全可利（波生坦）适用于治疗WHO功能分级II级-IV级的肺动脉高压（PAH）（WHO第1组）的患者，以及患者的运动能力和减少临床恶化。支持全可利（波生坦）的研究主要包括WHO功能分级II级-IV级的特发性或遗传性PAH（60％）、与结缔组织病相关的PAH（21％）及与左向右分流先天性心脏病相关的PAH（18％）患者。 全可利（波生坦）注意事项 1、血液学变化：用全可利（波生坦）治疗伴随剂量相关的血红蛋白浓度降低（平均0.9g/dl），可能是由于血液的稀释，多数在全可利（波生坦）治疗开始的数周内观察到，治疗4-12周后稳定，一般不需要输血。建议在开始治疗前、治疗后第1个月和第3个月检测血红蛋白浓度，随后每3个月检查1次，如果出现血红蛋白显著降低，须进一步评估来决定原因以及是否需要特殊治疗。 2、体液潴留：严重慢性心脏衰竭的病人用全可利（波生坦）治疗伴随住院率升高，因为在全可利（波生坦）治疗的前4-8周慢性心脏衰竭恶化，可能是体液潴留的结果。建议监测病人体液潴留的症状（例如体重增加），出现症状后，建议开始用利尿剂或者增加正在使用利尿剂的剂量，建议在开始全可利（波生坦）治疗前，对体液潴留症状的病人用利尿剂治疗。 3、肝脏转氨酶升高病人的处理：ALT/AST水平>3及≤5ULN，治疗和监测的建议如下：再做一次肝功能检验证实，如果证实，减少每日剂量或者停止治疗，至少每2周监测1次转氨酶水平。如果转氨酶恢复到治疗前水平，考虑继续或者再次使用全可利（波生坦）。 4、ALT/AST水平>5及≤8ULN，治疗和监测的建议如下：再做一次肝功能检验证实，如果证实，减少每日剂量或者停止治疗，至少每2周监测一次转氨酶水平。一旦转氨酶恢复到治疗前水平，考虑继续或者再次使用全可利（波生坦）。 5、ALT/AST水平>8ULN，治疗和监测建议如下：必需停止治疗，不考虑再使用全可利（波生坦）。在转氨酶升高，伴随有肝脏损伤的临床症状（例如：恶心、呕吐、发热、腹痛、黄疸，或者罕见嗜睡或疲劳）或者胆红素升高超过正常值上限水平2倍时，治疗必需停止，不考虑使用全可利（波生坦）。 6、再次治疗：仅当全可利（波生坦）治疗的潜在益处高于风险，而且转氨酶位于正常值内，才考虑再次使用全可利（波生坦），全可利（波生坦）以开始的剂量再次使用，转氨酶必须在再次使用后3天内进行检测，过2周后再检测，随后根据以上建议进行。

全可利（波生坦）说明书 全可利（波生坦）适用于治疗WHO功能分级II级-IV级的肺动脉高压（PAH）（WHO第1组）的患者，以及患者的运动能力和减少临床恶化。支持全可利（波生坦）的研究主要包括WHO功能分级II级-IV级的特发性或遗传性PAH（60％）、与结缔组织病相关的PAH（21％）及与左向右分流先天性心脏病相关的PAH（18％）患者。 全可利（波生坦）用法用量：全可利（波生坦）的初始剂量为一天2次、每次62.5mg，持续4周，随后增加至推荐的维持剂量125mg，一天2次。高于一天2次、一次125mg的剂量不会带来足以抵消肝毒性风险增加的额外益处，全可利（波生坦）应在早、晚进食前或进食后服用。 全可利（波生坦）不良反应：最常见的药物不良反应（波生坦治疗组发生率超过1％，且其发生率较安慰剂组发生率高0.5％）包括头痛（11.5％和9.8％）、水肿/体液潴留（13.2％和10.9％）、肝功能检查异常（10.9％和4.6％）和贫血/血红蛋白减少（9.9％和4.9％）。 全可利（波生坦）禁忌：1、对于全可利（波生坦）任何组分过敏者；2.孕妇或者未采取充分避孕措施（至少采用2种可靠的避孕措施）的育龄期妇女，在动物中曾有胎仔畸形的报道；3.中度或重度肝功能损伤患者和/或肝脏转氨酶即天冬氨酸转氨酶(AST)和/或丙氨酸转氨酶（ALT）的基线值高于正常值上限3倍(ULN)，尤其是总胆红素增加超过正常值上限2倍的患者；4.合并使用环孢素A者；5.合并使用格列本脲者。 全可利（波生坦）贮藏： 薄膜包衣和分散片：在20-25ºC（68-77ºF）保存，允许在15-30°C（59-86°F）之间进行短途旅行，分开的可分散片剂应在相同条件下储存，并在7天内使用，存放在儿童接触不到的地方。 作用机制：全可利（波生坦）为双重内皮素受体拮抗剂，对ETA(内皮素受体A)和ETB(内皮素受体B)均有亲和力。全可利（波生坦）可降低肺血管和全身血管阻力，从而在不增加心率的情况下增加心脏输出量。神经激素内皮素为强效的血管收缩剂，能够促进纤维化、细胞增生和组织重构。在包括肺动脉高压在内的许多心血管疾病中，血浆和组织的内皮素浓度均会增加，提示内皮素在这些疾病中的病理作用。对于肺动脉高压，血浆内皮素浓度与预后不良紧密相关。全可利（波生坦）对于内皮素受体是特异性的。全可利（波生坦）与内皮素竞争性地结合ETA和ETB受体，它与ETA受体的亲和力稍高于与ETB受体的亲和力。在肺动脉高压的动物模型中，全可利（波生坦）长期口服给药能降低肺血管阻力、重构肺血管和逆转右心室肥大。在肺纤维化动物模型中，全可利（波生坦）可减少胶原沉积。

