卡培他滨（Kapesitabin） 中文名称：卡培他滨 全部名称：卡培他滨，Kapesitabin，Kapeda KAPEDA 适用于治疗大肠癌、大肠末端（直肠）癌、胃癌或乳腺癌。此外，该药可用于手术完全切除肿瘤后以防止结肠癌复发。 剂量及剂型 活性成分：每片含有500mg Kapesitabin。 淡粉色长方形薄膜衣片 作用机制及适应症 KAPEDA 属于 “细胞抑制剂”，可阻止癌细胞的生长。 KAPEDA 含有 500 mg Kapesitabin，它本身不是细胞毒剂（会杀死细胞或停止其功能）。被人体吸收后，在肿瘤细胞内转化为细胞毒药物。 KAPEDA 适用于治疗大肠癌、大肠末端（直肠）癌、胃癌或乳腺癌。此外，该药可用于手术完全切除肿瘤后以防止结肠癌复发。 KAPEDA 可单独使用或与其他药物联合使用。 用法用量 KAPEDA的剂量根据体表面积调整，推荐剂量为 1250 mg/m2，每天两次（早晚），持续 2 周，然后停药1周，21天为一个周期。请在饭后 30 分钟内口服 KAPEDA。 副作用 常见副作用（影响少于1/10，但超过1/100）有： 1、白细胞或红细胞计数减少（在测试中观察到） 2、水分流失（脱水），体重减轻 3、失眠、抑郁 4、头痛、嗜睡、头晕、皮肤感觉异常（麻木或刺痛）、味觉改变 5、眼睛刺激、眼泪增多、眼睛发红（结膜炎） 6、静脉炎症（血栓性静脉炎） 7、呼吸急促、流鼻血、咳嗽、流鼻涕 8、疱疹或其他疱疹感染 9、肺部或呼吸系统感染（例如肺炎或支气管炎） 10、肠出血、便秘、上腹痛、消化不良、肠气过多、口干 11、皮疹、脱发（脱发）、皮肤干燥、瘙痒、皮肤变色、皮肤脱落、皮炎、指甲疾病 12、关节或身体四肢（手臂、腿）、胸部或背部疼痛 13、发烧，四肢肿胀，感觉不舒服 14、肝功能问题（见于血液检查）和血液胆红素水平升高（由肝脏排泄） 禁忌症 请勿在以下情况下使用 KAPEDA 1、对Kapesitabin或 KAPEDA 中的任何成分过敏 2、怀孕或哺乳期 3、患有血液疾病（例如白细胞和血小板减少） 4、有肝脏疾病或肾脏疾病 5、缺乏二氢嘧啶脱氢酶 (DPD) 6、正在服用或在过去 4 周内接受过溴夫定、索立夫定或其他类似药物治疗，这些药物通常用于治疗带状疱疹（水痘或带状疱疹） 在以下情况下谨慎使用 KAPEDA 在使用 KAPEDA 之前，如果您患有肝脏或肾脏疾病；患有或曾经患有其他疾病，例如心脏病或胸痛；患有脑部疾病（例如，已经扩散到脑部的癌症或神经损伤）；钙代谢失衡（在血液测试中检测到）；糖尿病；恶心和呕吐而脱水或缺乏营养；腹泻；检测到血液中的离子不平衡；曾有过眼部疾病，请谨慎使用KAPEDA。 特殊人群用药 1、孕妇 在使用该药之前，请咨询您的医生或药剂师。 如果您怀孕或可能怀孕，请勿使用 KAPEDA。 在开始治疗之前，请告知您的医生您是否怀孕、疑似怀孕或计划怀孕。 2、哺乳期妇女 在使用该药之前咨询您的医生或药剂师。 如果您是母乳喂养，则不应使用 KAPEDA。 3、儿童 KAPEDA 不应用于儿童和青少年。 4、老人 无需调整剂量。 5、驾驶员及机器操作人员 KAPEDA 会让您感到疲倦、头晕或恶心。因此，该药可能会影响您驾驶和使用机器。 药物相互作用 以下药物可能加强或削弱KAPEDA的作用： 治疗痛风的药物（别嘌醇）、血液稀释剂（香豆素，华法林）、一些抗病毒药物（索立夫定和布立夫定）、用于癫痫发作或震颤的药物（苯妥英）、干扰素 α、放射治疗和癌症治疗中使用的某些药物（亚叶酸、奥沙利铂、贝伐单抗、顺铂、伊立替康）。如果您目前正在使用或最近使用过任何处方药或非处方药，请告知您的医生或药剂师。 贮藏 应将 KAPEDA 放置于儿童看不到和拿不到的地方。在低于 25 ° C 的室温下储存。 生产厂家 土耳其KOCAK FARMA

