恩瑞格（Deferasirox）是一种口服铁螯合剂，2005年被FDA批准用于治疗输血导致的慢性铁过量（Chronic Iron Overload），原研是诺华制药。2013年1月FDA批准扩大适应症，治疗非输血依赖性地中海贫血（Non-Transfusion Dependent Thalassemia Syndromes，NTDT）导致的慢性铁过量，Exjade成为首个治疗该适应症的药物。NTDT是一种温和的地中海贫血，不需要频繁输血，但患者即便不输血，也会蓄积过量的铁而损害多种组织器官。目前，在全世界有超过100个国家中已批准地拉罗司用于治疗2岁以上儿童输血性铁过载。国内仅有原研诺华制药的恩瑞格（Deferasirox）在2010年6月上市，国产仿制仅江苏奥赛康药业在申报。 那恩瑞格治疗铁质积聚效果如何呢？ 据意大利的回顾性研究报道，接受DFO或恩瑞格（Deferasirox）螯合治疗后，42.7％的患者取得了血液学反应，并减少了输血需要。在红细胞生成和铁过载之间可能存在动态、双向调节机制，一方面无效红细胞生成可通过肝脏分泌铁调素减少而导致肠道铁吸收增加，另一方面铁过载经螯合治疗后可改善红细胞生成能力，提高血红蛋白水平，并减少临床输血。 恩瑞格（Deferasirox）不良反应:（1）腹泻、呕吐、头痛、腹痛、发烧、皮疹、增加血清肌酸酐(Creatinine)等。（2）大剂量使用地拉罗司可出现某些急性不良反应, 如胃肠道症状 (15%)和皮疹(11%)。但因这些症状而中断治疗的患者罕见。（3）对于肾功能不全的患者，地拉罗司可引起肌酐水平升高，38%的患者肌酐水平升高达33%以上，但恩瑞格（Deferasirox）引起的肌酐水平升高一般不超过正常上限而且尚未见引起进展性肾脏疾病的报道。恩瑞格（Deferasirox）剂量降低后，13%的患者肌酐水平恢复正常或保持稳定 。

恩瑞格（deferasirox，Exjade，DFX）服药简便，具有良好的安全性及耐受性，治疗依从性好，祛铁疗效确切，能有效改善患者铁过载状况。那恩瑞格（Deferasirox）在国内上市了吗？ 2005年，恩瑞格（Deferasirox）被FDA批准用于治疗输血导致的慢性铁过量（Chronic Iron Overload），原研是诺华制药。2013年1月FDA批准扩大适应症，治疗非输血依赖性地中海贫血（Non-Transfusion Dependent Thalassemia Syndromes，NTDT）导致的慢性铁过量，Exjade成为首个治疗该适应症的药物。NTDT是一种温和的地中海贫血，不需要频繁输血，但患者即便不输血，也会蓄积过量的铁而损害多种组织器官。目前，在全世界有超过100个国家中已批准恩瑞格（Deferasirox）用于治疗2岁以上儿童输血性铁过载。国内仅有原研诺华制药的地拉罗司分散片（商品名：恩瑞格）在2010年6月上市，国产仿制仅江苏奥赛康药业在申报。 恩瑞格（Deferasirox）的推荐起始日剂量为20mg/kg。 对于每月接受超过14mL/kg浓缩红细胞(即成人超过4单位/月)输注，并需要减少过量铁暴露的患者可以考虑起始剂量为30mg/kg/天。 对于每月接受低于7mL/kg浓缩红细胞(即成人小于2单位/月)输注和需要维持体内铁平衡的患者可以考虑起始剂量为10mg/kg/天。 已经对去铁胺治疗有良好反应的患者，可以考虑初始的恩瑞格（Deferasirox）剂量相当于去铁胺剂量的一半。(例如，1位接受去铁胺40mg/kg/天，每周5天或相当剂量治疗的患者，如改换用恩瑞格（Deferasirox）可以从20mg/kg开始。) 服用方法：恩瑞格（Deferasirox）应当在进餐前至少30分钟空腹服用，每天1次，最好在每天同一时间服用。不能将药片嚼碎或整片吞下。恩瑞格（Deferasirox）不得与含铝的制酸剂同服，给药剂量(mg/kg)需要计算并四舍五入至最接近的整片。通过搅拌将药片完全溶解在水、苹果汁或橙汁中(100-200mL)，直到得到澄清的混悬液后饮服，残余药物必须再加入少量水、苹果汁或橙汁混匀后服入。不推荐溶于碳酸饮料或牛奶中，因为会引起泡沫和延缓分散速度。

可能大部分人都没有听说过地中海贫血症。该病是一种遗传性疾病，在我国和东南亚地区非常常见。一般来说这种疾病的表现症状与贫血相同，但是如果没有得到及时治疗是有生命危险的。在国内这类患者群体接受的大多数都是输血和排铁治疗。但是瑞士诺华生产的地中海贫血症新药恩瑞格（Deferasirox）上市后改变了我们的治疗选择。 对于地中海贫血/和再生障碍性贫血群体，可以通过手术移植的方式治疗，但是风险太大，成功率低。大部分都是采用定期输血+排铁的治疗，也就说每个月都需要去住院输血，输血的坏处就是直接带来铁蛋白升高，铁质聚集。危害就是对身体的肝脏和心脏有严重损伤，这种损伤是不可逆转的。好在除了上述的两种方式以外我们还有诺华生产的恩瑞格（Deferasirox）可以使用，不仅服药方便，治疗简单效果也很好，是目前很多地中海贫血症患者所接受的最普遍的治疗方案。 那恩瑞格（Deferasirox）在国内售价是多少？ 恩瑞格（Deferasirox）在国内的售价较高，一盒价格大约为2000元。服用方法是1kg体重对应服用20mg到40mg恩瑞格/地拉罗司。以30mg/kg为例，一个普通正常人体重60kg，一个月服用恩瑞格（Deferasirox）的费用超过24000元，普通人普通家庭接受这个价格。 印度cipla西普拉生产的恩瑞格，规格为500mg*30片/盒，售价折合人民币约500元。诺华公司在印度上市的恩瑞格（Deferasirox）原研药规格为400mg*30片/盒，售价折合人民币约700元。 患者购买印度版的恩瑞格（Deferasirox），一是亲自到印度买，找医院医生开处方，然后拿药回国治疗，但这种途径耗时长，成本高，可行度不高。二是寻找国内的海外医疗服务机构（如：医伴旅），由他们翻译病例，联系印度医院有经验的医生开处方，从印度药厂以直邮的方式把药品快递到患者手中，用药期间还会为患者指导答疑，是目前最经济可行的方案。