Bosentan为处方类西药，本品为橙白色薄膜衣片，在临床上主要用于治疗肺动脉高压，适用于治疗WHO功能分级的二级至五级的肺动脉高压的患者，以改善患者的运动能力，并减少临床症状。Bosentan物应由治疗肺动脉高压丰富经验的医生，决定是否开始Bosentan治疗，并且治疗过程进行严格检测。Bosentan初始剂量为1天2次，每次62.5mg，持续四周，随后增加至五剂量125mg，1天2次。众所周知，是药三分毒，肺动脉高压用药波生坦自然也不例外。 Bosentan可能引发的副作用有：碱性磷酸酶增加、过敏性休克、厌食、腹水、吸引、哮喘、房室完全阻滞、血尿素增加、支气管痉挛、心跳停止、中枢神经系统阻抑、脑血管病、胸痛(非心脏)、凝血时间延长、凝血时间缩短、结膜炎、膀胱炎、脱水、皮炎、注意力失调、皮肤干燥等。除此之外，波生坦还可能导致的副作用有十二指肠溃疡、排尿困难、淤斑、湿疹、嗜酸性细胞计数增加、鼻出血、红斑、眼炎、情绪激动、气胀、胃肠炎、糖耐量受损、痛风、血尿、咯血、轻偏瘫、脑积水、高血糖、感染、失眠、肠梗阻、过敏、乳酸脱氢酶增加、疲劳、性欲增加、易排便、情绪不宁、嘴溃疡、肌肉痉挛、颤搐、肌肉骨骼疼痛、心肌梗塞、鼻充血、梦魇、疼痛、恐慌、感觉异常、外周局部出血、畏光、肺炎、肾衰。 据医伴旅了解，国内Bosentan规格为片剂，125mg/片-56片/瓶（盒），售价为3996元/盒。印度Bosentan规格125mg*20片，一盒售价约500元人民币左右。虽然是仿制药，它的药物成分以及药效与原研药一样，患者可以放心使用。

肺动脉高压会让患者呼吸困难、乏力、疲劳等的心脏疾病，是会让患者苦恼的，而且生活质量下降，严重时会缩短患者寿命，Bosentan是心脑血管用药之一，在临床深受患者青睐。 Bosentan治疗肺动脉高压效果很好，Bosentan是一种双重内皮素受体拮抗体，具有对ETa和ETb受体的亲和作用，Bosentan可降低肺和全身血管阻力，从而在不增加心率的情况下增加心脏输出量。神经激素内皮素是一种有力的血管收缩素，能够促进纤维化、细胞增生和组织重构。在许多心血管失调疾病，包括肺动脉高压，血浆和组织的内皮素浓度增加，表明内皮素在这些疾病中起病理作用。在肺动脉高压，血浆内皮素浓度与预后不良紧密相关。Bosentan是特异性内皮素受体，Bosentan与ETa和ETb受体竞争结合，与ETA受体的亲和力比与ETb受体的亲和力稍高。在动物肺动脉高压模型中，长期口服全可利能减少肺血管阻力、逆转肺血管和右心室肥大，在动物肺纤维化模型中，Bosentan能减少胶原沉积。 肺动脉高压的症状包括：呼吸短促、易于疲劳、晕厥、胸痛以及腿部和踝部水肿。此外，心脏听诊可闻P2亢进。如果不及时治疗，患者的肺动脉高压会逐步加重，甚至使寿命缩短。 印度生产的Bosentan的仿制药已经获批上市，印度版的Bosentan是由印度西普拉药厂生产的， 西普拉有限公司（Cipla）是一家印度跨国制药和生物技术公司，印度版Bosentan规格125mg*20片，一盒的售价约仅500元，Bosentan国内规格为片剂-125mg/片-56片/瓶（盒），售价为3996元/盒。