尼莫司汀（Nimustine）简介 通用名：注射用盐酸尼莫司汀 商品名：宁得朗 全部名称：盐酸尼氮芥，注射用盐酸尼莫司汀，尼莫司汀，Nimustine，nidran 适应症： 脑颈部癌、脑瘤、肺癌、消化道癌（胃癌、结肠/直肠癌、食管癌），恶性淋巴瘤和白血病等。 用法用量： 常用剂量：2-3mg/kg体重/次，用时以注射用水溶解（5mg/ml），静注。 其后根据周围血象停药4-6周，或2mg/kg体重/次，静脉给药，隔1周再给一次，2-3周后，其后根据周围血象停药4-6周。 本品配制成溶液后应立即使用。 不良反应： 可见白细胞减少、血小板减少、贫血、出血倾向、过敏症、食欲不振、恶心、乏力、发热、头痛、脱发和低蛋白血症等症状，偶尔轻微影响肝肾功能和出现间质性肺炎。 禁忌： 骨髓抑制患者、严重肝肾功能损害者、妊娠期及哺乳期妇女、对本品过敏者禁用。 注意事项： 1.不得用于皮下或肌肉注射。 2.静脉用药时，若药液漏于血管外，则有时会引起注射部位硬结，坏死，故慎重注射以免药液漏于血管外。 3.本品遇光易分解，水溶液不稳定，溶解后应速使用。 4.与他剂混合，有时会引起变化，故注意。 一般注意： 1.有时迟缓性骨髓功能抑制等严重副作用，给药后至少六周应每周进行临床检验（如血液检查、肝功能及肾功能检察），充分观察患者症状。若发现异常，应减少用量或停药等适切处置。另外，长期用药会加重副作用呈迁延性推移，因此慎重用药。 2.充分注意感染疾患，出血倾向的出现及恶化。 3.小儿用药应慎重，由应注意副作用的出现。 4.小儿及育龄患者用药，应注意对性腺的影响。 孕妇及哺乳期妇女禁用。小儿因代谢系统尚未成熟，易出现副作用，故慎重用药。 高龄者生理功能降低，应减量用药。 贮藏： 避光、凉暗处保存。 作用机制： 抗肿瘤作用: （1）对小鼠白血病L-1210显示很高的抗肿瘤活性。（2）对小鼠移植肿瘤具有很广的抗肿瘤谱。对淋巴细胞白血病L1210，粒细胞白血病C-1498，浆细胞瘤X-5563（腹水型），欧利希氏腹水癌，硬膜肉瘤MS-147显示卓越效果。（3）本剂对淋巴细胞白血病L1210及甲基胆蒽诱发恶性神经胶质瘤细胞的脑内移植小鼠，有延命效果。 作用机制：主要作用机制是使细胞内DNA烷化而使DNA低分子化，抑制DNA合成。 安全与疗效： 为观察早期应用尼莫司汀对小细胞肺癌脑转移的预防作用。选取小细胞肺癌患者60例随机分为A组和B组各30例。B组给予足叶乙甙联合卡铂化疗,每21 天为1个化疗周期，重复6个周期。A组在B组化疗方案基础上，于化疗第1,3,5个周期的第1天静脉滴注尼莫司汀2～3 mg/kg。比较2组脑转移发生率、客观缓解率、1 a生存率、无进展生存期和不良反应。结果：A组脑转移发生率低于B组(P＜0.05)。2组客观缓解率和1 a生存率比较差异无统计学意义(P均＞0.05)。A组无进展生存期高于B组(P＜0.01)，白细胞减少和恶心、呕吐发生率高于B组且程度较B组严重(P＜0.05)；2组血小板计数减少、贫血、周围神经炎和肾功能损害发生率比较差异无统计学意义(P＞0.05)。结论：早期应用尼莫司汀可降低小细胞肺癌患者脑转移发生率。 完整说明书详见：https://db.yaozh.com/instruct/15471.html

