吡咯替尼作为一个全新TKI类抗HER2靶向药物,多项临床研究已证实吡咯替尼联合卡培他滨在HER2阳性MBC患者中有显著疗效,吡咯替尼作为中国原研的小分子、不可逆、泛ErbB受体酪氨酸激酶抑制剂,凭借Ⅱ期研究的结果,于2018年8月在中国给予有条件批准上市。那么,乳腺癌使用吡咯替尼耐药后怎么治疗?
由于每个患者的体质以及病情进展不同,所以每个患者产生耐药的时间以及表现也不相同,当患者对吡咯替尼出现耐药现象时,应第一时间向相关医生咨询,更改或更换治疗方案。
PHOEBE是一项随机、开放、平行对照、多中心III期临床研究,主要研究终点为独立影像评估委员会(IRC)评估的无进展生存期(PFS)。研究于2017年7月开始入组患者,截至 2019年3月,共有267例患者随机入组并接受研究药物,其中134例患者接受了吡咯替尼(Pyrotinib)治疗,133例患者接受了拉帕替尼(一种选择性、可逆性EGFR/HER2 小分子酪氨酸激酶抑制剂)治疗,所有入组患者均联用卡培他滨。
研究表明,对于既往使用过曲妥珠单抗和紫杉类药物的转移性乳腺癌患者,接受吡咯替尼(Pyrotinib)联合卡培他滨治疗对比拉帕替尼联合卡培他滨,可显着延长患者的无进展生存期。
在体外细胞增殖试验中,吡咯替尼可抑制HER2高表达的乳腺癌细胞BT474、乳腺癌细胞SK-BR-3、卵巢癌细胞SK-OV-3、胃癌细胞NCL-N87的生长,IC50 为 1-43 nM。在高表达EGFR的肿瘤细胞A431和高表达HER2的肿瘤细胞BT474中,吡咯替尼可抑制EGFR、HER2的磷酸化,以及下游信号ERK1/2和Akt的活化;抑制作用为不可逆。在高表达HER2的肿瘤细胞BT474中,吡咯替尼可导致BT474细胞阻滞在细胞周期G1 期。
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