Nivolumab（纳武单抗）是一种免疫治疗药物，其主要作用是激活患者自身的免疫系统来对抗癌细胞。T细胞是组成人体内免疫系统的重要“人物”，在一般情况下，T细胞能分辨健康细胞和癌细胞，并随之攻击癌细胞将其杀死。但癌细胞知道对抗不过免疫细胞，便将自身表面的PD-L1蛋白和免疫细胞的PD-1受体结合，T细胞便失去了攻击癌细胞的功能。纳武单抗就是一种PD-1抑制剂，通过回复癌细胞周围免疫T细胞的活性，阻断癌细胞将PD-L1蛋白与免疫细胞结合来发挥抗癌作用。因此，Nivolumab（纳武单抗）的研发有助重启患者的免疫功能，对抗癌症。 那Nivolumab中国上市了吗？ 2017年11月，百时美施贵宝向中国食品药品监督管理局CFDA提交了旗下Nivolumab（纳武单抗）的上市申请，CFDA药品审评中心于2017年12月份将这款药物纳入优先审评通道。2018年6月15日，百时美施贵宝PD-1单抗药物Nivolumab（纳武单抗）在中国上市申请正式获得CFDA批准，用于二线治疗非小细胞肺癌！ 一项临床研究比较了Nivolumab（纳武单抗）与多西他赛在含铂双药化疗治疗后出现疾病进展非小细胞肺癌(NSCLC)患者中的疗效与安全性。治疗过程：该试验共入组504名鳞状和非鳞NSCLC患者(451名来自中国，45名来自俄罗斯，8名来自新加坡)，包括PD-L1表达水平<1%和≥1%的患者，随机分组分别给予每2周1次静脉注射Opdivo3 mg/kg(n=338)，或每3周1次静脉注射多西他赛75 mg/m2(n=166)，治疗直至疾病进展或发生不可耐受的毒性。 研究结果表明Nivolumab（纳武单抗）/O药相比多西他赛可以为既往接受过治疗的晚期NSCLC患者带来显著的生存获益，而且临床获益与PD-L1表达水平及肿瘤组织学类型无关。与化疗相比，Nivolumab（纳武单抗）可使疾病进展风险降低23%。由此可见Nivolumab（纳武单抗）对非小细胞肺癌的治疗效果非常好。

T细胞是免疫细胞的一种，可以特异性杀死对人体有害的靶细胞。然而一些肿瘤细胞能够传递信号到T细胞的PD-1受体，使T细胞处于无应答状态。免疫治疗药物Opdyta(纳武单抗)与T细胞上的PD-1受体特异性结合，防止信号从肿瘤细胞到达T细胞，使得T细胞能够正常发挥作用。 Opdyta适应症： 2018年8月17日 用于某些先前治疗过的小细胞肺癌的患者 有效率：CheckMate -032研究，12％的患者（13人/109人）有反应：11％（12/109）肿瘤缩小（部分反应），0.9％（1/109）肿瘤完全消失（完全反应）.13人中有一半以上有效近1.5年（17.9个月），最长有效时间为3.5年。 2018年7月11日 Opdyta+低剂量伊匹单抗组合用于既往治疗过的MSI-H / dMMR转移性结直肠癌 有效率：CheckMate -142研究，46%（38人/82人）发生应答，43％（35/82）看到他们的肿瘤缩小（部分反应），3.7％（3/82）肿瘤完全消失（完全反应），该临床试验仍在进行中。 2018年4月16日 Opdyta+伊匹单抗联合用作中度和低风险晚期肾细胞癌患者的一线治疗 有效率：CheckMate -214试验中，联合治疗组将死亡风险降低了37％，尚未达到中位总生存期，舒尼替尼组25.9个月。联合治疗总体缓解率达41.6％，而舒尼替尼为26.5％。 2018年3月6日 剂量扩大： FDA批准将Opdyta成为第一个也是唯一一个每4周给药一次，每次480mg的PD-1抑制剂 先前获批的用药剂量为：每2周给药一次，每次240mg 2017年12月20日 FDA批准Opdyta作为完全切除的黑色素瘤伴淋巴结转移或转移性疾病患者的辅助治疗 有效率：CheckMate -238试验中，Opdyta18个月无复发生存率为66.4％，而伊匹单抗组为52.7％。相比之下，Opdyta将疾病复发的风险降低了35％。 2017年9月22日 FDA批准Opdyta用于先前用索拉非尼治疗过的肝细胞癌患者 有效率：CheckMate -040试验中，14.3％对Opdyta治疗有反应。完全反应比为1.9％（3/154），12.3％（19/154）部分反应。应答者（n = 22），有效时间为3.2个月至38.2+个月; 91％的患者有效时间为6个月＋，55％的患者有效时间为12个月+。 2017年8月1日 FDA批准Opdyta用于先前治疗后进展的MSI-H或dMMR转移性结直肠癌 有效率：在CheckMate-142试验中，先前接受氟嘧啶，奥沙利铂和伊立替康治疗的dMMR或MSI-H患者（53）中，28％（15/53）对Opdivo治疗有反应。1.9％（1/53）完全反应（肿瘤全部消失），26％（14/53）部分反应（肿瘤部分消失）。 2017年2月2日 FDA批准Opdyta用于先前治疗过的局部晚期或转移性尿路上皮癌 有效率：CheckMate -275试验中，19.6％（53/270）患者对治疗有反应。2.6％（7/270）完全缓解，17％（46/270）部分缓解。在应答者中，中位反应持续时间为10.3个月。 2016年11月10日 FDA批准Opdyta用于铂类耐药复发性或转移性头颈部鳞状细胞癌患者 有效率：CheckMate-141试验中，Opdyta组与对照组（甲氨蝶呤、多西紫杉醇或西妥昔单抗）相比，死亡风险降低30％。纳武单抗平均总生存期为7.5个月，对照组5.1个月。 2016年5月17日 FDA批准Opdyta用于治疗经典霍奇金淋巴瘤 有效率：CheckMate -205和CheckMate -039试验综合分析，Opdyta组总体缓解率为65％，7％（7/95）肿瘤完全消失，58％（55/95）肿瘤部分消失，持续起效时间为8.7个月。 2016年1月23日 FDA批准伊匹单抗联合Opdyta用于不可切除或转移性黑色素瘤的治疗（不考虑BRAF突变状态） 有效率：CheckMate -067试验，联合治疗组无进展生存期为11.5个月，Opdyta单药治疗为6.9个月，而伊匹单抗单药治疗为2.9个月。联合方案与伊匹单抗相比，疾病进展风险降低58％。 2015年11月23日 FDA批准纳武单抗治疗转移性肾细胞癌 有效率：821例晚期肾细胞癌患者，无论PD-L1表达水平如何，Opdyta治疗后平均寿命为25个月，21.5％的患者肿瘤完全或部分缩小，平均持续23个月，依维莫司治疗平均寿命为19.6个月，3.9％患者肿瘤完全或部分缩小，平均持续13.7个月。 2015年10月9日 FDA批准Opdyta用于铂类耐药的晚期非小细胞肺癌（非鳞癌） 有效率：582名晚期非小细胞肺癌患者，Opdyta治疗的患者平均寿命为12.2个月，而多西紫杉醇治疗的为9.4个月。纳武单抗治疗19％的患者肿瘤完全或部分缩小，多西紫杉醇组为12％。PD-L1表达水平越高，Opdyta治疗效果越好。 2015年10月1日 FDA批准伊匹单抗联合Opdyta用于BRAF V600野生型黑色素瘤 有效率：CheckMate -069试验，对比伊匹单抗，联合治疗组客观反应率增加（60％ vs 11％），死亡风险降低60%，17％的患者出肿瘤完全消失。 2015年3月4日 FDA批准Opdyta治疗铂类耐药晚期（转移性）鳞状非小细胞肺癌 有效率：272名鳞状非小细胞肺癌，Opdyta对比多西紫杉醇死亡风险降低41%，生存期延长3.2个月（9.2 vs 6 个月）。 2014年12月22日 FDA批准Opdyta用于无法切除或转移晚期黑色素瘤 有效率：120名无法切除或转移性黑素瘤患者中，32％Opdyta治疗的患者肿瘤缩小，1/3患者持续了六个多月。