地中海贫血症是一种罕见的遗传性疾病，在国内的患者绝大多数采用的治疗方式除了排铁输血以外就是口服恩瑞格（Deferasirox）分散片进行治疗。口服恩瑞格（Deferasirox）治疗的安全性和方便些都远比输血要好，副作用也较小。那恩瑞格（Deferasirox）可以医保报销吗？ 据医伴旅了解，恩瑞格（Deferasirox）目前在国内已经上市，但没有被纳入国内医保，如患者想购买价格便宜的恩瑞格（Deferasirox），可以选择印度受销售的恩瑞格（Deferasirox），印度cipla西普拉生产的恩瑞格（Deferasirox），规格为500mg*30片/盒，售价折合人民币约500元。诺华公司在印度上市的恩瑞格（Deferasirox）原研药规格为400mg*30片/盒，售价折合人民币约700元。 目前购买印度恩瑞格（Deferasirox）最可靠的渠道就是患者亲自出国去印度，患者到达印度后，直接去印度正规医院进行就诊，然后拿着医生开的处方单，到相应的权威药房购药，一定不要为了省钱而去印度黑市购药，黑市的药质量没有保证，多数都是假药。除此之外，还可以通过国内的海外医疗服务机构（如：医伴旅）进行购药，详细流程咨询医伴旅客服。 恩瑞格（Deferasirox）推荐起始日剂量为20mg/kg。对于每月接受超过14mL/kg浓缩红细胞（即成人超过4单位/月）输注，并需要减少过量铁暴露的患者可以考虑起始剂量为30mg/kg/天。对于每月接受低于7mL/kg浓缩红细胞（即成人小于2单位/月）输注和需要维持体内铁平衡的患者可以考虑起始剂量为10mg/kg/天。已经对去铁胺治疗有良好反应的患者，可以考虑初始剂量相当于去铁胺剂量的一半。饭前至少30分钟空腹服用，每天1次，恩瑞格（Deferasirox）最好在每天同一时间服用。

恩瑞格（Deferasirox）化学名为 4-[3,5-二(2-羟基苯基)-1,2,4-三唑-1-基]苯甲酸，是由瑞士诺华制药公司研究开发的铁螯合剂产品，是美国 FDA 批准的第一个能够常规使用的口服驱铁剂，获准在≥2岁 、输血造成的慢性铁负荷过多的患者中使用 , 在欧洲它被推荐作为 6 岁以上地中海贫血铁过载患者的一线用药, 国内目前正在进行临床研究;Ⅱ 、Ⅲ期临床试验及药代动力学研究均表明，其具有良好的安全性和耐受性, 且能显著降低心脏、肝脏铁负荷, 易于被患者接受。同时，其也具有抗真菌(如在富含铁环境中生长的毛霉菌 )、抗细胞增殖、抗疟疾 、抗氧化应激损伤 、抗细胞毒诱导细胞凋亡等药物学特性;可用于继发性血色病、迟发性皮肤卟啉病等疾病的治疗。 那恩瑞格（Deferasirox）在国内可以医保吗？ 据医伴旅了解，恩瑞格（Deferasirox）目前在国内已经上市，但没有被纳入国内医保，如患者想购买价格便宜的恩瑞格（Deferasirox），可以选择印度受销售的恩瑞格（Deferasirox），印度cipla西普拉生产的恩瑞格（Deferasirox），规格为500mg*30片/盒，售价折合人民币约500元。诺华公司在印度上市的恩瑞格（Deferasirox）原研药规格为400mg*30片/盒，售价折合人民币约700元。 患者想要购买印度恩瑞格（Deferasirox）最好是亲自出国，去印度当地权威药房或者正规的连锁药房购药，这样可以从根源上保证药品的真实性，百分百确定确定患者买到正品印度恩瑞格（Deferasirox）。 患者还可以联系一家可靠的、专业的海外医疗服务机构，通过该机构进行公益寻药，免费获取到印度权威药房的购药渠道，患者可直接买到正品的印度恩瑞格（Deferasirox）。

恩瑞格（Deferasirox），是由诺华公司开发的、目前唯一的口服的铁离子螯合剂，那它可以治疗什么病症？ 2005年11月，美国FDA批准恩瑞格（Deferasirox）用于2岁及以上因输血导致的慢性铁过载患者。2012年12月恩瑞格（Deferasirox）获欧盟委员会批准，用于因甲磺酸去铁胺疗法禁忌或不足而需螯合疗法的10岁及以上非输血依赖性地中海贫血（NTDT）综合征患者慢性铁过载的治疗。2013年1月23日FDA批准恩瑞格（Deferasirox）新适应症，用于10岁及以上非输血依赖性地中海贫血(NTDT)患者的慢性铁过载治疗。 常用起始剂量为20mg/(kg·d)，若大量输血，铁增加量>0.5mg/(kg·d)或治疗前铁负荷较高，推荐剂量为 30mg/(kg·d)，铁增加量<0.3mg/kg，10-15mg/kg/d足以控制病情。在餐前30分钟时空腹给药，应完全溶解在水或苹果 汁或橙汁中 一 起服用。较低剂量的恩瑞格（Deferasirox）[5-10mg/(kg·d)]只能用于轻度铁负荷过、输血次数不多的年轻患者，或以往接受螯合剂治疗未获得满意疗效的老年患者；使用恩瑞格（Deferasirox）20和 30mg/(kg·d)的患者需仔细监测体内铁储备，因 50％和 10％的患者机体铁水平仍可能持续升高。此外，输血频率也可影响恩瑞格（Deferasirox）控制肝脏浓度的效果，当铁摄人量大于 0.5mg/(kg·d)时， 接受相同剂量恩瑞格（Deferasirox）的患者，其肝脏浓度获得降低者仅为 47％。 Ⅲ期临床研究观察到，大剂量使用恩瑞格（Deferasirox）可出现某些急性不良反应，如胃肠道症状15％和皮疹11％，但因这些症状而中断治疗的患者罕见。美国 FDA2008年曾收到 1例脑病患者在服用恩瑞格（Deferasirox）5天后出现肝衰竭的报告。该报告显示，患者既往有酗酒史和轻度的肝功能异常。另外，患者无用药适应证，其血清铁蛋白水平为药品说 明书推荐 的用药指征的 10％。该患者停药后肝功能恢复正常。比利时根特大学附属医院的Bauters等年报道了 1例重度地中海 贫血的儿童在接受恩瑞格（Deferasirox）治疗后引起胃溃疡。根据近几年报道的恩瑞格（Deferasirox）不良反应事件，本病例尚属第 1例，因此需要引起足够的重视 。