奥沙利铂（Oxaliplatin）简介 通用名：奥沙利铂 商品名：艾恒 全部名称：奥沙利铂，乐沙定，奥正南，艾恒，Oxaliplatin 适应症： 对大肠癌（结直肠癌）、卵巢癌有较好疗效，对胃癌、非霍奇金淋巴瘤、非小细胞肺癌、头颈部肿瘤有一定疗效。对5-FU治疗无效的大肠癌患者，对其他铂类耐药者仍有效。 用法用量： 在单独或联合用药时，推荐剂量为130mg/m2，加入250～500ml 5％葡萄糖溶液中输注2～6个小时。没有主要毒性出现时，每3周(21天)给药1次。剂量的调整应以安全性，尤其是神经学的安全性为依据。 不良反应： 神经毒性：主要表现为感觉迟钝、感觉异常，遇冷加重，偶见可逆性急性咽喉感觉异常。 胃肠道反应：一般多为轻、中度，有恶心、呕吐和腹泻。而腹泻反应较常见，有的腹泻频繁，程度较重。 血液学毒性：贫血，白细胞减少，粒细胞减少及血小板减少 其他：局部静脉炎，轻度氨基转移酶升高，罕见发热、便秘、皮疹，无肾毒性和脱发。 禁忌： 对铂类药过敏者禁用。 妊娠及哺乳期间慎用。 注意事项： 与氯化钠和碱性溶液、碱性药物（特别是5-氟脲嘧啶）之间存在配伍禁忌，不要用生理盐水溶液溶解和稀释本药。 与氟尿嘧啶联用时，奥沙利铂必须在5-氟尿嘧啶前滴注。如果漏于血管外，必须立即终止给药。 配制和输用本品药液时，不得使用含铝针头或注射用具。 因使用本品时低温可致喉痉挛，故用药期间不得食用冰冷食物或用冰水漱口。 贮藏： 遮光、密闭，25℃以下保存。 作用机制： 本品属于新的铂类衍生物，其中央铂原子被一草酸和1.2-二氨环己烷包围，呈反式构象，是一个立体异构体。象其他铂类衍生物一样，奥沙利铂通过产生烷化结合物作用于DNA，形成链内和链间交联，从而抑制DNA的合成及复制。奥沙利铂与DNA结合迅速，最多需15分钟，而顺铂与DNA的结合分为两个时相，其中包括一个48小时后的延迟相。在人体内给药一小时之后，通过测定白细胞内的加合物，可显示其存在。复制过程中的DNA合成，其后DNA的分离、RNA及细胞蛋白质的合成均被抑制。某些对顺铂耐药的细胞系，奥沙利铂治疗均有效。 安全与疗效： 一项随机开放标签的3期研究，向二线治疗药物亚叶酸和氟尿嘧啶中加入奥沙利铂将显著延长吉西他滨难以治疗的胰腺癌患者的总生存期及延缓其疾病进程。中位随访时间为54.1个月。研究中，被指定服用奥沙利铂的患者表现出显著延长的中位总生存期（5.9 vs 3.3个月），且显著延长了病程进展的中位时间（2.9 vs 2个月）。 完整说明书详见：https://nctr-crs.fda.gov/fdalabel/services/spl/set-ids/e51a62ba-d163-4c57-835c-8c86cf097e40/spl-doc?hl=Oxaliplatin

氟尿嘧啶（5-Fluorouracil）简介 通用名：氟尿嘧啶 商品名：卓泰 全部名称：氟尿嘧啶，5-氟尿嘧啶，卓泰，2,4-二羟基-5-氟嘧啶，5-Fluorouracil，5-FU 适应症： 临床用于结肠癌、直肠癌、胃癌、乳腺癌、卵巢癌、绒毛膜上皮癌、恶性葡萄胎、头颈部鳞癌、皮肤癌、肝癌、膀胱癌等。 用法用量： ①静脉注射，1次0.25-0.5g，1日或隔日1次,一疗程总量5～10g。 ②静脉滴注，1次0.25～0.75g，1日1次或隔日1次，一疗程总量8-10g。治疗绒毛膜上皮癌时可将剂量加大到每日25～30mg/kg，溶于5%葡萄糖液500～1000mL中点滴6～8小时，每10天为1疗程。 对造血功能和营养状态良好的病人，推荐剂量为静注每日12mg/kg，每日最大剂量为800mg。