PD-1配体，PD-L1和PD-L2，与T细胞发现PD-1受体的结合，抑制T-细胞增殖和细胞因子产生。在有些肿瘤发生PD-1配体的上调和通过这个通路信号可能对肿瘤活性T-细胞免疫监视的抑制作用有贡献。Nivolumab(纳武单抗)是一种人免疫球蛋白G4(IgG4)单克隆抗体结合至PD-1受体和阻断它与PD-L1和PD-L2相互作用，释放PD-1通路-介导的免疫反应的抑制作用，包括抗-肿瘤免疫反应。在同基因型小鼠肿瘤模型中，阻断PD-1活性导致肿瘤生长减低。 Nivolumab效果好吗？ Nivolumab(纳武单抗)是一种PD-1抑制剂抗体，在两项Ⅲ期研究中发现，Nivolumab(纳武单抗)与多西他赛相比，可以改善既往治疗过的晚期非小细胞肺癌的总生存（OS）。既往治疗过的晚期非小细胞肺癌患者，每2周接受一次1、3或10mg/kg的纳武单抗治疗，8周一疗程，长达96周。通过生存曲线Kaplan-Meier方法，估算自首次剂量起算的总生存。 对于所有治疗患者（N=129），5年总生存率为16%。鳞状细胞（16%）和非鳞状细胞（15%）非小细胞肺癌患者的5年总生存率相似。16名5年生存者中，大部分（88%）为目前吸烟或以前吸烟，可以定量分析PD-1配体1（PD-L1）表达的5年生存患者中，70%的患者在入组时PD-L1表达≥1%。按照实体瘤疗效评价标准1.0版评价，最佳缓解情况是，纳武单抗治疗后12名5年生存者（75%）获得了部分缓解，2名病情稳定、2名疾病进展。 9名5年生存患者（56%）完成了最高96个星期的Nivolumab(纳武单抗)治疗，4名（25%）由于不良反应中断治疗，3名（19%）由于疾病进展中断治疗。2016年11月数据库锁定时，12名5年生存患者以后未接受治疗，最后一次随访无疾病进展的证据。结果显示，Nivolumab(纳武单抗)治疗使得一定比例的既往治疗过的晚期非小细胞肺癌患者持续缓解、长期生存。长期生存患者入组时情况各异、治疗过程中的特征差异很大。

Nivolumab（纳武利尤单抗）是一种PD-1免疫检查点抑制剂，它通过阻断T细胞上的PD-1与肿瘤细胞表面的PD-L1或PD-L2结合，解除肿瘤细胞对免疫细胞的“控制”，帮助机体恢复抗肿瘤的免疫反应。 在治疗效果方面，Nivolumab（纳武利尤单抗）和传统化疗药比较，使用Nivolumab（纳武利尤单抗）后1年生存率明显提高。通过一项经治晚期NSCLC临床研究，Nivolumab（纳武利尤单抗）将晚期非小细胞肺癌患者五年生存期提高到了16%，大大改善了患者对癌症的生存预期。 根据国家药品监督管理局的公告显示，Nivolumab（纳武利尤单抗）获批的适应症为：用于治疗表皮生长因子受体(EGFR)基因突变阴性和间变性淋巴瘤激酶(ALK)阴性、既往接受过含铂方案化疗后疾病进展或不可耐受的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)成人患者。” 那Nivolumab怎么购买？ 由于Nivolumab（纳武利尤单抗）在国内的售价较高，很多患者将目光转向国外。据了解，百时美施贵宝的Nivolumab（纳武利尤单抗）已经在土耳其上市。土耳其版的Nivolumab（纳武利尤单抗）是性价比最高的一款。百时美施贵宝的纳武单抗（Opdivo）土耳其版100mg的售价大概在6000元左右，40mg的售价大概在3500元左右。 患者购买土耳其上市的Nivolumab（纳武利尤单抗）有两种方式。第一，患者或家属经常出国，英语也比较好，可以自己定好机票酒店，直接去印度当地医院购买。找医院医生开处方，然后购买Nivolumab（纳武利尤单抗）回国治疗，但这种途径耗时长，成本高，可行度不高。 第二，如果患者考虑到出行安全、语言障碍自身确实没有靠谱的渠道,也不具备出国条件的情况，可以寻找国内的海外医疗服务机构（如：医伴旅），由他们翻译病例，联系印度医院有经验的医生开处方，从土耳其药厂以直邮的方式把Nivolumab（纳武利尤单抗）快递到患者手中，用药期间还会为患者指导答疑，是目前最经济可行的方案。

