导读：瑞普替尼（Ripretinib）新一代ROS1抑制剂，用于ROS1融合阳性的非小细胞肺癌（NSCLC）患者，还可以用于治疗晚期胃肠道间质瘤（GIST）。瑞普替尼已在美国获得FDA的批准。这篇文章主要讲了瑞普替尼的上市时间、作用效果、用药参考、特殊人群用药等内容。上市时间瑞普替尼在美国的上市时间是2023年11月15日，再鼎医药2023年6月28日宣布，中国国家药品监督管理局（NMPA）已受理瑞普替尼（Repotrectinib）的新药上市申请，再鼎医药获得了瑞普替尼在大中华区（包括中国大陆、香港、澳门和台湾地区）的独家开发及商业化权。作用效果1、高缓解率：在TRIDENT-1研究中，瑞普替尼显示出较高的客观缓解率（ORR）。对于未使用过ROS1 TKI的初治患者，ORR达到了79％。在既往接受过一种ROS1 TKI治疗但未接受过化疗的患者中，ORR为38％。2、持久的疗效：在TKI初治患者中，瑞普替尼的中位无进展生存期（PFS）为35.7个月，中位缓解持续时间（mDOR）为34.1个月。这表明瑞普替尼能够为患者提供长期的疾病控制。3、对耐药突变有效：瑞普替尼对ROS1 TKI初治患者以及存在ROS1耐药突变的患者均显示出疗效，包括对ROS1 G2032R耐药突变的患者。4、良好的颅内活性：瑞普替尼对脑转移患者也显示出较强的疗效，对于未接受TKI治疗和接受过TKI治疗的脑转移患者，均有观察到颅内应答。5、克服耐药潜力：瑞普替尼能够克服临床中出现的已知ALK, ROS1和NTRK耐药问题，对抗耐药能力出众。用药参考瑞普替尼作为口服疗法给药，推荐剂量为160mg，每日一次，持续14天，然后增加至160mg，每日两次，直到疾病恶化或出现不可接受的毒性。瑞普替尼应按照医生的处方指导进行服用，并在用药期间保持与医生的沟通，以便及时处理可能出现的问题。特殊人群用药对于肝肾功能不全的患者，可能需要调整瑞普替尼剂量或额外监测。建议有生育能力的女性在治疗期间和末次给药后2个月内采取有效的非激素避孕措施。尚未在重度肾损害或肾衰竭患者、中度或重度肝损害患者中确定瑞普替尼的推荐剂量，建议哺乳期女性在治疗期间和末次给药后10天内停止母乳喂养。使用瑞普替尼时，患者应遵循医生的处方和指导，并在用药期间保持与医生的沟通，以便及时处理可能出现的问题。

导读：瑞普替尼是一种新型的第二代ROS1/NTRK抑制剂，在治疗NTRK融合阳性肿瘤中展现出显著的潜力和效果。瑞普替尼不仅针对ROS1阳性肿瘤，也对NTRK融合阳性肿瘤具有治疗效果，使其成为一种广谱抗癌药物，尤其是治疗患有局部晚期或转移性ROS1阳性的成年患者非小细胞肺癌。瑞普替尼能够克服临床中出现的已知ALK、ROS1和NTRK耐药问题，为耐药患者提供了新的治疗选择。在NTRK融合阳性肿瘤治疗中的应用在TRIDENT-1研究中，瑞普替尼在未接受过TKI治疗的NTRK融合阳性患者中的客观缓解率(cORR)为41%，在曾接受过TKI治疗的患者中的cORR为48%。特别在携带溶剂前沿突变的患者中，研究者评估的cORR达到了62%。瑞普替尼在临床试验中表现出良好的安全性和耐受性，大多数治疗相关不良事件(TRAE)为1/2级，且没有观察到5级TRAE。治疗ROS1肺癌中的疗效在一项全球、多中心、单臂、开放标签、多队列临床试验中，包括ROS1阳性局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者。在71名未接受过ROS1酪氨酸激酶抑制剂治疗（之前接受过最多1种铂类化疗或免疫治疗）的患者和56名接受过1种ROS1酪氨酸激酶抑制剂治疗但未接受过铂类化疗或免疫治疗的患者中进行了疗效评估。经确认，未使用ROS1酪氨酸激酶抑制剂组的总体缓解率为79%，而先前接受ROS1抑制剂治疗的患者的总体缓解率为38%。两组的中位缓解持续时间分别为34.1个月和14.8个月。在具有可测量的中枢神经系统转移的患者以及酪氨酸激酶抑制剂治疗后出现耐药突变的患者的颅内病变中观察到反应。用药参考指南1、基于肿瘤标本中存在ROS1重排，选择用于治疗局部晚期或转移性非小细胞肺癌的患者。2、推荐剂量是160mg，每日一次，持续14天，然后增加至160mg，每日2次，与或不与食物同服。

导读：瑞普替尼(Augtyro)是一种针对ROS1、TRK和ALK的酪氨酸激酶抑制剂，通过与活性激酶构象有效结合，避免来自各种临床耐药突变的空间干扰，从而抑制肿瘤细胞的增殖。美国食品和药物管理局已经批准新一代酪氨酸激酶抑制剂瑞普替尼用于治疗局部晚期或转移性ROS1阳性非小细胞肺癌。作用机制瑞普替尼具有低分子量大环结构，能够高选择性地靶向ROS1、TRKA-C和ALK，并且对这些靶点具有很高的效力。它能够显著增强对颅内肿瘤的活性，尤其对ROS1阳性的非小细胞肺癌（NSCLC）患者表现出良好的疗效。用法用量瑞普替尼的推荐剂量为160mg，每日口服一次，连续服用14天，然后增至160mg，每日两次，持续服用直至疾病进展或出现不可接受的毒性反应。注意事项1、中枢神经系统不良反应：瑞普替尼可导致头晕、共济失调和认知障碍等中枢神经系统不良反应。2、肝脏毒性：治疗期间可能出现丙氨酸转氨酶（ALT）和天冬氨酸转氨酶（AST）升高。3、肌痛与肌酸磷酸激酶升高：瑞普替尼可能引起肌痛，伴或不伴肌酸磷酸激酶（CPK）升高。4、高尿酸血症：可能引起高尿酸血症，需定期监测血清尿酸水平。5、骨骼骨折：瑞普替尼可能增加骨骼骨折的风险。6、胚胎毒性：瑞普替尼可能对胎儿造成伤害，建议有生育能力的女性和男性在治疗期间采取有效的避孕措施。7、间质性肺病或非感染性肺炎：用药期间注意监测患者是否出现提示新发或恶化的间质性肺病或非感染性肺炎的肺部症状，疑似患者立即停用，确诊后需要永久停用瑞普替尼。常见副作用及处理措施最常见的不良反应 为头晕、味觉障碍、周围神经病变、便秘、呼吸困难、共济失调、疲乏、认知障碍和肌无力。在治疗过程中可能会感到头晕，建议避免饮用大量含咖啡因的饮料，包括咖啡、茶和苏打水，避免突然移动，例如小心地从躺着的位置坐起来。如果站起来时感到头晕，请扶住椅子或桌子以保持平衡，然后缓慢地站起来。

