瑞普替尼(Augtyro)是一种激酶抑制剂，适用于治疗局部晚期或转移性ROS1阳性非小细胞肺癌 (NSCLC) 成人患者。瑞普替尼的功效与作用1、抑制ROS1激酶：瑞普替尼能够特异性地抑制ROS1激酶活性，通过抑制这一关键分子减缓肿瘤细胞的生长和扩散。2、针对特定基因融合的肿瘤：瑞普替尼特别针对携带ROS1和NTRK基因融合的肿瘤，瑞普替尼能够有效阻断这一过程。3、改善患者生存质量：通过对ROS1阳性非小细胞肺癌的有效治疗，瑞普替尼有助于延长患者的无疾病进展生存期，改善其生活质量。4、减少耐药性：与传统靶向药物相比，瑞普替尼考虑了耐药性问题，其独特的结构有助于避免因耐药突变而导致的治疗失败。瑞普替尼的副作用1、神经系统疾病：头晕、头痛味觉障碍、周围神经病变、共济失调、认知障碍。2、胃肠道疾病：便秘、恶心、腹泻、呕吐。3、呼吸系统、胸及纵隔疾病：呼吸困难、咳嗽。4、全身性疾病：疲乏、水肿。5、肌肉骨骼及结缔组织疾病：肌无力、肌痛。副作用处理措施1、头晕：在症状消失之前请勿驾驶或操作机器，可以每天喝大量的液体帮助控制头晕，避免饮用大量含咖啡因的饮料，包括咖啡、茶和苏打水。另外还要避免突然移动，例如小心地从躺着的位置坐起来。如果站起来时感到头晕，请扶住椅子或桌子以保持平衡，然后比平常更慢地站起来。2、便秘：多吃新鲜的蔬菜和水果，多喝水，有利于缓解便秘。3、腹泻：避免食用生冷的食物，比如雪糕等，必要时可遵医嘱服用蒙脱石散等止泻药物治疗。4、疲乏：注意休息，避免劳累， 避免熬夜。5、水肿：避免久坐久站，可以多活动。瑞普替尼的疗效在一项1/2期多中心、单臂、开放标签、多队列临床试验中，患者口服160mg瑞普替尼，每日一次，持续14天，然后增加至160mg，每天2次，直至疾病进展或不可接受的毒性。研究显示，ORR的中位随访时间（主要终点）为18.1 个月，DOR的中位随访时间为24个月。用药注意事项1、中枢神经系统不良反应：包括头晕、共济失调和认知障碍。如果患者出现中枢神经系统不良反应，建议患者不要驾驶或使用机器。暂停服用，然后在改善后以相同或减少的剂量恢复，或根据严重程度永久停用。2、间质性肺疾病 (ILD)/肺炎：监测患者是否出现新的或恶化的 ILD/肺炎肺部症状。对疑似 ILD/肺炎患者立即停用瑞普替尼，如果确诊 ILD/肺炎则永久停用瑞普替尼。3、肝毒性：在治疗的第一个月内每两周监测一次肝功能测试，包括ALT、AST和胆红素，然后每月一次，然后根据临床指示进行监测。4、肌酸磷酸激酶 (CPK) 升高引起的肌痛：建议患者报告任何无法解释的肌肉疼痛、压痛或无力。在治疗期间监测血清CPK水平，并在治疗第一个月期间每两周监测一次CPK水平，并根据需要报告不明原因肌肉疼痛、压痛或无力的患者监测 CPK 水平。5、高尿酸血症：在开始瑞普替尼治疗之前和治疗期间定期监测血清尿酸水平。根据临床指示开始使用降尿酸药物治疗。6、骨骼骨折：用药期间及时评估出现骨折体征或症状，如疼痛、活动能力改变、畸形。总结在使用瑞普替尼进行治疗时，医生会根据患者的具体情况来确定推荐剂量，治疗过程中需要密切监测患者的反应，以确保药物的安全性和有效性。如果想要了解瑞普替尼的购买渠道和价格信息，可参考文章：瑞普替尼(Augtyro)从哪里能买到？相关热文推荐：瑞普替尼(Augtyro)从哪里能买到？

