Naratuximab Emtansine+利妥昔单抗治疗弥漫性大B细胞淋巴瘤时疗效持久

弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）是非霍奇金淋巴瘤（NHL）中最常见的类型，几乎占所有病例的1/3，临床表现为淋巴结肿大、结外肿块、发热、盗汗、体重下降等，40%的肿瘤原发于结外，最常见累及的部位是胃肠道。

Naratuximab emtansine（Nara）是一种抗体药物偶联物，由人源化抗CD37抗体K7153A组成，能够特异性地与肿瘤标记物CD37结合，阻碍细胞增殖，从而诱导肿瘤细胞的凋亡。

利妥昔单抗（rituximab，Rituxan）是一种人鼠嵌合性单克隆抗体，能特异性地与跨膜抗原CD20结合，启动介导B细胞溶解的免疫反应，从而破坏肿瘤细胞。

在2021年欧洲血液学协会（EHA）虚拟会议上，一项2期试验（NCT02564744）的结果显示，naratuximab emtansine+利妥昔单抗用于治疗复发性/难治性DLBCL时具有较高的缓解率，且缓解持久。

这项开放标签、多中心2期试验包括两部分。第1部分为安全性导入期，纳入了复发性/难治性NHL患者，包括9例DLBCL患者和8例其他NHL患者；患者在第1天接受0.7 mg/kg naratuximab emtansine，每3周一次，随后接受375 mg/m2利妥昔单抗。该部分还包括两个导入期扩展队列，队列1纳入8例复发性/难治性DLBCL患者，队列2纳入12例其他NHL患者；两个队列的患者均接受相同的治疗方案。

试验的第2部分仅纳入DLBCL患者，包括两个队列。在队列A中，33例患者采用安全性导入期的剂量方案；队列B包括30例患者，第1天以及第8、15天分别接受0.4 mg/kg和0.2 mg/kg naratuximab emtansine，每周一次，持续3周，随后接受375 mg/m2利妥昔单抗。

试验的主要终点是按照Lugano标准评估的客观缓解率（ORR），次要终点包括安全性和生命体征的变化。

数据截止时，在第1部分的队列A和队列B中，治疗周期的中位数分别为3（范围：1-38）和5.5（范围：1-30），分别有36.0%和50%的DLBCL患者完成了≥6个周期的治疗；在第2部分的队列2中，治疗周期的中位数为7（范围：1-52），60%的NHL患者完成了≥6个周期的治疗。

在76例疗效可评价的DLBCL患者中，客观缓解率（ORR）为44.7%，完全缓解（CR）率为31.6%。在队列A中，ORR为50%，CR率为43.3%；在队列B中，ORR也是50%，CR率为33.3%。

在非顽固性DLBCL患者中，ORR为50.8%。在既往接受过三种及以上治疗的非原发难治性DLBCL患者中，ORR为46.4%，CR率为32.1%。

中位随访15个月时，中位缓解持续时间尚未达到；在达到缓解的患者中，66%患者的缓解持续时间超过1年。

大多数3/4级治疗突发不良事件（TEAE）毒性可控，与血液学相关，最常见的包括中性粒细胞减少（54.0%）、白细胞减少（19.0%）、淋巴细胞减少（17.0%）和血小板减少（12.0%）。

10例患者中报告了5级TEAE，其中，只有2例与治疗相关。常见的严重不良事件包括肺炎/肺部感染（5.0%）、发热性中性粒细胞减少症（4.0%）和身体健康状况恶化（3.0%）。8例患者因TEAE停药，6例患者在治疗中减小了剂量。