导读：美国Deciphera生物制药公司于2019年9月在欧洲肿瘤内科学会(ESMO)的年会上报告口服瑞普替尼对既往接受过≥3种TKIs治疗的重度胃肠道间质瘤(GIST)患者带来了希望和转机,能使GIST患者的无进展生存期及总生存率获益,患者无疾病进展或死亡风险降低了85% ,无疾病进展生存期为6.3个月,高于安慰药组(1.0个月)。药理作用瑞普替尼是一种TKIs,可抑制KIT原瘤基因受体KIT和血小板衍生的PDGFRA激酶,包括野生型、原发性和继发性突变。瑞普替尼在体外可抑制其他激酶,如PDGFRB、TIE2、VEGFR2和 BRAF基因。瑞普替尼与KIT和 PDGFRA受体及KIT 突变的外显子第9,11,13,14,17和18和PDGFRA 突变的第12，14和18外显子结合。蛋白激酶的“开关袋”通常与激活环相连,充当激酶的“开关”。瑞普替尼拥有独特的双重作用机制,结合激酶开关袋和激活环,从而关闭激酶,并使其导致肿瘤细胞生长失调。治疗效果一项多中心、单臂、开放标签的2期研究，旨在评估瑞普替尼在中国晚期GIST患者中作为四线或后线治疗的疗效、安全性和药代动力学（PK）。2020年4月至2020年8月，共招募了39位患者，均纳入了安全性分析，其中38位被纳入了疗效分析。截止2021年2月26日，中位无进展生存期是7.2个月。客观缓解率是18.4%。37位（94.9%）患者经历了治疗相关的不良反应。大部分不良反应是1-2级的。共有6位患者经历3-4级的治疗相关不良反应。研究结果该研究结果显示，瑞普替尼作为四线或后线治疗药物，为中国晚期胃肠道间质瘤患者带来新希望。其疗效显著，可有效改善患者的预后，提高生活质量。这一重要发现为晚期胃肠道间质瘤的治疗提供了新策略，有望为更多患者带来福音。

瑞普替尼（洛普替尼）可以用于耐药后的肺癌。瑞普替尼（洛普替尼）可以用于耐药后的肺癌，瑞普替尼由再鼎医药研发，用于治疗ROS1阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者，具有高度选择性，对ROS1，TRKA-C和ALK具有很高的效力。由于瑞普替尼(洛普替尼)紧凑的大环结构，瑞普替尼(洛普替尼)具有小的酪氨酸激酶结合界面。这一特性使得 瑞普替尼(洛普替尼)能够规避ROS1耐药突变的空间位阻，与其他 ROS1 TKI 相比，它能够有效抑制野生型和 G2032R 突变型ROS1融合。此外，瑞普替尼(洛普替尼)的设计目的是增强药物的颅内活性。瑞普替尼（洛普替尼）的作用瑞普替尼（洛普替尼）是一种新一代口服小分子激酶抑制剂，作用于原癌基因酪氨酸蛋白激酶 ROS1 （ROS1） 和原肌球蛋白受体酪氨酸激酶 （TRK） TRKA、TRKB 和 TRKC。可抑制 ROS1 和 TRK 融合，包括在存在溶剂前沿突变等耐药突变的情况下。瑞普替尼（洛普替尼）于2023年11月15日被美国食品药品监督管理局批准上市，基于 TRIDENT-1研究试验，该试验效果显示，ROS1 TKI 初治组中确认的 ORR （总体缓解率）为 79％ ，而先前接受 ROS1 抑制剂治疗的患者为 38％。两组的中位 DOR（缓解持续时间） 分别为 34.1 个月和 14.8 个月。在具有可测量的 CNS 转移的患者以及 TKI 治疗后出现耐药突变的患者的颅内病变中观察到了反应。哪些耐药患者可以用瑞普替尼（洛普替尼）对于已经接受ROS1靶向治疗且无法接受化疗的患者，瑞普替尼在这一患者群体中展现出良好的临床效果，此外，针对那些已经产生ROS1常见耐药突变的患者，瑞普替尼也显示出显著的疗效。对于那些以前没有脑转移的患者，经过克唑替尼治疗后，有50％的患者会出现脑部转移，这时候可以用瑞普替尼，该药表现出了显著的优势。如果患者用恩曲替尼耐药了，也可以用瑞普替尼（洛普替尼），可以继续延长患者的生存期，提高患者的生活质量。瑞普替尼（洛普替尼）的优势1、多靶点广谱抗癌具有高度选择性，对ROS1，TRKA-C，ALK突变的肺癌患者具有很高的效力。2、抗癌效力更强不论是用于初治的还是耐药的ROS1阳性非小细胞肺癌，瑞普替尼均有持久的疗效，且对于脑转移的疗效也有非常出色的表现。3、克服耐药潜力瑞普替尼能够克服临床中出现的已知ALK,ROS1和NTRK耐药问题。4、效果强在工程 Ba/F3 细胞增殖测定中，针对 ROS1 的效力比克唑替尼和 entrectinib （恩曲替尼）强 90 倍以上，比 larotrectinib（拉罗替尼） 对抗 TRK 的效力高 100 倍以上。相关热文推荐：爱泌罗(Elmiron)治疗期间需要注意哪些事项?