据统计，我国每年有超过78万人被确诊肺癌，也是我国发病率和死亡率双高的癌症杀手。不过近日，国家食品药品监督管理局正式批准PD-1抑制剂O药在华上市，用于治疗非小细胞肺癌（不含敏感基因突变者）。该药在我国的商品名为欧狄沃，英文名Opdivo。这是我国第一个被批准的免疫药物，同时也标志着，我国的癌症治疗进入免疫时代。 在面向中国患者实施的临床试验中，O药不仅有助于延长肺癌患者的生存期，而且还具有杀死和缩小癌细胞等效果。该药通过了中国国家药品监督管理局的审批。在今年的4月份，第一份主要由中国晚期肺癌患者参与的临床数据公布：相比于标准化疗，O药降低了32%的死亡风险，客观有效率提高了四倍（17% VS 4%）。　　 O药具有提高免疫功能 (排异能力) 的效果，已被确认对于进行性和转移性等晚期癌症以及疑难癌症具有显著的治疗效果，在超过 60个国家获批上市。在日本、欧美和韩国等地获批作为非小细胞肺癌的2次治疗药物上市。更重要的是，由于PD-1抑制剂是通过免疫系统消灭肿瘤，所以毒副作用相比放化疗要小很多，3-4级严重不良反应的发生率，降低了一半甚至更多。　　 中国O药上市，欢喜之余，大家更关心，O药价格，那O药一盒多少钱？ 据医伴旅了解，O药在国内已经上市，销售的进口原研药，由于专利限制，价格比较昂贵，很多患者都负担不起。国内上市O药有两种规格，药剂规格（1）： 4ml：40mg瓶/盒，中国药房价：¥4500人民内部；药剂规格（2）： 10ml：100mg瓶/盒，中国药房价：¥7800元人民币。 幸运的是O药土耳其也上市了，价格与国内相比，便宜很多，是百时美施贵宝生产的原研药，患者可放心使用。百时美施贵宝的纳武单抗（Opdivo）土耳其版100mg的售价大概在6000元左右，40mg的售价大概在3500元左右。

O药(Opdivo)通过靶向阻断PD-1/PD-L1细胞信号通路来帮助人体免疫系统攻击癌细胞（PD-1和PD-L1是存在于人体免疫细胞和某些癌细胞的蛋白质）。通俗说：通过阻断PD-L1蛋白与癌症细胞的结合，阻止了癌细胞的伪装，人体自身的免疫细胞可以识别出癌细胞并进行消除。所以可以针对多钟癌症有效，而且相比化疗药物的副作用更小，与靶向药物相比起效慢一些，但是不易耐药。目前医学界对PD-1抗体的研制还处于初期，不断有更多的试验和研究结果，扩大适应症并提升有效率。 那患者使用O药(Opdivo)治疗过程中需要注意些什么？ （1）免疫介导的不良反应：出现任何其他形式的免疫介导的副反应，要根据副反应的严重程度，停止O药(Opdivo)，为患者给药高浓度皮质类固醇。如果允许，启用激素替代疗法。当症状减轻后，逐步减少皮质类固醇用量，至少使用一个月。当皮质类固醇用药结束后，重新使用O药。（2）免疫介导性肺炎：观测病人的肺炎症状，当出现2级的肺炎时，每天为患者注射1-2毫克/千克的皮质类固醇（如强的松等价物），并且逐渐减少强的松等价物用量。当出现3级或4级肺炎时，停止用药。当肺炎症状得到缓解后，恢复用药。 （3）免疫介导的结肠炎：观测病人的肺炎症状，当出现3或者4级的结肠炎时，每天为患者注射1-2毫克/千克的强的松等价物，并加入逐渐减少用量的皮质类固醇。当出现2级的结肠炎时，最多每6天为患者注射0.5-1毫克/千克的强的松等价物，并加入逐渐减少用量的皮质类固醇，如果没有效果，增加强的松等价物剂量到1-2毫克/千克。当出现2级或3级结肠炎时，停止用药。当出现4级或者反复发作的结肠炎时，永久停止用药。（4）免疫介导的肝炎：观测病人的肝炎症状，当出现2级的肝炎或转氨酶浓度过高时，每天为患者注射1-2毫克/千克的强的松等价物，并加入逐渐减少用量的皮质类固醇。当出现3级或4级肝炎时，永久停止用药。 （5）免疫介导的肾炎和肾功能不全：监视患者血清肌酐的浓度。当出现4级血清肌酐浓度过高时，每天为患者注射1-2毫克/千克的强的松等价物，并加入逐渐减少用量的皮质类固醇，永久停止O药。当出现2级或3级血清肌酐浓度过高时，每天为患者注射0.5-1毫克/千克的强的松等价物，并加入逐渐减少用量的皮质类固醇，如果副反应没有改善甚至恶化，增加强的松等价物到1-2毫克/千克并永久停用O药。（6）免疫介导的甲状腺功能减退症和甲状腺功能亢进症：监视甲状腺功能的变化。出现甲状腺功能减退时，启用激素替代疗法。针对甲状腺亢进采用医疗管控。目前没有推荐的O药剂量调整方案。（7）胚胎毒性：O药可引起胎儿危害。提醒患者对胎儿的潜在风险，建议患者使用有效的避孕措施。

Opdyta什么时候上市？PD-1抑制剂Opdyta是由小野制药(Ono)和百时美施贵宝(Bristol Myers Squibb，BMS)联合研发，2014年7月获得日本医药品医疗器械综合机构(PMDA)批准， 2014年12月获得美国食品药品管理局(FDA)批准，2015年6月获得欧洲药物管理局(EMA)批准，2018年6月获得中国食品药品监督管理局(CFDA)批准上市，并由小野制药在日本地区销售，由百时美施贵宝在美国、欧洲和中国销售，商品名为欧狄沃®。 Opdyta是一种全人源单克隆抗体，作为程序性死亡受体1 (PD-1)阻断剂，能结合PD-1并解除PD-1通路对T细胞的抑制作用。该药批准的适应症为不可切除的或转移性黑色素瘤、晚期或转移性肾细胞癌、转移性鳞状细胞非小细胞肺癌、经典型霍奇金淋巴瘤、无法切除的进行性或复发性胃癌、索拉非尼(sorafenib)预先治疗的肝细胞癌、晚期或转移性尿路上皮癌、高微卫星不稳定性(MSI-H)或错配修复缺陷(dMMR)的转移性结直肠癌、处于铂类化疗期间或化疗之后的晚期转移性非小细胞肺癌和铂类化疗期间或化疗后疾病进展患者头颈部复发或转移性鳞状细胞癌。 Opdyta是一种静脉滴注用溶液，每瓶含20 mg/2 mL、40 mg/4 mL或100 mg/10 mLOpdyta。Opdyta推荐剂量为3mg/kg，静脉注射每2周一次，每次持续60分钟，直至出现疾病进展或产生不可接受的毒性。 只要观察到临床获益，应继续Opdyta治疗，直至患者不能耐受。有可能观察到非典型反应（例如最初几个月内肿瘤暂时增大或出现新的小病灶，随后肿瘤缩小）。如果患者临床症状稳定或持续减轻，即使有疾病进展的初步证据，基于总体临床获益的判断，可考虑继续应用Opdyta治疗，直至证实疾病进展。 根据个体患者的安全性和耐受性，Opdyta可能需要暂停给药或停药。不建议增加或减少剂量。

