美罗华(Ristova)是1997年在美国上市一种症治疗药物,是罗氏公司的又一个抗癌靶向药物。 1997 年 11 月 26 日获得美国食品和药物监督管理局（FDA）的批准，用于治疗复发或耐药的滤泡性中央型淋巴瘤的生物制品药物。1998 年获欧洲委员会的批准，1999 年在中国上市。 罗氏利妥昔单抗销量在全球排名第 5， 2016 年的全球销售额高达 73 亿瑞士法郎。在中国境内（不包括港澳台地区）国内已上市的利妥昔单抗注射液均为罗氏制药生产，2016 年度，美罗华于中国境内销售额约为人民币 15 亿元。 据了解，美罗华(利妥昔单抗)在国内初上市的价格非常高昂，很多患者都承受不起，500mg/50ml/瓶的规格售价16041元，100mg/10ml/瓶规格售价3416元。2017年，在进入国家医保目录后，美罗华(利妥昔单抗)价格有所下降，500mg/50ml/瓶的规格降到8298元，100mg/10ml/瓶规格降到2418元。 所以部分患者为了减轻医药费用选择购买印度上市罗氏原研药美罗华(利妥昔单抗)，价格较国内而言便宜很多，印度美罗华(利妥昔单抗)500mg/50ml和100mg/10ml各一瓶一共5000元左右。 美罗华(利妥昔单抗)推荐剂量：每平方米体表面积375 mg，静脉给入，每周1次，共4次，滴注本药60分钟前可给予止痛药(如醋胺酚)和抗过敏药(如盐酸苯海拉明)。输注方法：推荐首次滴入速度为50 mg/hr，随后可每30分钟增加50 mg/hr，最大可达400 mg/hr。

美罗华是一种靶向于CD20的单克隆抗体，其与表达在B-淋巴细胞表面的CD20抗原结合，通过补体依赖的细胞毒性作用和抗体依赖的细胞毒作用杀伤肿瘤B细胞。临床上，适用于复发或耐药的滤泡性中央型淋巴瘤(国际工作分类B、C和D亚型的B细胞非霍奇金淋巴瘤)患者的治疗。 美罗华使用治疗时需要注意些什么？ 1、患者循环中有大量恶性肿瘤细胞(>25,000/mL)或高肿瘤负荷者(病灶>10cm),发生严重的细胞因子释放综合征或肿瘤溶解综合征的风险较高,使用美罗华应及其慎重,可给予其他治疗选择。这类患者在第一次滴注美罗华时应考虑减慢滴注速度。肺功能不全或高肿瘤负荷者出现严重的细胞因子释放综合征或肿瘤溶解综合征的风险增加,这些反应在临床上可能与超敏反应无法区別。严重的细胞因子释放综合征以严重的呼吸困难,发热、寒战、荨麻疹和血管性水肿为特征。还可能伴随出现一些肿瘤溶解综合征的特征,例如高尿酸血症、高钾血症、低钙血症、LDH升高,急性腎功能衰竭以及危机生命的呼吸衰 2、有心脏病史的患者,例如心绞痛、房扑和心房纤颤等心律失常或心衰;在美罗华滴注过程中,应严密监护。虽然利妥昔单抗单药治疗不会导致骨髓抑制,但在中性粒细胞技术<1.5x109/I和/或血小板技术<75X109/I的患者接受治疗时,仍应谨慎,因为在这类患者中使用美罗华的临床经验有限。与其他肿瘤治疗一样,利妥昔单药治疗过程中应定期监测全细胞计数,包括血小板计数。当美罗华与CHOP化疗联合使用时,根据通常的医疗实践应定期检查全血细胞计数。在单独美罗华治疗的患者中已有严重的皮肤黏膜反应的报道,有些甚至导致致命后果。

美罗华(Ristova)是1997年在美国上市一种症治疗药物,是罗氏公司的又一个抗癌靶向药物。主要用于复发或耐药的滤泡中央型淋巴瘤的治疗、先前未经治疗的CD20阳性Ⅲ～Ⅳ期滤泡性非霍奇金淋巴瘤、CD20阳性弥漫大B细胞性非霍奇金淋巴瘤、CD20阳性的慢性淋巴细胞白血病、与甲氨蝶呤合用可治疗对一种或多种肿瘤坏死因子拮抗剂无效的成人中至重度活动性类风湿关节炎、与糖皮质激素合用治疗肉芽肿伴多血管炎或显微镜下多血管炎。 那美罗华(Ristova)作用机制是什么？ 美罗华(Ristova)作用机制：美罗华(Ristova)是一种嵌合鼠/人的单克隆抗体,该抗体与跨膜蛋白CD20抗原特异性结合。B细胞表面抗原CD20(B-lymphocyte surface antigen CD20),也叫做MS4A1(membrane-spanning 4-domains subfamily A member 1),是一种B细胞分化抗原,通过调节跨膜钙离子流动直接对B细胞起作用,主要参与调节B细胞活化和增殖。CD20表达于除B细胞发育最早期( early pro-B cell)和最晚期浆细胞( plasma cells)意外的所有时期,从晚期pro-B到成熟B细胞,在造血干细胞以及其他正常组织中不存在。该抗原表达于95%以上的B淋巴细胞型的非霍奇金氏淋巴瘤。在与抗体结合后,CD20不被内在化或从细胞膜上脱落。CD20不以游离抗原形式在血浆中循环,因此,也就不会与抗体竞争性结合。美罗华(Ristova)与B淋巴细胞上的CD20结合,并引发B细胞溶解的免疫反应。细胞溶解的可能机制包括补体依赖性细胞毒性(CDC)和抗体依赖性细胞的细胞毒(ADCC)。第一次输注美罗华(Ristova)后,外周B淋巴细胞计数明显下降,低于正常水平,6个月后开始恢复,治疗完成后9~12个月之间恢复正常。此外,体外研究证明,美罗华(Ristova)可使药物抵抗性的人体淋巴细胞对一些化疗药的细胞毒性敏感。

