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浅谈来那度胺治疗肝癌

郭药师
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2025-01-21 09:58:11
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肝癌在全球肿瘤中排名第5,在中国恶性肿瘤发病率中排名第4,是中国癌症死亡的第二大原因。虽然肝癌的治疗方式在进步,但由于早期诊断的缺乏及其高转移率和复发率,肝癌的长期预后仍然较差,在中国5年生存率仅14.1%。来那度胺是一种免疫调节药物,并具有良好的抑制血管生成作用,广泛用于各种血液系统疾病。来那度胺具有抑制VEGF表达的效果,被发现可以抑制小鼠肠癌细胞迁移和侵袭并能促进结直肠癌血管正常化,增强化疗效果。

来那度胺是一款具有抗血管生成作用的药物,已有研究证明来那度胺通过抑制缺氧诱导因子-1(HIF-1)来抑制VEGF的表达,并且通过阻断PI3K-AKT通路来减弱VEGF诱导的内皮细胞的成管作用本次实验发现来那度胺具有抑制肝癌细胞LM3表达VEGF的作用,且随着药物浓度的增加,抑制效果逐渐加强。同时来那度胺处理后增加了E-黏附蛋白的表达,减少了间充质标志物波形蛋白、Snail的表达,从而抑制了肝癌细胞LM3的迁移和侵袭。

相反,VEGF与细胞表面受体结合促进LM3细胞的EMT,增加了LM3细胞的侵袭性,并且在该过程中细胞VEGF表达升高。而来那度胺作用于VEGF预处理的细胞后,抑制了VEGF的表达,减少了其与VEGFR-1结合,因此减少了迁移和侵袭的能力。

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参考资料: FDA说明书,FDA更新于2023年3月24日,https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/index.cfm?event=overview.process&ApplNo=021880

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