T细胞是免疫细胞的一种，可以特异性杀死对人体有害的靶细胞。然而一些恶性黑色素瘤细胞能够传递信号到T细胞的PD-1受体，使T细胞处于无应答状态，从而失去攻击恶性黑色素瘤的能力，导致黑色素瘤增长。而Opdivo(纳武单抗)与T细胞上的PD-1受体特异性结合，防止信号从恶性黑色素瘤细胞到达T细胞，使得T细胞能够正常发挥作用。 目前Opdivo(纳武单抗)已经在FDA获批多个适应症，分别是不可切除或转移性黑色素瘤、转移性非小细胞肺癌、晚期肾细胞癌、难治性经典霍奇金淋巴瘤、 复发或转移性头颈部鳞癌、治疗转移性膀胱癌、转移性结直肠癌、肝细胞癌。 Opdivo(纳武单抗)具体治疗的癌症以及相应的使用方法如下：(1)治疗不可切除或转移性黑色素瘤：240mg每两周一次;联合伊匹单抗(Ipilimumab)治疗：Opdivo(纳武单抗) 1mg/kg 治疗后，当天接受伊匹单抗(Ipilimumab)治疗，每3周一次，进行4次后，每两周一次3mg/kg。(2)治疗转移性非小细胞肺癌：240mg每两周一次。(3)治疗晚期肾细胞癌：240mg每两周一次。(4)治疗难治性经典霍奇金淋巴瘤(cHL)：每两周一次，3mg/kg。(5) 复发或转移性头颈部鳞癌(HNSCC)：每两周一次，3mg/kg。(6)治疗转移性膀胱癌：240mg每两周一次。(7)转移性结直肠癌：240mg每两周一次。(8) 肝细胞癌：240mg每两周一次。（1）针对不能切除的恶性黑色素瘤患者，与未接收化疗处理的成人：每2周一次静脉输注3mg/kg。（2）针对不能切除的恶性黑色素瘤患者，接受过化疗的成人：每2周一次静脉输注3mg/kg或者每3周一次2mg /kg。 （3）无法手术切除的晚期或复发的非小细胞肺癌成人：Opdivo(纳武单抗)每2周一次静脉输注3mg/kg。

PD-1免疫疗法是当前备受瞩目的新一类抗癌免疫疗法，旨在利用人体自身的免疫系统抵御癌症，通过阻断 PD-1信号通路使癌细胞死亡，具有治疗多种类型肿瘤的潜力, 有希望能够改善患者生存期。而PD-1免疫治疗药物Opdivo更是免疫药物中的优秀代表，治疗肝癌效果显着。 Opdivo（纳武单抗）是美国百时美施贵宝公司研发的PD-1抑制，是世界上首款免疫治疗药物，是一个人程序死亡受体-1(PD-1)阻断抗体适用为治疗。那么，Opdivo能治什么病？ 一线用药： EFGR基因、ALK、ROS1重排阴性或未知，有PD-1表达（PD-1≥1％）、PS（体力活动状态）评分0-2以及之前未给予Opdivo（纳武单抗）治疗的NSCLC患者。 二线用药： EGFR基因突变阴性和ALK阴性、既往接受过含铂方案化疗后疾病进展或不可耐受的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者。 联合用药： 1.Opdivo（纳武单抗）联合白蛋白紫杉醇： 20位IIIB/IV期NSCLC患者接受联合治疗，客观缓解率能达到50%（1位患者完全缓解，9位部分缓解），30%患者病情稳定，中位无进展生存期为10.5个月，不良反应在安全范围内。 2. Opdivo（纳武单抗）联合伊匹单抗（Yervoy）： 从治疗效果来看，PD-L1表达水平越高，治疗效果越好，但在PD-L1表达<1%的患者群体中也有显著的效果。在PD-L1表达≥50%的患者群体中，1年生存率为100%，PD-L1表达水平<1%的患者1年生存率也超过50%。 3.Opdivo（纳武单抗）联合厄洛替尼（Erlotinib）： 这两种药物的联合应用可以对有EGFR基因突变的进展性NSCLC患者起到很好的作用。 4.Opdivo（纳武单抗）与Varlilumab（激活CD27分子）联合能够促进T细胞的增殖：临床试验证明了这种联合用药方法安全性好、耐受度高，免疫反应明显。

O药（纳武单抗）是一种PD-1免疫检查点抑制剂，旨在独特地利用身体自身的免疫系统来帮助恢复抗肿瘤免疫反应。通过利用身体自身的免疫系统对抗癌症，O药（纳武单抗）已成为多种癌症的重要治疗方法。2014年7月，O药（纳武单抗）为世界上第一款获得批准的PD-1免疫检查点抑制剂。2015年10月，BMS公司的O药（纳武单抗）和Yervoy组合方案是第一个获得批准的免疫疗法组合，用于治疗转移性黑色素瘤。 O药转移性黑色素瘤治疗效果好吗？ 《新英格兰医学杂志》（NEJM）日前发表的一项最新研究结果表明，在接受了切除手术的IIIB、IIIC或IV期黑色素瘤患者中，免疫检查点抑制剂O药（纳武单抗）辅助治疗对比伊匹单抗（ipilimumab）辅助治疗带来的无复发生存期显着更长，3、4级不良事件发生率也显着更低。 O药（纳武单抗）和伊匹单抗均是被获准用于晚期黑色素瘤治疗的免疫检查点抑制剂。鉴于3期试验中，伊匹单抗治疗的无复发生存率和总生存率均高于安慰剂，伊匹单抗在美国已被获准用于黑色素瘤的辅助治疗。为确定O药（纳武单抗）对比伊匹单抗在切除术后晚期黑色素瘤患者辅助治疗中的疗效，CheckMate 238研究人员展开了研究。 在这项随机、双盲3期试验中，研究人员将906例完全切除术后的IIIB、IIIC或IV期黑色素瘤患者随机分配至接受O药（纳武单抗）或伊匹单抗治疗。在最短随访时间18个月时，研究人员发现，O药（纳武单抗）组和伊匹单抗组中12个月的无复发生存率分别为70.5%和60.8%【疾病复发或死亡的风险比0.65（97.56% CI 0.51-0.83）；P<0.001】。O药（纳武单抗）组和伊匹单抗组中报告的与治疗相关的3、4级不良事件发生率分别为14.4%和45.9%，因不良事件的停药率分别为9.7%和42.6%。伊匹单抗组报告治疗100多天后出现了2例（0.4%）与毒副反应相关的死亡。