Bosentan用于治疗WHOIII期和IV期原发性肺高压病人的肺动脉高压或者硬皮病引起的肺高压。如果病人系统收缩压低于85mmHg，须慎用Bosentan。强生旗下杨森医药公司爱可泰隆（Actelion）近日宣布，Bosentan获得中国国家药品监督管理局（NMPA）批准，用于治疗儿童肺动脉高压（PAH）。Bosentan由此成为国内首个获批的儿童肺动脉高压患者用药。 Bosentan推荐剂量：Bosentan初始剂量为一天2次、每次62.5 mg，持续4周，随后增加至维持剂量125 mg，一天2次。高于一天2次、一次125 mg的剂量不会带来足以抵消肝毒性风险增加的额外益处，Bosentan应在早、晚进食前或后服用。 Bosentan漏服：如果Bosentan预定给药过程中出现了漏服，不得服用双倍剂量来弥补漏服的那次剂量，患者应在规定的下次给药时间再服用Bosentan。 Bosentan剂量调整 1、转氨酶持续升高患者的剂量调整：在治疗前必须检测肝脏转氨酶水平，并在治疗期间每月复查一次。如果发现转氨酶水平升高，就必须改变监测和治疗。下表为Bosentan治疗过程中，转氨酶持续增高>3倍正常值上限患者剂量调整和推荐监测的总结。如果肝脏转氨酶升高并伴有肝损害临床症状（如贫血、恶心、呕吐、发热、腹痛、黄疸、嗜睡和乏力、流感样症状（关节痛、肌痛、发热））或胆红素升高>2倍正常值上限时，必须停药且不得重新应用Bosentan。 Bosentan重新用药 2、仅当使用Bosentan的潜在益处高于潜在风险，且转氨酶降至治疗前水平时，方可考虑重新用药。重新用药时应从初始剂量开始，且必须在重新用药后3天内进行转氨酶检测，2周后再进行一次检测，随后建议进行监测。 3、肺动脉高压（PAH） 表明可以提高运动能力，减少PAH的恶化; NYHA II-IV显示的有效性，特发性或遗传性PAH，导致PAH的结缔组织疾病，以及与左向右分流的先天性心脏病相关的PAH <40 kg：维持剂量为62.5 mg，口服，12小时/1次 > 40kg：62.5mg，口服，12小时/1次，持续4周，然后增加至维持剂量125mg 口服 12小时/1次。 4、Bosentan停止治疗：考虑将剂量减少至62.5mgBosentan，口服，12小时/1次，持续3-7天。

Bosentan是一种双重内皮素受体拮抗体，具有对ETa和ETb受体的亲和作用。Bosentan可降低肺和全身血管阻力，从而在不增加心率的情况下增加心脏输出量。神经激素内皮素是一种有力的血管收缩素，能够促进纤维化、细胞增生和组织重构。肺动脉高压指肺动脉压力升高超过一定界值的一种血流动力学和病理生理状态，可导致右心衰竭，可以是一种独立的疾病，也可以是并发症，还可以是综合症。其血流动力学诊断标准为：海平面静息状态下，右心导管检测肺动脉平均压≥25mmHg。肺动脉高压是一种常见病、多发病，且致残率和病死率均很高，应引起人们的高度重视。 Bosentan推荐用量是多少？ 1、Bosentan应由有治疗肺动脉高压丰富经验的医生决定是否开始Bosentan治疗，并对治疗过程中进行严格监测。 2、推荐剂量和剂量调：全可利初始剂量为一天2次、每次62.5 mg，持续4周，随后增加至维持剂量125 mg，一天2次。高于一天2次、一次125 mg的剂量不会带来足以抵消肝毒性风险增加的额外益处，Bosentan应在早、晚进食前或后服用。 3、转氨酶持续升高患者的剂量调整：在治疗前必须检测肝脏转氨酶水平，并在治疗期间每月复查一次。如果发现转氨酶水平升高，就必须改变监测和治疗。如果肝脏转氨酶升高并伴有肝损害临床症状（如贫血、恶心、呕吐、发热、腹痛、黄疸、嗜睡和乏力、流感样症状（关节痛、肌痛、发热））或胆红素升高>2倍正常值上限时，必须停药且不得重新应用Bosentan。 4、重新用药：当使用Bosentan的潜在益处高于潜在风险，且转氨酶降至治疗前水平时，方可考虑重新用药。重新用药时应从初始剂量开始，且必须在重新用药后3天内进行转氨酶检测，2周后再进行一次检测，随后根据上述建议进行监测。 5、治疗前由肝损伤患者的用药：中度和重度肝脏损伤患者应禁用Bosentan，轻度肝损伤患者不需要调整剂量。 6、低体重患者用药：体重低于40kg且年龄大于12岁的患者推荐的初始剂量和维持剂量均为62.5mg，每天2次，Bosentan在12岁到18岁患者中应用的安全性和有效性数据有限。

2019年09月12日，强生旗下杨森医药公司爱可泰隆（Actelion）宣布，Bosentan分散片（全可利，英文品牌名：Tracleer，通用名：bosentan）获得中国国家药品监督管理局（NMPA）批准。 Bosentan的使用剂量多少？ 1、Bosentan的服用方法：初始剂量为一天2次、每次62.5 mg，持续4周，随后增加至维持剂量125 mg，一天2次。高于一天2次、一次125 mg的剂量不会带来足以抵消肝脏损伤风险的益处，可在进食前或后，早、晚服用Bosentan。 2、肾功能受损病人：肾功能受损对Bosentan药代动力学的影响很小，不需作剂量调整。 3、老年人：Bosentan的临床研究没有包括足够的年龄在65岁及大于65岁的病人并测定他们的反应是否与年轻病人相同。通常来说，因为肾和/或心脏功能下降、有伴随疾病、其它药物治疗，尤其有肝功能降低，所以老年病人的剂量应该慎重选择。 4、肝脏损害病人：肝脏轻度损害病人应慎用Bosentan，中度和重度肝脏损害病人严禁使用。 5、治疗中止：没有在推荐剂量下肺动脉高压病人突然中止使用Bosentan的经验，为了避免临床突然恶化，应紧密监视病人，在停药前的3-7天应将剂量减至一半。 6、血液学变化：用Bosentan治疗伴随剂量相关的血红蛋白浓度降低（平均0.9 g/dl），可能是由于血液的稀释，多数在Bosentan治疗开始的数周内观察到，治疗4-12周后稳定，一般不需要输血。建议在开始治疗前、治疗后第1个月和第3个月检测血红蛋白浓度，随后每3个月检查1次，如果出现血红蛋白显著降低，须进一步评估来决定原因以及是否需要特殊治疗。

