艾代拉里斯是什么药?艾代拉里斯(ldelalisib)是在喹唑啉酮环与嘌呤环之间的连接链上引入手性碳原子。它是一种新型高选择性PI3Kδ口服抑制剂,于2014年7月24日获美国FDA 批准上市,用于治疗复发性滤泡B细胞非霍奇金淋巴瘤和小细胞淋巴瘤,与利妥昔单抗联用治疗复发性慢性淋巴细胞白血病。
艾代拉里斯对PI3Kδ具有特定的选择性,对其他402种激酶没有抑制活性。体外试验中,艾代拉里斯抑制LPA诱导的Akt磷酸化,EC50为1.9 μmol·L-1 。与R构型相比,S构型的艾代拉里斯肝脏代谢稳定性更好。艾代拉里斯在B-ALL和CLL细胞中的活性更加显著,对CLL细胞有选择诱导性细胞毒性作用,对其他造血细胞没有明显的作用。
艾代拉里斯效果好吗?
多中心、Ⅲ期随机临床试验对比艾代拉里斯或者安慰剂+美罗华在复发慢性淋巴细胞白血病(R-CLL)中的作用,结果提示,与对照组相比,艾代拉里斯+美罗华方案提高了患者的客观缓解率(ORR)、无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)。在毒性方面,艾代拉里斯 并没有显著增加治疗相关不良反应的发生率,而且,似乎还减少了美罗华的输注不良反应。因此,2014年7月该药被FDA 批准用于治疗复发/难治CLL。随着随访时间的延长,艾代拉里斯+美罗华进一步提高患者的ORR(85.5%左右)持续响应时间(约21.4个月)和OS(约406个月)。
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