




2007年曲贝替定 (Yondelis)获得欧盟批准用于治疗软组织肉瘤。软组织肉瘤发病率大约为1.28/10万-1.72/10万,占成人全部恶性肿瘤的0.73%- 0.81%,占小于15岁的儿童全部恶性肿瘤的6.5%。曲贝替定的上市为那些蒽环类和IFO药物治疗失败的患者,以及不适合这些药物治疗的晚期软组织肉瘤患者提供了新的治疗选择。
曲贝替定是四氢异喹啉生物碱,是一种从加勒比海被囊动物红树海蛸体内分离提取出来的烷化剂,由3个亚单位构成,A、B亚基与DNA分子结合,C亚基可与转录因子结合发挥作用。
曲贝替定可沿DNA螺旋的小沟与富含GC区DNA序列结合,使双链螺旋朝向大沟侧弯曲,其中部分可向DNA螺旋的外侧伸出,与蛋白质加合物的特定部位,如XPG或RNA聚合酶可能II(聚合酶II)相互作用,导致双链DNA的断裂,阻断细胞周期,诱导p53无关的细胞凋亡,并阻止其扩散。此外,曲贝替定还可产生其它抗癌药不同的生物效应———低浓度(nm)即显示出抗癌活性;可影响缓慢生长的细胞和G1期细胞。
曲贝替定(Trabectedin)是一种注射类的药物,通过静脉滴注,建议初始剂量1.5mg/m2,静脉输注时间应超过24小时,每三周治疗一次。而且此类患者必须具有正常的胆红素和AST或ALT≤2.5x ULN。为了避免用药期间产生呕吐的现象,在接受曲贝替定(他比特定,Trabectedin)治疗30分钟之前,应静脉予以20mg地塞米松,这也能对患者的肝脏起到一定的保护作用。其他不良反应应根据实际情况做出正确的处理方法。
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参考资料: FDA说明书,FDA更新于2020年6月3日的说明书:https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/index.cfm?event=overview.process&ApplNo=207953