Bosentan又名波生坦，为橙白色薄膜衣片。Bosentan成分用于治疗WHOIII期和IV期原发性肺高压病人的肺动脉高压或者硬皮病引起的肺高压。长期服用Bosentan能减少肺血管阻力、逆转肺血管和右心室肥大，能减少胶原沉积。 Bosentan初始剂量为1天2次，每次62.5 mg，持续4周，随后增加至维持剂量125 mg，1天2次，高于1天2次，1次125 mg的剂量不会带来足以抵消肝脏损伤风险的益处。可在进食前或后，早、晚服用Bosentan。肾功能受损病人：肾功能受损对Bosentan药代动力学的影响很小，不需要做剂量调整。老年人 ：Bosentan的临床研究没有包括足够的年龄在65岁及大于65岁的病人并测定他们的反应是否与年轻病人相同，通常来说，因为肾和/或心脏功能下降，有伴随疾病、其他药物治疗，尤其有肝功能降低，所以老年病人的剂量应该慎重选择。肝脏损害病人：肝脏轻度损害病人应慎用Bosentan，中度和重度肝脏损害病人严禁使用。治疗中止 ：没有在推荐剂量下肺动脉高压病人突然中止使用Bosentan的经验。为了避免临床突然恶化，应紧密监视病人，在停药前的3-7天应将剂量减至一半。 Bosentan在国内已经上市，患者可凭处方单在国内大型医院或药房购买，不过售价偏高，对患者来说是一场持久战；而如果患者选择的是性价比极高的印度版Bosentan，除了亲自去印度购买外，还可以通过国内专业的海外医疗服务机构获取。

Bosentan由瑞典Aeethon公司和美国Genentetch公司联合开发，Bosentan是一种相对分子质量低的特异性竞争性的双重内皮素(ET)受体阻滞剂。Bosentan于2001年8月13日被FDA批准在美国上市，2006年Bosentan获批在中国上市。 Bosentan初始剂量为1天2次，每次62.5 mg，持续4周，随后增加至维持剂量125 mg，1天2次，高于1天2次，1次125 mg的剂量不会带来足以抵消肝脏损伤风险的益处。可在进食前或后，早、晚服用Bosentan。肾功能受损病人：肾功能受损对Bosentan药代动力学的影响很小，不需要做剂量调整。老年人 ：Bosentan的临床研究没有包括足够的年龄在65岁及大于65岁的病人并测定他们的反应是否与年轻病人相同，通常来说，因为肾和/或心脏功能下降，有伴随疾病、其他药物治疗，尤其有肝功能降低，所以老年病人的剂量应该慎重选择。肝脏损害病人：肝脏轻度损害病人应慎用Bosentan，中度和重度肝脏损害病人严禁使用。治疗中止 ：没有在推荐剂量下肺动脉高压病人突然中止使用Bosentan的经验。为了避免临床突然恶化，应紧密监视病人，在停药前的3-7天应将剂量减至一半。 禁用Bosentan人群 ：1、对于Bosentan任何组分过敏者 ；2、怀孕或者可能怀孕者，除非采取了充分的避孕措施，在动物中报道有胎儿畸形 ；3、中度或严重肝功能损害和/或肝脏转氨酶，即天冬氨酸转氨酶(AST)和/或丙氨酸转氨酶的基线值高于正常值上线的3倍(ULN)；4、总胆红素增加超过正常值上限的2倍 ；5、伴随使用环孢素A者 ；伴随使用格列本脲者。

Bosentan用于3岁及以上特发性或先天性肺动脉高压（PAH）儿童，这是在美国市场中首个获得FDA批准的治疗儿童PHA的药物。Bosentan为橙白色薄膜衣片，Bosentan成分用于治疗WHOIII期和IV期原发性肺高压病人的肺动脉高压或者硬皮病引起的肺高压。长期服用全可利能减少肺血管阻力、逆转肺血管和右心室肥大，能减少胶原沉积。 Bosentan是一种双重内皮素受体拮抗体，具有对ETa和ETb受体的亲和作用。Bosentan可降低肺和全身血管阻力，从而在不增加心率的情况下增加心脏输出量。神经激素内皮素是一种有力的血管收缩素，能够促进纤维化、细胞增生和组织重构。肺动脉高压指肺动脉压力升高超过一定界值的一种血流动力学和病理生理状态，可导致右心衰竭，可以是一种独立的疾病，也可以是并发症，还可以是综合症。其血流动力学诊断标准为：海平面静息状态下，右心导管检测肺动脉平均压≥25mmHg。肺动脉高压是一种常见病、多发病，且致残率和病死率均很高，应引起人们的高度重视。 2003年Barst等人将Bosentan应用于儿童肺动脉高压患者的治疗(BREATHE-3研究)。19例儿童肺动脉高压患者治疗12周后结果显示，平均肺动脉压下降8.0 mmHg，肺血管阻力下降300 dyn · s · cm－5，各组患者的耐受性均良好。该研究首次证实Bosentan在儿童肺动脉高压与成年肺动脉高压患者中的药代动力学相似，可明显改善患者的血流动力学，安全应用于儿童肺动脉高压的治疗。 2005年McLaughlin对169例以Bosentan作为一线治疗药物3年以上的原发性肺动脉高压患者随访发现，Bosentan治疗12个月和24个月的生存率分别为96%和89%，而根据NIH生存率计算公式预测的生存率仅为69%和57%。该项研究表明Bosentan是一种经循证医学证实能改善长期预后的药物。 2006年Galiè等人公布了BREATHE－5研究结果，共入选44例WHO心功能Ⅲ级艾森曼格综合症患者。与安慰剂组比较，Bosentan组肺血管阻力下降472.0 dyn · s · cm－5，平均右房压下降5.5 mm Hg，6分钟步行距离增加53.1米。该研究表明Bosentan可持续改善艾森曼格综合症患者的生活质量，是治疗艾森曼格综合症的新型有效药物。

