靶向治疗胃肠道间质瘤新药:瑞普替尼

导读：美国Deciphera生物制药公司于2019年9月在欧洲肿瘤内科学会(ESMO)的年会上报告口服瑞普替尼对既往接受过≥3种TKIs治疗的重度胃肠道间质瘤(GIST)患者带来了希望和转机,能使GIST患者的无进展生存期及总生存率获益,患者无疾病进展或死亡风险降低了85% ,无疾病进展生存期为6.3个月,高于安慰药组(1.0个月)。

药理作用

瑞普替尼是一种TKIs,可抑制KIT原瘤基因受体KIT和血小板衍生的PDGFRA激酶,包括野生型、原发性和继发性突变。瑞普替尼在体外可抑制其他激酶,如PDGFRB、TIE2、VEGFR2和 BRAF基因。瑞普替尼与KIT和 PDGFRA受体及KIT 突变的外显子第9,11,13,14,17和18和PDGFRA 突变的第12，14和18外显子结合。蛋白激酶的“开关袋”通常与激活环相连,充当激酶的“开关”。瑞普替尼拥有独特的双重作用机制,结合激酶开关袋和激活环,从而关闭激酶,并使其导致肿瘤细胞生长失调。

治疗效果

一项多中心、单臂、开放标签的2期研究，旨在评估瑞普替尼在中国晚期GIST患者中作为四线或后线治疗的疗效、安全性和药代动力学（PK）。2020年4月至2020年8月，共招募了39位患者，均纳入了安全性分析，其中38位被纳入了疗效分析。截止2021年2月26日，中位无进展生存期是7.2个月。客观缓解率是18.4%。37位（94.9%）患者经历了治疗相关的不良反应。大部分不良反应是1-2级的。共有6位患者经历3-4级的治疗相关不良反应。

研究结果

该研究结果显示，瑞普替尼作为四线或后线治疗药物，为中国晚期胃肠道间质瘤患者带来新希望。其疗效显著，可有效改善患者的预后，提高生活质量。这一重要发现为晚期胃肠道间质瘤的治疗提供了新策略，有望为更多患者带来福音。