PD-1配体，PD-L1和PD-L2，与T细胞发现PD-1受体的结合，抑制T-细胞增殖和细胞因子产生。在有些肿瘤发生PD-1配体的上调和通过这个通路信号可能对肿瘤活性T-细胞免疫监视的抑制作用有贡献。Opdyta(纳武单抗)是一种人免疫球蛋白G4(IgG4)单克隆抗体结合至PD-1受体和阻断它与PD-L1和PD-L2相互作用，释放PD-1通路-介导的免疫反应的抑制作用，包括抗-肿瘤免疫反应。在同基因型小鼠肿瘤模型中，阻断PD-1活性导致肿瘤生长减低。 2009年，百时美施贵宝公司(BMS)以24亿美元的价格收购了研发PD-1抗体药物的先驱之一，Medarex，并于2014年12月以药品名Opdyta(纳武单抗)通过美国FDA批准上市，用于治疗黑色素瘤。 随后的临床试验结果使得其应用范围逐步扩展，目前已获批治疗非小细胞肺癌，肾细胞癌，经典型霍奇金淋巴瘤，头颈癌，尿路上皮癌，结直肠癌，胃癌和肝细胞癌。2017年11月，百时美施贵宝为Opdivo提交在中国上市的申请，目标适应症为晚期鳞状非小细胞肺癌，并在2018年6月获批，成为第一个在中国上市的PD-1药物，为中国肿瘤患者带来了福音。 Opdyta(纳武单抗)推荐剂量为：每两周一次，每次240mg，60分钟静脉滴注，直到疾病进展或出现不可接受的毒性。给药剂量不用按体重进行计算，对于体重较大的患者也不会提高治疗费用，同时也不会造成药品的浪费。 相比于其他化疗药物，纳武单抗这类免疫治疗药物的严重副作用要少得多，同时副作用的程度也更轻。 Opdyta(纳武单抗)最常见的不良反应（≥20％）有： 疲倦：治疗后可能感觉特别疲倦，宜安排足够的休息，避免过分的操劳。 食欲下降、恶心呕吐、便秘：少食多餐，保持均衡营养饮食，避免味道太浓、太甜或油炸的食物，服用医生处方的止吐药。 还会可能会有呼吸困难，肌肉骨骼痛，咳嗽等症状。 还有一些由于免疫过度激活导致的免疫相关不良反应，如肺炎、结肠炎、肝炎等，根据严重程度给予不同剂量的糖皮质激素，当不良反应严重甚至危及生命时，应该及时停用Opdyta(纳武单抗)。

Nivolumab(纳武单抗)是美国施贵宝公司生产的一种PD-1抑制剂，商品名称是Opdivo。目前FDA已经批准用于黑色素瘤、肾癌、非小细胞肺癌、肝癌等多种恶性肿瘤的治疗。 Nivolumab注意事项有哪些？ 1、胚胎胎儿毒性 根据其作用机制和来自动物研究数据，当给予妊娠妇女Nivolumab可能致胎儿危害。在动物生殖研究中，对食蟹猴从器官形成期开始至分娩给予Nivolumab导致流产增加和婴儿早产死亡。忠告妊娠妇女对胎儿潜在风险。忠告有生殖潜能女性在用Nivolumab治疗期间和Nivolumab末次剂量后至少5个月使用有效避孕。 2、免疫介导肾炎和肾功能不全 治疗前和期间定期监视患者对升高的血清肌酐。给予糖皮质激素剂量1至2 mg/kg/day泼尼松等同量对危及生命(4级)血清肌酐升高接着皮质激素逐渐减小和永久终止Nivolumab。对严重( 3级)或中度(2级)血清肌酐升高，不给Nivolumab和给予糖皮质激素在剂量0.5至1 mg/kg/day泼尼松等同量接着逐渐减小皮质激素；如恶化或无改善发生，增加皮质激素剂量至1至2 mg/kg/day 泼尼松等同量和永久终止Nivolumab。 3、免疫介导 甲状腺功能减退和甲状腺功能亢进 治疗前和治疗期间定期监视甲状腺功能。对甲状腺功能减退给予激素替代治疗。为控制甲状腺功能亢进开始医学处理。对甲状腺功能减退或甲状腺功能亢进没有Nivolumab剂量调整对建议。 4、免疫介导 免疫介导肝炎 治疗前和期间定期对异常肝测试监视患者。对2级或更大转氨酶升高，有或无总胆红素同时升高给予糖皮质激素在剂量1至2 mg/kg/day泼尼松等同量。对中度(2级)不给Nivolumab和对严重(3级)或危及生命(4级)免疫介导肝炎永久终止Nivolumab。 5、免疫介导肺炎 监视患者肺炎体征和症状。对2级或更大肺炎给予糖皮质激素在剂量1至2 mg/kg/day泼尼松等同物，接着皮质激素逐渐减小。对严重(3级)或危及生命(4级)肺炎永久终止Nivolumab和对中度(2级)肺炎不给Nivolumab直至解决。

Opdyta说明书 通用名：纳武单抗 商品名称：Opdivo 全部名称：Opdyta，纳武单抗，欧狄沃，纳武利尤单抗，Opdivo，O药，Nivolumab 【适应症】 1.1 不能切除或转移黑色素瘤 Opdyta是适用为有不能切除或转移黑色素瘤和易普利姆玛和，如BRAF V600突变阳性，一种BRAF抑制剂患者后疾病进展的治疗。 1.2 转移鳞状非小细胞肺癌 Opdyta适用为有转移鳞状非小细胞肺癌(NSCLC)用基于铂化疗或后有转移患者的治疗。 剂量和给药方法: 【推荐剂量】 Opdyta的推荐剂量是每2周历时60分钟静脉输注给予3 mg/kg直至疾病进展或不可接受毒性。 剂量调整: 对甲状腺功能减退或甲状腺功能亢进无剂量调整建议。 对任何以下不给Opdyta： ●2级肺炎 ●2或3级结肠炎 ●谷草转氨酶(AST)或谷丙转氨酶(ALT)大于正常上限(ULN)3和至5倍或总胆红素大于ULN 1.5和直至3倍 ● 肌酐大于ULN 1.5和至6倍或大于基线1.5倍 ● 任何其他严重或3级治疗相关不良反应 对以下任何永久终止OPDIVO： ● 任何危及生命或4级不良反应 ● 3或4级肺炎 ● 4级结肠炎 ● AST或ALT大于ULN 5倍或总胆红素大于ULN 3倍 ● 肌酐大于ULN 6倍 ● 任何严重或3级治疗-相关不良反应复发 ● 不能减低皮质激素剂量至10 mg或泼尼松的更低或等同物在12周内每天 ● 持久2或3级治疗-相关不良反应在Opdyta末次剂量12周内不恢复至0-1级 制备和给药: 给药前肉眼观察药物产品溶液对颗粒物质和变色。Opdyta是清晰至乳白，无色至浅黄色溶液。如小瓶溶液除了少许半透明至白色蛋白样颗粒遗弃为雾，是变色，或含外来颗粒物质。不要摇动小瓶。 制备: ● 抽吸需要容积的Opdyta和转移至静脉容器。 ● 用或0.9%氯化钠注射液，USP或或5%葡萄糖注射液，USP稀释Opdyta以制备一个输注有最终浓度范围从1 mg/mL至10 mg/mL。 ● 轻轻倒置混合稀释溶液。不要摇动。 ● 遗弃Opdyta的部分使用小瓶或空小瓶。 输注的贮存: ● 在室温从制备后不超过4小时。 ● 在冰箱在2°C至8°C(36°F-46°F)从输注制备时不超过24小时 不要冻结。 给药: 通过静脉线历时60分钟给予输注含一个无菌，无防腐剂，低蛋白结合在线滤膜(孔大小0.2 μm至1.2 μm)。不要在相同静脉线共同给予其他药物。结束输注时冲洗静脉线。 【不良反应】 ● 免疫介导肺炎 ● 免疫介导结肠炎 ● 免疫介导肝炎 ● 免疫介导肾炎和肾功能不全 ● 免疫介导甲状腺功能减退和甲状腺功能亢进 Opdyta禁忌：对活性成份或（成份）所列的任何辅料存在超敏反应的患者。