美罗华(利妥昔单抗）是一种CD20单克隆抗体，CD20是B细胞表面分化抗原，特定表达于前B细胞及成熟B细胞表面，但在造血干细胞，祖B细胞，正常浆细胞及其他正常组织中并无表达。利妥昔单抗能结合B细胞表面的CD20分子，并通过补体依赖性细胞毒作用（CDC）及抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用（ADCC）等导致细胞溶解，从而达到清除B细胞的作用。美罗华(利妥昔单抗）临床上可用于原发免疫性血小板减少性紫癜（primary immunethrombocytopenia，ITP)患者得治疗。 那美罗华(利妥昔单抗）治疗效果好吗？ 美罗华(利妥昔单抗）近年来被广泛用于ITP的二线治疗，一些研究显示美罗华(利妥昔单抗）二线治疗ITP的总体有效率在40~80%左右。 一项前瞻性2期研究显示：美罗华(利妥昔单抗）治疗拟行脾切除手术的慢性ITP患者，40%患者获得持续1年的病情缓解；2年后，有33.3%患者仍有较好缓解。 Ghanima W等开展的一项研究显示：美罗华(利妥昔单抗）治疗对于激素治疗无效的ITP患者，总体有效率约81%，完全缓解率58%，并能延长患者的复发时间。 美罗华(利妥昔单抗）用于ITP治疗常规用法用量为375mg/m²/周×4次，研究显示RA方案（利妥昔单抗1000mg/2周×2次）与常规剂量组相比，两组的应答时间和至复发时间相似。 另一项研究结果则显示：美罗华(利妥昔单抗）用RA方案的客观缓解率似乎要优于标准剂量组，在治疗12月时，接受标准治疗方案的客观缓解率（ORR）为36%，RA治疗方案的为50%，但无统计学差异（P=0.415），两组对美罗华(利妥昔单抗）的耐受性均良好。 小剂量利妥昔单抗（100mg/周×4次）治疗ITP总体有效率也能达到70%左右。 一项比较标准剂量美罗华（375mg/m²/周×4次）与低剂量美罗华（100mg/周×4次）的随机对照研究显示：标准剂量组的客观缓解率与低剂量组相似（66%vs 52%），结果无统计学差异（P=0.298）；但标准剂量组的长期缓解率（41%vs 24%）、复发率（38%vs 54%）、4年无事件生存率（35%vs 23%）优于低剂量组。

美罗华(利妥昔单抗)是一种嵌合单克隆抗体，具有人IgG1恒定区和小鼠单克隆抗人分化簇20 (CD20)可变区，可耗尽CD20+B细胞。2000年4月1日，罗氏制药中国宣布，旗下美罗华（英文商品名：MabThera，通用名：利妥昔单抗）已获得中国国家药品监督管理总局（NMPA）正式批准，用于初治滤泡性淋巴瘤（FL）患者经美罗华联合化疗后达完全或部分缓解后的单药维持治疗。 研究显示：使用美罗华维持治疗的患者，82%在两年内没有出现疾病进展或恶化（PFS），和观察组相比，美罗华维持治疗可显著降低疾病进展风险达50%。随访9.8年结果显示，进行维持治疗的患者中，疾病无进展时间（PFS）中位值为10.5年，观察组仅为4.1年。美罗华维持组有超过半数的患者无疾病进展（疾病进展风险降低38%），或者不需要新的抗淋巴瘤治疗（再次治疗风险降低33%）。 美罗华维持治疗滤泡性淋巴瘤（FL）患者疗效这么好，在国内怎么购买？ 患者凭借处方，在国内医院或药房可以买到，但由于此药是进口原研药，国内价格偏贵些，在国内初上市，美罗华/利妥昔单抗500mg/50ml/瓶的规格售价16041元，100mg/10ml/瓶规格售价3416元。2017年，在进入国家医保目录后，美罗华(利妥昔单抗)价格有所下降，500mg/50ml/瓶的规格降到8298元，100mg/10ml/瓶规格降到2418元。 据了解，美罗华/利妥昔单抗在印度也上市了，价格比较便宜，印度美罗华(利妥昔单抗)500mg/50ml和100mg/10ml各一瓶一共5000元左右。印度美罗华(利妥昔单抗）患者可以通过医伴旅购买。

利妥昔单抗是1997年在美国上市一种症治疗药物,是罗氏公司的又ー个抗癌靶向药物,其商品名为美罗华。利妥昔单抗主要用于治疗复发或耐药性中央型淋巴瘤(国际工作分类B、C和D亚型的B细胞非霍奇金淋巴瘤)的治疗。CD20阳性弥漫大B细胞性非霍奇金淋巴瘤( DLBCI)应与标准CHOP化疗(环磷酰胺、阿霉素、长春新碱、强的松)8个周期联合治疗,同时目前已获批作为晚期结肠癌的一线用药。该药为淡黄色澄明液体,无异物,絮状物及沉淀给药方式为静脉注射。 那美罗华在国内上市了吗？ 2000年4月1日，罗氏制药中国宣布，旗下美罗华（英文商品名：MabThera，通用名：利妥昔单抗）已获得中国国家药品监督管理总局（NMPA）正式批准，用于初治滤泡性淋巴瘤（FL）患者经美罗华联合化疗后达完全或部分缓解后的单药维持治疗，及与氟达拉滨和环磷酰胺（FC）联合治疗先前未经治疗或复发性/难治性慢性淋巴细胞白血病（CLL）患者。 美罗华为处方药，且仅能静脉滴注，不能静脉注射或静脉推注。只能由专业人员给予，并有适当的医疗设施以处理严重的输液反应。第一次滴注，推荐的初始滴注速度为50毫克/小时, 最初60分钟过后，如无输液反应，每30分钟输注速度可增加50毫克/小时,直到达到最大滴注速度400毫克/小时。第二次以后，初始速度为100毫克/小时, 如无输液反应，每30分钟增加100毫克/小时,直到达到最大滴注速度400毫克/小时。静脉滴注液的配制：将注射液用生理盐水或5%葡萄糖注射液稀释，稀释后浓度为1mg/ml。配制后的注射液在室温下可保存12小时，在冷藏2～8℃条件下可保存24小时。