注射4天后，如未发现毒性，接着改为6mg/kg剂量，隔日1次，共用4次。 间歇4周再开始下一疗程；并根据疗效及耐受情况调整剂量。 静脉输注：每日15～30mg/kg，在6～8小时内缓慢滴注完毕，连用10天为一疗程。 口服，150～300mg/天，分次服用。总量10～15g为一疗程。 外用：5%霜剂或10%、5%丙二醇溶液剂抹擦。 不良反应： 胃肠道反应有食欲不振、恶心、呕吐、口腔炎、胃炎、腹痛及腹泻。严重者有血性腹泻或便血，应立即停药，给以对症治疗，否则可致生命危险。 骨髓抑制可致白细胞及血小板减少。 注射部位可引起静脉炎或动脉内膜炎。 有脱发、皮肤或指甲色素沉着等。 偶见对肾及心肌功能的影响。 本品能生成神经毒性代谢物——氟代柠檬酸而致脑瘫，故不作鞘内注射。 神经系统，少数可有小脑变性、共济失调。 禁忌： 伴发水痘和带状疱疹时禁用。 过敏者禁用。 妊娠和哺乳期禁用。 注意事项： 用药期间应严格检查血象。避光置阴暗处保存，温度不应低于10℃，亦不宜超过35℃。治疗期涂药范围有炎症，停药后炎症消退。本品可引起严重的皮肤刺激，尤其在日光下。该药还可经皮损内注射给药用于角化棘皮病、疣和汗孔角化病。其主要副作用为注射期间有的烧感，继之有局部红斑、水肿甚至溃疡。 除醛氢叶酸外，许多药物可与5-FU联合应用以增强细胞毒性，临床上最感兴趣的与5-FU联合应用的药物有： （1）MTX：通过抑制瞟呤代谢和增加细胞池PRPP，MTX可增强5-FU合成代谢，增加RNA中的掺入，增加5-FU的活化。因此，当MTX用在5-FU前，可增加5-FU活性。 （2）干扰素：减少胸苷酸合成酶的“反跳”合成。 （3）醛氢叶酸：增强对胸苷合成酶的抑制。 （4）顺铂：增强DNA链断裂，继发配对减少，增强对胸苷合成酶的抑制。 （5）尿嘧啶：减少RNA掺入。此外，抑制嘧啶早期合成步骤的药物，PALA（N-phosphono-acetyl-L-aspartate）可通过抑制门冬氨酸转氨基甲酰酶，与5-FU产生协同作用，但是这些联合用药没有被证明有临床价值。 （6）人参皂苷rh2：减轻药物毒副作用，人参皂苷Rh2可以作为肿瘤耐药逆转剂提高化疗药物的抗肿瘤活性。一般的化疗药物不易进入癌细胞，癌细胞中有种P-糖蛋白可将化疗药物排出，在细胞膜与磷蛋白结合，造成癌细胞对化疗药物产生耐受性差，Rh2具有可亲水及亲油的特性，可以轻易进入细胞核内而杀死癌细胞。 贮藏： 密封避光保存 作用机制： 由于5-FU是第一个根据一定设想而合成的抗代谢药并在临床上是应用最广的抗嘧啶类药物，对消化道癌及其他实体瘤有良好疗效，在肿瘤内科治疗中占有重要地位。本品需经过酶转化为5-氟脱氧尿嘧啶核苷酸而具有抗肿瘤活性。5-FU通过抑制胸腺嘧啶核苷酸合成酶而抑制DNA的合成。此酶的作用可能把甲酰四氢叶酸的一碳单位转移给脱氧尿嘧啶核苷-磷酸合成胸腺嘧啶核苷一酸。5-FU对RNA的合成也有一定抑制作用。5-FU可以静脉及腔内注射。5-氟尿嘧啶对膀胱癌病人以恒定速率连续滴的本剂后发现，用药浓度最低在10时，而在22时～3时之间用药浓度最高。在不用恒速滴的时，将流速峰值定在凌晨4时，则允许极大地提高剂量而毒性极低，疗效因之增强。本品必须在体内经核糖基化和磷酰化等生物转化作用后，才具有细胞毒性。5-FU可经不同途径生成F-dUMP和FUMP。前者可与胸苷酸合成酶的活性中心共价结合，抑制此酶的活性，使脱氧核苷酸缺乏，DNA合成障碍。此外，5-FU的代谢物也可以伪代谢物形式惨入到RNA和DNA中，影响细胞功能，产生细胞毒性。5-FU是一种不典型的细胞周期特异性药，它除了主要作用于S期外，对其他期的细胞亦有作用。 