恩瑞格（Deferasirox）临床上用于因需要长期输血而引致铁质积聚的患者（如患有地中海贫血症或其他罕见的贫血症），其是一种新型的三价铁螯合剂，口服吸收率高，药物代谢半衰期8～16h，24h达血药峰值，3d后浓度达稳定状态，代谢后主要经粪便排出。 恩瑞格（Deferasirox）的推荐起始日剂量为20mg/kg。 对于每月接受超过14mL/kg浓缩红细胞(即成人超过4单位/月)输注，并需要减少过量铁暴露的患者可以考虑起始剂量为30mg/kg/天。 对于每月接受低于7mL/kg浓缩红细胞(即成人小于2单位/月)输注和需要维持体内铁平衡的患者可以考虑起始剂量为10mg/kg/天。已经对去铁胺治疗有良好反应的患者，可以考虑初始的恩瑞格（Deferasirox）剂量相当于去铁胺剂量的一半。(例如，1位接受去铁胺40mg/kg/天，每周5天或相当剂量治疗的患者，如改换用恩瑞格（Deferasirox）可以从20mg/kg开始。) 服用方法： 恩瑞格（Deferasirox）应当在进餐前至少30分钟空腹服用，每天1次，最好在每天同一时间服用。不能将药片嚼碎或整片吞下。恩瑞格（Deferasirox）不得与含铝的制酸剂同服，给药剂量(mg/kg)需要计算并四舍五入至最接近的整片。通过搅拌将药片完全溶解在水、苹果汁或橙汁中(100-200mL)，直到得到澄清的混悬液后饮服，残余药物必须再加入少量水、苹果汁或橙汁混匀后服入。不推荐溶于碳酸饮料或牛奶中，因为会引起泡沫和延缓分散速度。 尚无 恩瑞格（Deferasirox）和其他药物存在相互作用的报道。但是由于 恩瑞格（Deferasirox）会与金属阳离子结合，所以 恩瑞格（Deferasirox）与含三价阳离子的药物（例如含铝离子的抗酸剂）合用会存在潜在的药物相互作用。 尚无 恩瑞格（Deferasirox）与维生素C同服的安全性的正式研究。基于同服 恩瑞格（Deferasirox）和维生素C有出现不良的相互作用的报告，当同服这两种药物时应慎重。

慢性贫血如地中海贫血或镰状细胞贫血患者通常需要定期的红血细胞输入。重复输入产生毒性，并最终致命，铁以不溶性铁蛋白在机体多个组织中积累。这种慢性铁超负荷发生的原因是机体不能有效消除铁。慢性铁超负荷是严重的症状，并且器官衰竭可由于产生的铁沉积物而发生。当心脏或肝脏受到影响时，该症状可威胁生命。铁超负荷通过给予铁螯合剂而得到治疗，该铁螯合剂驱动铁沉积物进入可溶性复合物，该可溶性复合物可被排出机体。许多患者如地中海贫血、铁粒幼红细胞贫血、骨髓增生异常综合征和再生障碍性贫血等患者需要长期依赖输血治疗，导致体内铁沉积增加，继发输血相关性铁过载，从而引起组织损伤及多个脏器的功能损害，心脏并发症包括心肌梗塞、充血性心力衰竭、心律失常是最常见的死亡原因。铁螯合剂是一种建立在定向与体内铁离子结合，有效地提高铁的排泄，降低体内铁的含量及其在各器官的病理性沉积的新型除铁治疗的手段，也是目前治疗铁过载唯一有效的药物。铁螯合剂的应用大大降低了长期输血患者的死亡率并提高了生活质量，其临床应用一直受到广泛的关注和重视。 目前应用于临床的铁螯合剂主要包括去铁胺 (DFO)、去铁酮 (DFP)、恩瑞格（Deferasirox）。 恩瑞格（Deferasirox）是由诺华公司开发的、目前唯一的口服的铁离子螯合剂，于2005年11月获得FDA批准，用于2岁及以上因输血导致的慢性铁过载患者。2012年12月恩瑞格（Deferasirox）获欧盟委员会批准，用于因甲磺酸去铁胺疗法禁忌或不足而需螯合疗法的10岁及以上非输血依赖性地中海贫血（NTDT）综合征患者慢性铁过载的治疗。2013年1月23日FDA批准恩瑞格（Deferasirox）新适应症，用于10岁及以上非输血依赖性地中海贫血(NTDT)患者的慢性铁过载治疗。 那恩瑞格（Deferasirox）价格贵吗？ 恩瑞格（Deferasirox）在国内的规格为125mg/片-28片/瓶（盒），售价为2330元人民币；地拉罗司是需要患者持续服用的，长此以往对患者来说是一笔沉重的经济负担；再把目光转向印度：不管是诺华公司在印度上市的恩瑞格（Deferasirox）原研药，还是印度本土的恩瑞格（Deferasirox）仿制药，售价折合人民币均只需几百元，性价比极高，很大程度上减轻了患者的经济压力！