美罗华 说明书 通用名：利妥昔单抗 商品名称：美罗华 全部名称：利妥昔单抗，美罗华，Ristova，Rituxan，Truxima，rituximab-abbs，Ruxience，rituximab-pvvr 【适应症】 1、美国食品和药品管理局（FDA）于2011年4月19日批准利妥昔单抗（Rituximab，商品名美罗华Rituxan）联合糖皮质激素（类固醇）用于治疗韦格纳氏肉芽肿（WG）和显微镜下多血管炎（MPA）患者。 2、美国FDA已批准美罗华/利妥昔单抗用于治疗对一种或多种TNF拮抗剂疗效欠佳的成人中重度类风湿性关节炎,需与MTX联合治疗。 3、美国FDA已批准美罗华/利妥昔单抗联合氟达拉滨和环磷酰胺用于治疗成人既往未经治疗的和既往经治疗的CD20阳性慢性淋巴细胞白血病。 4、B细胞淋巴瘤 5、非霍奇金淋巴瘤 6、霍奇金淋巴瘤 7、滤泡型淋巴瘤 8、弥漫型大细胞B细胞淋巴瘤 9、外套细胞淋巴瘤 10、天疱疮 11、显微镜下多血管炎 12、淋巴增生性疾病 【用法用量】 用法和使用说明,在无菌条件下抽取所需剂量的美罗华，置于无菌无致热源的含0.9％生理盐水或5％葡萄糖溶液的输液袋中，稀释到美罗华的浓度为1mg/ml。轻柔的颠倒注射袋使溶液混合并避免产生泡沫。由于美罗华不含抗微生物的防腐剂或抑菌制剂，必须检查无菌技术。静脉使用前应观察注射液有无微粒或变色。美罗华稀释后通过一种专用输液管静脉滴注，适用于不卧床患者的治疗。美罗华的治疗应在具有完备复苏设备的病区内进行，并在有经验的肿瘤医师或血液科医师的直接监督下进行。对出现呼吸系统症状或低血压的患者至少监护24小时。每次滴注美罗华前应预先使用止痛剂（例如扑热息痛）和抗组胺药（例如苯海拉明）（开始滴注前30到60分钟）。 如果所使用的治疗方案不包括皮质激素，那么还应该预先使用皮质激素。每名患者均应被严密监护，监测是否发生细胞因子释放综合征。对出现严重反应的患者，特别是有严重呼吸困难，支气管痉挛和低氧血症的患者应立即停止滴注。还应该评估患者是否出现肿瘤溶解综合征，例如可以进行适当的实验室检查。预先存在肺功能不全或肿瘤肺浸润的患者必须进行胸部X线检查。所有的症状消失和实验室检查恢复正常后才能继续滴注，此时滴注速度不能超过原滴注速度的一半。如再次发生相同的严重不良反应，应考虑停药。 美罗华绝不能未稀释就静脉滴注，制备好的注射液也不能用于静脉推注。滤泡性非霍奇金淋巴瘤,成年患者美罗华单药治疗的推荐剂量为375mg/㎡体表面积，每周静脉滴注1次，在22天内使用4次。弥漫大B细胞性非霍奇金淋巴瘤,美罗华应与CHOP化疗联合使用。推荐剂量为375mg/㎡体表面积，每个化疗周期的天使用。化疗的其它组分应在美罗华应用后使用。初次滴注,推荐起始滴注速度为50mg/h；最初60分钟过后，可每30分钟增加50mg/h，直至速度400mg/h。以后的滴注,美罗华滴注的开始速度可为100mg/h，每30分钟增加100mg/h，直至速度400mg/h。治疗期间的剂量调整.不推荐美罗华减量使用。美罗华与标准化疗合用时，标准化疗药剂量可以减少。 【孕妇及哺乳期妇女用药】 妊娠:美罗华尚未进行动物生殖毒性研究。也不知妊娠妇女使用美罗华是否引起胎儿损害或美罗华是否影响生育能力。但已知免疫球蛋白IgG可通过胎盘屏障，所以除非可能给患者带来的益处大于潜在的危险，美罗华不应用于妊娠妇女。育龄妇女在使用美罗华的过程中及治疗后的12个月，应采取有效的避孕措施。哺乳:尚不清楚美罗华是否分泌入乳汁。已知母体的IgG可进入乳汁，那么美罗华就不能用于哺乳的母亲。 【儿童用药】美罗华应用于儿童的有效性和安全性尚未确定。 【老人用药】国外和国内临床研究中均纳入了老年患者，结果提示本品可用于老年患者，无特殊禁忌。 【药物毒理】美罗华是一种人鼠嵌合性单克隆抗体，能特异性地与跨膜抗原CD20结合。CD20抗原位于前B和成熟B淋巴细胞的表面，而造血干细胞、前前B细胞、正常浆细胞或其它正常组织不表达CD20。95%以上的B细胞性非霍奇金淋巴瘤瘤细胞表达CD20。抗原抗体结合后，CD20不会发生内在化，或从细胞膜上脱落进入周围的环境。CD20不以游离抗原的形式在血浆中循环，因此不可能与抗体竞争性结合。 【不良反应】 临床试验中观察到以下副作用。这些病人大多数曾接受过多种治疗而且预后较差，这里所列的副作用不一定与使用本药治疗有关。滴注相关症候首先表现为发热和寒颤，主要发生在第一次滴注时，通常在2个小时内。其他随后的症状包括恶心，荨麻疹/皮疹，疲劳，头痛，瘙痒，支气管痉挛/呼吸困难，舌或喉头水肿（血管神经性水肿），鼻炎，呕吐，暂时性低血压，潮红，心律失常，肿瘤性疼痛。其次常见的是原有的心脏病，如心绞痛和充血性心力衰竭加重。用药的不良反应随着滴注的继续而减轻。少数病人发生出血性副作用，常常是轻微和可逆性的。严重的血小板减少和中性粒细胞减少的发生率为1.8%，严重贫血的发生率为1.4%。尽管本药可诱发B淋巴细胞的清除，并与血清免疫蛋白减少有关，但在病人中，感染的发生率并不比预期的高，严重感染的发生明显少于传统化疗。在治疗期间及治疗后1年内，病人中的感染发生率分别为17%和12%，这些感染是常见的，非机会致病菌感染，而且是轻微的。本药单一治疗在临床上并未引起明显的肝肾毒性，仅观察到肝功能参数的轻微、暂时上升。发生1%以上的副反应如下：全身反应：腹痛，背痛，胸痛，颈部痛，不适，腹胀，滴注部位疼痛。心血管系统：高血压，心动过缓，心动过速，体位性低血压，血管扩张。胃肠道：腹泻，消化不良，厌食。血液和淋巴系统：白细胞减少，淋巴结病。代谢和营养紊乱：高血糖，周围性水肿。LDH增高，水肿，体重减轻，面部水肿，低血钙，尿酸升高。肌肉骨骼系统：关节痛，肌痛，骨痛，张力过高。神经系统：眩晕，焦虑，抑郁，感觉异常，躁动，失眠，紧张，嗜睡，神经炎。呼吸道：咳嗽，哮喘，喉痉挛。皮肤及附件：盗汗，出汗，皮肤干燥。特殊感觉：泪腺分泌紊乱，耳痛，味觉障碍。泌尿生殖系统：排尿困难，血尿。其他的少于1%病人发生的严重副作用如下：凝血功能紊乱 ；肌酸磷酸激酶增加，高血钙 ；自发性骨折 ；皮肤肿瘤复发。 【注意事项】 在与本药治疗的相关症候中，曾发生过暂时性低血压和支气管痉挛。以前曾患有肺部疾病的病人发生支气管痉挛的危险性可能会增高。此时应当暂时停止使用本药滴注，并给予止痛剂、抗过敏药，或必要时静脉输入生理盐水或支气管扩张药，症状均可减轻。由于在本药输入中可能发生暂时性低血压，所以需考虑在输入本药前12小时及输入过程中停止抗高血压药治疗，对有心脏病病史的病人(如心绞痛，心律不齐或心衰)应密切监护。病人在静脉给予蛋白制品治疗时，可能会发生过敏样或高敏感性反应。若用本药时发生过敏反应，应给予抗过敏治疗，如肾上腺素、抗组胺药和皮质类固醇。对中性白细胞数少于1.5 x 109/L和/或血小板数少于75 x 109/L的病人，使用该药要谨慎，因为这类病人的临床用药经验有限。在本药治疗期间，应注意定期观察全血细胞数，包括血小板数。对驾驶和操作机器能力的影响：现今仍不知道美罗华是否对驾驶和操作机器能力有影响，但迄今为止有关药理作用和副作用的报道并未表明有这样的影响。 【贮藏】 瓶装制剂应保存于2-8°C，未稀释的药瓶应避光。配置好的本药液体，室温可存放12小时。如配置好的液体不能立即使用，在未受室温影响其稳定性时，将其存放于冰箱中(2-8°C)，可保存24小时。