安全与疗效： 为观察氟尿嘧啶注射液在临床上治疗恶性肿瘤的疗效，选取了338例应用氟尿嘧啶注射液治疗的恶性肿瘤患者进行观察。结果治疗有效率为83.7%。结论，氟尿嘧啶注射液在临床上治疗恶性肿瘤尤其是消化系统肿瘤效果显著。 完整说明书详见：https://nctr-crs.fda.gov/fdalabel/services/spl/set-ids/19735014-c6fb-0a05-c330-2e9389c71216/spl-doc?hl=Fluorouracil

伊立替康（Irinotecan）简介 通用名：伊立替康 商品名：开普拓 全部名称：伊立替康，开普拓，依立替康，艾力，Irinotecan 适应症： 为晚期大肠癌（结直肠癌）的一线用药，也可用于术后的辅助化疗；对肺癌、乳腺癌、胰腺癌等也有一定疗效。 用法用量： 在单药治疗中（对既往接受过治疗的患者）：开普拓的推荐剂量为350mg/m2，静脉滴注30-90分钟，每3周用一次。 在联合治疗中（对既往未接受过治疗的患者）：通过以下方案对与5-氟尿嘧啶（5-FU）和亚叶酸（FA）联合应用的安全性和有效性进行了评价。开普拓加5-氟尿嘧啶（5-FU）/亚叶酸（FA）的2周治疗方案。开普拓的治疗推荐剂量是180mg/m2，每2周给药一次，持续静脉滴注30到90分钟，随后滴注亚叶酸和5-氟尿嘧啶。 不良反应： 恶心、食欲下降、反胃、消化不良、延迟性腹泻、中性粒细胞减少、免疫力下降、对肝脏造成较大的负担 禁忌： 慢性肠炎和（或）肠梗阻的患者禁用。 对盐酸伊立替康三水合物或其辅料有严重过敏反应史的患者禁用。 孕妇和哺乳期妇女禁用。 胆红素超过正常值上限1.5倍的患者禁用。 严重骨髓功能衰竭的患者禁用。 WHO行为状态评分﹥2的患者禁用。 注意事项： 本品不能静脉推注，静脉滴注时间亦不得少于30分钟或超过90分钟。 在使用本品24小时后及在下一周期化疗前任何时间均有发生迟发性腹泻的危险。静脉滴注本品后发生首次稀便的中位时间是第5天，一旦发生应马上通知医生并立即开始适当的治疗。 在本品治疗期间，每周应查全血细胞计数，应了解中性粒细胞减少的危险性及发热的意义，发热性中性粒细胞减少症，应立即住院静脉滴注广谱抗生素治疗。 治疗前及每一周期化疗前均检查肝功能。肝功能不良患者出现严重中性粒细胞减少症及发热性中性粒细胞减少症的危险性很大，应严密监测。 每次用药前应预防性使用止吐药。本药引起恶心呕吐的现象很常见。呕吐合并迟发性腹泻的患者应尽快住院治疗。 若出现急性胆碱能综合征，应使用硫酸阿托品治疗。对于气喘的患者应小心谨慎。对急性、严重的胆碱能综合征患者，下次使用本品时，应预防性使用硫酸阿托品。 老年人由于各项生理功能的减退几率很大，尤其是肝功能减退，因此确定本品剂量时应谨慎。 治疗期间及治疗结束后3个月应采取避孕措施。 在使用本品24小时内，有可能出现头晕及视力障碍，因此建议当这些症状出现时请勿驾车或操作机器。 贮藏： 遮光，密闭保存。 作用机制： 伊立替康是喜树碱的半合成衍生物。喜树碱可特异性地与拓扑异构酶I结合，后者诱导可逆性单链断裂，从而使DNA双链结构解旋；伊立替康及其活性代谢物SN－38可与拓扑异构酶I－DNA复合物结合，从而阻止断裂单链的再连接。现有研究提示，伊立替康的细胞毒作用归因于DNA合成过程中，复制酶与拓扑异构酶I－DNA一伊立替康（或SN－38）三联复合物相互作用，从而引起DNA双链断裂。哺乳动物细胞不能有效地修复这种DNA双链断裂。 安全与疗效： 选取接受含伊立替康方案二线治疗的广泛期小细胞肺癌患者。