Bosentan原研药是由瑞典Aeethon公司和美国Genentetch公司联合开发，Bosentan是一种相对分子质量低的特异性竞争性的双重内皮素(ET)受体阻滞剂。Bosentan于2001年8月13日被FDA批准在美国上市，用于治疗WHO功能组In和W型肺动脉高压(PAH)患者。肺动脉高压是一种慢性疾病，由于各种心肺疾病或系统性疾病引起肺动脉压力升高，进一步导致右心衰竭，该病的致死率、致残率都很高，严重影响患者的生活质量，预后和某些癌症类似，故有人将其称之为“心血管疾病中的癌症”。肺动脉高压的早期症状呼吸困难、头晕和疲劳通常是轻微的，并且也是很多其他疾病的常见症状，经常容易被漏诊或误诊。 2002年临床试验BREATHE－1研究，共入选213例WHO功能Ⅲ级或Ⅳ级的原发性肺动脉高压和硬皮病相关肺动脉高压患者，分别给予Bosentan和安慰剂治疗。研究16周时Bosentan组6分钟步行距离平均增加36米，而安慰剂组平均下降8米；研究28周时发现Bosentan组的临床恶化时间显著迟于安慰剂组。2003年研究Bosentan应用于儿童肺动脉高压患者的治疗(BREATHE-3研究)效果。19例儿童肺动脉高压患者治疗12周后结果显示，平均肺动脉压下降8.0 mmHg，肺血管阻力下降300 dyn · s · cm－5，各组患者的耐受性均良好。该研究首次证实Bosentan在儿童肺动脉高压与成年肺动脉高压患者中的药代动力学相似，可明显改善患者的血流动力学，安全应用于儿童肺动脉高压的治疗。

Bosentan是治疗原发性肺高压病人的肺动脉高压的药物，研究已证实，双重内皮素受体拮抗剂Bosentan，通过阻断ETA、ETB受体，防止甚至逆转肺血管重构及右心室肥厚，降低右心室后负荷从而改善患者的临床症状和运动耐量。 2002年一项临床试验BREATHE－1研究结果，共入选213例WHO功能Ⅲ级或Ⅳ级的原发性肺动脉高压和硬皮病相关肺动脉高压患者，分别给予Bosentan和安慰剂治疗。研究16周时Bosentan组6分钟步行距离平均增加36米，而安慰剂组平均下降8米；研究28周时发现Bosentan组的临床恶化时间显著迟于安慰剂组。2005年McLaughlin对169例以Bosentan作为一线治疗药物3年以上的原发性肺动脉高压患者随访发现，Bosentan治疗12个月和24个月的生存率分别为96%和89%，而根据NIH生存率计算公式预测的生存率仅为69%和57%，该项研究表明Bosentan是一种经循证医学证实能改善长期预后的药物。2006年的临床试验BREATHE－5研究结果，共入选44例WHO心功能Ⅲ级艾森曼格综合症患者。与安慰剂组比较，Bosentan组肺血管阻力下降472.0 dyn · s · cm－5，平均右房压下降5.5 mm Hg，6分钟步行距离增加53.1米。该研究表明Bosentan可持续改善艾森曼格综合症患者的生活质量，是治疗艾森曼格综合症的新型有效药物。

Bosentan由爱可泰隆生物科技公司研发生产，爱可泰隆（Actelion）总部位于瑞士巴塞尔州阿尔施维尔市，在2017年6月被强生以300亿美元现金收购之后加入强生旗下杨森制药公司。爱可泰隆是肺动脉高压（PAH）领域的市场领导者，其肺动脉高压治疗产品涵盖从WHO功能分级II级到IV级的疾病全过程，包括口服、吸入和静脉制剂。在过去二十年期间，爱可泰隆的全可利显著帮助了广大肺动脉高压患者改善预后和生活质量。杨森公司现已将肺动脉高压纳入重点治疗领域，以巩固并扩大爱可泰隆在该领域的领先地位。 Bosentan是一种双重内皮素受体拮抗体，具有对ETa和ETb受体的亲和作用。Bosentan可降低肺和全身血管阻力，从而在不增加心率的情况下增加心脏输出量。神经激素内皮素是一种有力的血管收缩素，能够促进纤维化、细胞增生和组织重构。肺动脉高压指肺动脉压力升高超过一定界值的一种血流动力学和病理生理状态，可导致右心衰竭，可以是一种独立的疾病，也可以是并发症，还可以是综合症。其血流动力学诊断标准为：海平面静息状态下，右心导管检测肺动脉平均压≥25mmHg。肺动脉高压是一种常见病、多发病，且致残率和病死率均很高，应引起人们的高度重视。 许多心血管失调疾病，包括肺动脉高压，血浆和组织的内皮素浓度增加，表明内皮素在这些疾病中起病理作用。在肺动脉高压，血浆内皮素浓度与预后不良紧密相关。Bosentan是特异性内皮素受体，Bosentan与ETa和ETb受体竞争结合，与ETA受体的亲和力比与ETb受体的亲和力稍高。在动物肺动脉高压模型中，长期口服Bosentan能减少肺血管阻力、逆转肺血管和右心室肥大，在动物肺纤维化模型中，Bosentan能减少胶原沉积。