铁过载的危害很大，会增加感染的风险，对心脏、肝脏、内分泌系统、造血系统等多个器官系统造成损伤，加速MDS向白血病的转化，所以去铁治疗，尤其对预期生存时间长的输血依赖患者而言显得尤为重要。目前主流的去铁治疗药物是恩瑞格（Deferasirox）。 我国一项以肝脏、胰腺、心脏为监测指标的前瞻性、观察性研究证实了恩瑞格（Deferasirox）使铁过载患者获得脏器功能的改善。ASH2018年会发布的TELESTO研究结果也证明，恩瑞格（Deferasirox）持续降低血清铁蛋白水平，同时将心功能损害、肝功能损害、转化为白血病等事件的风险降低36.4%。综上，恩瑞格（Deferasirox）给药方便，显著降低铁蛋白水平，保护肝脏、心脏、内分泌系统等重要靶器官系统的效果确切，是目前去铁治疗的优选方案。 那国内患者怎么购买恩瑞格（Deferasirox）？ 恩瑞格（Deferasirox）在国内已经上市，根据最新的数据采样，恩瑞格（Deferasirox）在国内的规格为125mg/片-28片/瓶（盒），售价为2330元人民币；地拉罗司是需要患者持续服用的，长此以往对患者来说是一笔沉重的经济负担；再把目光转向印度：瑞士诺华的恩瑞格（Deferasirox），规格为400mg*30片/盒，价格大约在700元左右。印度的恩瑞格（Deferasirox）规格为500*30片/盒，价格大约在500元左右。性价比极高，很大程度上减轻了患者的经济压力！ 中国患者如果想要购买印度恩瑞格（Deferasirox），可以做好相关出国看病的攻略，亲自前往印度正规的医院会诊，然后拿药。如果患者没有出国的相关经验，担心语言障碍无法和印度医生沟通，也可以找寻国内正规的医疗机构寻求帮助，医疗机构的工作人员会解决患者的相关问题。

恩瑞格详细说明书 通用名：地拉罗司 商品名称：恩瑞格 全部名称：地拉罗司，恩瑞格，Deferasirox，Desirox 适应症： 用于治疗年龄大于6岁的β-地中海贫血患者因频繁输血(每月浓缩红细胞的给予量≥7mL/kg)所致慢性铁过载; 对于6岁以下儿童以及其它输血依赖性疾病所致的铁过载，恩瑞格中国患者的安全有效性数据有限，建议根据患者的具体情况慎用。 【用法用量】 建议有铁质积聚患者，例如需要长期输血人士(输血量达100毫升/公斤) 及血清铁蛋白超过1000微克/升；对应身体重量，初期建议每日服用20毫克 / 公斤剂量的地拉罗司，视乎血清铁蛋白指标的改善情况，患者可能需要调校或增加服用恩瑞格的剂量，一般会以5毫克 / 公斤或10毫克 / 公斤为单位作剂量调升，但服用总剂量不应超过每日30毫克 / 公斤。 【不良反应】 常见不良反应：腹泻、呕吐、头痛、腹痛、发烧、皮疹、增加血清肌酸酐(Creatinine)等。其他不良反应：肝酵素增加、咳嗽、喉咙发炎、荨麻疹。不宜与含有铝质的药物(如中和胃酸药)同服。 【储存】 恩瑞格药品应该30℃以下的环境中保存。不要将该药物分享给与您有相同症状的人使用。远离儿童。 【注意事项】 1.恩瑞格可能会引起皮疹，一般皮疹会自动消失而不需作剂量调校或停止用药；若情况严重或持续，便应停止用药。 2.患者视觉或听觉可能会有影响。 3.应在餐前30分钟服用。 4.应在每日相同时间服用。 【药物相互作用】 1、避免与UDP-葡萄糖醛酸转移酶（UGT）强诱导剂（如利福平、苯妥英、镇静安眠剂、蛋白酶抑制剂），考来烯胺合用。 2、不能与含铝的抗酸剂同时给药。不能与其它铁鳌合治疗合用。 3、慎与瑞格列奈，有潜在致溃疡作用的药物如NSAIDs、可的松类，或口服双膦酸盐，经CYP3A4代谢的药物（如环孢素、辛伐他汀、激素避孕剂）合用。在进行镓-67显像前至少5天暂停恩瑞格。

恩瑞格（地拉罗司）是由诺华公司开发的、目前唯一的口服的铁离子螯合剂，于2005年11月获得FDA批准，用于2岁及以上因输血导致的慢性铁过载患者。2012年12月恩瑞格（地拉罗司）获欧盟委员会批准，用于因甲磺酸去铁胺疗法禁忌或不足而需螯合疗法的10岁及以上非输血依赖性地中海贫血（NTDT）综合征患者慢性铁过载的治疗。 恩瑞格（地拉罗司）是比较常使用，用于缓解铁质积聚的药物。那恩瑞格治疗铁质积聚疗效如何？ 研究筛选和优化了恩瑞格（地拉罗司）分散片的处方，以崩解时限和30 分钟累积溶出度为考察指标,以稀释剂微晶纤维素(MCC)和乳糖用量、崩解剂交联聚维酮(PVPP)内加质量比、助溶剂十二烷基硫酸钠(SDS)用量为因素,以L9(34)正交试验表对试验方案进行设计,对恩瑞格（地拉罗司）分散片处方进行筛选,并进行处方验证。结果显示，优化处方为MCC用量为12.5%、乳糖用量为27.5%、PVPP添加比例为18%(内加)、SDS用量为1.0%;验证试验中地拉罗司分散片在120 s内完全崩解,平均30分钟累积溶出度为86.0%,与普通片相比具有较大优势。由此可知，按该处方制备的恩瑞格（地拉罗司）分散片溶出度、崩解时限等各项指标均符合要求。 恩瑞格（地拉罗司）分散片的治疗效果值得肯定。恩瑞格（地拉罗司）分散片是具有3个突起的配基，以2:1的比例与铁高亲和性结合。尽管恩瑞格（地拉罗司）与锌和铜的亲合力非常低，但是给药后血清中这些痕量金属的浓度仍有不同程度的下降。 恩瑞格具体的用法用量为：建议有铁质积聚患者，例如需要长期输血人士(输血量达100ml/kg)及血清铁蛋白超过1000ug/升；对应身体重量，初期建议每日服用20mg/kg剂量的地拉罗司，视乎血清铁蛋白指标的改善情况，患者可能需要调校或增加服用地拉罗司的剂量，一般会以5mg/kg或10mg/kg为单位作剂量调升，但服用总剂量不应超过每日30mg/kg。

