阿帕替尼可延长甲状腺癌患者的生存期

导语：在晚期或转移性放射性碘难治性分化型甲状腺癌患者中，与安慰剂相比，接受阿帕替尼治疗可改善患者生存期。

3期REALITY试验（NCT03048877）的结果显示，在晚期或转移性放射性碘难治性分化型甲状腺癌患者中，与安慰剂相比，接受阿帕替尼（apatinib，Aitan）治疗改善了生存期，且安全性良好，达到了试验主要终点。

阿帕替尼是一种新型小分子TKI靶向药物，对晚期胃癌、肝癌、食道癌起到重要的作用，能够有效抑制肿瘤细胞复发转移，控制病情恶化。

中期分析的中位随访时间为18.1个月，阿帕替尼组的中位PFS为22.2个月（95%CI，10.91-未达到[NR]），而安慰剂组为4.5个月（95%CI，1.94-9.17）（HR，0.26；95%CI，0.14-0.47；P＜0.001）。阿帕替尼组的12个月PFS率为60.3%（95%CI，40.8%-75.2%），而安慰剂组为12.4%（95%CI，3.4%-27.4%），24个月PFS率分别为37.2%（95%CI，15.1%-59.7%）和4.1%（95%CI，0.3%-17.2%）。

事后分析发现，对于基线甲状腺球蛋白水平高于289.4 ng/mL的人群，阿帕替尼组的中位PFS明显改善，为20.1个月（95%CI，7.62-NR），安慰剂为4.0个月（95%CI，1.91-9.20）。在289ng/mL以下的低水平人群中，阿帕替尼组的中位PFS为25.8个月（95%CI，9.10-NR），安慰剂组为7.5个月（95%CI，0.95-9.33）（HR，0.27；95%CI，0.11-0.47；P = 0.003）。

共有92名患者参加了这项研究，随机分配到阿帕替尼组（n = 46）或安慰剂组（n = 46）。大多数患者是女性（60.9%），中位年龄为57.7岁。在数据截止时，发生了51起PFS事件。在基线时，8名患者以前接受过靶向治疗，阿帕替尼组中有3名患者以前接受过化疗。

患者每天接受500mg的阿帕替尼或安慰剂治疗，每天口服一次。治疗一直持续到患者出现疾病进展、出现无法忍受的毒性反应、撤回同意或由研究者决定。在出现3级或更高的不良反应（AEs）后，采用中断、减少或中止剂量的方法。

其他研究结果表明，阿帕替尼组的中位总生存期（OS）尚未达到，安慰剂组的OS为29.9个月（95%CI，18.96-NR）（HR，0.42；95%CI，0.18-0.97；P=0.04）。在阿帕替尼组，确认的总缓解率（ORR）为54.3%（95%CI，39.0%-69.1%），疾病控制率（DCR）为95.7%（95%CI，85.2%-99.5%）。

调查人员在89名患者中观察到目标病变的缩小。在25名确认缓解的患者中，阿帕替尼组的中位肿瘤缩小率为51.7%。此外，阿帕替尼组患者的中位客观缓解时间为1.9个月，中位缓解持续时间为22.4个月。

患者接受阿帕替尼治疗的中位时间为7.8个月，安慰剂治疗为2.6个月。阿帕替尼组的17名患者因治疗相关的AEs（TRAEs）而不得不减少剂量，不良反应包括手足综合征（n = 6）、蛋白尿（n = 3）和高血压（n = 2）；3名患者中止了治疗。安慰剂组的患者不需要减少剂量，但有3名患者因血尿、颈部疼痛和出现尿血而停止治疗。

阿帕替尼组的所有患者都出现了AE，安慰剂组也有42例。阿帕替尼组最常见的3级或以上的TRAE是高血压（n=16），手足综合征（n=8），蛋白尿（n=7），以及腹泻（n=7）。

在治疗期间，没有病人死于TRAEs，然而，安慰剂组中有一名患者死于与治疗无关的呼吸困难。

参考资料：

https://www.cancernetwork.com/view/apatinib-yields-high-clinical-benefit-in-thyroid-cancer