美罗华（利妥昔单抗）为抗肿瘤的基因治疗药物，适用于：复发或耐药的滤泡性中央型淋巴瘤（国际工作分类B、C和D亚型的B细胞非霍奇金淋巴瘤）的治疗。先前未经治疗的CD20阳性III-IV期滤泡性非霍奇金淋巴瘤，患者应与标准CVP化疗（环磷酰胺、长春新碱和强的松）8个周期联合治疗。CD20阳性弥漫大B细胞性非霍奇金淋巴瘤（DLBCL）应与标准CHOP化疗（环磷酰胺、阿霉素、长春新碱、强的松）8个周期联合治疗。 那么，美罗华（利妥昔单抗）医保报销吗？ 2000年4月21日，罗氏美罗华（利妥昔单抗）获CFDA批准，适应症为CD20阳性的滤泡型和弥漫大B细胞型非霍奇金淋巴瘤。2017年，美罗华（利妥昔单抗）通过谈判进入医保目录，价格砍去一半，500mg/50ml/瓶的规格从16041元降到8298元，100mg/10ml/瓶小规格也降到2418元。但各医保体系、各级医院、不同病种和药品报销比例不一样，各地的报销标准也不一样,每一个病例的报销情况也都不一样。 此外，美罗华（利妥昔单抗）在印度也上市了，印度美罗华（利妥昔单抗）500mg/50ml和100mg/10ml各一瓶一共5000元左右。其性价比极高，一经推出便受到了患者的青睐。但印度美罗华（利妥昔单抗）仅在印度销售，如果条件允许，可以自己出国购买，质量也相应能得到保障。如果由于身体原因不能直接去印度，患者还可以通过国内专业的海外医疗服务机构获取。