Bosentan可以用于治疗WHOIII期和IV期原发性肺高压病人的肺动脉高压，或者硬皮病引起的肺高压。Bosentan是一种双重内皮素受体拮抗体，具有对体的亲和作用。Bosentan可降低肺和全身血管阻力，从而在不增加心率的情况下增加心脏输出量。Bosentan在许多心血管失调疾病，包括肺动脉高压，血浆和组织的内皮素浓度增加，表明内皮素在这些疾病中起病理作用。 Bosentan注意事项：如果病人系统收缩压低于85mmHg，须慎用Bosentan。 1、血液学变化：用Bosentan治疗伴随剂量相关的血红蛋白浓度降低（平均0.9g/dl），可能是由于血液的稀释，多数在Bosentan治疗开始的数周内观察到，治疗4-12周后稳定，一般不需要输血。建议在开始治疗前、治疗后第1个月和第3个月检测血红蛋白浓度，随后每3个月检查1次，如果出现血红蛋白显著降低，须进一步评估来决定原因以及是否需要特殊治疗。 2、体液潴留：严重慢性心脏衰竭的病人用Bosentan治疗伴随住院率升高，因为在Bosentan治疗的前4-8周慢性心脏衰竭恶化，可能是体液潴留的结果。建议监测病人体液潴留的症状（例如体重增加），出现症状后，建议开始用利尿剂或者增加正在使用利尿剂的剂量，建议在开始Bosentan治疗前，对体液潴留症状的病人用利尿剂治疗。 3、肝脏转氨酶升高病人的处理：ALT/AST水平>3及≤5ULN，治疗和监测的建议如下：再做一次肝功能检验证实，如果证实，减少每日剂量或者停止治疗，至少每2周监测1次转氨酶水平。如果转氨酶恢复到治疗前水平，考虑继续或者再次使用Bosentan。 4、ALT/AST水平>5及≤8ULN，治疗和监测的建议如下：再做一次肝功能检验证实，如果证实，减少每日剂量或者停止治疗，至少每2周监测一次转氨酶水平。一旦转氨酶恢复到治疗前水平，考虑继续或者再次使用Bosentan。 5、ALT/AST水平>8ULN，治疗和监测建议如下：必需停止治疗，不考虑再使用Bosentan。在转氨酶升高，伴随有肝脏损伤的临床症状（例如：恶心、呕吐、发热、腹痛、黄疸，或者罕见嗜睡或疲劳）或者胆红素升高超过正常值上限水平2倍时，治疗必需停止，不考虑使用Bosentan。 6、再次治疗：仅当Bosentan治疗的潜在益处高于风险，而且转氨酶位于正常值内，才考虑再次使用Bosentan，Bosentan以开始的剂量再次使用，转氨酶必须在再次使用后3天内进行检测，过2周后再检测，随后根据以上建议进行。

Bosentan是一种双内皮素受体拮抗剂，用于治疗肺动脉高压（PAH）。它由Actelion Pharmaceuticals 在美国，欧盟和其他国家获得许可。Bosentan主要治疗肺动脉高血压，神经激素内皮素是一种有力的血管收缩素，能够促进纤维化、细胞增生和组织重构。Bosentan口服后可治疗PAH，延迟临床恶化。药品的与患者本身也是有很大的关系的，个体差别的差异也使每个人服药后的见效时间不一样。Bosentan成分是一种双重内皮素受体拮抗体，亲和作用。Bosentan可降低肺和全身血管阻力，从而在不增加心率的情况下增加心脏输出量。 Bosentan可作为薄膜包衣片剂（62.5mg或125mg）或作为口服混悬剂的可分散片剂（32mg）。可分散的片剂应在给药前分散在少量水中。Bosentan对胎儿造成伤害，孕妇不得服用，女性服用时不得怀孕（妊娠类别X）。它可能使激素避孕药无效，因此必须使用其他形式的避孕措施。 Bosentan是一种进口药物，相对于国产药物而言进口药物比较贵，所以Bosentan的价格并不低。Bosentan在我国上市的规格为片剂-125mg/片-56片/瓶（盒），售价为3996元/盒；Bosentan在美国上市的规格为片剂-125mg/片-60片/瓶（盒），售价为11123.50美元/盒。更何况Bosentan的成分贵，所以Bosentan这种药物比较贵。印度仿制版全可利已经上市，规格为125mg*20片，售价折合人民币仅需500元左右。