瑞普替尼治疗癌症限制癌种，临床适用于非小细胞肺癌、神经母细胞瘤等，具体类型为局部晚期或转移性ROS1 阳性非小细胞肺癌 (NSCLC) 成人患者。瑞普替尼治疗的癌种1、非小细胞肺癌：瑞普替尼作为一种下一代ROS1、泛TRK和ALK TKI公司生产的药物，克服了因ROS1、NTRK1-3和ALK的获得性溶剂锋突变而产生的耐药性。被批准用于治疗ROS1融合阳性非小细胞肺癌（非小细胞肺癌）。瑞普替尼是一种设计合理的低分子量大环TKI，对ROS1、TRKA-C和ALK具有选择性和高度效力。重要的是，瑞普替尼在体外和体内表现出抗多种溶剂前沿取代的活性。作为概念的临床证明，在一项正在进行的首次人体I/II期试验中，瑞普替尼在ROS1或NTRK3融合阳性癌症患者中获得了确认的疗效，这些患者因ROS1或TRKC溶剂前沿取代介导的耐药性而在早期TKIs中复发。2、神经母细胞瘤：研究表明，瑞普替尼能够抑制在神经母细胞瘤患者中发现的一系列ALK突变变体的信号活性，重要的是，它在神经母细胞瘤的异种移植模型中表现出强烈的抗肿瘤作用。瑞普替尼治疗效果1、非小细胞肺癌：瑞普替尼是下一代ROS1 TKI，具有针对ROS1融合阳性癌症的临床前活性，包括ROS1 G2032R等耐药突变癌症。一项研究评估了瑞普替尼在晚期实体瘤患者中的疗效和安全性，包括ROS1融合阳性非小细胞肺癌。结果：根据1期试验的结果，推荐的2期雷曲替尼剂量为每日160 mg，持续14天，随后为每日两次160mg。71例患者中有56例出现反应与之前未接受过ROS1 TKI的ROS1融合阳性非小细胞肺癌，中位缓解持续时间为34.1个月，中位无进展生存期为35.7个月。56例患者中有21例出现反应的ROS1融合阳性非小细胞肺癌患者，该患者此前接受过一次ROS1TKI治疗，从未接受过化疗。中位缓解持续时间为14.8个月，中位无进展生存期为9.0个月。17名患者中的10名有反应。结论：瑞普替尼在ROS1融合阳性非小细胞肺癌患者中具有持久的临床活性，无论他们之前是否接受过ROS1 TKI。2、神经母细胞瘤：瑞普替尼是一种多激酶抑制剂，作用于与神经母细胞瘤发病机制相关的ALK、TRK、JAK2/STAT和Src/FAK。一项研究评估了瑞普替尼单药治疗和联合化疗作为复发/难治性神经母细胞瘤潜在治疗方法的临床前活性。结果显示，无论ALK突变状态如何，瑞普替尼在不同细胞系中均具有相当的细胞毒活性。与化疗结合显示出多种细胞系的抗增殖活性增强。在PDX模型中，与赋形剂和恩沙替尼相比，瑞普替尼单药治疗具有显著的抗肿瘤活性和延长的无事件生存期。在ALK突变型和ALK野生型PDX模型中，瑞普替尼联合化疗优于单独化疗。这些结果表明，瑞普替尼在基因型多样的神经母细胞瘤模型中具有抗肿瘤活性，并且多激酶抑制剂与化疗的组合可能是一种有希望转化为临床的治疗模式。瑞普替尼治疗注意事项1、中枢神经系统(CNS) 效应：可引起CNS不良反应，包括头晕、共济失调和认知障碍。暂停给药，然后在改善后以相同或降低后的剂量恢复给药，或根据严重程度永久停用。2、间质性肺病(LD)或非感染性肺炎: 监测患者是否出现提示LD或非感染性肺炎的新发或恶化肺部症状。疑似TD或非感染性肺炎患者立即停药。3、肝毒性：瑞普替尼具有肝毒性，应在治疗的第一个月内每2周监测一次肝功能检查，此后根据临床指征监测。4、肌痛伴肌酸磷酸激酶(CPK) 升高：在报告不明原因肌肉疼痛的患者中，治疗期间监测血清 CPK水平。