瑞普替尼(洛普替尼)2024年的价格大概是176400元到176900元之间，剂型和规格不同，药物价格会有差别。瑞普替尼(洛普替尼)可以用于ROS1阳性的肺癌患者，已经于2023年5月10日被中国国家药品评审中心纳入优先审评品种，2023年6月29日上市申请获受理，但截止到2024年2月1日还没有中国大陆地区正式上市。目前了解到的瑞普替尼(洛普替尼)2024年的价格大概在176400元到176900元左右，具体价格以患者实际购买到的为准。瑞普替尼(洛普替尼)的购买渠道1、通过国内专业的海外医疗服务机构的帮助患者可以在线查找有资质的正规的海外医疗服务机构，在他们的帮助下了解购买情况，这种方式可以将药物邮寄到家，签订合同，保证是正品。不仅让患者在购药方面有了更多保障，而且省去了来回奔波购药的麻烦，性价比更高。2. 亲戚朋友的帮助在瑞普替尼(洛普替尼)上市地区有亲戚朋友的话，也可以让他们帮忙买药，然后带回国，但需要做好药物的真假辨别。2、去上市地区购买瑞普替尼(洛普替尼)已经在美国、加拿大和澳大利亚地区获批上市，患者也可以去上市地区的医院看诊，在医生的指导下评估病情，开具处方买药，但需要找到当地正规医院，以防上当受骗。瑞普替尼(洛普替尼)的治疗效果瑞普替尼(洛普替尼)是新一代ROS1 TKI，对ROS1融合阳性癌症（包括ROS1 G2032R等耐药突变的癌症）具有临床前活性。结果 根据1期试验的结果，瑞普替尼(洛普替尼)的2期推荐剂量为每天160毫克，连续14天，然后每天160毫克，每天两次。在71例ROS1融合阳性NSCLC患者中，有56例（79%）之前未接受过ROS1 TKI治疗的患者出现了应答；中位应答持续时间为34.1个月，中位无进展生存期为35.7个月。在56例ROS1融合阳性NSCLC患者中，有21例（38%）曾接受过一种ROS1 TKI且从未接受过化疗，这些患者出现了应答；中位应答持续时间为14.8个月，中位无进展生存期为9.0个月。在17例ROS1 G2032R突变患者中，有10例（59%）获得了应答。结论 瑞普替尼(洛普替尼)对ROS1融合阳性NSCLC患者具有持久的临床活性，无论患者之前是否接受过ROS1 TKI治疗。瑞普替尼(洛普替尼)的用药须知开始瑞普替尼(洛普替尼)治疗前，评价：1、肝功能检查，包括胆红素。2、尿酸水平。3、每天大致相同的时间服用瑞普替尼(洛普替尼)，与或不与食物同服。4、整粒吞服本品胶囊。5、吞咽前请勿打开、咀嚼、压碎或溶解胶囊。6、请勿服用任何破损、裂纹或损坏的瑞普替尼(洛普替尼)胶囊。7、如果漏服一剂瑞普替尼(洛普替尼)或在服药后的任何时间发生呕吐，跳过该剂量，并在常规计划时间恢复瑞普替尼(洛普替尼)给药。相关热文推荐：拉罗尼酶(laronidase)在治疗期间需要注意什么? 参考文献Drilon A, Camidge DR, Lin JJ, Kim SW, Solomon BJ, Dziadziuszko R, Besse B, Goto K, de Langen AJ, Wolf J, Lee KH, Popat S, Springfeld C, Nagasaka M, Felip E, Yang N, Velcheti V, Lu S, Kao S, Dooms C, Krebs MG, Yao W, Beg MS, Hu X, Moro-Sibilot D, Cheema P, Stopatschinskaja S, Mehta M, Trone D, Graber A, Sims G, Yuan Y, Cho BC; TRIDENT-1 Investigators. Repotrectinib in ROS1 Fusion-Positive Non-Small-Cell Lung Cancer. N Engl J Med. 2024 Jan 11;390(2):118-131. doi: 10.1056/NEJMoa2302299. PMID: 38197815.