Bosentan可以用于治疗WHOIII期和IV期原发性肺高压病人的肺动脉高压，或者硬皮病引起的肺高压。Bosentan是一种双重内皮素受体拮抗体，具有对体的亲和作用。Bosentan可降低肺和全身血管阻力，从而在不增加心率的情况下增加心脏输出量。Bosentan在许多心血管失调疾病，包括肺动脉高压，血浆和组织的内皮素浓度增加，表明内皮素在这些疾病中起病理作用。 Bosentan的初始剂量为一天2次、每次62.5mg，持续4周，随后增加至推荐的维持剂量125mg，一天2次。高于一天2次、一次125mg的剂量不会带来足以抵消肝毒性风险增加的额外益处。Bosentan应在早、晚进食前或进食后服用。 Bosentan的副作用> 10％Hgb下降； > 1 g / dL、呼吸道感染、头痛、水肿、鼻咽炎、冲洗、低血压。1-10％ ：胸痛、晕厥、低血压、鼻窦炎、关节痛、AST / ALT异常、心悸、贫血。上市后报告，原因不明的肝硬化、肝功能衰竭、过敏、DRESS和过敏反应、血小板减少、皮疹、黄疸、贫血需要输血、中性粒细胞减少症、白细胞减少症、鼻塞。 Bosentan贮藏：薄膜包衣和分散片在20-25ºC（68-77ºF）保存，允许在15-30°C（59-86°F）之间进行短途旅行，分开的可分散片剂应在相同条件下储存，并在7天内使用，片剂碎片可能会返回打开的水泡，并存放在儿童接触不到7天的地方。 Bosentan是一种进口药物，相对于国产药物而言进口药物比较贵，所以Bosentan的价格并不低。Bosentan在我国上市的规格为片剂-125mg/片-56片/瓶（盒），售价为3996元/盒。

Bosentan片是一种双重内皮素受体拮抗剂，具有对ETA 和ETB 受体的亲和作用。适用于治疗WHO功能分级II级-IV级的肺动脉高压（PAH）（WHO第1组）的患者，以改善患者的运动能力和减少临床恶化。 Bosentan片初始剂量为一天2 次、每次62.5mg，持续4 周，随后增加至维持剂量 125mg，一天2 次。高于一天2 次、一次125mg 的剂量不会带来足以抵消肝脏损伤风险的益处。可在进食前或后，早、晚服用本品。肾功能受损病人：肾功能受损对本品药代动力学的影响很小。不需作剂量调整。 老年人： Bosentan片的临床研究没有包括足够的年龄在65 岁及大于65 岁的病人并测定他们的反应是否与年轻病人相同。通常来说，因为肾和/或心脏功能下降、有伴随疾病、其它药物治疗，尤其有肝功能降低，所以老年病人的剂量应该慎重选择。 肝脏损害病人：肝脏轻度损害病人应慎用Bosentan片，中度和重度肝脏损害病人严禁使用Bosentan片。 Bosentan片在我国批准文号是H20110292，由此可见Bosentan片是一种进口药物。相对于国产药物而言，进口药物比较贵，所以Bosentan片的价格并不低。Bosentan片在我国上市的规格为片剂-125mg/片-56片/瓶（盒），售价为3996元/盒；Bosentan片在美国上市的规格为片剂-125mg/片-60片/瓶（盒），售价为11123.50美元/盒。印度仿制版Bosentan片已经问世，规格为125mg*20片，售价折合人民币仅需500元左右，且有效性和安全性与原研药几乎没有区别，患者在使用Bosentan片之前，必须要了解清楚Bosentan片这种药物。

Bosentan适用于治疗WHO功能分级II级-IV级的肺动脉高压（PAH）（WHO第1组）的患者，以及患者的运动能力和减少临床恶化。支持Bosentan的研究主要包括WHO功能分级II级-IV级的特发性或遗传性PAH（60％）、与结缔组织病相关的PAH（21％）及与左向右分流先天性心脏病相关的PAH（18％）患者。 32名原发性肺高压(PPH)或硬皮病引起的肺动脉高压(SSc/PAH)病人，WH0III期或IV期，随机接受双盲Bosentan或者安慰剂治疗。已有的PPH或者SSc/PAH的治疗中加入研究药物(口服血管舒张剂、抗凝剂、利尿剂、心脏糖苷和/或吸氧，但在研究前3个月或研究中不得接受前列腺环素治疗)。病人服用62.5 mgBosentan或者等量的安慰剂，每日2次，共4周，然后在试验剩下时间，给予Bosentan125 mg或等量的安慰剂，每日两次。 在12周进行主要评估，病人随访至28周。 Bosentan治疗同步行距离的明显增加密切相关。主要的疗效参数为6分钟步行距离测试。在12周，Bosentan组比基线平均值增加70.1±12.3 m(95%的置信区间[CL]=44.5，95.6)，安慰剂组平均值减少5.8±36.3 m(95%置信区间=-86.6，75.2)。Bosentan治疗的效果，步行距离平均值增加为75.9±31.0 m(95%CL=12.5，139.2；t-检验，P=0.0205)。 从基线到12周，Bosentan组与安慰剂组相比，肺动脉压力(PAP)、心脏指数(CI)、肺血管阻力(PVR)、右心房压力(RAP)和肺毛细管楔压(PCWP)有明显改善。 从基线值到12周血液动力学参数的变化，数值为平均值±SD *p＜0.05 **p＜0.001 本品治疗的9个病人(42.8%)，肺高动脉压WH0分期从III期提高到II期。在安慰剂组，1名病人(9.1%)从III期提高到II期，2名病人(18.1%)从III期恶化至IV期。在研究中，接受Bosentan治疗的病人没有功能分期恶化。 在该研究中，另外进行了一个临床恶化前分析(终点定义为死亡、肺移植或由于临床恶化退出)。安慰剂组3名病人由于临床恶化退出(不一定是WH0分期改变)，而Bosentan组则没有退出病人。 在步行试验中测量的最大呼吸困难平均分数表明，与安慰剂组相比，Bosentan组有所改善。在Bosentan组病人平均分数下降0.19，但在安慰剂组增加1.36。 双盲研究中所有Bosentan治疗的病人和8名安慰剂治疗的病人都进入开放性扩大研究。经过一年的治疗后，先用Bosentan治疗的病人保持其疗效；先用安慰剂的病人，再用Bosentan后其运动能力提高。

