




曲贝替定是化疗药吗?曲贝替定(Trabectedin)是一种从加勒比海被囊动物红树海蛸体内分离提取出来的烷化剂,是第一个海洋来源的新型抗软组织肿瘤药物。很多来源于海洋的天然产物具有非常新颖的化学结构和独特的药理作用机制。
曲贝替定是一种四氢异喹啉生物碱,可以通过独特又多样的作用机制发挥抗肿瘤作用。曲贝替定能够通过结合DNA来阻止细胞分裂:两个稠合的四氢异喹啉环与DNA小沟的特定序列共价结合,使DNA的双螺旋产生异常,并干扰TC-NER系统中XPG蛋白的正常功能,从而诱发DNA双链断裂。
曲贝替定可以影响细胞周期和转录因子表达,导致肿瘤细胞的凋亡。曲贝替定还可以充当肿瘤微环境调节剂,通过调节免疫检查点激活肿瘤免疫系统,起到肿瘤的免疫治疗作用;在小鼠模型中,曲贝替定还可以降低肿瘤组织和血液系统中的单核/巨噬细胞数量和抑制肿瘤血管生成。
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参考资料: FDA说明书,FDA更新于2020年6月3日的说明书:https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/index.cfm?event=overview.process&ApplNo=207953