




在糖尿病患者中,肾病患者的心血管(CV)发病率和死亡率以及其潜在疾病的进展率极高。非奈利酮是一种新型、非甾体、选择性盐皮质激素受体拮抗剂,已显示其可减少患有慢性肾脏病(CKD)的2型糖尿病(T2D)患者的蛋白尿,同时仅显示出低的高钾血症风险。
在涉及慢性肾脏病(CKD)和2型糖尿病患者的短期试验中,非甾体选择性盐皮质激素受体拮抗剂非奈利酮减少了蛋白尿。一项双盲试验(NCT02540993)中,以1:1的比例随机分配5734名CKD和2型糖尿病患者接受非奈利酮或安慰剂治疗。
符合条件的患者的尿白蛋白与肌酐比率(白蛋白以毫克计,肌酐以克计)为30至小于300,估计肾小球滤过率(eGFR)为25至小于60ml/min/1.73㎡体表面积,以及糖尿病视网膜病变,或者他们的尿白蛋白与肌酐之比为300至5000,eGFR为25至小于75ml/min/1.73㎡。
在事件时间分析中评估的主要综合结果是肾功能衰竭、eGFR比基线持续下降至少40%,或因肾原因死亡。在事件时间分析中也评估了关键的次要综合结果,即心血管原因死亡、非致命性心肌梗死、非致命中风或心力衰竭住院。
试验结果显示,在2.6年的中位随访中,非奈利酮组2833名患者中有504名(17.8%)发生了主要结局事件,安慰剂组2841名患者中600名(21.1%)发生主要结局事件(风险比0.82)。各组367名患者(13.0%)和420名患者(14.8%)发生了关键的次要结局事件(风险比,0.86)。总体而言,两组不良事件的发生频率相似。与高钾血症相关的试验方案中断的发生率,与安慰剂相比,非奈利酮的发生率更高(分别为2.3%和0.9%)。
结论:在CKD和2型糖尿病患者中,与安慰剂相比,使用非奈利酮治疗可降低CKD进展和心血管事件的风险。
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参考文献
Bakris GL, Agarwal R, Anker SD, Pitt B, Ruilope LM, Rossing P, Kolkhof P, Nowack C, Schloemer P, Joseph A, Filippatos G; FIDELIO-DKD Investigators. Effect of Finerenone on Chronic Kidney Disease Outcomes in Type 2 Diabetes. N Engl J Med. 2020 Dec 3;383(23):2219-2229. doi: 10.1056/NEJMoa2025845. Epub 2020 Oct 23. PMID: 33264825.
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参考资料: FDA说明书,FDA更新于2022年9月1日的说明书https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/index.cfm?event=BasicSearch.process&ApplNo= 215341