5、高尿酸血症：在开始治疗前和治疗期间定期监测血清尿酸水平。根据临床指征开始降尿酸药物治疗。6、骨折：对有骨折征象或症状（如疼痛、活动度改变、畸形）应及时评估。（注：以上注意事项来自于美国FDA药物说明书，仅供参考，具体应遵医嘱）总结瑞普替尼并不适合治疗所有癌症，目前批准的适应症为肿瘤标本中存在ROS1 重排的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者，研究资料表明，还对神经母细胞瘤具有一定活性。建议患者使用瑞普替尼前咨询医生，在医生的指导下用药治疗。参考文献O'Donohue TJ, Ibáñez G, Coutinho DF, MauguenA, Siddiquee A, Rosales N, Calder P, Ndengu A, You D, Long M, RobertsSS, Kung AL, Dela Cruz FS. Translational Strategies for Repotrectinib inNeuroblastoma. Mol Cancer Ther. 2021 Nov;20(11):2189-2197. doi:10.1158/1535-7163.MCT-21-0126. Epub 2021 Sep 4. PMID: 34482287; PMCID:PMC8571000.相关热文推荐：瑞美吉泮的特殊人群用药,儿童能用吗？

瑞普替尼(Ripretinib,AUGTYRO)的推荐剂量为160mg，每日一次口服，与或不与食物同服皆可，持续14天，然后增加至160mg，每日两次，在使用瑞普替尼时，需要注意瑞普替尼与强效和中效CYP3A抑制剂、P-gp抑制剂、强效和中效CYP3A诱导剂以及某些CYP3A4底物具有药物相互作用，需及时调整剂量或者停止用药。关于瑞普替尼瑞普替尼(AUGTYRO)是一种新型的双开关控制TKIs，通过两种作用方式抑制c-kit和PDGFRα激酶信号，以确保激酶处于非活性构象。瑞普替尼是一种广谱c-kit和PDGFRa激酶抑制剂,可抑制全谱的主要和次要耐药突变，包括以前认为只有Ⅰ型抑制剂才能靶向的激活环突变。2020年5月，美国FDA批准Ripretinib上市，成为第一个被批准专门用于四线治疗胃肠间质瘤(GIST)的药物。瑞普替尼的用法用量1、开始AUGTYRO治疗前的重要信息在开始AUGTYRO治疗前，停用强效和中效CYP3A抑制剂3-5个消除半衰期的CYP3A抑制剂。2、开始AUGTYRO治疗前的建议评价和检测开始AUGTYRO治疗前，评价：（1）肝功能检查，包括胆红素。（2）尿酸水平。3、推荐剂量AUGTYRO的推荐剂量为160mg，每日一次口服，与或不与食物同服，持续14天，然后增加至160mg，每日两次，并持续至疾病进展或出现不可接受的毒性。4、给药（1）每天大致相同的时间服用AUGTYRO，与或不与食物同服。（2）整粒吞服本品胶囊。吞咽前请勿打开、咀嚼、压碎或溶解胶囊。请勿服用任何破损、裂纹或损坏的AUGTYRO胶囊。（3）如果漏服一剂AUGTYRO或在服药后的任何时间发生呕吐，跳过该剂量，并在常规计划时间恢复AUGTYRO给药。(注:以上服用剂量来源于美国FDA药品说明书，用法用量仅供参考，具体需要以医嘱为准。)