渐冻症病人的救命药：利鲁唑片
郭药师
2025-01-21 17:31:43
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肌萎缩侧索硬化(ALS)又称渐冻症，是一种神经系统变性疾病，上、下运动神经$受累,表现为进行性加重的肌无力、肌萎缩,多于发病后3~5年内因呼吸肌麻痹死亡。该病发病机制不清楚,有谷氨酸的兴奋性毒性作用、氧化损伤和线粒体异常、凋亡、炎症反应、神经营养因子缺乏、环境因素等假说。目前唯一经美国FDA认证的治疗ALS有效的药物为利鲁唑片(riluzole)，该药是一种兴奋性谷氨酸受体拮抗剂，能延缓疾病进展。
利鲁唑片(riluzole)主要有4种作用机制：①直接但非竞争性地阻断谷氨酸的受体；②抑制突触前谷氨酸的释放；③封闭电压依赖性钠通道；④兴奋G蛋白耦联的信号传导系统。综合以往临床经验,认为利鲁唑片可延缓ALS患者气管切开前时间,延缓肌无力恶化程度,但不能逆转该病病程。
1994年首次报道了利鲁唑片(riluzole)前瞻性随机双盲安慰剂对照试验,治疗ALS 155 例,结果1a后患者生存数明显增多,并证明利鲁唑片对以球部症状发病者比四肢症状发病者效果明显。治疗组肌力下降和对照组相比明显减慢。随后报道了多中心参与的 959 例ALS 治疗结果,认为100 和200 mg·d-1治疗组均能降低气管切开或死亡的危险,且差异无显著性。
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参考资料： FDA说明书，FDA更新于2020年5月11日，https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/index.cfm?event=overview.process&ApplNo= 020599
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