瑞普替尼(Augtyro)治疗肺癌的效果较好，可显著延长患者的生存时间，延长中位缓解持续时间。根据最新研究数据，瑞普替尼在治疗ROS1阳性局部晚期或转移性NSCLC患者的临床试验中显示出显著效果。关于瑞普替尼瑞普替尼(Repotrectinib)是一种针对ROS1和NTRK基因融合的靶向治疗药物，用于治疗非小细胞肺癌(NSCLC)。瑞普替尼是一种口服疗法，是一种针对ROS1致癌融合的酪氨酸激酶抑制剂 (TKI)。Augtyro旨在最大限度地减少可能导致ROS1阳性转移性NSCLC患者某些形式的治疗抵抗的相互作用。瑞普替尼治疗肺癌的效果在一项开放标签、单组 1/2 期试验，在未接受过TKI治疗和接受过 TKI 治疗的患者中评估了瑞普替尼的疗效。在未接受过 TKI 治疗的患者 (n=71) 中，主要终点为客观缓解率 (ORR)，定义为在一定时间内接受治疗后肿瘤尺寸减小（部分缓解）或不再出现体征的患者的百分比癌症(完全缓解率)率为79%，中位缓解持续时间 (mDOR) 为34.1个月。在既往接受过一种ROS1TKI且未接受过化疗的患者 (n=56) 中，ORR为38%，mDOR为14.8个月，中位PFS为9个月。1在基线时有可测量的中枢神经系统 (CNS) 转移的患者中，8名未接受过TKI治疗的患者中有7名 (n=71) 观察到颅内病变反应，12 名接受过TKI治疗的患者中有5名 (n=56）。这些数据表明，瑞普替尼在ROS1阳性NSCLC患者中具有显著的疗效。作为下一代TKI，瑞普替尼旨在提高对抗脑肿瘤的活性，并且在癌症产生耐药性之前，瑞普替尼治疗可以持续更长时间。如果想要了解瑞普替尼得更多信息，可以参考文章：瑞普替尼(Augtyro)从哪里能买到？，以及瑞普替尼(Augtyro)的功效与作用及副作用？能够获取更多关于瑞普替尼的信息。服药指南推荐剂量是160mg，每天服用1次，持续14天，然后每天服用2次，无论是否与食物同服。每天大约在同一时间服用瑞普替尼，用水吞服整个瑞普替尼胶囊，请勿打开、压碎、咀嚼或溶解胶囊。如果胶囊破裂、破裂或损坏，请勿服用。如果漏服一剂，或在服用一剂瑞普替尼后随时呕吐，请勿服用额外剂量。只需跳过剂量并在定期安排的时间服用下一剂即可，不要同时服用2剂以弥补漏服或呕吐的剂量。(注：以上给药参考来源于美国FDA药品说明书，用法用量仅供参考，具体需要以医嘱为准)药物相互作用1、强效和中度CYP3A抑制剂：瑞普替尼与强或中度CYP3A抑制剂同时使用可能会增加瑞普替尼暴露，可能会增加瑞普替尼不良反应的发生率和严重程度。在开始瑞普替尼治疗之前，停用CYP3A抑制剂3-5个消除半衰期。2、P-gp抑制剂：同时使用可能会增加瑞普替尼 暴露，可能会增加瑞普替尼不良反应的发生率和严重程度。3、强和中度CYP3A诱导剂：避免与强或中度CYP3A诱导剂同时使用，瑞普替尼与强或中度CYP3A诱导剂同时使用可能会降低瑞普替尼的血浆浓度，可能会降低瑞普替尼的疗效。4、某些CYP3A4底物：避免同时使用，除非CYP3A底物处方信息中另有建议，其中最小的浓度变化可能会导致功效降低。5、避孕药：瑞普替尼是一种CYP3A4诱导剂，可减少孕激素或雌激素暴露至一定程度，从而降低激素避孕药的有效性。避免瑞普替尼与激素避孕药同时使用，建议女性使用有效的非激素避孕药进行避孕。总结本文包含的信息并不旨在涵盖所有可能的用途、说明、预防措施、警告、药物相互作用、过敏反应或不良反应。如果对正在服用的瑞普替尼有疑问，应咨询医生或药剂师。相关热文推荐：瑞普替尼(Augtyro)的功效与作用及副作用？

瑞普替尼(Augtyro)是一种激酶抑制剂，适用于治疗局部晚期或转移性ROS1阳性非小细胞肺癌 (NSCLC) 成人患者。瑞普替尼的功效与作用1、抑制ROS1激酶：瑞普替尼能够特异性地抑制ROS1激酶活性，通过抑制这一关键分子减缓肿瘤细胞的生长和扩散。2、针对特定基因融合的肿瘤：瑞普替尼特别针对携带ROS1和NTRK基因融合的肿瘤，瑞普替尼能够有效阻断这一过程。3、改善患者生存质量：通过对ROS1阳性非小细胞肺癌的有效治疗，瑞普替尼有助于延长患者的无疾病进展生存期，改善其生活质量。4、减少耐药性：与传统靶向药物相比，瑞普替尼考虑了耐药性问题，其独特的结构有助于避免因耐药突变而导致的治疗失败。瑞普替尼的副作用1、神经系统疾病：头晕、头痛味觉障碍、周围神经病变、共济失调、认知障碍。2、胃肠道疾病：便秘、恶心、腹泻、呕吐。3、呼吸系统、胸及纵隔疾病：呼吸困难、咳嗽。4、全身性疾病：疲乏、水肿。5、肌肉骨骼及结缔组织疾病：肌无力、肌痛。副作用处理措施1、头晕：在症状消失之前请勿驾驶或操作机器，可以每天喝大量的液体帮助控制头晕，避免饮用大量含咖啡因的饮料，包括咖啡、茶和苏打水。另外还要避免突然移动，例如小心地从躺着的位置坐起来。