瑞普替尼的药物相互作用1、其他药物对AUGTYRO的影响（1）强效和中效CYP3A抑制剂避免与强效或中效CYP3A抑制剂合并使用。AUGTYRO与强效或中效CYP3A抑制剂合并使用可能增加repotrectinib暴露量，这可能增加AUGTYRO不良反应的发生率和严重程度。中止在开始AUGTYRO治疗前，CYP3A抑制剂的消除半衰期为3-5个消除半衰期。（2）P-gp抑制剂避免与P-gp抑制剂合并使用。AUGTYRO与P-gp抑制剂合并使用可能增加repotrectinib暴露量，从而增加AUGTYRO不良反应的发生率和严重程度。（3）强效和中效CYP3A诱导剂避免与强效或中效CYP3A诱导剂合并使用。AUGTYRO与强效或中效CYP3A诱导剂合用可能降低repotrectinib的血浆浓度，从而可能降低AUGTYRO的疗效。2、AUGTYRO对其他药物的影响（1）某些CYP3A4底物除非CYP3A底物的处方信息中另有建议，否则应避免合并使用，因为最低浓度变化可能导致疗效降低。如果无法避免合并用药，根据批准的产品说明书增加CYP3A4底物剂量。Repotrectinib是一种CYP3A4诱导剂。合并使用repotrectinib可降低CYP3A4底物的浓度，从而降低这些底物的疗效。（2）避孕药Repotrectinib是一种CYP3A4诱导剂，可降低孕激素或雌激素暴露量，从而降低激素避孕药的有效性。避免AUGTYRO与激素避孕药合并使用。建议女性使用有效的非激素避孕药。以上为瑞普替尼药物相互作用，患者在使用瑞普替尼之前需与医生沟通自己的既往用药史，方便主治医生及时调整药物剂量或者停止用药。总结以上为瑞普替尼具体用法用药及药物相互作用，数据皆来源于美国FDA说明书，请按照医生的指示和处方正确使用瑞普替尼。遵循正确的剂量和使用频率，不要自行调整药物剂量。不要突然停止使用瑞普替尼，除非在医生的指导下。如需停药或调整剂量，请咨询医生。瑞普替尼可能与其他药物相互作用，影响其疗效或增加副作用的风险。在使用瑞普替尼期间，请告知医生您正在使用的其他药物，包括处方药、非处方药和补充剂。相关热文推荐：瑞普替尼是什么药？

首先如果咳嗽、咳痰症状严重且长时间不能得到缓解，同时还伴有胸部的疼痛、咳血等表现时，要警惕肺部严重病变的发生，及时的进行相应的检查。 可以进行抽血检查如检查一些肺肿瘤四项、血常规、痰培养等检查，如果发现肺肿瘤标志物指标较高而且增高较为显著的话提示肿瘤的可能性较大，要及时的进行下一步的检查。 关于肺癌，临床上检查有四个肿瘤标志物，临床上专家和医生是通过各种肿瘤标志物的检查指标后判断患者的病情。 NSE(神经元特异性烯醇化酶)：正常参考值为血清<15ug/L 1、可用于鉴别、诊断、监测小细胞肺癌放化疗后的治疗效果。治疗有效时NSE浓度逐渐降低至正常水平，复发时NSE升高，用NSE升高来监测复发要比临床确定复发早4-12周。 2、可用于监测神经母细胞瘤的病情变化，评价疗效和预报复发。 3、神经内分泌细胞肿瘤，如嗜铬细胞瘤、胰岛细胞瘤、甲状腺髓样癌、黑色素瘤、视网膜母细胞瘤等的血清NSE也可增高。 CEA(癌胚抗原):正常参考值为血清<5ug/L 1、血清CEA升高主要见于结肠癌、直肠癌、胰腺癌、胃癌、肝癌、肺癌、乳腺癌等，其他恶性肿瘤也有不同程度的阳性率。 2、CEA连续随访检测，一般情况下，病情好转时血清CEA浓度下降，病情恶化时升高。 