因子受体( VEGFR1-3 )，与这些受体的三磷酸腺苷(ATP) 结合位点竞争性结合，阻断纤维化进程的信号通路，抑制纤维母细胞的扩散、转移和转变，从而减缓IPF 疾病进展。2014年，尼达尼布获得治疗特发性肺纤维化（IPF）的突破性疗法认定，并已批准上市。 2014 年 11 月，尼达尼布（ 商品名 Vargatef ）欧洲获批作为抗癌药物上市，可联合紫杉醇 (Docetaxel)应用于一线化疗后，治疗出现局部晚期、变种或局部复发的非小细胞肺癌(NSCLC)中的肺腺癌成年患者，是新一代抗癌标靶药中具三重能力同时针对抑制三个主要癌细胞受体。2015年7月，尼达尼布被纳入ATS/ERS/JRS/ALAT特发性肺纤维化诊治国际循证指南的推荐用药。2017年9月，尼达尼布在中国获批上市，用于治疗特发性肺纤维化(IPF)。2019年9月，尼达尼布在美国获批用于延缓系统性硬化症相关间质性肺病（SSc-ILD）成人患者的肺功能下降，这是治疗这一罕见肺部疾病的首款获批疗法。 2019年10月11日，勃林格殷格翰（Boehringer Ingelheim）公司宣布，美国FDA授予其小分子酪氨酸激酶抑制剂尼达尼布突破性疗法认定，用于治疗慢性进行性纤维化间质性肺病（ILD）患者。尼达尼布推荐剂量为每次150 mg，每日两次，给药间隔大约为12小时。尼达尼布应与食物同服，用水送服整粒胶囊，不得咀嚼或碾碎服用。如果漏服了一个剂量的药物，应在下一计划服药时间继续服用，不应补服漏服的剂量。

尼达尼布（cyendiv）是三联血管激酶抑制剂，可同时阻断血管内皮生长因子受体（VEGFR）、血小板源性生长因子受体（PDGFR）以及成纤维细胞生长因子受体（FGFR）的信号转导通路。美国FDA于2014年10月15日批准了其治疗对于特发性肺纤维化（IPF）的适应症。 那尼达尼布怎么服用？ 用法用量: 应该由具有诊断和治疗IPF经验的医师启动本品的治疗。 本品推荐剂量为每次150 mg，每日两次，给药间隔大约为12小时。 根据患者耐受程度可降低剂量至100mg，每日两次，治疗开始前及给药过程中需定期检查肝功能，一旦出现肝功能异常，应降低剂量或停药。 本品应与食物同服，用水送服整粒胶囊。本品有苦味，不得咀嚼或碾碎服用。尚不清楚咀嚼或碾碎胶囊对尼达尼布药代动力学的影响。 如果漏服了一个剂量的药物，应在下一计划服药时间继续服用推荐剂量的药物，不应补服漏服的剂量。不应超过推荐的每日最大剂量300 mg。 剂量调整 特殊人群 儿童人群 尚未在临床试验中研究本品在儿童患者中的安全性和有效性。 老年患者（≥65岁） 与年龄小于65岁的患者相比，未在老年患者中观察到安全性和有效性的总体差异。无需根据患者年龄调整起始剂量。对≥75 岁的患者更有可能需要通过降低剂量的方式来管理不良反应。 人种 基于群体药代动力学（PK）分析，无需调整本品的起始剂量。黑人患者的安全性数据有限。 年龄、体重和性别 根据群体药代动力学分析，年龄和体重与尼达尼布暴露量有关。然而，它们对暴露量的影响不大，无需调整剂量。性别对尼达尼布的暴露量没有影响。 肾损伤 小于1%的单剂量尼达尼布是通过肾脏排泄的。无需对轻度至中度肾损伤患者的起始剂量进行调整。尚未在重度肾损伤（肌酐清除率< 30 ml/min）患者中对尼达尼布的安全性、有效性和药代动力学进行研究。 肝损伤 尼达尼布主要通过胆汁/粪便排泄消除（> 90%）；其暴露量在肝损伤患者（Child Pugh A、Child Pugh B）中有所增加。 在轻度肝损伤（Child Pugh A）的患者慎用。 在轻度肝损伤（Child Pugh A）的患者中，在进行不良反应管理时，应考虑中断或停止治疗。 尚未在分类为Child Pugh B和C级的肝损伤患者中进行尼达尼布的安全性和有效性的研究。因此，不建议使用本品对中度（Child Pugh B）和重度（Child Pugh C）肝损伤患者进行治疗。 吸烟者 吸烟与本品的暴露量减少有关。这可能改变本品的疗效。鼓励患者在接受本品治疗前停止吸烟，在使用本品期间应避免吸烟。