美罗华（利妥昔单抗）是全球第一个抗CD20的肿瘤单抗药物于1997被美国FDA批准上市，用于复发或难治的非霍奇金淋巴瘤，该药一直居CD20单抗药物的销售榜首位。 那美罗华（利妥昔单抗）该如何使用？ 美罗华（利妥昔单抗）绝不能未稀释就静脉滴注，制备好的注射液也不能用于静脉推注。滤泡性非霍奇金淋巴瘤,成年患者利妥昔单抗单药治疗的推荐剂量为375mg/㎡体表面积，每周静脉滴注1次，在22天内使用4次。弥漫大B细胞性非霍奇金淋巴瘤,美罗华（利妥昔单抗）应与CHOP化疗联合使用。推荐剂量为375mg/㎡体表面积，每个化疗周期的第一天使用。化疗的其它组分应在美罗华（利妥昔单抗）应用后使用。初次滴注,推荐起始滴注速度为50mg/h；最初60分钟过后，可每30分钟增加50mg/h，直至最大速度400mg/h。以后的滴注,美罗华（利妥昔单抗）滴注的开始速度可为100mg/h，每30分钟增加100mg/h，直至最大速度400mg/h。治疗期间的剂量调整。不推荐美罗华（利妥昔单抗）减量使用。美罗华（利妥昔单抗）与标准化疗合用时，标准化疗药剂量可以减少。 在与本药治疗的相关症候中，曾发生过暂时性低血压和支气管痉挛。以前曾患有肺部疾病的病人发生支气管痉挛的危险性可能会增高。此时应当暂时停止使用本药滴注，并给予止痛剂、抗过敏药，或必要时静脉输入生理盐水或支气管扩张药，症状均可减轻。由于在本药输入中可能发生暂时性低血压，所以需考虑在输入本药前12小时及输入过程中停止抗高血压药治疗，对有心脏病病史的病人(如心绞痛，心律不齐或心衰)应密切监护。 病人在静脉给予蛋白制品治疗时，可能会发生过敏样或高敏感性反应。若用本药时发生过敏反应，应给予抗过敏治疗，如肾上腺素、抗组胺药和皮质类固醇。 对中性白细胞数少于1.5x109/L和/或血小板数少于75x109/L的病人，使用该药要谨慎，因为这类病人的临床用药经验有限。在美罗华（利妥昔单抗）治疗期间，应注意定期观察全血细胞数，包括血小板数。

美罗华（Rituxan）于1997年在美国上市，是全球最畅销的单抗类药物之一，至今已在市场上驰骋20年，获批的适应症有：滤泡性非霍奇金淋巴瘤、弥漫大B细胞性非霍奇金淋巴瘤（DLBCL）等。值得一提得是，美罗华原研药价格过于昂贵，一年大概需要31万元，这个价格很多患者都负担不起，那么美罗华有没有便宜一些的仿制药呢？ 辉瑞（Pfizer）近日宣布，美国食品和药物管理局（FDA）已批准Ruxience（rituximab-pvvr，利妥昔单抗），该药是罗氏品牌药美罗华（Rituxan，通用名：rituximab，利妥昔单抗）的生物仿制药，用于成人患者治疗：非霍奇金淋巴瘤（NHL）、慢性淋巴细胞白血病（CLL）、肉芽肿伴多血管炎（GPA）、显微镜下多血管炎（MPA）。 此次批准基于对一个综合数据包的审查，该数据包证明了Ruxience与参考产品的相似性。发现与对照品相比，在安全性和疗效方面没有临床意义的差异。 Ruxience是FDA获批的第2个利妥昔单抗生物仿制药。2018年11月，Celltrion和梯瓦合作开发的Truxima（rituximab-abbs，利妥昔单抗）获得FDA批准，成为美国市场批准的首个利妥昔单抗生物仿制药。 辉瑞拥有一个强大的生物仿制药管线，Ruxience也标志着今年以来继Trazimera（trastuzumab-qyyp，曲妥珠单抗）和Zirabev（bevacizumab-bvzr，贝伐单抗）之后获FDA批准的第三个肿瘤学单抗类生物仿制药。

利妥昔单抗（Rituxan）由Genentech公司研发，是FDA批准的第一个用于治疗癌症的单克隆抗体药物，能够与位于前B淋巴细胞和成熟B淋巴细胞表面的CD20抗原特异性结合，达到抗肿瘤效果。 1997 年 11 月 26 日，利妥昔单抗（Rituxan）获得美国食品和药物监督管理局（FDA）的批准，用于治疗复发或耐药的滤泡性中央型淋巴瘤的生物制品药物。2000年4月21日，罗氏制药中国宣布，旗下美罗华（英文商品名：MabThera，通用名：利妥昔单抗）已获得中国国家药品监督管理总局（NMPA）正式批准，用于初治滤泡性淋巴瘤（FL）患者经美罗华（利妥昔单抗）联合化疗后达完全或部分缓解后的单药维持治疗，及与氟达拉滨和环磷酰胺（FC）联合，治疗先前未经治疗或复发性/难治性慢性淋巴细胞白血病（CLL）患者。 通过临床试验表明其治疗效果显著，受到了广大癌症患者的青睐!但是进口原研药一向售价高昂，部分患者无力承担，那么利妥昔单抗（Rituxan）进入医保了吗？ 罗氏利妥昔单抗（Rituxan）于2017年7月13日通过谈判纳入了我国乙类医保，100mg/10ml和500mg/50ml规格分别以2418元和8289.87元中标。 但，值得一提的是，目前利妥昔单抗（Rituxan）在印度也已经上市了，是全球性价比最高的一款，印度美罗华(利妥昔单抗)500mg/50ml和100mg/10ml各一瓶一共5000元左右。患者可以选择国内有资质的可靠的海外医疗服务机构，他们与国外药厂有合作，可以帮你买到正品美罗华/利妥昔单抗原研药。