3、肠道憩室炎、直肠息肉、结肠炎、肝硬化、肝炎和肺部疾病虽有不同程度的升高，但阳性的百分率较低。 4、98%的非吸烟健康者血清<5ug/L。吸烟者中约有39%的人CEA>5ug/L。 SCC(鳞状细胞癌抗原)：正常参考值为血清<5ug/L 1、子宫颈癌、肺癌、头颈部癌，血清中SCC升高，其浓度随病期的加重而增高。 2、肝炎、肝 硬化、肺炎、肾功能衰竭、结核等疾病，SCC也有一定程度的升高。 TPA(组织多肽抗原)：正常参考值为血清<55U/L 1、血清TPA升高主要见于膀胱癌、前列腺癌、乳腺癌、卵巢癌和消化道恶性肿瘤。特别是对膀胱转移细胞癌的诊断敏感性高。由于TPA的水平与肿瘤细胞的增殖分化相关，如果TPA水平降至正常，说明肿瘤治疗有效。 2、急性肝炎、胰腺炎、肺炎和胃肠道疾病也可见到血清中TPA升高。 3、妊娠的最后3个月可见TPA升高。 各种标志物有其各自的临床意义，但需通过综合分析才能得出正确诊断意见。肿瘤标志物的检查结果只是个参考值，具体要听从专家或者医生的专家判断后得出详细的治疗方案。 其次可以行胸部CT来进行检查，如果查胸部CT发现胸部有占位，而且范围较大且形状不规则时，为明确占位的性质可以行加强CT来进行判断，同时可以行穿刺活检来进行相关的病理检查以判断肿瘤的类型及严重程度，一旦肺癌得以确诊还要进行全身其他部位的CT或者是彩超的检查，以观察是否有其他部位的转移。此外还可以通过气管镜进行检查，不仅可以直观的观察肿物的情况，还可以取一部分组织进行病理等相关检查。 腺癌患者胸片显示左肺尖边界不清的结节(下图1)， 在胸片上因病灶边界不规则和边缘毛刺，腺癌常表现边界模糊结节；左上叶腺癌患者高分辨率CT 显示左上叶孤立结节，边缘不规则伴毛刺。毛刺是由于肿瘤伴肺纤维所致。肿瘤分期为T1；C. 腺癌患者高分辨率CT 上显示右上叶后段的孤立结节呈分叶状，边缘可见毛刺， 结节延伸至胸膜的表面(下图2箭头处) 称胸膜尾征，由纤维束牵拉脏层胸膜表面而形成 图1 图二 细支气管肺泡癌 由于其匍匐生长模式，平片和CT 表现为边缘模糊的结节。在高分辨率CT上，局灶性的细支气管肺泡癌表现为磨玻璃样结节，有时伴有部分软组织密度致密影，常含空气支气管征或空泡征。空泡征指肿瘤内囊状充气区，称为“假空洞”。 胸片显示了左肺边界很模糊的结节(上图A中箭头处)；5mm 层厚的CT 显示了边界不清、不规则、毛刺状的结节（上图B白色部分），含空气支气管征和空泡征，为局灶性细支气管肺泡癌的典型征象 5mm 层厚的CT 显示边界不清的结节（上图A白色部分）；高分辨率CT显示结节大部分呈磨玻璃样，为匍匐生长肿瘤的典型征象(上图B白色部分）。 在40％的病例中，局灶性细支气管肺泡癌呈弥漫性或多灶性肺浸润，表现为肺实变或多发的模糊结节（下图AB中白色部分）。这种表现尤其见于局灶性细支气管肺泡癌的黏液亚型。尚不清楚这种表现是由肿瘤的多中心起源还是肿瘤支气管内的播散所导致。这类肿瘤也可见匍匐生长，肿瘤细胞沿肺泡壁排列，产生黏液充填肺泡腔，导致了影像上的实变表现。常见CT 血管造影征，即在实变的肺里可见CT 增强后呈高密度血管影。弥漫性局灶性细支气管肺泡癌患者会产生大量的水样痰，称为支气管黏液溢，是大量黏液产生的结果。弥漫性局灶性细支气管肺泡癌预后不良。 CT检查虽然重要，但还是要与其他临床检查相结合，才能尽可能早的准确诊断出肺癌。