Nivolumab（纳武利尤单抗）是一种PD-1免疫检查点抑制剂，它通过阻断T细胞上的PD-1与肿瘤细胞表面的PD-L1或PD-L2结合，解除肿瘤细胞对免疫细胞的“控制”，帮助机体恢复抗肿瘤的免疫反应。2015年3 月 4 日，美国 FDA 批准Nivolumab用于治疗晚期(转移性)鳞状非小细胞肺癌患者，适用于以铂类为基础化疗或化疗后疾病出现恶化的患者。 Nivolumab治疗肺癌效果如何？ 在转移鳞状NSCLC患者一项单臂，多国，多中心试验。所有患者曾接受一种基于铂治疗和至少一种另外全身治疗方案后进展。这项研究包括患者不管他们的PD-L1状态。患者每2周历时60分钟接受3 mg/kg静脉OPDIVO给予。这项试验排除有自身免疫病，症状性间质性肺病，或未治疗脑转移患者。治疗过脑转移患者是合格的如纳入前神经学返回至基线至少2周，和或不用皮质激素，或用一个稳定的或减低剂量<10 mg每天泼尼松等价物。在开始治疗后8周进行首次肿瘤评估和其后没6周继续评估。 测量对主要疗效结局是由独立评审委员会(IRC)用在实体瘤中反应评价标准(RECIST 1.1)确证的客观反应率(ORR)。另外测量结局包括反应时间(DoR)。 总共117例接受用Nivolumab（纳武利尤单抗）治疗患者。中位年龄为65岁(范围: 37至87)有50%患者≥65岁和14%患者≥75岁。多数是男性(73%)和白种人(85%)。所有患者接受2或更多以前全身治疗: 35%接受两种，44%接受三种，和21%接受四种或更多。人群基线疾病特征是复发期IIIb (6%)，期IV (94%)，和脑转移(1.7%)。基线ECOG性能状态是0 (22%)或1 (78%)。 根据IRC审评和对所有患者最小随访至少10个月，确证的ORR为15%(17/117) (95% CI: 9，22)，其中所有是部分缓解。开始反应中位时间为OPDIVO治疗开始后3.3个月(范围: 1.7至8.8个月)。13/17例患者(76%)有一个确证的反应有正在进行反应有时间范围从1.9+至11.5+个月; 10/17例(59%)患者有6个月或更长持久反应。

Nivolumab说明书 通用名：纳武单抗 商品名称：Opdivo 全部名称：Nivolumab，Opdivo，纳武单抗，欧狄沃，纳武利尤单抗，O药，Opdyta 适应症： 转移性黑色素瘤、肾癌、经过治疗的晚期非小细胞肺癌、转移性肺癌。 作用机制： T细胞是免疫细胞的一种，可以特异性杀死对人体有害的靶细胞。然而一些恶性黑色素瘤细胞能够传递信号到T细胞的PD-1受体，使T细胞处于无应答状态，从而失去攻击恶性黑色素瘤的能力，导致黑色素瘤增长。而Nivolumab与T细胞上的PD-1受体特异性结合，防止信号从恶性黑色素瘤细胞到达T细胞，使得T细胞能够正常发挥作用。 用法用量： 推荐剂量Nivolumab推荐剂量为3mg/kg，静脉注射每2周一次，每次持续60分钟，直至出现疾病进展或产生不可接受的毒性。 只要观察到临床获益，应继续Nivolumab治疗，直至患者不能耐受。有可能观察到非典型反应（例如最初几个月内肿瘤暂时增大或出现新的小病灶，随后肿瘤缩小）。如果患者临床症状稳定或持续减轻，即使有疾病进展的初步证据，基于总体临床获益的判断，可考虑继续应用Nivolumab治疗，直至证实疾病进展。 根据个体患者的安全性和耐受性，可能需要暂停给药或停药。不建议增加或减少剂量。 特殊人群： 儿童人群 尚未确立欧狄沃在18岁以下儿童的性和疗效。 老年人群 老年患者(≥65岁)无需调整剂量。来自75岁或以上NSCLC患者的数据有限，不能就该人群得出相关结论。 肾损伤 根据群体药代动力学结果，轻或中度肾损伤患者无需调整剂量。重度肾损伤患者的数据有限，不能就该人群得出相关结论。 肝损伤 根据群体药代动力学结果，轻或中度肝损伤患者无需调整剂量。没有对重度肝损伤患者进行Nivolumab的相关研究。重度(总胆红素>3倍UIN和任何AST)肝损伤患者必须慎用Nivolumab。 给药方法： Nivolumab仅供静脉注射使用。在60分钟时间静脉输往Nivolumab。输注时所采用的输液管必须配有一个无菌、无热源、低蛋白结合的输液管过滤器(孔径0.2-1.2μm)。 Nivolumab不得采用静脉推注或单次静脉注射给药。 Nivolumab可采用10mg/mL溶液直接输注，或者采用注射用氯化钠溶液<9mg/mL，0.9％)或注射用葡萄糖溶液(50mg/mL，5％)稀释，浓度可低至1mg/mL。