如果站起来时感到头晕，请扶住椅子或桌子以保持平衡，然后比平常更慢地站起来。2、便秘：多吃新鲜的蔬菜和水果，多喝水，有利于缓解便秘。3、腹泻：避免食用生冷的食物，比如雪糕等，必要时可遵医嘱服用蒙脱石散等止泻药物治疗。4、疲乏：注意休息，避免劳累， 避免熬夜。5、水肿：避免久坐久站，可以多活动。瑞普替尼的疗效在一项1/2期多中心、单臂、开放标签、多队列临床试验中，患者口服160mg瑞普替尼，每日一次，持续14天，然后增加至160mg，每天2次，直至疾病进展或不可接受的毒性。研究显示，ORR的中位随访时间（主要终点）为18.1 个月，DOR的中位随访时间为24个月。用药注意事项1、中枢神经系统不良反应：包括头晕、共济失调和认知障碍。如果患者出现中枢神经系统不良反应，建议患者不要驾驶或使用机器。暂停服用，然后在改善后以相同或减少的剂量恢复，或根据严重程度永久停用。2、间质性肺疾病 (ILD)/肺炎：监测患者是否出现新的或恶化的 ILD/肺炎肺部症状。对疑似 ILD/肺炎患者立即停用瑞普替尼，如果确诊 ILD/肺炎则永久停用瑞普替尼。3、肝毒性：在治疗的第一个月内每两周监测一次肝功能测试，包括ALT、AST和胆红素，然后每月一次，然后根据临床指示进行监测。4、肌酸磷酸激酶 (CPK) 升高引起的肌痛：建议患者报告任何无法解释的肌肉疼痛、压痛或无力。在治疗期间监测血清CPK水平，并在治疗第一个月期间每两周监测一次CPK水平，并根据需要报告不明原因肌肉疼痛、压痛或无力的患者监测 CPK 水平。5、高尿酸血症：在开始瑞普替尼治疗之前和治疗期间定期监测血清尿酸水平。根据临床指示开始使用降尿酸药物治疗。6、骨骼骨折：用药期间及时评估出现骨折体征或症状，如疼痛、活动能力改变、畸形。总结在使用瑞普替尼进行治疗时，医生会根据患者的具体情况来确定推荐剂量，治疗过程中需要密切监测患者的反应，以确保药物的安全性和有效性。如果想要了解瑞普替尼的购买渠道和价格信息，可参考文章：瑞普替尼(Augtyro)从哪里能买到？相关热文推荐：瑞普替尼(Augtyro)从哪里能买到？

瑞普替尼(Augtyro)可以从医院药房、门诊、诊所、零售药店、医疗服务机构、咨询病友、添加病友群、在线购买等途径购买到，可根据自身情况选择。上市信息2023年11月15日，美国百时美施贵宝宣布美国食品和药物管理局批准瑞普替尼(Augtyro)上市，用于治疗患有局部晚期或转移性ROS1阳性的成年患者非小细胞肺癌(NSCLC)。截至2024年1月29日，瑞普替尼(Augtyro)还没有在中国正式上市。关于瑞普替尼瑞普替尼/repotrectinib（aug tyro）是原癌基因酪氨酸蛋白激酶ROS1和原肌球蛋白受体酪氨酸激酶TRKA、TRKB和TRKC的下一代口服小分子激酶抑制剂，可抑制ROS1和TRK融合，包括在存在耐药性突变（如溶剂前沿突变）的情况下。瑞普替尼(Augtyro)的购买途径1、医院药房：患者可以前往美国等已经上市国家的医院进行海外就医，医生根据病情开具处方后，凭处方可在医院药房直接买到瑞普替尼。2、门诊：可以在已经上市国家的医院门诊复查或诊断后直接在医院门诊购买瑞普替尼，也需要提供医疗处方。3、诊所：也可以选择在已经上市国家的正规诊所中购买瑞普替尼，通常也能能够直接买到。4、零售药店：可以前往瑞普替尼已经上市国家的实体药店中购买，通常也需要提供瑞普替尼的处方才能购买。5、医疗服务机构：在国内有一些医疗服务机构与各个国家药厂合作，能够提供全球找药、购药、出国看病等多种正规的医疗服务，而且药物版本比较全面，通常可以买到各个版本的瑞普替尼，建议提前咨询他们的客服了解是否能够买到瑞普替尼，以及最新价格是多少。6、咨询病友：可以咨询身边或网上认识的肺癌病友，问问他们都是从哪些途径买到瑞普替尼的，还能够了解购买流程。如果病友比较靠谱，还可以让他们帮忙购买。7、添加病友群：可在网上添加靠谱的肺癌病友群，咨询群里的成员是否购买过瑞普替尼，以及从哪里购买的、如何购买等。8、在线购买：还可以通过互联网搜索正规的在线药店进行购买，但是要确保药物是正品，避免上当受骗。购买瑞普替尼的参考流程1、了解药品信息：确认瑞普替尼的上市信息、适应症、用药方法、副作用等，建议在购买前仔细阅读药品说明书或在医生指导下使用。2、选择购买渠道：无论选择哪种购药方式，都要确保药物是正品。3、了解价格：由于汇率波动以及其他因素的影响，莱博雷生的价格可能会有所不同。4、等待药物：下单后可能直接获取瑞普替尼，也可能需要等待几天，主要取决于购买方式。瑞普替尼的价格瑞普替尼目前在市场上的参考价格大约是24570美金一盒，规格是40mg*120粒，按照目前的汇率计算，折合成人民币后大约是176442元，但是汇率会不断变化，瑞普替尼的价格也会有所变化，需要以实际为准。瑞普替尼的剂量推荐剂量为160mg，每日服用一次，可与或不与食物同服，持续服用14天，然后剂量增加至160mg，每日两次，持续治疗，至疾病进展或出现不可接受的毒性。(注：以上用量和给药参考来源于美国FDA药品说明书，用法用量仅供参考，具体需要以医嘱为准)相关热文推荐：依瑞奈尤单抗(Aimovig)在国内能买到吗？