恩瑞格（地拉罗司）化学名为 4-[3,5-二(2-羟基苯基)-1,2,4-三唑-1-基]苯甲酸，是由瑞士诺华制药公司研究开发的铁螯合剂产品，是美国 FDA 批准的第一个能够常规使用的口服驱铁剂，恩瑞格（地拉罗司）获批用于因需要长期输血而引致铁质积聚的患者(如患有地中海贫血症或其他罕见的贫血症) ，适用于两岁以上儿童及成人服用。那恩瑞格（地拉罗司）效果如何？ 据意大利的回顾性研究报道，接受DFO或恩瑞格（地拉罗司）螯合治疗后，42.7％的患者取得了血液学反应，并减少了输血需要。在红细胞生成和铁过载之间可能存在动态、双向调节机制，一方面无效红细胞生成可通过肝脏分泌铁调素减少而导致肠道铁吸收增加，另一方面铁过载经螯合治疗后可改善红细胞生成能力，提高血红蛋白水平，并减少临床输血。 铁螯合疗法除了减少输血外，还具有抗肿瘤增殖的额外作用。研究人员将恩瑞格（地拉罗司）加入到骨髓增生异常综合征（MDS）患者骨髓细胞培养基中，发现MDS衍生祖细胞的生存能力明显下降，其克隆能力也明显受抑。对造血干细胞移植后血清铁蛋白> 1000 ng/mL的158例患者进行研究观察，发现23例接受铁螯合治疗的患者相比那些未螯合治疗者，5年总体生存率较高（59%对34％，P = 0.008），且复发风险较低（18%对41％，P = 0.012）。可见，铁螯合药物不仅能通过去铁提供临床获益，还可以对某些髓系白血病提供抗肿瘤增殖作用。 恩瑞格的推荐起始日剂量为20mg/kg。 对于每月接受超过14mL/kg浓缩红细胞(即成人超过4单位/月)输注，并需要减少过量铁暴露的患者可以考虑起始剂量为30mg/kg/天。 对于每月接受低于7mL/kg浓缩红细胞(即成人小于2单位/月)输注和需要维持体内铁平衡的患者可以考虑起始剂量为10mg/kg/天。

地中海贫血症是一种发病率较低的癌症疾病，一般来说都是由于遗传因素所导致的。好在地中海贫血症我们也有相应的药物可以选择。其中恩瑞格就是一款针对地中海贫血症的治疗药物。在疗效上远超其他的同类药物，是目前使用最多的地中海贫血症口服用药。但是不少初次接触这款药物的患者并不清楚恩瑞格的注意事项，下面我们一起来了解一下。 骨髓抑制：已经报道了血细胞减少症（包括粒细胞缺乏症，中性粒细胞减少症，血小板减少症和恶化的贫血）（一些致命的）；患有先前存在的血液疾病的患者的风险可能增加；定期监测血液计数。发生血细胞减少症患者的中断治疗；一旦确定了血细胞减少的原因，可能会重新启动；如果血小板计数<50,000 / mm 3则禁用。 皮肤毒性：可能引起皮疹（与剂量有关）；轻微到中度的皮疹可以解决而不会中断治疗；对于严重皮疹，打断并考虑以剂量递增和口服类固醇的较低剂量重新开始。严重的皮肤反应，包括史蒂文斯 - 约翰逊综合征，中毒性表皮坏死松解症和多形红斑也有报道；不能排除其他皮肤反应包括与嗜酸粒细胞增多和全身症状的药物反应的风险。 胃肠道事件：胃肠道出血（包括死亡）可能发生；在晚期恶性血液病患者和/或低血小板计数的老年患者中更常见；停止治疗可疑胃肠道出血或溃疡。据报道，非致命的上GI刺激，出血和溃疡（有时并发GI穿孔，包括死亡）。谨慎使用可能增加不良胃肠道反应风险的并发药物（如非甾体抗炎药，皮质类固醇，抗凝剂，口服双膦酸盐）。服用地拉罗司(Desirox)时要密切监测患者胃肠溃疡/出血的体征/症状。 听觉干扰：听力下降和高频听力损失已报告（罕见）使用；在开始前进行听觉测试，并在使用恩瑞格过程中定期（每12个月）进行一次；如果出现异常情况，应密切监测并考虑减少剂量或治疗中断。

恩瑞格（商品名用Exjade，Desirox，Defrijet，Desifer，Rasiroxpine和Jadenu销售）是口服铁螯合剂。其主要用途是减少因β- 地中海贫血和其他慢性贫血等疾病而接受长期输血的患者的慢性铁超负荷。这是美国为此目的批准的第一种口服药物。它于2005年11月获得美国 食品和药物管理局（FDA）的批准。根据FDA（2007年5月），接受恩瑞格口服悬浮片的患者报告了肾功能衰竭和血细胞减少症。它在批准欧盟通过欧洲药品管理局（EMA）的6岁及以上从反复输血的慢性铁超负荷。 恩瑞格分散片应当在进餐前至少30分钟空腹服用，每天1次，好在每天同一时间服用。不能将药片嚼碎或整片吞下。地拉罗司分散片不得与含铝的制酸剂同服，给药剂量（mg/kg）需要计算并四舍五入至接近的整片。通过搅拌将药片完全溶解在水、苹果汁或橙汁中（100-200mL），直到得到澄清的混悬液后饮服，残余药物必须再加入少量水、苹果汁或橙汁混匀后服入。不推荐溶于碳酸饮料或牛奶中，因为会引起泡沫和延缓分散速度。 恩瑞格可能会引起胃肠功能紊乱，皮疹，轻度血清肌酐、转氨酶升高等问题。因此建议患者一定要在医生的指导下服用药品，避免过度使用。恩瑞格分散片与锌和铜的亲合力非常低，但是给药后血清中这些痕量金属的浓度仍有不同程度的下降。 服用恩瑞格的时候，不可避免的会引发一些不良反应， 通常这些常见不良反应包括：腹泻、呕吐、头痛、腹痛、发烧、皮疹、增加血清肌酸酐(Creatinine)等。其他不良反应有：肝酵素增加、咳嗽、喉咙发炎、荨麻疹。另外，恩瑞格分散片不宜与含有铝质的药物(如中和胃酸药)同服。