利妥昔单抗（Rituxan）是一种特异性针对B 细胞的嵌合鼠人单克隆抗体，与仅表达于前B 细胞和成熟B 细胞表面的CD20识别并特异性结合，定向高效产生细胞毒作用、抗增殖效应及诱导凋亡，通过不断的消耗B 细胞从而产生阻断抗体的作用。利妥昔单抗（Rituxan）早在1997年就已经获得美国FDA批准上市，中国晚三年于2000年获批准上市，商品名为美罗华，利妥昔单抗（Rituxan）是治疗淋巴瘤的“金标准”药物。那患者该去哪里购买此药？ 据了解，罗氏利妥昔单抗（Rituxan）已经在国内上市，患者可以去医院或正规药房购买，但由于此药刚刚在国内上市，又是进口药物，价格偏贵。在国内初上市，利妥昔单抗（Rituxan）500mg/50ml/瓶的规格售价16041元，100mg/10ml/瓶规格售价3416元。2017年，在进入国家医保目录后，利妥昔单抗（Rituxan）价格有所下降，500mg/50ml/瓶的规格降到8298元，100mg/10ml/瓶规格降到2418元。 要是患者负担不起国内利妥昔单抗（Rituxan）医保后的价格，还可以考虑购买印度上市利妥昔单抗（Rituxan），印度利妥昔单抗（Rituxan）500mg/50ml和100mg/10ml各一瓶一共5000元左右，售价较便宜，使更多的普通家庭患者受益。 患者可以亲自去印度购买利妥昔单抗（Rituxan），也可以通过国内专业的海外医疗服务机构获取。

美罗华（利妥昔单抗）是全球第一个抗CD20的肿瘤单抗药物于1997被美国FDA批准上市，用于复发或难治的非霍奇金淋巴瘤，该药一直居CD20单抗药物的销售榜首位。 随后，美罗华（利妥昔单抗）的适应症不断扩大，除了治疗肿瘤外，2011年也被FDA批准用于自身免疫性疾病的治疗，比如类风湿性关节炎、寻常型天疱疮。 近日，罗氏制药宣布，美国FDA又批准美罗华（利妥昔单抗）联合糖皮质激素，治疗2岁及以上儿童患者的肉芽肿性血管炎和显微镜多血管炎。此次，美罗华（利妥昔单抗）新适应症的获批是基于一项IIA期的临床研究。 这项代号为PePRS的全球多中心凌晨研究入组了25例子活动性的GPA和MPA的患者，年龄在6~17岁之间，目的是评价静脉滴注美罗华（利妥昔单抗）的安全性、探索性疗效和药效药动学结果。 研究发现，每周4次滴注美罗华（利妥昔单抗）和口服糖皮质激素后，在第6个月时，有56%的患儿实现了血管炎活动性评分缓解，到第12个月时，有92%的患儿PVAS评分实现缓解，100%的患者在18个月前获得缓解。 美罗华（利妥昔单抗）在GPA和MPA患者中安全性在类型、性质和严重程度上与成人GPA、MPA、类风湿性关节炎和天疱疮患者的安全状况一致。 美罗华（利妥昔单抗）是目前被批准用于儿童GPA和MPA的首例也是唯一的药物，这两种可能威胁生命的血管疾病在儿童中是非常罕见，”罗氏制药首席医学官兼全球产品开发部负责人Sandra Horning博士说。“利妥昔单抗新适应症的批准是我们与FDA共同致力于为急需解决的罕见疾病的小儿科患者开发药物持续承诺的结果。”

利妥昔单抗（美罗华）是一种嵌合单克隆抗体，具有人IgG1恒定区和小鼠单克隆抗人分化簇20 (CD20)可变区，可耗尽CD20+B细胞。利妥昔单抗上市日期是什么时候？ 利妥昔单抗注射液于1997年美国FDA批准上市，1998年欧洲获批，2000年正式进入中国，是第一个用于治疗癌症的单克隆抗体。 美国食品和药品管理局（FDA）于2011年4月19日批准利妥昔单抗（Rituximab，商品名美罗华Rituxan）联合糖皮质激素（类固醇）用于治疗韦格纳氏肉芽肿（WG）和显微镜下多血管炎（MPA）患者。 2018年6月获得FDA批准，利妥昔单抗（美罗华）用于治疗中重度寻常型天疱疮。2019年　3月15日，罗氏集团宣布，欧盟委员会已经批准利妥昔单抗（美罗华）用于治疗成人寻常型天疱疮(PV)。 利妥昔单抗（美罗华）为处方药，且仅能静脉滴注，不能静脉注射或静脉推注。只能由专业人员给予，并有适当的医疗设施以处理严重的输液反应。 利妥昔单抗（美罗华）不要静脉推注或丸注。1）对NHL剂量是375 mg/ m2 ；2）对CLL剂量每28天第一个疗程给予375 mg/ m2和2−6疗程是500 mg/ m2，与FC联用；3）作为Zevalin（替伊莫单抗[Ibritumomab tiuxetan]）治疗方案一个组分的剂量是250 mg/ m2；4）RA与甲氨蝶呤联用的剂量是2个-1000 mg IV输注间隔2周每24周或基于临床评价，但是不早于每16周。建议每次输注前30分钟甲泼尼龙100 mg IV或等同糖皮质激素；5）WG和MPA与糖皮质激素联用的剂量为375 mg/ m2每周1次共四周。