瑞普替尼治疗癌症限制癌种，临床适用于非小细胞肺癌、神经母细胞瘤等，具体类型为局部晚期或转移性ROS1 阳性非小细胞肺癌 (NSCLC) 成人患者。瑞普替尼治疗的癌种1、非小细胞肺癌：瑞普替尼作为一种下一代ROS1、泛TRK和ALK TKI公司生产的药物，克服了因ROS1、NTRK1-3和ALK的获得性溶剂锋突变而产生的耐药性。被批准用于治疗ROS1融合阳性非小细胞肺癌（非小细胞肺癌）。瑞普替尼是一种设计合理的低分子量大环TKI，对ROS1、TRKA-C和ALK具有选择性和高度效力。重要的是，瑞普替尼在体外和体内表现出抗多种溶剂前沿取代的活性。作为概念的临床证明，在一项正在进行的首次人体I/II期试验中，瑞普替尼在ROS1或NTRK3融合阳性癌症患者中获得了确认的疗效，这些患者因ROS1或TRKC溶剂前沿取代介导的耐药性而在早期TKIs中复发。2、神经母细胞瘤：研究表明，瑞普替尼能够抑制在神经母细胞瘤患者中发现的一系列ALK突变变体的信号活性，重要的是，它在神经母细胞瘤的异种移植模型中表现出强烈的抗肿瘤作用。瑞普替尼治疗效果1、非小细胞肺癌：瑞普替尼是下一代ROS1 TKI，具有针对ROS1融合阳性癌症的临床前活性，包括ROS1 G2032R等耐药突变癌症。一项研究评估了瑞普替尼在晚期实体瘤患者中的疗效和安全性，包括ROS1融合阳性非小细胞肺癌。结果：根据1期试验的结果，推荐的2期雷曲替尼剂量为每日160 mg，持续14天，随后为每日两次160mg。71例患者中有56例出现反应与之前未接受过ROS1 TKI的ROS1融合阳性非小细胞肺癌，中位缓解持续时间为34.1个月，中位无进展生存期为35.7个月。56例患者中有21例出现反应的ROS1融合阳性非小细胞肺癌患者，该患者此前接受过一次ROS1TKI治疗，从未接受过化疗。中位缓解持续时间为14.8个月，中位无进展生存期为9.0个月。17名患者中的10名有反应。结论：瑞普替尼在ROS1融合阳性非小细胞肺癌患者中具有持久的临床活性，无论他们之前是否接受过ROS1 TKI。2、神经母细胞瘤：瑞普替尼是一种多激酶抑制剂，作用于与神经母细胞瘤发病机制相关的ALK、TRK、JAK2/STAT和Src/FAK。一项研究评估了瑞普替尼单药治疗和联合化疗作为复发/难治性神经母细胞瘤潜在治疗方法的临床前活性。结果显示，无论ALK突变状态如何，瑞普替尼在不同细胞系中均具有相当的细胞毒活性。与化疗结合显示出多种细胞系的抗增殖活性增强。在PDX模型中，与赋形剂和恩沙替尼相比，瑞普替尼单药治疗具有显著的抗肿瘤活性和延长的无事件生存期。在ALK突变型和ALK野生型PDX模型中，瑞普替尼联合化疗优于单独化疗。这些结果表明，瑞普替尼在基因型多样的神经母细胞瘤模型中具有抗肿瘤活性，并且多激酶抑制剂与化疗的组合可能是一种有希望转化为临床的治疗模式。瑞普替尼治疗注意事项1、中枢神经系统(CNS) 效应：可引起CNS不良反应，包括头晕、共济失调和认知障碍。暂停给药，然后在改善后以相同或降低后的剂量恢复给药，或根据严重程度永久停用。2、间质性肺病(LD)或非感染性肺炎: 监测患者是否出现提示LD或非感染性肺炎的新发或恶化肺部症状。疑似TD或非感染性肺炎患者立即停药。3、肝毒性：瑞普替尼具有肝毒性，应在治疗的第一个月内每2周监测一次肝功能检查，此后根据临床指征监测。4、肌痛伴肌酸磷酸激酶(CPK) 升高：在报告不明原因肌肉疼痛的患者中，治疗期间监测血清 CPK水平。5、高尿酸血症：在开始治疗前和治疗期间定期监测血清尿酸水平。根据临床指征开始降尿酸药物治疗。6、骨折：对有骨折征象或症状（如疼痛、活动度改变、畸形）应及时评估。（注：以上注意事项来自于美国FDA药物说明书，仅供参考，具体应遵医嘱）总结瑞普替尼并不适合治疗所有癌症，目前批准的适应症为肿瘤标本中存在ROS1 重排的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者，研究资料表明，还对神经母细胞瘤具有一定活性。建议患者使用瑞普替尼前咨询医生，在医生的指导下用药治疗。参考文献O'Donohue TJ, Ibáñez G, Coutinho DF, MauguenA, Siddiquee A, Rosales N, Calder P, Ndengu A, You D, Long M, RobertsSS, Kung AL, Dela Cruz FS. Translational Strategies for Repotrectinib inNeuroblastoma. Mol Cancer Ther. 2021 Nov;20(11):2189-2197. doi:10.1158/1535-7163.MCT-21-0126. Epub 2021 Sep 4. PMID: 34482287; PMCID:PMC8571000.相关热文推荐：瑞美吉泮的特殊人群用药,儿童能用吗？