尼达尼布是一种小分子酪氨酸激酶抑制剂，可同时阻断3种生长因子受体，包括血管内皮生长因子受体，血小板源性生长因子受体，以及成纤维细胞生长因子受体，有效抑制纤维化过程中的信号通路。那尼达尼布治疗什么？ 2014年，尼达尼布获得治疗特发性肺纤维化（IPF）的突破性疗法认定，并已批准上市。 2014 年 11 月，尼达尼布（ 商品名 Vargatef ）欧洲获批作为抗癌药物上市，可联合紫杉醇 (Docetaxel)应用于一线化疗后，治疗出现局部晚期、变种或局部复发的非小细胞肺癌(NSCLC)中的肺腺癌成年患者，是新一代抗癌标靶药中具三重能力同时针对抑制三个主要癌细胞受体。 2015年7月，尼达尼布被纳入ATS/ERS/JRS/ALAT特发性肺纤维化诊治国际循证指南的推荐用药。 2017年9月，尼达尼布在中国获批上市，用于治疗特发性肺纤维化(IPF)。中国大约有IPF患者50万人，随着人口老龄化加剧，预计发病人数也是呈逐年增加趋势。此前在中国获得CFDA批准上市的IPF治疗药物仅有吡非尼酮。尼达尼布是CFDA批准的第2款治疗IPF的有效药物，比美国上市只晚了3年。 2019年9月，尼达尼布在美国获批用于延缓系统性硬化症相关间质性肺病（SSc-ILD）成人患者的肺功能下降，这是治疗这一罕见肺部疾病的首款获批疗法。 2019年10月11日，勃林格殷格翰（Boehringer Ingelheim）公司宣布，美国FDA授予其小分子酪氨酸激酶抑制剂尼达尼布突破性疗法认定，用于治疗慢性进行性纤维化间质性肺病（ILD）患者。

