泊马度胺是一种沙利度胺的类似物,具有抗肿瘤活性,是新一代的免疫调节剂。体外研究泊马度胺抑制脂多糖(LPS)刺激的TNF-alpha释放,作用于人类PBMC和人类全部血液时,泊马度胺抑制IL-2刺激的T调节细胞,IC50为~1μM。 泊马度胺是迄今为止活性最强的免疫调节药物。该药可以使用非常低的剂量有效治疗多发性骨髓瘤(Multiple Myeloma,MM),从而减少不良事件风险,包括周围神经病变和骨髓抑制等(泊马度胺剂量为4mg,而来那度胺为25mg,沙利度胺为800mg)。靶向药泊马度胺功效与作用都有啥?
泊马度胺功效与作用
泊马度胺抑制来那度胺-耐药,多发性骨髓瘤细胞株的增殖和在来那度胺-敏感和来那度胺-耐药细胞株与地塞米松协同诱导肿瘤细胞凋亡。泊马度胺增强T细胞和天然杀伤(NK)细胞介导的免疫和抑制单核细胞促炎性细胞因子的生成(如,TNF-α和IL-6)。在小鼠肿瘤模型和体外脐带模型中泊马度胺显示抗血管生成活性。
在临床试验中,法国Huriez医院对泊马度胺治疗RRMM进行了多中心、随机的Ⅱ期临床试验,试验中纳入了84例患者,将患者分为两组,其中一组(43例)接受泊马度胺4mg第1天至第21天/28d同时联用地塞米松40mg/周治疗(21/28方案),另一组(41例)接受泊马度胺4mg第1天至第28天/28d同时联用地塞米松40mg/周治疗(28/28方案),中位疗程数为5个。
结果显示,21/28方案组的总体反应率分别为35%,28/28方案为34%,不考虑不同患者耐药性及曾接受过治疗方案的差异,中位缓解时间(DOR)、疾病进展时间(TTP)和PFS分别为7.3、5.4和4.6个月,两组差异无统计学意义。在随后23个月的随访中,中位OS是14.9个月,44%的患者生存至18个月,患者主要的不良反应为骨髓抑制,且为可控制的。
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