瑞普替尼(Ripretinib,AUGTYRO)的推荐剂量为160mg，每日一次口服，与或不与食物同服皆可，持续14天，然后增加至160mg，每日两次，在使用瑞普替尼时，需要注意瑞普替尼与强效和中效CYP3A抑制剂、P-gp抑制剂、强效和中效CYP3A诱导剂以及某些CYP3A4底物具有药物相互作用，需及时调整剂量或者停止用药。关于瑞普替尼瑞普替尼(AUGTYRO)是一种新型的双开关控制TKIs，通过两种作用方式抑制c-kit和PDGFRα激酶信号，以确保激酶处于非活性构象。瑞普替尼是一种广谱c-kit和PDGFRa激酶抑制剂,可抑制全谱的主要和次要耐药突变，包括以前认为只有Ⅰ型抑制剂才能靶向的激活环突变。2020年5月，美国FDA批准Ripretinib上市，成为第一个被批准专门用于四线治疗胃肠间质瘤(GIST)的药物。瑞普替尼的用法用量1、开始AUGTYRO治疗前的重要信息在开始AUGTYRO治疗前，停用强效和中效CYP3A抑制剂3-5个消除半衰期的CYP3A抑制剂。2、开始AUGTYRO治疗前的建议评价和检测开始AUGTYRO治疗前，评价：（1）肝功能检查，包括胆红素。（2）尿酸水平。3、推荐剂量AUGTYRO的推荐剂量为160mg，每日一次口服，与或不与食物同服，持续14天，然后增加至160mg，每日两次，并持续至疾病进展或出现不可接受的毒性。4、给药（1）每天大致相同的时间服用AUGTYRO，与或不与食物同服。（2）整粒吞服本品胶囊。吞咽前请勿打开、咀嚼、压碎或溶解胶囊。请勿服用任何破损、裂纹或损坏的AUGTYRO胶囊。（3）如果漏服一剂AUGTYRO或在服药后的任何时间发生呕吐，跳过该剂量，并在常规计划时间恢复AUGTYRO给药。(注:以上服用剂量来源于美国FDA药品说明书，用法用量仅供参考，具体需要以医嘱为准。)瑞普替尼的药物相互作用1、其他药物对AUGTYRO的影响（1）强效和中效CYP3A抑制剂避免与强效或中效CYP3A抑制剂合并使用。AUGTYRO与强效或中效CYP3A抑制剂合并使用可能增加repotrectinib暴露量，这可能增加AUGTYRO不良反应的发生率和严重程度。中止在开始AUGTYRO治疗前，CYP3A抑制剂的消除半衰期为3-5个消除半衰期。（2）P-gp抑制剂避免与P-gp抑制剂合并使用。AUGTYRO与P-gp抑制剂合并使用可能增加repotrectinib暴露量，从而增加AUGTYRO不良反应的发生率和严重程度。（3）强效和中效CYP3A诱导剂避免与强效或中效CYP3A诱导剂合并使用。AUGTYRO与强效或中效CYP3A诱导剂合用可能降低repotrectinib的血浆浓度，从而可能降低AUGTYRO的疗效。2、AUGTYRO对其他药物的影响（1）某些CYP3A4底物除非CYP3A底物的处方信息中另有建议，否则应避免合并使用，因为最低浓度变化可能导致疗效降低。如果无法避免合并用药，根据批准的产品说明书增加CYP3A4底物剂量。Repotrectinib是一种CYP3A4诱导剂。合并使用repotrectinib可降低CYP3A4底物的浓度，从而降低这些底物的疗效。（2）避孕药Repotrectinib是一种CYP3A4诱导剂，可降低孕激素或雌激素暴露量，从而降低激素避孕药的有效性。避免AUGTYRO与激素避孕药合并使用。建议女性使用有效的非激素避孕药。以上为瑞普替尼药物相互作用，患者在使用瑞普替尼之前需与医生沟通自己的既往用药史，方便主治医生及时调整药物剂量或者停止用药。总结以上为瑞普替尼具体用法用药及药物相互作用，数据皆来源于美国FDA说明书，请按照医生的指示和处方正确使用瑞普替尼。遵循正确的剂量和使用频率，不要自行调整药物剂量。不要突然停止使用瑞普替尼，除非在医生的指导下。如需停药或调整剂量，请咨询医生。瑞普替尼可能与其他药物相互作用，影响其疗效或增加副作用的风险。在使用瑞普替尼期间，请告知医生您正在使用的其他药物，包括处方药、非处方药和补充剂。相关热文推荐：瑞普替尼是什么药？

