新一代造血干细胞动员剂：普乐沙福

大剂量化疗序贯自体造血干细胞移植(ASCT)是治疗部分恶性血液肿瘤和实体肿瘤的有效治疗手段。采用自体外周血干细胞(PBSC)进行ASCT 具有造血重建速度快、移植相关并发症少等优势而被广泛应用。普乐沙福是近年来批准的新型动员剂,为小分子CXC趋化因子受体4(CXCR4)拮抗剂,可以有效阻断CXCR4与基质细胞衍生因子-1α(SDF-1α)之间的结合,使造血干细胞(HSC)从骨髓释放至外周血,在欧美和中国批准与粒细胞集落刺激因子(G-CSF)联合用于非霍奇金淋巴瘤(NIL)和多发性骨髓瘤(MM)患者的PBSC动员,2019年欧洲批准其在儿童实体瘤和淋巴瘤中的动员应用。

一项在健康志愿者中进行的Ⅰ期研究显示,与单用普乐沙福或G-CSF相比,普乐沙福单次皮下注射160 μg/kg联合G-CSF可使动员的CD34+细胞数增加3.8倍,证实了普乐沙福联合G-CSF可带来更强的PBSC动员能力。普乐沙福是首个因理解动员机制而开发的动员剂,其作为CXCR4的可逆拮抗剂,通过阻断CXCR4 与SDF-1α的结合，破坏SDF-1/CXCR4的相互作用与信号传递,促使HSC从骨髓基质中的成骨龛(HSC定植场所)迅速释放入外周血。

普乐沙福的应用是HSC动员领域的重大进展，使更多患者在更短时间内获取更高的干细胞采集量,降低动员失败率,提高ASCT成功率。

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