Nintedanib中文的说明书 通用名称：尼达尼布 商品名称：维加特 全部名称：尼达尼布,维加特,Nintedanib,Ofev,Cyendiv 适应症： Nintedanib是一种激酶抑制剂适用为特发性肺纤维化(IPF)的治疗。 【剂量和给药】 推荐剂量：每天两次，每次150毫克。 轻度肝功能不全患者推荐剂量（Child Pugh A）：100 mg，每日两次，每次间隔约12小时，与食物一起服用。 考虑将暂时剂量减少至100mg，治疗中断或不良反应管理中止。 开始治疗前，进行肝功能检查和妊娠试验。 【剂型和包装】 胶囊：150毫克和100毫克 【特殊人群】 儿童人群： 尚未在临床试验中研究本品在儿童患者中的安全性和有效性。 老年患者（≥65岁）： 与年龄小于65岁的患者相比，未在老年患者中观察到安全性和有效性的总体差异。无需根据患者年龄调整起始剂量。对≥75 岁的患者更有可能需要通过降低剂量的方式来管理不良反应。 人种： 基于群体药代动力学（PK）分析，无需调整本品的起始剂量。黑人患者的安全性数据有限。 年龄、体重和性别： 根据群体药代动力学分析，年龄和体重与Nintedanib暴露量有关。然而，它们对暴露量的影响不大，无需调整剂量。性别对Nintedanib的暴露量没有影响。 肾损伤： 小于1%的单剂量Nintedanib是通过肾脏排泄的。无需对轻度至中度肾损伤患者的起始剂量进行调整。尚未在重度肾损伤（肌酐清除率< 30 ml/min）患者中对Nintedanib的安全性、有效性和药代动力学进行研究。 肝损伤： Nintedanib主要通过胆汁/粪便排泄消除（> 90%）；其暴露量在肝损伤患者（Child Pugh A、Child Pugh B）中有所增加。 在轻度肝损伤（Child Pugh A）的患者慎用。 在轻度肝损伤（Child Pugh A）的患者中，在进行不良反应管理时，应考虑中断或停止治疗。 尚未在分类为Child Pugh B和C级的肝损伤患者中进行尼达尼布的安全性和有效性的研究。因此，不建议使用本品对中度（Child Pugh B）和重度（Child Pugh C）肝损伤患者进行治疗。 吸烟者： 吸烟与本品的暴露量减少有关。这可能改变本品的疗效。鼓励患者在接受本品治疗前停止吸烟，在使用本品期间应避免吸烟。 不良反应： 最常见不良反应(≥5%)是：腹泻，恶心，腹痛，呕吐，肝酶升高，食欲减退，头痛，体重减轻，和高血压。 【注意事项】 胃肠疾病：Nintedanib发生腹泻，恶心和呕吐。 首先用充足的水合物和止泻药（如洛哌丁胺）或止吐药治疗患者。 如果严重腹泻，恶心或呕吐症状持续存在，则停止服用Nintedanib。 胎儿毒性：可能导致胎儿伤害。 建议女性对胎儿有潜在风险的生殖潜能，并使用有效的避孕措施。 已有报道动脉血栓栓塞事件。 治疗心血管疾病风险较高的患者（包括已知的冠状动脉疾病）时应谨慎。 有报道出血事件。 只有在预期益处超过潜在风险时，才使用Nintedanib治疗已知出血风险的患者。 已报道胃肠穿孔。 近期使用Nintedanib治疗近期腹部手术，既往有憩室病史或同时使用皮质类固醇或NSAIDs的患者。 在发生胃肠穿孔的患者中停用Nintedanib。 如果预期益处超过潜在风险，则仅在已知有胃肠穿孔风险的患者中使用Nintedanib。

尼达尼布是特发性肺纤维化的靶向药物，靶向治疗就是针对肿瘤靶标的治疗，靶向药物治疗虽然表现出了显著的效果，但不可避免的是会出现耐药性。尼达尼布耐药的时间是多久？ 据了解，尼达尼布耐药的时间与患者自身情况有关，不能一概而论。患者服用尼达尼布耐药后，需要到医院进行复查，确诊耐药后，可以换用其他药物或联合治疗。 尼达尼布相关研究显示，尼达尼布是首个减少肺功能年下降率达到50%左右的靶向治疗药物，同时接受尼达尼布治疗的患者与接受安慰剂治疗的患者相比，疾病进展风险减少40%，患者生活质量明显提高，并且患者发生首次急性加重风险可显着降低50%以上。

尼达尼布效果怎样？临床数据显示：针对PD-1抗体耐药的非小细胞肺癌患者，尼达尼布联合多西他赛作为三线治疗方案，有效率58%，控制率83%。 尼达尼布是一种多种酪氨酸激酶受体（RTKs）（包括PDGFR、FGFR、VEGFR、FLT3 等）及非RTK类的受体（nRTKs）（包括 Lck, Lyn and Src 激酶）抑制剂。2014年，尼达尼布被美国和欧盟批准用于特发性肺纤维化（IPF）的治疗，欧盟同时批准尼达尼布+多西他赛用于肺腺癌患者的二线治疗。 这个研究旨在评估尼达尼布联合多西他赛用于治疗PD-1耐药的非小细胞肺癌患者的疗效。一共入组22例患者，其中12例可评估。在接受尼达尼布联合多西他赛治疗后，7例（58%）达到部分缓解，3例（25%）保持稳定，客观缓解率（ORR）为58%，疾病控制率（DCR）达到83%！中位无进展生存时间（PFS）为5.5个月。

