氟尿嘧啶化疗药的作用是什么？

结直肠癌（CRC）是胃肠道中常见的恶性肿瘤,其发生、发展是一个多步骤、多阶段、多基因参与的遗传易感性疾病。结直肠癌的基因遗传事件包括染色体不稳定性(CIN)和微卫星不稳定性(MSI) 。错配修复(MMR)主要用来纠正DNA双螺旋上错配的碱基对,MSI的发生是由于肿瘤组织中DNA的 MMR功能出现缺陷所导致,造成肿瘤的发生,伴随着MMR缺陷的MSI现象是结直肠癌一项重要的生物标志物。5-氟尿嘧啶( 5-fluorouracil,5-FU )为基础方案是结直肠癌术后的主要辅助化疗方案,MSI表型有潜力成为化疗方案选择的分子标记之一。那么，氟尿嘧啶化疗药的作用是什么？

氟尿嘧啶化疗药的作用

5-氟尿嘧啶是目前治疗CRC的主要药物，它是一种人工合成的尿密啶类似物，在体内通过生成5-氟脱氧尿苷酸，抑制(脱氧)胸苷酸合成酶的活性，进而阻断生长旺盛的肿瘤DNA的生物合成，最终影响细胞的增殖，发挥抗肿瘤的作用。

氟尿嘧啶治疗方案

2020年的结直肠癌诊疗指南显示，5-氟尿嘧啶仍为非转移性结直肠癌和转移性结直肠癌的一线化疗方案，常与其他化疗药物联合使用，但其高剂量的毒性及耐药性限制其使用。结直肠癌细胞的增殖速度快、代谢旺盛和易转移是影响其预后的重要因素。

青藤碱联合5-FU可以抑制结直肠癌细胞的生长，通过线粒体途径促进细胞的凋亡，低剂量的青藤碱与5-FU联用时不会增加不良反应，当奥沙利铂联合5-FU时通过下调survivinmRNA的表达来调控或协同其他凋亡因子来诱导结直肠癌细胞凋亡。

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