每个周期根据WHO抗癌药物毒性反应评价标准进行不良反应分级，每2周期后按实体瘤客观疗效评价标准(RECIST)1.1版评价疗效,统计临床有效率和不良反应发生率，对单用依立替康和IP方案组的药物疗效进行比较，并采用Kaplan-Meier进行生存分析。 结果表明：63例患者中完全缓解(CR)1例(1.6%)，部分缓解(PR)17例(27.0%)，稳定(SD)21例(33.3%)，进展(PD)24例(38.1%)，总体客观缓解率(CR+PR)28.6%，疾病控制率(CR+PR+SD)61.9%。IP方案组的ORR为35.4%，高于单用依立替康方案组6.7%(χ^2=4.629,P〈0.05)。中位无进展生存期3.9个月，中位总生期11.3个月。严重不良反应包括骨髓抑制3级以上10例(15.9%)，恶心呕吐3级以上5例(7.9%)，迟发性腹泻3级以上2例(3.2%)，无治疗相关性死亡。 结论：含伊立替康方案二线治疗广泛期小细胞肺癌近期疗效确切，IP方案组有较好的疾病缓解率，不良反应可耐受。 完整说明书详见：https://nctr-crs.fda.gov/fdalabel/services/spl/set-ids/b66dbd6d-6ccb-ce9d-e053-2995a90a4c3c/spl-doc?hl=Irinotecan

呋喹替尼（Fruquintinib）简介 通用名：呋喹替尼 商品名：爱优特 全部名称：呋喹替尼,爱优特,Elunate，Fruquintinib 适应症： 本品单药适用于既往接受过氟尿嘧啶类、奥沙利铂和伊立替康为基础的化疗，以及既往接受过或不适合接受抗血管内皮生长因子（VEGF）治疗、抗表皮生长因子受体（EGFR）治疗（RAS野生型）的转移性结直肠癌（mCRC）患者。 用法用量： 每次5mg（1粒，每粒含5mg呋喹替尼），每日1次；连续服药3周，随后停药1周（每4周为一个治疗周期）。本品可与食物同服或空腹口服，需整粒吞服。建议每日同一时段服药，如果服药后患者呕吐，无需补服；漏服剂量，不应在次日加服，应按常规服用下一次处方剂量。 持续按治疗周期服药，直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。 不良反应： 最常见（发生率≥20%）的药物不良反应为高血压、蛋白尿、手足皮肤反应、发声困难、出血、转氨酶升高、甲状腺功能检查异常、腹痛/腹部不适、口腔黏膜炎、疲乏/乏力、腹泻、感染、血胆红素升高以及食欲下降。 常见（发生率≥2%）的≥3级的药物不良反应为高血压、手足皮肤反应、蛋白尿、血小板计数降低、肝脏功能异常、血胆红素升高、腹痛/腹部不适、腹泻、疲乏/乏力、食欲下降以及出血。 禁忌： 对本品任何成分过敏者禁用。 严重活动性出血、活动性消化道溃疡、未愈合的胃肠穿孔、消化道瘘患者禁用。重度肝肾功能不全患者禁用。妊娠、哺乳期妇女禁用。 注意事项： 出血：临床研究中观察到本品可能增加出血的风险，引起的出血主要包括消化道出血、血尿、鼻衄、略血、齿龈出血等:涉及消化道和呼吸道的出血有致命结局的病例报告。临床医生用药时应密切关注出血风险，需常规监测嶴者的血常规和凝血指标，尤其对在治疗期间服用抗凝剂(如华祛林)的患者，需增加凝血指标如国际标准化比值(INR)的监测频率。一且患者出现需要紧急医学干预的出血迹象，应考虑永久停用本品。对于本品用药前有潜在出血风险的患者，如话化部分凝血活酶时间(aPTT)或凝血酶原时间(PT) 超出1.5倍正常值上限、大手术后一个月内等，应慎用本品。