Deferasirox说明书

Deferasirox说明书

商品名称 恩瑞格

通用名称 地拉罗司分散片

主要成份 成分为地拉罗司。

适应症 用于治疗年龄大于6岁的β-地中海贫血患者因频繁输血（每月浓缩红细胞的给予量≥7mL/kg）所致慢性铁过载。

不良反应 胃肠功能紊乱，皮疹，轻度血清肌酐、转氨酶升高。

禁忌 1.已知对活性成份或任何赋形剂过敏者禁用。

2.不得与其它铁螯合治疗合用，因为尚未确立这种合并使用的安全性。

3.禁用于肌酐清除率<40mL/min的患者或血清肌酐>2倍相应年龄正常上限；一般状况差、高危骨髓增生异常综合征（MDS）患者或晚期恶性肿瘤患者；血小板计数<50x109/L的患者。

注意事项 1.肝肾功能降低、老年患者，妊娠、哺乳期妇女，6岁以下儿童慎用。2岁以下儿童不宜使用。

2.用药期间需定期监测肝、肾功能指标、血小板计数、听力和视力。

孕妇及哺乳期妇女用药慎用。

儿童用药 6岁以下儿童慎用恩瑞格。2岁以下儿童不宜使用。

老人用药 慎用。

药物相互作用 避免与UDP-葡萄糖醛酸转移酶（UGT）强诱导剂（如利福平、苯妥英、镇静安眠剂、蛋白酶抑制剂），考来烯胺合用。

不能与含铝的抗酸剂同时给药。不能与其它铁鳌合治疗合用。

慎与瑞格列奈，有潜在致溃疡作用的药物如NSAIDs、可的松类，或口服双膦酸盐，经CYP3A4代谢的药物（如环孢素、辛伐他汀、激素避孕剂）合用。在进行镓-67显像前至少5天暂停恩瑞格。

药物过量 有服药过量（连续几周服用处方量2-3倍的剂量）的病例报道。一例个案报道，过量服药导致亚临床肝炎，在停药后消退，未见长期影响。

铁过载的地中海贫血患者可耐受单剂量80mg/kg的给药，仅出现轻微的恶心和腹泻。

健康志愿者者单剂量给予40mg/kg可被良好耐受。

急性过量的体征包括恶心、呕吐、头痛和腹泻。过量的治疗包括催吐、洗胃及对症治疗。

药物毒理  地拉罗司是口服的活性螯合剂，与铁（Fe3+）具有高度选择性。它是具有3个突起的配基，以2:1的比例与铁高亲和性结合。

尽管地拉罗司与锌和铜的亲合力非常低，但是给药后血清中这些痕量金属的浓度仍有不同程度的下降。尚不明确这些金属浓度的降低的临床意义。

重复给药 毒性：长期毒性研究中的主要发现为肾毒性，胆管改变及晶状体浑浊（白内障）。

生殖毒性、遗传毒性、致癌性：没有证据表明每天口服剂量高达75mg/kg（相当于按照mg/m2计算得到的MRHD的0.6倍）的地拉罗司对雄性和雌性大鼠的生育能力和繁殖能力有不良影响。

药代动力学 1.吸收：口服地拉罗司后，达峰时间（Tmax）大约为1.5-4小时。

(1)地拉罗司片剂的绝对生物利用度(AUC)为73.5±12.8%。单次给药后和在稳态条件下，地拉罗司的Cmax和AUC都大致随剂量呈线性的增加。

(2)多次给药后，地拉罗司的暴露水平有所增加，蓄积因子为1.3-2.3。地拉罗司口服分散片的绝对生物利用度（AUC）约为静脉给药的70%。

(3)当与高脂肪早餐一起服用时（脂肪含量>卡路里总量的50%），总暴露量（AUC）大约增加了1倍；而与标准早餐同时服用时，大约增加50%。

(4)在正常或高脂饮食的餐前30分钟服用时，地拉罗司的生物利用度（AUC）中度增加（大约13-25%）。

2.分布：地拉罗司与血浆蛋白高度结合（约99%），而且几乎只与血清白蛋白结合，在成人稳态分布容积（Vss）为14.37±2.69升。

贮藏 防潮，30°C以下密封保存Deferasirox，避免儿童触及。