Bosentan片的说明书，通用名：波生坦，商品名称：全可利，全部名称：波生坦，全可利，Bosentan，Bosentas。 【Bosentan适应症】 Bosentan适用于治疗WHO功能分级II级-IV级的肺动脉高压（PAH）（WHO第1组）的患者，以及患者的运动能力和减少临床恶化。支持Bosentan的研究主要包括WHO功能分级II级-IV级的特发性或遗传性PAH（60％）、与结缔组织病相关的PAH（21％）及与左向右分流先天性心脏病相关的PAH（18％）患者。 【Bosentan用法用量】 Bosentan的初始剂量为一天2次、每次62.5mg，持续4周，随后增加至推荐的维持剂量125mg，一天2次。高于一天2次、一次125mg的剂量不会带来足以抵消肝毒性风险增加的额外益处。全可利应在早、晚进食前或进食后服用。 【Bosentan不良反应】 最常见的药物不良反应（Bosentan治疗组发生率超过1％，且其发生率较安慰剂组发生率高0.5％）包括头痛（11.5％和9.8％）、水肿/体液潴留（13.2％和10.9％）、肝功能检查异常（10.9％和4.6％）和贫血/血红蛋白减少（9.9％和4.9％）。 【Bosentan禁忌】 以下病人禁用全可利：1.对于Bosentan任何组分过敏者；2.孕妇或者未采取充分避孕措施（至少采用2种可靠的避孕措施）的育龄期妇女。在动物中曾有胎仔畸形的报道；3.中度或重度肝功能损伤患者和/或肝脏转氨酶即天冬氨酸转氨酶(AST)和/或丙氨酸转氨酶（ALT）的基线值高于正常值上限3倍(ULN)，尤其是总胆红素增加超过正常值上限2倍的患者；4.合并使用环孢素A者；5.合并使用格列本脲者。 【Bosentan贮藏】 薄膜包衣和分散片：在20-25ºC（68-77ºF）保存，允许在15-30°C（59-86°F）之间进行短途旅行，分开的可分散片剂应在相同条件下储存，并在7天内使用，存放在儿童接触不到的地方。 【Bosentan作用机制】 Bosentan为双重内皮素受体拮抗剂，对ETA(内皮素受体A)和ETB(内皮素受体B)均有亲和力。Bosentan可降低肺血管和全身血管阻力，从而在不增加心率的情况下增加心脏输出量。神经激素内皮素为强效的血管收缩剂，能够促进纤维化、细胞增生和组织重构。在包括肺动脉高压在内的许多心血管疾病中，血浆和组织的内皮素浓度均会增加，提示内皮素在这些疾病中的病理作用。对于肺动脉高压，血浆内皮素浓度与预后不良紧密相关。Bosentan对于内皮素受体是特异性的。Bosentan与内皮素竞争性地结合ETA和ETB受体，它与ETA受体的亲和力稍高于与ETB受体的亲和力。在肺动脉高压的动物模型中，Bosentan长期口服给药能降低肺血管阻力、重构肺血管和逆转右心室肥大。在肺纤维化动物模型中，Bosentan可减少胶原沉积。

波生坦，又名全可利，为橙白色薄膜衣片。波生坦有效成分用于治疗WHOIII期和IV期原发性肺高压病人的肺动脉高压，或者硬皮病引起的肺高压。长期服用波生坦能减少肺血管阻力、逆转肺血管和右心室肥大，能减少胶原沉积。 波生坦是一种双重内皮素受体拮抗体，具有对ETa和ETb受体的亲和作用。波生坦可降低肺和全身血管阻力，从而在不增加心率的情况下增加心脏输出量。神经激素内皮素是一种有力的血管收缩素，能够促进纤维化、细胞增生和组织重构。在许多心血管失调疾病，包括肺动脉高压，血浆和组织的内皮素浓度增加，表明内皮素在这些疾病中起病理作用。在肺动脉高压，血浆内皮素浓度与预后不良紧密相关。波生坦是特异性内皮素受体，波生坦与ETa和ETb受体竞争结合，与ETA受体的亲和力比与ETb受体的亲和力稍高。在动物肺动脉高压模型中，长期口服波生坦能减少肺血管阻力、逆转肺血管和右心室肥大，在动物肺纤维化模型中，波生坦能减少胶原沉积。 波生坦初始剂量为1天2次，每次62.5 mg，持续4周，随后增加至维持剂量125 mg，1天2次，高于1天2次，1次125 mg的剂量不会带来足以抵消肝脏损伤风险的益处。可在进食前或后，早、晚服用波生坦。波生坦需要患者持续服用直至疾病进展或出现不可耐受的副作用。当然，很多药物在长期使用之时，是会造成药物的毒素累计危害身体的，而波生坦的使用也是不例外的，希望患者注意。另外，建议长期服药的患者要定期到医院进行体检，以便能及时发现、防止药物蓄积给您带来的损害。最好能根据所患疾病定期检查身体。