也许很多人对地中海贫血这种疾病不是很了解，该疾病是一组遗传性溶血性贫血疾病。近些年随着发病率的增加逐渐进入了大家的视野。目前治疗这种疾病最好的办法就是通过药物治疗。其中恩瑞格就是我们治疗效果最好的一款药品。恩瑞格是由诺华公司开发的、目前唯一的口服的铁离子螯合剂，于2005年11月获得FDA批准，用于2岁及以上因输血导致的慢性铁过载患者。2012年12月恩瑞格获欧盟委员会批准，用于因甲磺酸去铁胺疗法禁忌或不足而需螯合疗法的10岁及以上非输血依赖性地中海贫血（NTDT）综合征患者慢性铁过载的治疗。2013年1月23日FDA批准恩瑞格新适应症，用于10岁及以上非输血依赖性地中海贫血(NTDT)患者的慢性铁过载治疗。 那恩瑞格哪里有卖？ 据医伴旅了解，恩瑞格已经被我国批准上市，患者凭处方单便可在国内大型医院或药房购买到恩瑞格，美中不足的是售价偏高；而如果患者选择的是性价比极高的印度恩瑞格，印度cipla西普拉生产的恩瑞格，规格为500mg*30片/盒，售价折合人民币约500元。诺华公司在印度上市的地拉罗司（恩瑞格）原研药规格为400mg*30片/盒，售价折合人民币约700元。 目前过内患者购买印度恩瑞格有以下三种方式:1、代购：代购在我国是一种违法行为，代购买到的印度恩瑞格是不受法律保护的。在这种情况下，通过代购购买的印度药都是假药。2、亲赴印度：亲自去印度药房购买印度恩瑞格也不是也一种比较好的方式，除非您比较精通英语，要不到了印度沟通都成问题。3、海外医疗公司，这是最经济实惠的一种方式，国内专业的海外医疗服务机构可以协助国内患者不出国就能购买到正品有保障的印度恩瑞格，如果你有相关的用药需求可以联系医伴旅客服。

慢性贫血如地中海贫血或镰状细胞贫血患者通常需要定期的红血细胞输入。重复输入产生毒性，并最终致命，铁以不溶性铁蛋白在机体多个组织中积累。这种慢性铁超负荷发生的原因是机体不能有效消除铁。慢性铁超负荷是严重的症状，并且器官衰竭可由于产生的铁沉积物而发生。当心脏或肝脏受到影响时，该症状可威胁生命。铁超负荷通过给予铁螯合剂而得到治疗，该铁螯合剂驱动铁沉积物进入可溶性复合物，该可溶性复合物可被排出机体。许多患者如地中海贫血、铁粒幼红细胞贫血、骨 髓增生异常综合征和再生障碍性贫血等患者需要长 期依赖输血治疗，导致体 内铁沉积增加，继发输血相关性铁过载，从而引起组织损伤及多个脏器的功能损害，心脏并发症包括心肌梗塞、充血性心力衰竭、心律失常是最常见的死亡原因。铁螯合剂是 一种建立在定向与体内铁离子结合，有效地提高铁的排泄，降低体内铁的含量及其在 各器官的病理性沉积 的新型除铁治疗 的手段，也是 目前治疗铁过载唯一有效 的药物。铁螯合剂的应用 大大降低了长期输血患者的死亡率并提高了生活质 量，其临床应用一直受到广泛 的关注和重视。目前应用于临床 的铁螯合剂主要包括去铁胺 (DFO)、去铁酮 (DFP)、恩瑞格 (DFS)。 那恩瑞格上市了吗？ 恩瑞格于2005年11月获得FDA批准，用于2岁及以上因输血导致的慢性铁过载患者。2012年12月恩瑞格获欧盟委员会批准，用于因甲磺酸去铁胺疗法禁忌或不足而需螯合疗法的10岁及以上非输血依赖性地中海贫血（NTDT）综合征患者慢性铁过载的治疗。2013年1月23日FDA批准恩瑞格新适应症，用于10岁及以上非输血依赖性地中海贫血(NTDT)患者的慢性铁过载治疗。 恩瑞格的推荐起始日剂量为20mg/kg。对于每月接受超过14mL/kg浓缩红细胞(即成人超过4单位/月)输注，并需要减少过量铁暴露的患者可以考虑起始剂量为30mg/kg/天。 对于每月接受低于7mL/kg浓缩红细胞(即成人小于2单位/月)输注和需要维持体内铁平衡的患者可以考虑起始剂量为10mg/kg/天。

恩瑞格 (DFS，ICL670)是由诺华公司开发的、目前唯一的口服的铁离子螯合剂，于2005年11月获得FDA批准，用于2岁及以上因输血导致的慢性铁过载患者。2012年12月恩瑞格获欧盟委员会批准，用于因甲磺酸去铁胺疗法禁忌或不足而需螯合疗法的10岁及以上非输血依赖性地中海贫血（NTDT）综合征患者慢性铁过载的治疗。2013年1月23日FDA批准恩瑞格新适应症，用于10岁及以上非输血依赖性地中海贫血(NTDT)患者的慢性铁过载治疗。 临床研究显示，接受DFO或恩瑞格螯合治疗后，42.7％的患者取得了血液学反应，并减少了输血需要。在红细胞生成和铁过载之间可能存在动态、双向调节机制，一方面无效红细胞生成可通过肝脏分泌铁调素减少而导致肠道铁吸收增加，另一方面铁过载经螯合治疗后可改善红细胞生成能力，提高血红蛋白水平，并减少临床输血。 恩瑞格治疗效果这么好，它的价格是多少呢？ 每一个地方的价格都不同，只要是不同的药店，价格也还是会有不同的。恩瑞格在国内的售价较高，一盒价格大约为2000元。服用方法是1kg体重对应服用20mg到40mg恩瑞格/地拉罗司。以30mg/kg为例，一个普通正常人体重60kg，一个月服用恩瑞格（Desirox）的费用超过24000元，普通人普通家庭都接受这个价格。 印度cipla西普拉生产的恩瑞格，规格为500mg*30片/盒，售价折合人民币约500元。诺华公司在印度上市的恩瑞格原研药规格为400mg*30片/盒，售价折合人民币约700元。 恩瑞格的推荐起始日剂量为20mg/kg。对于每月接受超过14mL/kg浓缩红细胞(即成人超过4单位/月)输注，并需要减少过量铁暴露的患者可以考虑起始剂量为30mg/kg/天。 对于每月接受低于7mL/kg浓缩红细胞(即成人小于2单位/月)输注和需要维持体内铁平衡的患者可以考虑起始剂量为10mg/kg/天。

