抗真菌新药-艾沙康唑冻干粉注射剂

1.艾沙康唑的药代动力学受其他药品影响的可能性 艾沙康唑是CYP3A4和CYP3A5的底物，合用CYP3A4和/或CYP3A5抑制剂药品可能会增加艾沙康唑的血药浓度，合用CYP3A4和/或CYP3A5诱导剂药品可能会降低艾沙康唑的血药浓度。 (1)抑制CYP3A4/5的药品 禁止将艾沙康唑与强效CYP3A4/5抑制剂酮康唑合用，因为该药品可能会显著增加艾沙康唑的血药浓度，与强效CYP3A4抑制剂洛匹那韦/利托那韦合用时，观察到艾沙康唑暴露量增加至两倍，至于其他强效CYP3A4抑制剂，例如克拉霉素、茚地那韦和沙奎那韦，根据相对效价可推测，它们的影响可能没有那么明显，与强效CYP3A4/5抑制剂合用时，不需要调整艾沙康唑的剂量，但药物不良反应可能增加，因此应谨慎，与中效至弱效CYP3A4/5抑制剂合用时无需调整剂量。 (2)诱导CYP3A4/5的药品 禁止将艾沙康唑与强效CYP3A4/5诱导剂（利福平、利福布汀、卡马西平、长效巴比妥类[例如苯巴比妥]、苯妥英和圣约翰草）合用，或者与中效CYP3A4/5诱导剂（例如依非韦伦、萘夫西林和依曲韦林）合用，因为这些药品可能会显著降低艾沙康唑的血药浓度，与弱效CYP3A4/5诱导剂（例如阿瑞吡坦、泼尼松和吡格列酮）合用可能会导致艾沙康唑血浆水平出现轻微至中等程度的下降；应避免与弱效CYP3A4/5诱导剂合用，除非认为潜在获益大于风险、禁止与高剂量利托那韦（每日两次>200mg）合用，因为高剂量利托那韦可能会诱导CYP3A4/5并降低艾沙康唑的血药浓度。 2.艾沙康唑影响其他药品暴露量的可能性 (1)由CYP3A4/5代谢的药品 艾沙康唑是CYP3A4/5的中效抑制剂；将艾沙康唑与CYP3A4/5底物药品合用可能会导致这些药品的血药浓度增加。艾沙康唑是一种弱效CYP2B6诱导剂；与艾沙康唑合用可能会导致CYP2B6底物的血药浓度降低。 (2)由P-gp在肠内转运的药品 艾沙康唑是P糖蛋白(P-gp)的弱效抑制剂；与艾沙康唑合用可能会导致P-gp底物的血药浓度增加。 (3)由BCRP转运的药品 体外试验显示艾沙康唑是BCRP的抑制剂，因此BCRP底物的血药浓度可能会增加。将艾沙康唑与BCRP底物合用时应谨慎。 (4)通过转运蛋白经肾脏排泄的药品 艾沙康唑是有机阳离子转运蛋白2(OCT2)的弱效抑制剂。将艾沙康唑与OCT2的底物药品合用可能会导致这些药品的血药浓度增加。 (4)尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶(UGT)底物 艾沙康唑是UGT的弱效抑制剂，将艾沙康唑与UGT的底物药品合用可能会导致这些药品的血药浓度略微增加。

