慢性粒细胞白血病(CML)是造血干细胞恶性疾病的一种,主要表现为髓系增生,从细胞遗传学角度来看,其标志性特征是费城染色体阳性。从分子学基础来看,其致病基础是9号染色体上的ABL基因与22号染色体上的BCR基因融合成的BCR-ABL基因,BCR-ABL融合蛋白在此融合基因转录翻译下,其编码的BCR-Abl蛋白表现出酪氨酸激酶活性,促进白血病细胞恶化骨髓增生和抗凋亡能力。2007年和2010年二代TKI药物尼洛替尼和达沙替尼获批后,部分一线和二线治疗失败的CML患者获得了再次改善疗效的机会,那么,达沙替尼是免疫抑制剂吗,有什么效果?
达沙替尼是一种强效、次纳摩尔的 BCR-ABL激酶抑制剂,与尼洛替尼一样均属二代TKI药物,体外实验结果显示,0.6-0.8nmol浓度的达沙替尼具有较强的活性,有活性和无活性构型的BCR-ABL酶均可与达沙替尼结合并发挥作用。
按照简单随机化法将100例Ph阳性急性淋巴细胞白血病患者分组,对照组(n=50)给培门冬酶化疗方案治疗,观察组( n=50)则在对照组的基础上给予达沙替尼治疗。两组均连续治疗2个疗程。对比两组临床疗效,治疗前后血清胸苷激酶1 ( TK1 )、尿激酶型纤溶酶原激活物(uPA)水平变化。
结果:观察组患者临床总有效率为90.00%,高于对照组的64.00%,差异有统计学意义(P<0.05 );与治疗前相比,治疗后两组患者的血清TK1、uPA水平均降低,观察组低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。
结论:达沙替尼联合培门冬酶化疗方案治疗可以提高P阳性急性淋巴细胞白血病患者的治疗效果,降低TK1、uPA 水平。
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