瑞普替尼(repotrectinib)是一种设计合理的低分子量大环TKI,对 ROS1、TRKA-C以及ALK具有较强的选择性。瑞普替尼对溶剂前沿突变体的抑制活性,具有极高的研究价值,有望成为新一代的ROS1/ TRK/ALK多靶点抑制剂。瑞普替尼全球上市信息1、2019年6月美国Deciphera生物制药公司与中国上海再鼎( Zai Lab)生物医药公司签订了独家许可协议，允许该公司在中国大陆和香港、澳门、台湾地区开发靶向治疗胃肠间质瘤(GIST)新药瑞普替尼( ripretinib)及进行商业化开发。2、2019年12月16日Deciphera 生物制药公司向美国FDA提出瑞普替尼片新药上市申请(NDA) ,2020年2月12日FDA接受该公司的申请，并授予瑞普替尼片突破性疗法的资格认定,及用于治疗曾接受过伊马替尼、舒尼替尼和瑞戈非尼治疗耐药的晚期GIST患者罕用药地位,予以加速审批。3、2020年5月15日批准瑞普替尼片上市,商品名为QinlockR,成为四线 TKIs,比《处方药用户收费法案》(PDUFA)的日期提前3个月。瑞普替尼的作用据FDA说明书、网络信息以及知网等平台可了解到，瑞普替尼是一种TKIs ,可抑制KIT原瘤基因受体KIT和血小板衍生的 PDCFRA激酶,包括野生型、原发性和继发性突变。瑞普替尼在体外可抑制其他激酶,如PDGFRB、TIE2、VEGFR2和 BRAF基因。瑞普替尼与KIT和 PDGFRA受体及KIT 突变的外显子第9,11 ,13 ,14,17和18和PDGFRA 突变的第12,14和18外显子结合。蛋白激酶的“开关袋”通常与激活环相连,充当激酶的“开关”。瑞普替尼拥有独特的双重作用机制,结合激酶开关袋和激活环,从而关闭激酶,并使其导致肿瘤细胞生长失调。瑞普替尼的疗效美国Deciphera生物制药公司于2019年9月在欧洲肿瘤内科学会( ESMO)的年会上报告口服瑞普替尼对既往接受过≥3种TKIs治疗的重度GIST患者带来了希望和转机,能使GIST患者的无进展生存期及总生存率获益,患者无疾病进展或死亡风险降低了85% ,无疾病进展生存期为6.3个月,高于安慰药组(1.0个月)。以下为瑞普替尼更多研究：研究设计：尽管一线克唑替尼治疗可使ROS1+肺癌获得临床获益，但中枢神经系统（CNS）中克唑替尼耐药ROS 1-g 2032 r（ros1g 2032 r）突变和进展的高患病率仍是一项治疗挑战。在这里，我们在ROS1+患者衍生的临床前模型中研究了新型下一代ROS1/TRK/ALK酪氨酸激酶抑制剂（TKI）repotrectinib的抗肿瘤活性。研究方法：在ROS1+患者衍生的临床前模型（包括treatment-nave和ROS1G2032R模型）中评估了repotrectinib的抗肿瘤活性，并在正在进行的I/II期临床试验中招募的患者中进一步证明了该活性（NCT03093116）[1]。在脑转移小鼠模型中评估了repotrectinib的颅内抗肿瘤活性。研究结果：与临床可用的克唑替尼、塞瑞替尼和恩曲替尼相比，Repotrectinib在治疗-nave Yu 1078中有效抑制了体内外肿瘤生长和ROS1下游信号。尽管在YU1078来源的异种移植模型中，repotrectinib和lorlatinib的肿瘤消退相当，但repotrectinib显著延迟了停药后肿瘤复发的发生。此外，repotrectinib通过有效的血脑屏障穿透特性在中枢神经系统中诱导了显著的抗肿瘤活性。值得注意的是，repotrectinib在体外和体内对ROS1G2032R表现出选择性和强效活性。这些发现得到了在正在进行的临床试验中登记的患者中观察到的repotrectinib的全身和颅内活性的支持。结论Repotrectinib是一种新型的下一代ROS1-TKI，对初治和ROS1G2032R具有更好的效力和选择性，并具有有效的中枢神经系统渗透。我们的研究结果表明，repotrectinib无论是作为一线用药还是在进展为之前的ROS1-TKI后都是有效的。参考文献[1]Yun MR, Kim DH, Kim SY, Joo HS, Lee YW, Choi HM, Park CW, Heo SG, Kang HN, Lee SS, Schoenfeld AJ, Drilon A, Kang SG, Shim HS, Hong MH, Cui JJ, Kim HR, Cho BC. Repotrectinib Exhibits Potent Antitumor Activity in Treatment-Naïve and Solvent-Front-Mutant ROS1-Rearranged Non-Small Cell Lung Cancer. Clin Cancer Res. 2020 Jul 1;26(13):3287-3295. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-19-2777. Epub 2020 Apr 8. PMID: 32269053; PMCID: PMC10283448.热文推荐：奥法妥木单抗说明书,适应症,作用疗效,用法用量及注意事项？