Nivolumab（纳武利尤单抗）是一种人类免疫球蛋白G4（IgG4）单克隆抗体（HuMAb），可与PD-1受体结合，阻断其与PD-L1和 PD-L2之间的相互作用，阻断PD-1 通路介导的免疫抑制反应，包括抗肿瘤免疫反应。在同源小鼠肿瘤模型中，阻断PD-1活性可抑制肿瘤生长。 Nivolumab的获批适应症有哪些？ 1.转移性尿路上皮癌患者 2017年2月2日：FDA加速审批Nivolumab用于治疗铂类药物耐受的局部晚期或转移性尿路上皮癌患者，这类患者在含铂类药物化疗期间或者化疗后，或在含铂类药物化疗的新辅助治疗或辅助治疗12个月内出现了进展。 2.晚期(转移性)鳞状非小细胞肺癌患者 2015年3 月 4 日，美国 FDA 批准Nivolumab用于治疗晚期(转移性)鳞状非小细胞肺癌患者，适用于以铂类为基础化疗或化疗后疾病出现恶化的患者。 3.经典霍奇金淋巴瘤患者 2016年5月17日，FDA加速批准了Nivolumab用于治疗患有复发性的、或者在自体造血干细胞移植以及移植后使用Adcetris出现疾病进展的经典霍奇金淋巴瘤患者。 4.转移性结直肠癌(mCRC)患者 2017年8月1日：FDA加速批准静脉输注Nivolumab用于氟尿嘧啶、奥沙利铂、伊立替康治疗后疾病进展的高微卫星不稳定性(MSI-H)或错配修复缺陷(dMMR)成人或儿童(≥12岁)转移性结直肠癌(mCRC)患者。 5.晚期或复发性胃癌 2017年9月22日，日本厚生劳动省批准Nivolumab用于治疗不可切除晚期或复发性胃癌。 6.肝细胞癌患者 2017年9月22日，FDA批准Nivolumab用于接受过索拉非尼治疗后的肝细胞癌患者。 肿瘤免疫治疗是应用免疫学原理和方法，提高肿瘤细胞的免疫原性和对效应细胞杀伤的敏感性，激发和增强机体抗肿瘤免疫应答，协同机体免疫系统杀伤肿瘤、抑制肿瘤生长。 7.移性黑色素瘤患者 2015年10月2日，FDA批准Nivolumab联合Yervoy治疗BRAF V600野生型，不可切除或转移性黑色素瘤患者。 8.(转移性)非小细胞肺癌患者 2015年10月9日，FDA批准PD-1抗体药物Nivolumab治疗进展性(转移性)非小细胞肺癌患者，适应症为以铂为基础的化疗未明显改善之后。 9.晚期肾细胞癌患者 2015年11月23日，FDA批准Nivolumab用于既往曾接受过抗血管生成疗法的晚期肾细胞癌患者。 10.头颈鳞癌患者 2016年11月10日：FDA批准PD-1抗体Nivolumab用于治疗晚期复发的头颈鳞癌患者。 11.晚期黑色素瘤患者 2014年12月22日，Nivolumab获得FDA批准上市，用于治疗无法手术切除或已经出现转移且对其它药物无应答的晚期黑色素瘤患者。

Opdivo中文说明书 通用名：纳武单抗 商品名称：Opdivo 全部名称：Opdivo，Nivolumab，纳武单抗，欧狄沃，纳武利尤单抗，O药，Opdyta 适应症： 转移性黑色素瘤、肾癌、经过治疗的晚期非小细胞肺癌、转移性肺癌。 用法用量： 推荐剂量为3mg/kg，由于其剂型是40mg/4mL和100mg/10mL两种，患者的体重通常为60kg以上，因此一般每次的用量是200-240mg，患者每隔两周用药一次，每次用药的时间不少于30分钟。 最常见的不良反应（≥ 10%）为疲劳（30%）、皮疹（17%）、瘙痒（13%）、腹泻（13%）和恶心（12%）。大多数不良反应为轻至中度（1级或2级）。 注意事项： 4、免疫相关性肺炎 已经在Opdivo治疗中观察到了重度肺炎或间质性肺病，包括致死病例。应监测患者是否有肺炎症状和体征，如放射学改变（例如，局部毛玻璃样混浊、斑块样浸润）、呼吸困难和缺氧。应排除感染和疾病相关性病因。 对于3级或4级肺炎，必须停止Opdivo治疗，应按照2-4mg/kg/天甲泼尼松当量开始皮质类固醇治疗。 对于2级（症状性）肺炎，应暂停Opdivo治疗，按照1mg/kg/天甲泼尼松当量开始皮质类固醇治疗。一旦病情，可在皮质类固醇减量后重新开始Opdivo治疗。如果虽给予皮质类固醇但病情恶化或无，则应将皮质类固醇剂量增加至2-4mg/kg/天甲泼尼松当量，并必须停止Opdivo治疗。 5、免疫相关性结肠炎 已经在Opdivo治疗中观察到重度腹泻或结肠炎。应监测患者是否有腹泻和其他结肠炎症状，如腹痛和粘液便或血样便。应排除感染和疾病相关性病因。 对于4级腹泻或结肠炎，必须停止Opdivo治疗，按照1-2mg/kg/天甲泼尼松当量开始皮质类固醇治疗。 对于3级腹泻或结肠炎，应暂停Opdivo治疗，按照1-2mg/kg/天甲泼尼松当量开始皮质类固醇治疗。一旦病情，可在皮质类固醇减量后重新开始Opdivo治疗。如果虽给予皮质类固醇但病情恶化或无，必须停止Opdivo治疗。 对于2级腹泻或结肠炎，应暂停Opdivo治疗。若有持续腹泻或结肠炎，应按照0.5-1mg/kg/天甲泼尼松当量开始皮质类固醇治疗。一旦病情，可在皮质类固醇减量（若需要）后重新开始Opdivo治疗。如果虽给予皮质类固醇但病情恶化或无，则应将皮质类固醇剂量增加至1-2mg/kg/天甲泼尼松当量，并必须停止Opdivo治疗。 6、免疫相关性肝炎 已经在Opdivo治疗中观察到重度肝炎。应监测患者是否有肝炎的症状和体征，如转氨酶和总胆红素升高。应排除感染和疾病相关性病因。 对于3级或4级转氨酶或总胆红素升高，必须停止Opdivo治疗，应按照1-2mg/kg/天甲泼尼松当量开始皮质类固醇治疗。 对于2级转氨酶或总胆红素升高，应暂停Opdivo治疗。若该类实验室数值持续升高，应按照0.5-1mg/kg/天甲泼尼松当量给予皮质类固醇治疗。一旦病情，可在皮质类固醇减量（若需要）后重新开始Opdivo治疗。如果虽给予皮质类固醇但病情恶化或无，则应将皮质类固醇剂量增加至1-2mg/kg/天甲泼尼松当量，并必须停止Opdivo治疗。 在一项晚期肝细胞癌研究中有262名患者接受了Opdivo治疗，其中23％感染HCV，25％感染HBV。慢性HBV感染患者需要同时应用的抗病毒治疗以维持病毒载量<100IU/mL。根据这些数据，给予HCV或抗病毒治疗的HBV感染患者应用Opdivo治疗的性特征与非感染患者相似。 【Opdivo禁忌】对活性成份或（成份）所列的任何辅料存在超敏反应的患者。

