




欧洲药物评审组织(EMEA)和美国食品药品管理局(FDA)于2001年和2004年分别批准曲贝替定作为治疗软组织肉瘤(STS)的孤儿药。2007年,曲贝替定被EMEA正式批准用于治疗蒽环类药物和IFO治疗失败或不适合这些药物治疗的晚期STS患者,主要用于治疗LPS和平滑肌肉瘤(LMS),尤其是黏液样/圆细胞型。
曲贝替定是一种从地中海海鞘中提取的四氢喹啉类生物碱的半合成产品。它结合到DNA链的小沟上,从而干扰DNA的转录,通过依赖p53凋亡程序将细胞周期阻滞在G2/M期,具体作用机制还不清楚,可能与组织蛋白酶的乙酰化有关,其能抑制核苷酸外切修复系统,促进凋亡,抑制细胞增殖,还能选择性地抑制MDR1的转录,抗癌活性比目前临床常用的抗癌药物高出1~3个数量级。
Ⅰ期临床研究中发现,曲贝替定最大耐受剂量为1.8 mg/m2,剂量限制性毒性包括中性粒细胞减少症、血小板减少症、可逆性谷丙转氨酶和碱性磷酸酶升高、恶心、呕吐及疲劳等,除对卵巢癌﹑乳腺癌、非小细胞肺癌有效外,对骨与软组织肉瘤也有明显效果。
确保在输液前和输液过程中正确放置针头或导管。通过中心线注入。避免外渗。曲贝替定外渗导致组织坏死,需要清创,坏死的迹象可能延迟至外渗后1周。曲贝替定具有中等的催吐潜能;建议使用止吐药预防恶心和呕吐。曲贝替定可能导致横纹肌溶解症和肌肉骨骼毒性(某些是致命的),该药可能存在潜在的重要相互作用,需要调整剂量或频率、额外监测或选择替代疗法。
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参考资料: FDA说明书,FDA更新于2020年6月3日的说明书:https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/index.cfm?event=overview.process&ApplNo=207953