尼达尼布中国上市后名称。尼达尼布2017年9月，已经在中国获批上市，商品名为维加特。 尼达尼布是小分子酪氨酸激酶抑制剂，能抑制多种受体酪氨酸激酶(RTKs)和非受体酪氨酸激酶(nRTKs)。尼达尼布通过竞争性抑制成纤维细胞生长因子受体(FGFR) 1-3、血小板生长因子受体(PDGFR) α/β、血管表皮生长因子受体(VEGFR) 1-3等受体酪氨酸激酶，阻断对成纤维细胞的增殖、迁徙和转换起关键作用的细胞信号转导，从而抑制特发性肺纤维化的病变。 2014年10月，尼达尼布获批治疗特发性肺纤维化。2014年11月在德国获批上市，用于治疗特定类型的晚期肺癌。

国内是有售卖尼达尼布的。2017年4月CDE受理勃林格殷格翰的尼达尼布上市申请；2017年6月，被纳入优先审评品种名单，9月20日，获得国家药监局批准上市，用于治疗特发性肺纤维化（IPF）。 尼达尼布是由德国勃林格殷格翰公司研发生产的一种口服三联血管激酶抑制剂。美国FDA在2014年10月批准其用于特发性肺纤维化的治疗。这也是首个被批准用于特发性肺纤维化的酪氨酸激酶抑制剂。 特发性肺纤维化其主要特征是肺部的进行性的纤维化损害。是慢性进展型疾病，而尼达尼布临床实验证明：在肺纤维化病理机制中，尼达尼布可针对性潜在影响的生长因子受体发挥作用，可通过阻断这些参与纤维化进程的信号及转导通路，来减少肺功能下降的速度、从而减缓特发性肺纤维疾病进展的。

尼达尼布说明书： 【尼达尼布的药理作用】 尼达尼布是一种小分子多受体酪氨酸激酶（RTKs）和非受体酪氨酸激酶（nRTKs）抑制剂。尼达尼布抑制以下RTKs：血小板衍生生长因子受体（PDGFR-α和PDGFR-β），成纤维细胞生长因子受体（FGFR）1-3，血管内皮细胞生长因子受体（VEGFR）1-3, Fms样酪氨酸激酶-3（FLT3），其中，FGFR，PDGFR和VEGFR与IPF发病机制有关。 【尼达尼布的适应症】用于治疗特发性肺纤维化（IPF） 【尼达尼布的用法用量】 ⑴ 推荐剂量：150mg每天2次间隔约12小时与食物服用。 ⑵ 考虑暂时剂量减低至100mg，治疗中断，或终止为处理不良反应。 【尼达尼布的不良反应】最常见不良反应(≥5%)是：腹泻，恶心，腹痛，呕吐，肝酶升高，食欲减退，头痛，体重减轻，和高血压。