Opdyta注意事项： 1、免疫相关性肺炎 已经在Opdyta治疗中观察到了重度肺炎或间质性肺病，包括致死病例。应监测患者是否有肺炎症状和体征，如放射学改变（例如，局部毛玻璃样混浊、斑块样浸润）、呼吸困难和缺氧。应排除感染和疾病相关性病因。 对于3级或4级肺炎，必须停止Opdyta治疗，应按照2-4mg/kg/天甲泼尼松当量开始皮质类固醇治疗。 对于2级（症状性）肺炎，应暂停Opdyta治疗，按照1mg/kg/天甲泼尼松当量开始皮质类固醇治疗。一旦病情，可在皮质类固醇减量后重新开始Opdyta治疗。如果虽给予皮质类固醇但病情恶化或无，则应将皮质类固醇剂量增加至2-4mg/kg/天甲泼尼松当量，并必须停止Opdyta治疗。 2、免疫相关性结肠炎 已经在Opdyta治疗中观察到重度腹泻或结肠炎。应监测患者是否有腹泻和其他结肠炎症状，如腹痛和粘液便或血样便。应排除感染和疾病相关性病因。 对于4级腹泻或结肠炎，必须停止Opdyta治疗，按照1-2mg/kg/天甲泼尼松当量开始皮质类固醇治疗。 对于3级腹泻或结肠炎，应暂停Opdyta治疗，按照1-2mg/kg/天甲泼尼松当量开始皮质类固醇治疗。一旦病情，可在皮质类固醇减量后重新开始Opdyta治疗。如果虽给予皮质类固醇但病情恶化或无，必须停止Opdyta治疗。 对于2级腹泻或结肠炎，应暂停Opdyta治疗。若有持续腹泻或结肠炎，应按照0.5-1mg/kg/天甲泼尼松当量开始皮质类固醇治疗。一旦病情，可在皮质类固醇减量（若需要）后重新开始Opdyta治疗。如果虽给予皮质类固醇但病情恶化或无，则应将皮质类固醇剂量增加至1-2mg/kg/天甲泼尼松当量，并必须停止Opdyta治疗。 3、免疫相关性肝炎 已经在Opdyta治疗中观察到重度肝炎。应监测患者是否有肝炎的症状和体征，如转氨酶和总胆红素升高。应排除感染和疾病相关性病因。 对于3级或4级转氨酶或总胆红素升高，必须停止Opdyta治疗，应按照1-2mg/kg/天甲泼尼松当量开始皮质类固醇治疗。 对于2级转氨酶或总胆红素升高，应暂停Opdyta治疗。若该类实验室数值持续升高，应按照0.5-1mg/kg/天甲泼尼松当量给予皮质类固醇治疗。一旦病情，可在皮质类固醇减量（若需要）后重新开始Opdyta治疗。如果虽给予皮质类固醇但病情恶化或无，则应将皮质类固醇剂量增加至1-2mg/kg/天甲泼尼松当量，并必须停止Opdyta治疗。 在一项晚期肝细胞癌研究中有262名患者接受了Opdyta治疗，其中23％感染HCV，25％感染HBV。慢性HBV感染患者需要同时应用的抗病毒治疗以维持病毒载量<100IU/mL。根据这些数据，给予HCV或抗病毒治疗的HBV感染患者应用Opdyta治疗的性特征与非感染患者相似。

Opdivo推荐使用剂量： 1. 单用于治疗BRAF V600野生型或BRAF V600突变阳性的无法切除的或转移性黑素瘤。 用量：一次240mg，每2周1次，直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。 2. 与易普利单抗联用于治疗无法切除的或转移性黑素瘤。 用量：本药一次1mg/kg，随后于同一日给予易普利单抗，每3周1次，共4剂。随后单用本药一次240mg，每2周1次，直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。 3. 先前接受含铂类化疗药治疗时或治疗后疾病进展的转移性非小细胞肺癌 用量：一次240mg，每2周1次，直至疾病进展或出现不可耐受的毒性 4. 治疗先前接受过抗血管生成疗法的晚期肾细胞癌 用量：一次240mg，每2周1次，直至疾病进展或出现不可耐受的毒性 5. 治疗先前接受含铂类化疗药治疗时或治疗后疾病进展或先前接受含铂类化疗药新辅助治疗或辅助治疗12个月内疾病进展的局部晚期或转移性尿路上皮癌。 用量：一次240mg，每2周1次，直至疾病进展或出现不可耐受的毒性 6. 自体造血干细胞移植(HSCT)后或移植后接受贝伦妥单抗-维多汀治疗后疾病复发或进展的经典型霍奇金淋巴瘤。 用量：一次3mg/kg，每2周1次，直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。 7. 治疗先前接受含铂类化疗药治疗时或治疗后疾病进展的复发性或转移性头颈部鳞状细胞癌。 用量：一次3mg/kg，每2周1次，直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。 8. 单用或与易普利单抗联用于治疗先前接受至少一种含铂类化疗方案治疗后疾病进展的小细胞肺癌。 Opdivo用量：单用：一次3mg/kg，每2周1次，直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。Opdivo联用：本药一次1mg/kg，联用易普利单抗，每3周1次，共4剂。随后单用本药一次3mg/kg，每2周1次，直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。

Nivolumab中文说明书 通用名：纳武单抗 商品名称：Opdivo 全部名称：Nivolumab，纳武单抗，欧狄沃，纳武利尤单抗，O药，Opdivo，Opdyta 适应症： 转移性黑色素瘤、肾癌、经过治疗的晚期非小细胞肺癌、转移性肺癌。 用法用量： 推荐剂量为3mg/kg，由于其剂型是40mg/4mL和100mg/10mL两种，患者的体重通常为60kg以上，因此一般每次的用量是200-240mg，患者每隔两周用药一次，每次用药的时间不少于30分钟。 不良反应： 在不同肿瘤类型（n=2578，包括黑色素瘤、鳞状和非鳞状NSCLC、肾细胞癌、经典型霍奇金淋巴瘤、经典型霍奇金淋巴瘤、头颈部鳞状细胞癌以及尿路上皮癌）汇总数据集中（纳武利尤单抗 3 mg/kg单药治疗），最常见的不良反应（≥ 10%）为疲劳（30%）、皮疹（17%）、瘙痒（13%）、腹泻（13%）和恶心（12%）。大多数不良反应为轻至中度（1级或2级）。NSCLC患者至少24个月随访未发现新的安全性信号。 NSCLC注意事项： 1.免疫介导肺炎：对中度不给和对严重或危及生命肺炎永久终止。 2.免疫介导结肠炎：不给对中度或严重和对危及生命结肠炎永久终止。 3.免疫介导肝炎：监视对肝功能中变化。对中度不给和对严重或危及生命转氨酶或总胆红素升高永久终止。 4.免疫介导肾炎和肾功能不全：纳武单抗疗效监视在肾功能中变化。对中度不给和对严重或危及生命血清肌酐升高永久终止。 5.免疫介导甲状腺功能减退和甲状腺功能亢进：监视甲状腺功能变化。需要时开始甲状腺激素替代。 6. 胚胎胎儿毒性：可能致胎儿危害。忠告对胎儿潜在风险和使用有效避孕。 NSCLC贮藏： 未开封的小瓶 冷藏温度为2-8°C（36-46°F） 存放在原始包装中，避免光线照射 不要冻结 稀释混合物 室温：从制备时起最多可存储8小时; 这包括在IV容器中的混合物的室温储存和输注OR的给药时间 从混合物制备时起，在2-8℃（36-46°F）冷藏不超过24小时 不要冻结 NSCLC禁忌：对活性成份或（成份）所列的任何辅料存在超敏反应的患者。