寰宇未来国内外连线：2022年多发性骨髓瘤治疗方案数据分析

3月17日，“寰宇未来——多发性骨髓瘤国际交流会”直播的如火如荼，由复旦大学附属中山医院刘澎教授和安徽省立医院丁凯阳教授担任大会主席，来自安徽省肿瘤医院的胡茂贵教授将为大家拨开 MM1 全球研究 OS 获益的迷雾。本次会议还特邀来自奥地利威廉明娜医院的 Heinz Ludwig 教授分享欧洲伊沙佐米真实世界研究更新要点。国内外与会者齐聚线上，分享多发性骨髓瘤(MM)治疗的最新研究成果，探讨 MM 治疗领域热点问题，抽丝剥茧，拨云见日。

关于多发性骨髓瘤

多发性骨髓瘤( multiple myeloma, MM，以下简称为MM)是一种克隆性浆细胞异常增殖的恶性疾病,在血液系统常见的恶性肿瘤发病率中排第2位,患者主要以溶骨性病变、贫血、肾功能衰竭﹑高钙血症等终末脏器损害为病变特征。MM患者的自然病程个体差异较大,从数月到数年不等,对治疗的反应也不尽相同,因此对MM患者进行准确的病情判断,并根据患者病情采用不同的治疗方案,实现个体化治疗,是改善MM患者预后的关键。

大会针对多发性骨髓瘤（MM）的国内外相关数据整理了多种疗方案和用药方法，其中较为突出的要属IRd联合治疗（伊沙佐米+来那度胺+地塞米松）、Rd方案（来那度胺+地塞米松）治疗这两种了，接下来小编就为大家讲解一下这两种方案。

IRd联合治疗（伊沙佐米+来那度胺+地塞米松）

研究纳入接受至少1个周期IRd方案治疗的复发/难治MM患者。除7例起始剂量作调整的患者以外;其余患者伊沙佐米起始剂量为4 mg。来那度胺剂量根据患者肌酐清除率进行调整。每周期进行疗效及安全性评估。

结果共纳入74例患者,中位年龄65岁,11例(14.%）患者曾接受>三线治疗。总体反应率(ORR)为54.1%(40/74),其中7例(9.5%）达严格意义的完全缓解或完全缓解,14例(18.9%）,达非常好的部分缓解,19例(25.7%）,达部分缓解中位无进展生存时间为9.9月,中位总生存时间为20个月,中位获得反应时间为1个月。硼替佐米难治、来那度胺难治、两药均难治患者的ORR分别为52.0%(13/25)、57.1%(4/7)和33.3%(6/18)。

结论：IRd方案治疗复发/难治MM具有较好的疗效及安全性。

Rd方案（来那度胺+地塞米松）

一项在全球26个国家147个医疗中心开展的国际多中心、随机双盲、安慰剂对照的Ⅲ期临床试验。研究共纳入722例复发性和（或）难治性多发性骨髓瘤（RRMM）患者按1：1随机分配给予伊沙佐米-来那度胺-地塞米松（IRd）（360例）或安慰剂-来那度胺-地塞米松（pRd）（362例）治疗，直至疾病进展或出现不可耐受的毒性；研究按既往治疗方案数（1 vs 2/3）、蛋白酶体抑制剂（PI）暴露情况和ISS疾病分期（ISS-Ⅰ/ISS-Ⅱ vs ISS-Ⅲ）进行了分层。

结果显示，中位随访约7年（85个月）。IRd组和Rd组患者的中位治疗周期数分别为18和16。末次随访时，共有32％的患者存活，每组均有4％的患者仍在接受治疗。在ITT人群中，IRd组和pRd组的中位OS(总生存期)分别为53.6个月和51.6个月（HR 0.939，P=0.495），IRd相较于pRd的获益无统计学意义，但这是迄今为止联合来那度胺+地塞米松治疗RRMM患者的3期研究中，治疗组和安慰剂组均获得最长OS(总生存期)的一项研究。

IRd联合治疗（伊沙佐米+来那度胺+地塞米松）VSRd方案（来那度胺+地塞米松）

通过给大家分享的两个方案，以及Rd方案与IRd方案的对比数据，发现IRd组对比 Rd组降低40%疾病进展风险，IRd组对比 Rd组延长中位生存10个月,降低58%的死亡风险，Meta分析中显示IRd方案针对r/r MM患者OS(总生存期)改善显著，两种方案安全性无显著差异。

总结

中国延展研究显示对复发和/或难治多发性骨髓瘤患者，IRd治疗组的OS(总生存期)和PFS（无进展生存期）较安慰剂组都有显著改善。中国延展研究是首个发现并证实IRd治疗复发和/或难治多发性骨髓瘤患者可以获得OS显著改善的随机化临床研究。中国延展研究显示Rd治疗组发生有限的毒性不良事件，显现出和全球研究几乎相当的安全性。大会至此，多项治疗方案齐头并进，遍地开花，为中国多发性骨髓瘤患者带来巨大福音，相信随着时代更迭，在研究人员的砥砺前行与探索中，必会激流勇进，实现更宏远的治疗目标。