利妥昔单抗注射液，是一种人鼠嵌合抗CD20单克隆抗体，利妥昔单抗药理作用是此抗原位于前B和成熟B淋巴细胞，但在造血干细胞、原B细胞、正常血浆细胞，或其他正常组织中不存在。该抗原表达于95%以上的B淋巴细胞型的非霍奇金淋巴瘤(NHLS)。与抗体结合后，CD20抗原不会发生内在化或从细胞膜上脱落道环境中。CD20不会作为游离抗原在血浆中循环，因此也就不可能与抗体竞争性结合。利妥昔单抗注射液与B淋巴细胞上的CD20结合并引起B细胞溶解的免疫反应。细胞溶解的机制可能包括补体依赖的细胞毒作用（CDC）和抗体依赖的细胞毒作用（ADCC）。所以可以治疗复发或化疗耐药的惰性B细胞性非霍奇金淋巴瘤。 那利妥昔单抗是进口药物吗？ 是进口药物。利妥昔单抗注射液于1997年美国FDA批准上市，1998年欧洲获批，2000年正式进入中国，是第一个用于治疗癌症的单克隆抗体，适应症为CD20阳性的滤泡型和弥漫大B细胞型非霍奇金淋巴瘤，并在2017年通过谈判进入医保目录，价格降幅58.45%。500mg/50ml/瓶的规格从16041元降到8298元，100mg/10ml/瓶小规格也降到2418元，一年病人持续使用需自付31.50万元。 要是患者负担不起国内利妥昔单抗医保后的价格，还可以考虑购买印度上市利妥昔单抗，价格是全球最低，印度利妥昔单抗注射液500mg/50ml和100mg/10ml各一瓶一共5000元左右。

利妥昔单抗（Ristova）是一种治疗性单克隆抗体，靶向结合正常和恶性B细胞表面的CD20抗原，随后调动人体天然防御，攻击和杀死标记的B细胞。骨髓内的干细胞(B细胞祖细胞)缺乏CD20抗原，从而使健康的B细胞能够在治疗后再生，并在几个月内恢复至正常水平。欧盟2014年批准用于非霍奇金淋巴瘤(NHL)患者的治疗。随后，此药又获批用于初治慢性淋巴细胞白血病(CLL)以及复发性/难治性CLL的治疗。 那利妥昔单抗治疗白血病效果如何？ 法国学者Caroline Dartigeas等人通过研究发现，在经过甄选的晚年慢性淋巴细胞白血病初治患者中，利妥昔单抗维持治疗2年能够改善无进展生存期，安全性可耐受。在慢性淋巴细胞白血病的一线治疗中，免疫治疗维持策略是一种相关选择，即便是在靶向治疗时代也是如此。该研究于12月20日在线发表于《柳叶刀·血液学》（The Lancet Haematology）杂志。 大多数慢性淋巴细胞白血病患者经化疗与利妥昔单抗初始联合治疗后出现复发。研究人员评估了利妥昔单抗维持治疗相较观察法在经过氟达拉滨、环磷酰胺和利妥昔单抗（FCR）一线诱导治疗后缓解的老年患者中的疗效。 研究中，409例患者被随机分配至利妥昔单抗维持治疗组（n=202）或观察组（n=207）。利妥昔单抗组4例（2%）患者未接受分配方案治疗。经过47.7个月的中位随访期后，利妥昔单抗组的中位无进展生存期较观察组长（59.3对49.0个月，风险比0.55；P=0.0002）。研究期间，利妥昔单抗维持治疗更易出现中性粒细胞减少症和3-4级感染（分别为53% vs 36%及19% vs 10%）。最常见的3-4级感染为下呼吸道感染（12% vs 4%）。 除基底细胞癌外，两组间的第二癌症发生率相似（15% vs 11%)。利妥昔单抗组和观察组与不良事件相关的患者死亡数分别有23例（11%）和16例（8%）。

美罗华(利妥昔单抗)是一种生物制剂，其为一种抗CD20(anti-CD20)的单株抗体，因CD20分子只存在于B细胞上，所以美罗华可专一地作用在B细胞而达到调节免疫 的效果，其又称为B细胞标靶治疗。2000年4月21日，罗氏利妥昔单抗获CFDA批准，适应症为CD20阳性的滤泡型和弥漫大B细胞型非霍奇金淋巴瘤。 那美罗华(利妥昔单抗)推荐用量是多少？ 使用任何其他替代生物制剂药品前，必须取得处方医师的同意。请务必核对药品标示，确保依处方规定采用正确制剂类型及剂量。 美罗华静脉注射剂应在备有可立即取用之完善复苏设备的环境中，并且在有经验的医疗专业员严密监督下，经由专用的注射管线静脉输注投予。 每次在输注美罗华静脉注射剂前应该给予前置用药，包括止痛剂/解热剂及抗组胺剂。在输注前也应考虑投予葡萄糖皮质素做为前置用药，特别是在投予美罗华静脉注射剂时未合并使用含类固醇化学疗法的情况下。 美罗华(利妥昔单抗)推荐剂量：每平方米体表面积375 mg，静脉给入，每周1次，共4次，滴注本药60分钟前可给予止痛药(如醋胺酚)和抗过敏药(如盐酸苯海拉明)。输注方法：推荐首次滴入速度为50 mg/hr，随后可每30分钟增加50 mg/hr，最大可达400 mg/hr。 1、弥漫大B淋巴瘤患者 美罗华(利妥昔单抗)应与CHOP化疗联合使用。推荐剂量为375mg/㎡体表面积，每个化疗周期的第一天使用。化疗的其它组分应在美罗华(利妥昔单抗)应用后使用。初次滴注,推荐起始滴注速度为50mg/h；最初60分钟过后，可每30分钟增加50mg/h，直至最大速度400mg/h。以后的滴注,美罗华(利妥昔单抗)滴注的开始速度可为100mg/h，每30分钟增加100mg/h，直至最大速度400mg/h。 2、滤泡性非霍奇金淋巴瘤 成年患者美罗华(利妥昔单抗)单药治疗的推荐剂量为375mg/㎡体表面积，每周静脉滴注1次，在22天内使用4次。