尼达尼布最常见副作用(≥5%)是：腹泻，恶心，腹痛，呕吐，肝酶升高，食欲减退，头痛，体重减轻，和高血压。 尼达尼布副作用的应对方法： 1、腹泻：发生于治疗初期3个月内。腹泻导致10.7%的患者的药物剂量降低，导致4.4%的患者停止治疗。应在首次出现腹泻时采用适当的补液和止泻药物。 2、恶心和呕吐：恶心和呕吐是常被报告的不良事件。在大多数恶心和呕吐患者中，该事件的严重程度为轻度至中度。恶心导致2.0%的患者停止尼达尼布治疗。呕吐导致0.8%的患者停止尼达尼布治疗。 3、肝酶升高：肝酶升高通常是可逆的，服药期间定期监测肝功，通过减量或者中断治疗。 4、食欲减退：患者可以 少食，改善食物，尽量刺激食欲。 5、头痛：出现经常头痛、突发剧烈头痛、持续无缓解的头痛，需要去医院检查确诊。 6、高血压：尼达尼布治疗期间应监控高血压，如果出现不能控制，可以中断治疗。

尼达尼布推荐服用剂量，每次150 mg，每日两次，给药间隔大约为12小时。尼达尼布应与食物同服，用水送服整粒胶囊，不得咀嚼或碾碎服用。如果漏服了一个剂量的药物，应在下一计划服药时间继续服用，不应补服漏服的剂量。 剂量调整： 根据患者耐受程度可降低剂量至100mg，每日两次，治疗开始前及给药过程中需定期检查肝功能，一旦出现肝功能异常，应降低剂量或停药。 肝酶升高可能需要调整剂量或中断治疗。天冬氨酸氨基转移酶（AST）或丙氨酸氨基转移酶（ALT）增高在1.5倍正常值上限（ULN）之内，且无中度肝损伤（Child Pugh B）迹象时，可中断治疗，或将本品降低剂量至每次100mg，每日两次。当肝酶恢复至基线值时，重新使用本品降低剂量（每次100mg，每日两次）治疗，随后可增加至完整剂量（每次150 mg，每日两次）。 当AST或ALT>1.5倍ULN，或有中度肝损伤（Child Pugh B）的体征或症状时，应停用本品。 对于轻度肝损伤患者（Child Pugh A级）,慎用尼达尼布。

2017年9月20日，尼达尼布获得国家药监局批准，在国内上市，用于治疗特发性肺纤维化（IPF）患者。尼达尼布，在国内的商品名为维加特。 尼达尼布由勃林格殷格翰(BoehringerIngelheim)开发、生产和销售。美国FDA2014年10月15日批准上市。尼达尼布推荐剂量是每天两次间隔12小时，每次150 mg，尼达尼布应与食物同服，用水送服整粒胶囊，不得咀嚼或碾碎服用。如出现严重不耐受的情况，可以根据患者耐受程度可降低剂量至100mg，每日两次。 尼达尼布作为被国内外相关指南、共识推荐的全球首个可减少IPF急性加重风险的靶向治疗药物，可有效延缓IPF的疾病进展，使肺功能下降减少约50% ，且显著降低IPF急性加重的风险，提高患者生存获益。

尼达尼布治疗肺纤维化的效果如何？临床试验证实尼达尼布可使绝大多数IPF患者人群获益于疾病进展的减缓，表现为患者的肺功能降幅减少50%。 尼达尼布是一种血管激酶抑制剂，可同时阻断血管内皮生长因子、成纤维生长因子、血小板衍生生长因子这三种生长因子的受体。美国食品和药物管理局（FDA）于2014年10月15日批准了尼达尼布(Nintedanib)治疗特发性肺纤维化（IPF）患者。 来自临床III期INPULSIS试验（称为INPULSIS-ON）的开放标签延伸结果显示，尼达尼布在开始治疗时无论患者肺功能如何，都能有效缓解IPF疾病进展。不管基准最大肺活量（FVC）如何，以最大肺活量测量，通过96周的治疗，肺功能的年衰退率持续减缓。特别是： 在FVC≤预测90％和FVC>预测90％的基线患者中，尼达尼布治疗96周后肺功能年衰退率变为-125.8 mL/年和-98.7 mL/年。 同样地，在基线FVC≤预测70％和FVC≥预测70％的患者中，96周后肺功能年衰退率变为-132.9 mL/年和-109.1 mL/年。