恩瑞格 说明书 通用名：地拉罗司 商品名称：恩瑞格 全部名称：地拉罗司，恩瑞格，Deferasirox，Desirox 适应症： 用于治疗年龄大于6岁的β-地中海贫血患者因频繁输血(每月浓缩红细胞的给予量≥7mL/kg)所致慢性铁过载; 对于6岁以下儿童以及其它输血依赖性疾病所致的铁过载，恩瑞格中国患者的安全有效性数据有限，建议根据患者的具体情况慎用。 用法用量： 起始剂量： 地拉罗司的推荐起始日剂量为20mg/kg。 对于每月接受超过14mL/kg浓缩红细胞(即成人超过4单位/月)输注，并需要减少过量铁暴露的患者可以考虑起始剂量为30mg/kg/天。 对于每月接受低于7mL/kg浓缩红细胞(即成人小于2单位/月)输注和需要维持体内铁平衡的患者可以考虑起始剂量为10mg/kg/天。 已经对去铁胺治疗有良好反应的患者，可以考虑初始的恩瑞格剂量相当于去铁胺剂量的一半。(例如，1位接受去铁胺40mg/kg/天，每周5天或相当剂量治疗的患者，如改换用恩瑞格可以从20mg/kg开始。) 服用方法： 地拉罗司应当在进餐前至少30分钟空腹服用，每天1次，最好在每天同一时间服用。不能将药片嚼碎或整片吞下。 地拉罗司不得与含铝的制酸剂同服，给药剂量(mg/kg)需要计算并四舍五入至最接近的整片。 通过搅拌将药片完全溶解在水、苹果汁或橙汁中(100-200mL)，直到得到澄清的混悬液后饮服，残余药物必须再加入少量水、苹果汁或橙汁混匀后服入。不推荐溶于碳酸饮料或牛奶中，因为会引起泡沫和延缓分散速度。 不良反应： > 10％ 血清肌酐增加（剂量相关; 7-38％） 腹痛（21-28％） 恶心（11-23％） 呕吐（10-21％） 腹泻（12-20％） 蛋白尿（19％） 发火（19％） 头痛（16％） 咳嗽（14％） 鼻咽炎（13％） 咽喉疼痛（11％） 流感（11％） 皮疹（8-11％） 1-10％ 呼吸道感染（10％） 支气管炎（9％） ALT增加（2-8％） 关节痛，背痛（6-7％） 急性扁桃体炎（6％） 鼻炎（6％） 疲劳（6％） 耳部感染（5％） 转氨酶（4％） 荨麻疹（4％） <1％ 过敏性反应 血管性水肿 血细胞减少，包括粒细胞缺乏症，中性粒细胞减少症和血小板减少症; 白细胞碎裂性血管炎 禁忌： 过敏症 估计GFR <40 ml / min /1.73m²或血清肌酐> 2 x ULN 性能状况不佳和高风险的骨髓增生异常综合征或晚期恶性肿瘤 血小板计数<50 x10 ^ 9 / L 注意事项： 过敏症 估计GFR <40 ml / min /1.73m²或血清肌酐> 2 x ULN 性能状况不佳和高风险的骨髓增生异常综合征或晚期恶性肿瘤 血小板计数<50 x10 ^ 9 / L 作用机制： DFS具有抗真菌作用 (如在富含铁环境中生 长的毛霉菌 )、抗细 胞增殖作用、抗疟疾 、抗氧化应激损伤 、抗细胞毒诱导细胞凋亡等药理作用。 1.DFS与真菌感染 铁是真菌赖以生存的物质，它在真菌的生长和毒性方面扮演相当重要的角色 。而铁螯合剂的抗真菌作用可能在于其去除真菌生长所必需的铁， 从而达到治疗真菌感染的目的 。 2.DFS与细胞增殖 铁在细胞增殖过程中起非常重要的作用，而铁螯合剂可能具有抗细胞增殖的特性，由此联想到铁螯合剂有可能成为一种新型的抗癌剂用于肿瘤的治疗。 恩瑞格贮藏：室温保存25°C（77°F）; 短途旅行允许15-30°C（59-86°F华氏度）