利妥昔单抗是一种靶向药物，B细胞淋巴瘤(包括弥漫大B细胞淋巴瘤)细胞表面有一种标志叫CD20，美罗华进入人体后，就可以与淋巴瘤细胞表面的CD20结合，而抗体的另一端又可以结合吞噬细胞或者杀伤细胞，于是淋巴瘤细胞就可以被吞噬细胞吞噬或被杀伤细胞杀死;也可以通过CD20与抗体结合后活化“补体”，而补体可以在淋巴瘤细胞上“穿洞”，使淋巴瘤细胞死亡，从而提高患者生存率。 那利妥昔单抗在国内获批上市了吗？ 2000年4月1日，罗氏制药中国宣布，旗下美罗华（英文商品名：MabThera®，通用名：利妥昔单抗）已获得中国国家药品监督管理总局（NMPA）正式批准，用于初治滤泡性淋巴瘤（FL）患者经美罗华联合化疗后达完全或部分缓解后的单药维持治疗，及与氟达拉滨和环磷酰胺（FC）联合治疗先前未经治疗或复发性/难治性慢性淋巴细胞白血病（CLL）患者。 本次中国国家药品监督管理局批准美罗华用于FL单药维持治疗适应症主要基于PRIMA研究。分析结果显示：使用美罗华维持治疗的患者，82%在两年内没有出现疾病进展或恶化（PFS），和观察组相比，美罗华维持治疗可显著降低疾病进展风险达50%。随访9.8年结果显示，进行维持治疗的患者中，疾病无进展时间（PFS）中位值为10.5年，观察组仅为4.1年。美罗华维持组有超过半数的患者无疾病进展（疾病进展风险降低38%），或者不需要新的抗淋巴瘤治疗（再次治疗风险降低33%）。 在FL维持治疗新适应症获批的同时，美罗华（利妥昔单抗）与氟达拉滨和环磷酰胺（FC）联合治疗先前未经治疗或复发性/难治性慢性淋巴细胞白血病（CLL）患者的适应症，也获得了国家药品监督管理总局（NMPA）的正式批准。 该批准主要基于CLL-8研究，结果显示：相较于单纯FC化疗方案（氟达拉滨、环磷酰胺），FCR（美罗华联合氟达拉滨、环磷酰胺）方案可提升患者的完全缓解率（CR）达到两倍（44% vs 22%），客观缓解率（ORR）显著提高（90% vs 80%），患者无疾病进展生存（PFS）中位时间显著延长（中位51.8个月vs 32.8个月），患者总体生存率（OS）获益也更加明显（3年OS：87% vs 83%）。

利妥昔单抗（Ristova）由罗氏基因泰克Genentech公司原研，是第一个获得FDA批准用于治疗癌症的单克隆抗体。那利妥昔单抗（Ristova）适应症有哪些？ 利妥昔单抗1997 年 11 月 26 日获得美国食品和药物监督管理局（FDA）的批准，用于治疗复发或耐药的滤泡性中央型淋巴瘤的生物制品药物。 2000年4月21日，罗氏利妥昔单抗获CFDA批准，适应症为CD20阳性的滤泡型和弥漫大B细胞型非霍奇金淋巴瘤。 2018年6月获得FDA批准，利妥昔单抗(美罗华)用于治疗中重度寻常型天疱疮。 2019年3月15日，罗氏集团宣布，欧盟委员会已经批准利妥昔单抗(美罗华)用于治疗成人寻常型天疱疮(PV)。 在英国，继利妥昔单抗(美罗华，罗氏)联合化疗药物初始治疗后行利妥昔单抗维持治疗已成为病情缓解的滤泡性非霍奇金淋巴瘤(NHL)患者的标准一线治疗方案。 2000年4月，利妥昔单抗(美罗华)获得国家药品监督管理总局（NMPA）的正式批准上市，与氟达拉滨和环磷酰胺（FC）联合治疗先前未经治疗或复发性/难治性慢性淋巴细胞白血病（CLL）患者的适应症。该批准主要基于CLL-8研究，结果显示：相较于单纯FC化疗方案（氟达拉滨、环磷酰胺），FCR（美罗华联合氟达拉滨、环磷酰胺）方案可提升患者的完全缓解率（CR）达到两倍（44% vs 22%），客观缓解率（ORR）显著提高（90% vs 80%），患者无疾病进展生存（PFS）中位时间显著延长（中位51.8个月vs 32.8个月），患者总体生存率（OS）获益也更加明显（3年OS：87% vs 83%）。

利妥昔单抗（Ristova）是一种生物制剂，其为一种抗CD20(anti-CD20)的单株抗体，因CD20分子只存在于B细胞上，所以利妥昔单抗（Ristova）可专一地作用在B细胞而达到调节免疫 的效果，其又称为B细胞标靶治疗。 在1997年获美国批准用于复发难治性滤泡性淋巴瘤(NHL)的治疗，此后又获准用于治疗其他类型B细胞NHL的治疗。利妥昔单抗（Ristova）联合化疗不但显著提高了B细胞NHL患者的近期缓解率，而且显著延长患者的长期生存，因此为真正治愈B细胞NHL提供了可能。除了淋巴瘤，利妥昔单抗（Ristova）在治疗非霍奇金淋巴瘤、慢性淋巴细胞白血病、特发性血小板减少性紫癜、多发性骨髓瘤、系统性红斑狼疮、肾病等多种疾病方面都具有很好的效果。 利妥昔单抗推荐剂量：每平方米体表面积375 mg，静脉给入，每周1次，共4次，滴注本药60分钟前可给予止痛药(如醋胺酚)和抗过敏药(如盐酸苯海拉明)。输注方法：推荐首次滴入速度为50 mg/hr，随后可每30分钟增加50 mg/hr，最大可达400 mg/hr。 妊娠:美罗华(利妥昔单抗)尚未进行动物生殖毒性研究。也不知妊娠妇女使用美罗华(利妥昔单抗)是否引起胎儿损害或利妥昔单抗是否影响生育能力。但已知免疫球蛋白IgG可通过胎盘屏障，所以除非可能给患者带来的益处大于潜在的危险，美罗华(利妥昔单抗)不应用于妊娠妇女。育龄妇女在使用美罗华(利妥昔单抗)的过程中及治疗后的12个月，应采取有效的避孕措施。