靶向药中的“万金油”——舒尼替尼

舒尼替尼（Sunitinib，商品名：索坦，Sutent）为新型小分子多靶点酪氨酸激酶抑制剂，能够阻断血管内皮生长因子受体（VEGFR-1、VEGFR-2和VEGFR-3）、血小板衍生生长因子受体（PDGFR-α和PDGFR-β）、干细胞因子受体（C-kitR）、FMS样酪氨酸激酶-3（FLT-3）、Ⅰ型集落刺激因子受体（CSF-1R）和神经胶质细胞系衍生的神经营养因子受体等的功能，具有很强的抑制肿瘤细胞增殖和抗血管生成的双重作用。

多才多艺的广谱抗癌药

舒尼替尼的多靶点协作既可大大提高抗癌活性，又具有可以接受的毒性。近年来研究发现舒尼替尼不但可用于肾细胞癌的治疗，还对非小细胞肺癌、神经内分泌瘤、三阴乳癌、恶性黑色素瘤、白血病等均具有一定的治疗作用，被称为“万金油”。

舒尼替尼的获批情况

舒尼替尼于2006年1月和7月获得美国和欧洲批准，广泛用于肾癌一线治疗，并于2008年在我国上市。临床发现，多靶点药物舒尼替尼在一线和二线治疗中均取得了优于传统治疗的疗效。经统计，2011年由辉瑞公司研发的舒尼替尼在各大药企的酪氨酸激酶抑制剂产品全球销售榜中排名第3，销售额达到11.87亿美元。

舒尼替尼的适应症

舒尼替尼已被列入全球应用最为广泛的晚期肾癌靶向药物。舒尼替尼具有独特的靶点PDGFR-α、VEGFR、KIT，CSF-1R，能够选择性地靶向针对多种受体酪氨酸激酶，通过阻断肿瘤生长所需的血液及营养物质供给和直接攻击肿瘤细胞这两种作用机制来对抗肿瘤，所以舒尼替尼有肾癌救星的美誉。

舒尼替尼是针对伊马替尼治疗胃间质瘤耐药后的二线选择。伊马替尼抵抗或无法耐受的胃肠道间质瘤（GIST）患者中，初步研究显示：循环中KIT水平可能是TTP的一个标记，可溶性KIT（sKIT）水平的降低可能预示着伊马替尼和舒尼替尼治疗有效。研究中期分析显示，舒尼替尼组与安慰剂组相比TTP显著延长，中位TTP为27.3周对6.4周（HR=0.33，P<0.0001）。

舒尼替尼可以用于胸腺癌的治疗。舒尼替尼是一种口服的酪氨酸酶抑制剂，可抑制VEGFR、KIT和PDGFR。胸腺癌患者血清中可检测到高浓度的VEGF和b-FGF。据报道，在80%的胸腺癌中发现KIT过表达，10%的这类病例携带编码该受体的基因突变型。临床研究表明，舒尼替尼可调节免疫细胞从而提高T细胞功能，并且逆转免疫抑制作用。

舒尼替尼可以用于M5型白血病的治疗。舒尼替尼对FLT3基因突变有抑制作用，如我们所知，索坦针对的靶点众多，其中FLT-3是索坦所针对的靶点之一。通过阻断肿瘤生长所需的血液和营养物质供给和直接攻击肿瘤细胞这两种作用机制来对抗肿瘤，临床试验已经证明舒尼替尼是可以用于治疗M5白血病的。

美国食品和药物管理局批准的舒尼替尼适应症已经扩大到转移性高分化进展期胰腺神经内分泌瘤（pNET）成年患者。

参考资料

/newsDetail/109570.html

http://www.zgazyw.com/Article/20180913090937-7392_1.html

齐悦如,欧阳雪宇,陈红霞,张朝磊. 舒尼替尼药物中国专利分析[J]. 中国医药导报,2015,12(12):160-164.