恩瑞格中文版说明书 通用名：地拉罗司 商品名称：恩瑞格 全部名称：地拉罗司，恩瑞格，Deferasirox，Desirox 【适应症】 用于治疗年龄大于6岁的β-地中海贫血患者因频繁输血(每月浓缩红细胞的给予量≥7mL/kg)所致慢性铁过载; 对于6岁以下儿童以及其它输血依赖性疾病所致的铁过载，恩瑞格中国患者的安全有效性数据有限，建议根据患者的具体情况慎用。 【用法用量】 起始剂量： 地拉罗司的推荐起始日剂量为20mg/kg。 对于每月接受超过14mL/kg浓缩红细胞(即成人超过4单位/月)输注，并需要减少过量铁暴露的患者可以考虑起始剂量为30mg/kg/天。 对于每月接受低于7mL/kg浓缩红细胞(即成人小于2单位/月)输注和需要维持体内铁平衡的患者可以考虑起始剂量为10mg/kg/天。 已经对去铁胺治疗有良好反应的患者，可以考虑初始的恩瑞格剂量相当于去铁胺剂量的一半。(例如，1位接受去铁胺40mg/kg/天，每周5天或相当剂量治疗的患者，如改换用恩瑞格可以从20mg/kg开始。) 服用方法： 地拉罗司应当在进餐前至少30分钟空腹服用，每天1次，最好在每天同一时间服用。不能将药片嚼碎或整片吞下。 地拉罗司不得与含铝的制酸剂同服，给药剂量(mg/kg)需要计算并四舍五入至最接近的整片。 通过搅拌将药片完全溶解在水、苹果汁或橙汁中(100-200mL)，直到得到澄清的混悬液后饮服，残余药物必须再加入少量水、苹果汁或橙汁混匀后服入。不推荐溶于碳酸饮料或牛奶中，因为会引起泡沫和延缓分散速度。 【不良反应】 > 10％ 血清肌酐增加（剂量相关; 7-38％） 腹痛（21-28％） 恶心（11-23％） 呕吐（10-21％） 腹泻（12-20％） 蛋白尿（19％） 发火（19％） 头痛（16％） 咳嗽（14％） 鼻咽炎（13％） 咽喉疼痛（11％） 流感（11％） 皮疹（8-11％） 1-10％ 呼吸道感染（10％） 支气管炎（9％） ALT增加（2-8％） 关节痛，背痛（6-7％） 急性扁桃体炎（6％） 鼻炎（6％） 疲劳（6％） 耳部感染（5％） 转氨酶（4％） 荨麻疹（4％） <1％ 过敏性反应 血管性水肿 血细胞减少，包括粒细胞缺乏症，中性粒细胞减少症和血小板减少症; 白细胞碎裂性血管炎 【禁忌】 过敏症 估计GFR <40 ml / min /1.73m²或血清肌酐> 2 x ULN 性能状况不佳和高风险的骨髓增生异常综合征或晚期恶性肿瘤 血小板计数<50 x10 ^ 9 / L 【注意事项】 过敏症 估计GFR <40 ml / min /1.73m²或血清肌酐> 2 x ULN 性能状况不佳和高风险的骨髓增生异常综合征或晚期恶性肿瘤 血小板计数<50 x10 ^ 9 / L 【贮藏】 室温保存25°C（77°F）; 短途旅行允许15-30°C（59-86°F华氏度） 防潮 【作用机制】 DFS具有抗真菌作用 (如在富含铁环境中生 长的毛霉菌 )、抗细 胞增殖作用、抗疟疾 、抗氧化应激损伤 、抗细胞毒诱导细胞凋亡等药理作用。 1.DFS与真菌感染 铁是真菌赖以生存的物质，它在真菌的生长和毒性方面扮演相当重要的角色 。而铁螯合剂的抗真菌作用可能在于其去除真菌生长所必需的铁， 从而达到治疗真菌感染的目的 。 2.DFS与细胞增殖 铁在细胞增殖过程中起非常重要的作用，而铁螯合剂可能具有抗细胞增殖的特性，由此联想到铁螯合剂有可能成为一种新型的抗癌剂用于肿瘤的治疗。 【疗效和安全】 恩瑞格（deferasirox）化学名为 4-[3,5-二(2-羟基苯基)-1,2,4-三唑-1-基]苯甲酸，是由瑞士诺华制药公司研究开发的铁螯合剂产品，是美国 FDA 批准的第一个能够常规使用的口服驱铁剂，获准在≥2岁 、输血造成的慢性铁负荷过多的患者中使用 , 在欧洲它被推荐作为 6 岁以上地中海贫血铁过载患者的一线用药, 国内目前正在进行临床研究；Ⅱ 、Ⅲ期临床试验及药代动力学研究均表明，其具有良好的安全性和耐受性, 且能显著降低心脏、肝脏铁负荷, 易于被患者接受。同时，其也具有抗真菌(如在富含铁环境中生长的毛霉菌 )、抗细胞增殖、抗疟疾 、抗氧化应激损伤 、抗细胞毒诱导细胞凋亡等药物学特性；可用于继发性血色病、迟发性皮肤卟啉病等疾病的治疗。

地拉罗司分散片（恩瑞格）主要适用于因需要长期输血而引致铁质积聚的患者(如患有地中海贫血症或其他罕见的贫血症) ，适用于两岁以上儿童及成人服用。恩瑞格不得与其它铁螯合治疗合用，因为尚未确立这种合并使用的安全性。恩瑞格禁用于肌酐清除率<40mL/min的患者或血清肌酐>2倍相应年龄正常上限；一般状况差、高危骨髓增生异常综合征（MDS）患者或晚期恶性肿瘤患者；血小板计数<50x109/L的患者。 地拉罗司分散片的用法用量：(起始剂量)地拉罗司分散片的推荐起始日剂量为20mg/kg。对于每月接受超过14mL/kg浓缩红细胞(即成人超过4单位/月)输注，并需要减少过量铁暴露的患者可以考虑起始剂量为30mg/kg/天。 对于每月接受低于7mL/kg浓缩红细胞(即成人小于2单位/月)输注和需要维持体内铁平衡的患者可以考虑起始剂量为10mg/kg/天。 那么恩瑞格效果如何呢？ 据意大利的回顾性研究报道，接受DFO或地拉罗司螯合治疗后，42.7％的患者取得了血液学反应，并减少了输血需要。在红细胞生成和铁过载之间可能存在动态、双向调节机制，一方面无效红细胞生成可通过肝脏分泌铁调素减少而导致肠道铁吸收增加，另一方面铁过载经螯合治疗后可改善红细胞生成能力，提高血红蛋白水平，并减少临床输血。 地拉罗司分散片是口服药，服用方便，每天口服一次。不良反应主要是胃肠道反应、皮疹、肝肾损伤等，不过这些发生率并不高，即使出现，通过调整药物剂量和服用方法，一般都可缓解。但地拉罗司的缺点是价格较为昂贵，且未纳入医保报销目录。不过现在印度已经上市了地拉罗司的仿制药，该药是由印度cipla生产，其疗效和地拉罗司一样，但价格要便宜很多，十分适合追求更高生活质量的患者服用。不过该药未在国内上市。有需要的可咨询医伴旅，获取恩瑞格购买途径。