瑞普替尼治疗癌症不限癌种吗？

瑞普替尼治疗癌症限制癌种，临床适用于非小细胞肺癌、神经母细胞瘤等，具体类型为局部晚期或转移性ROS1 阳性非小细胞肺癌 (NSCLC) 成人患者。

瑞普替尼治疗的癌种

1、非小细胞肺癌：

瑞普替尼作为一种下一代ROS1、泛TRK和ALK TKI公司生产的药物，克服了因ROS1、NTRK1-3和ALK的获得性溶剂锋突变而产生的耐药性。被批准用于治疗ROS1融合阳性非小细胞肺癌（非小细胞肺癌）。

瑞普替尼是一种设计合理的低分子量大环TKI，对ROS1、TRKA-C和ALK具有选择性和高度效力。重要的是，瑞普替尼在体外和体内表现出抗多种溶剂前沿取代的活性。

作为概念的临床证明，在一项正在进行的首次人体I/II期试验中，瑞普替尼在ROS1或NTRK3融合阳性癌症患者中获得了确认的疗效，这些患者因ROS1或TRKC溶剂前沿取代介导的耐药性而在早期TKIs中复发。

2、神经母细胞瘤：

研究表明，瑞普替尼能够抑制在神经母细胞瘤患者中发现的一系列ALK突变变体的信号活性，重要的是，它在神经母细胞瘤的异种移植模型中表现出强烈的抗肿瘤作用。

瑞普替尼治疗效果

1、非小细胞肺癌：

瑞普替尼是下一代ROS1 TKI，具有针对ROS1融合阳性癌症的临床前活性，包括ROS1 G2032R等耐药突变癌症。

一项研究评估了瑞普替尼在晚期实体瘤患者中的疗效和安全性，包括ROS1融合阳性非小细胞肺癌。

结果：根据1期试验的结果，推荐的2期雷曲替尼剂量为每日160 mg，持续14天，随后为每日两次160mg。71例患者中有56例出现反应与之前未接受过ROS1 TKI的ROS1融合阳性非小细胞肺癌，中位缓解持续时间为34.1个月，中位无进展生存期为35.7个月。

56例患者中有21例出现反应的ROS1融合阳性非小细胞肺癌患者，该患者此前接受过一次ROS1TKI治疗，从未接受过化疗。中位缓解持续时间为14.8个月，中位无进展生存期为9.0个月。17名患者中的10名有反应。

结论：瑞普替尼在ROS1融合阳性非小细胞肺癌患者中具有持久的临床活性，无论他们之前是否接受过ROS1 TKI。

2、神经母细胞瘤：

瑞普替尼是一种多激酶抑制剂，作用于与神经母细胞瘤发病机制相关的ALK、TRK、JAK2/STAT和Src/FAK。一项研究评估了瑞普替尼单药治疗和联合化疗作为复发/难治性神经母细胞瘤潜在治疗方法的临床前活性。

结果显示，无论ALK突变状态如何，瑞普替尼在不同细胞系中均具有相当的细胞毒活性。与化疗结合显示出多种细胞系的抗增殖活性增强。在PDX模型中，与赋形剂和恩沙替尼相比，瑞普替尼单药治疗具有显著的抗肿瘤活性和延长的无事件生存期。

在ALK突变型和ALK野生型PDX模型中，瑞普替尼联合化疗优于单独化疗。

这些结果表明，瑞普替尼在基因型多样的神经母细胞瘤模型中具有抗肿瘤活性，并且多激酶抑制剂与化疗的组合可能是一种有希望转化为临床的治疗模式。

瑞普替尼治疗注意事项

1、中枢神经系统(CNS) 效应：可引起CNS不良反应，包括头晕、共济失调和认知障碍。暂停给药，然后在改善后以相同或降低后的剂量恢复给药，或根据严重程度永久停用。

2、间质性肺病(LD)或非感染性肺炎: 监测患者是否出现提示LD或非感染性肺炎的新发或恶化肺部症状。疑似TD或非感染性肺炎患者立即停药。

3、肝毒性：瑞普替尼具有肝毒性，应在治疗的第一个月内每2周监测一次肝功能检查，此后根据临床指征监测。

4、肌痛伴肌酸磷酸激酶(CPK) 升高：在报告不明原因肌肉疼痛的患者中，治疗期间监测血清 CPK水平。

5、高尿酸血症：在开始治疗前和治疗期间定期监测血清尿酸水平。根据临床指征开始降尿酸药物治疗。

6、骨折：对有骨折征象或症状（如疼痛、活动度改变、畸形）应及时评估。

（注：以上注意事项来自于美国FDA药物说明书，仅供参考，具体应遵医嘱）

总结

瑞普替尼并不适合治疗所有癌症，目前批准的适应症为肿瘤标本中存在ROS1 重排的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者，研究资料表明，还对神经母细胞瘤具有一定活性。建议患者使用瑞普替尼前咨询医生，在医生的指导下用药治疗。

参考文献

O'Donohue TJ, Ibáñez G, Coutinho DF, Mauguen

A, Siddiquee A, Rosales N, Calder P, Ndengu A, You D, Long M, Roberts

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Neuroblastoma. Mol Cancer Ther. 2021 Nov;20(11):2189-2197. doi:

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