1.超敏反应 艾沙康唑应慎用于已知对其他唑类抗真菌药有超敏反应的患者，艾沙康唑的超敏反应可能导致的不良反应包括低血压、呼吸衰竭、呼吸困难、药疹、瘙痒和皮疹。 2.输液反应 在艾沙康唑静脉输注期间，有低血压、呼吸困难、头晕、触觉障碍、恶心和头痛等输液反应的报告，如果发生上述反应，应停止输液。 3.严重皮肤不良反应 有报道称在唑类抗真菌药治疗期间出现严重皮肤不良反应，例如Stevens Johnson综合征，如果患者发生重度皮肤不良反应，应停用本品。 4.QT缩短 家族性短QT综合征患者禁用艾沙康唑,在健康受试者的QT研究中，艾沙康唑呈浓度相关地缩短QTc间期，正在使用已知会缩短QT间期的其他药品（例如卢非酰胺）的患者应慎用艾沙康唑。 5.肝脏转氨酶升高或肝炎 在临床研究中已有肝脏转氨酶升高的报告，肝脏转氨酶升高很少需要停用艾沙康唑，如有临床指征，应考虑肝酶监测，已有使用唑类抗真菌药（包括艾沙康唑在内）发生肝炎的报告。 6.重度肝损伤 目前艾沙康唑尚未在重度肝损伤（Child-PughC级）患者中进行研究，除非认为潜在获益大于风险，否则不建议在这些患者中使用，应仔细监测这些患者是否出现潜在的药物毒性。 7.与其他药品合用CYP3A4/5抑制剂 禁止与酮康唑合用，与强效CYP3A4抑制剂洛匹那韦/利托那韦合用时，观察到艾沙康唑血药浓度增加至两倍，与其他强效CYP3A4/5抑制剂合用时，预计影响可能不那么明显，与强效CYP3A4/5抑制剂合用时，不需要调整艾沙康唑的剂量，但药物不良反应可能增加，因此应谨慎。 8.CYP3A4/5诱导剂 与弱效CYP3A4/5诱导剂（例如阿瑞吡坦、泼尼松和吡格列酮）合用可能会导致艾沙康唑血浆水平出现轻微至中等程度的下降；应避免与弱效CYP3A4/5诱导剂合用，除非认为潜在获益大于风险。 9.CYP3A4/5底物（含免疫抑制剂） 艾沙康唑可视为CYP3A4/5的中效抑制剂，由CYP3A4代谢的药品与艾沙康唑合用时，前者的系统暴露量可能增加，将艾沙康唑和CYP3A4底物（例如免疫抑制剂他克莫司、西罗莫司或环孢素）合用可增加这些药品的血药浓度，在合用期间可能需要进行适当的治疗药物监测和剂量调整。 10.CYP2B6底物 艾沙康唑是一种CYP2B6诱导剂，与艾沙康唑合用时，由CYP2B6代谢的药品系统暴露量可能会减少。因此，在合用艾沙康唑和CYP2B6底物（尤其是环磷酰胺等治疗指数较窄的药品）时要谨慎，依非韦仑是CYP3A4/5的中效诱导剂，禁止将CYP2B6底物依非韦仑与艾沙康唑合用。 11.P-gp底物 艾沙康唑可能会增加P-gp底物药品的血药浓度，当与艾沙康唑合用时，Pgp底物药品（特别是地高辛、秋水仙碱和达比加群酯等治疗指数较窄的药品）可能需要调整剂量。 12.对驾驶和操作机器能力的影响 艾沙康唑对驾驶及操作机器的能力可能产生中度影响，如果患者出现混乱状态、嗜睡、晕厥和/或头晕，应避免驾驶或操作机器。

艾沙康唑有胶囊剂和注射剂两种类型，而伏立康唑也有注射剂和口服片剂两种类型，两药均为新型三唑类广谱抗真菌药物。 区别在于： 1、伏立康唑适应症更多，除了曲霉菌病外，还可以治疗念珠菌以及足放线病菌属和镰刀菌属。 2、使用剂量也不同，具体剂量需要根据患者自身情况进行选择。 3、使用的禁忌症不同，伏立康唑的使用禁忌较多，但是艾沙康唑较少。 4、其用药的注意事项也有不同，艾沙康唑用药时需注意肝功能不良患者，还需注意输注反应，此外还有胚胎毒性，但是伏立康唑注意事项较多。 5、出现的不良反应不同，艾沙康唑不良反应为恶心，呕吐，腹泻，头痛，升高的肝化学测试，低钾血症，便秘，呼吸困难，咳嗽，周边水肿，和背痛。而伏立康唑不良反应较多。

艾沙康唑冻干粉注射剂最频繁不良反应：恶心，呕吐，腹泻，头痛，升高的肝化学测试，低钾血症，便秘，呼吸困难，咳嗽，周边水肿，和背痛。医伴旅小编最后还是要郑重的告诉大家，如果患者目前正在使用艾沙康唑冻干粉注射剂这个药物，一定要牢记医嘱并且按照医嘱进行用药，只有谨遵医嘱用药，才能最大程度的发挥药物本身的作用。

艾沙康唑冻干粉注射剂属于三唑类抗真菌药物，是艾沙康唑的水溶性前药形式，静脉注射或口服给药后，可在酯酶（主要是丁酰胆碱酯酶）的作用下迅速完全地转化为活性成分艾沙康唑。艾沙康唑能结合由CYP51基因编码的真菌P450-羊毛甾醇14-α-脱甲基酶，从而抑制真菌细胞色素P450介导的14α-甾醇的脱甲基作用，导致有毒的甲基化甾醇的积累，从而破坏真菌膜的完整性，同时抑制麦角固醇生物合成，使得麦角固醇缺乏，导致真菌膜的破坏。

艾沙康唑冻干粉注射剂应静脉使用。艾沙康唑冻干粉注射剂必须重新配制，然后进一步稀释至对应于约0.8mg/mL 艾沙康唑的浓度，通过静脉输注给药前至少1小时以降低输注相关反应的风险。输液必须通过带有在线过滤器的输液器进行给药，该过滤器带有由聚醚砜(PES)制成的微孔膜，孔径为0.2μm至1.2μm。艾沙康唑冻干粉注射剂必须仅作为静脉输注给予。

艾沙康唑冻干粉注射剂属于三唑类抗真菌药物，是艾沙康唑的水溶性前药形式，静脉注射或口服给药后，可在酯酶（主要是丁酰胆碱酯酶）的作用下迅速完全地转化为活性成分艾沙康唑。艾沙康唑能结合由CYP51基因编码的真菌P450-羊毛甾醇14-α-脱甲基酶，从而抑制真菌细胞色素P450介导的14α-甾醇的脱甲基作用，导致有毒的甲基化甾醇的积累，从而破坏真菌膜的完整性，同时抑制麦角固醇生物合成，使得麦角固醇缺乏，导致真菌膜的破坏。