对于存在严重活动性出血、活动性消化道溃疡的患者不建议使用本品。 感染：临床研究中观察到本品可能增加感头的风险，最常见的是上呼吸道感染和尿路感染，其中肺部感染有致命结局的病例报告。对于本品用药前有严重感染的患者，需在感染得到有效控制后才能开始服用本品。在治疗期间发生3级及以上的感染时，需暂停本品直至感染得到有效控制。 转氨酶升高及肝脏功能异常 临床研究中观察到本品可能引起转氨酶升高、血胆红素升高及肝脏功能异常，多数为1-2级， 尚未有药物性肝损伤的报告。在本品用药前需检测肝功能(转氨酶和胆红素)，治疗期间需常规监测肝功能。当惠者在用药期间出现23级转氨酶升高或有临床指征时，应根据情况及时暂停、减量或永久停用本品，积极实施保肝处理并严密监测肝功能，监 测频率可增加至每周或每两周次，直至转氨酶恢复到1級或用药前水平。因本品尚无肝功能不全患者的临床数据，故肝功能不全患者应慎用本品。 高血压：临床研究中观察到本品可能增加高血压的风险，多为1-2级， 无4级高血压或高血压危象发生。临床研究中，高血压多在服药后10天左右出现，经过常规降压治疗通常可得到良好的控制。3级的高血压经过积极降压处理或剂量调整后基本能恢复至1級或用药前水平。 在本品用药前需将患者血压控制至理想水平(<140/90 mmHg)治疗期间需常规监则血压，前三个周期每周一次，以后每周期一次，有临床指征时可增加血压测量频率。 手足皮肤反应：在临床研究中观察到本品可能增加手足皮肤反应的风险，主要为1-2级。在临床研究中，手足皮肤反应多在服药后第一个周期内出现，3级的手足皮肤反应经过对症治疗及剂量调整后基本可以得到缓解或减轻。 蛋白尿：在临床研究中观察到本品可能增加蛋白尿的风险，主要为1-2级，无肾病综合征的发生。临床研究中，蛋白尿多在服药后20天左右出现，3级的蛋白尿经过剂量调整及积极对症处理基本能恢复至1级或用药前水平。本品用药期间，患者需定期检查尿常规，如发生蛋白尿应及时就医。当本品用于肾功能不全患者时，应密切监测尿蛋白。胃肠穿孔或瘘管形成胃肠穿孔或瘘管形成是腹腔内恶性肿瘤患者常见的与疾病有关的并发症。在临床研究中观察到服用本品后胃肠穿孔或瘘管形成的发生率均为0.8％，其中≥3级胃肠穿孔和胃肠道瘘的发生率分别为0.8％和0.5％。安慰剂组胃肠穿孔的发生率为0.5％;无胃肠道瘘的病例报告。两组均无致命结局的病例报告。对于存在未愈合的胃肠穿孔或消化道瘘的患者，不建议使用本品。 伤口愈合延迟：抗血管生成类药品可能抑制或妨碍伤口愈合，为预防起见，建议对治疗期间需接受大手术的患者暂停使用本品。在大手术后，经临床医生判断伤口完全愈合后方可恢复本品治疗。 贮藏： 密封，30°C 以下保存。 作用机制： 呋喹替尼是具有高度选择性的肿瘤血管生成抑制剂，其主要作用靶点是VBGFR激酶家族VEGFR1，2及3。呋喹替尼在分子水平可抑制VEGFR激酶的活性:在细胞水平上可抑制VBGFR2/3的磷酸化，抑制内皮细胞的增殖及管腔形成:在组织水平上，呋喹替尼可明显抑制鸡胚绒毛尿囊膜模型新生微血管的形成:在整体动物水平上，呋喹替尼口服后可抑制VEGFR23磷酸化，抑制肿瘤血管生成，从而抑制肿瘤生长。在整体动物上，呋喹替尼采用一日一次给药，对结直肠癌以及其它多种类型肿瘤模型的生长均显示强效且剂量依赖性的抑制效应，在敏感模型上发现肿瘤縮小和消退。 安全与疗效： 爱优特®（呋喹替尼胶囊）的FRESCO研究结果发布，能显著延长患者总生存期至9.3个月。2017年9月，呋喹替尼进入国家食品药品监督管理局拟优先审批品种公示名单，2018年9月5日，国家药品监督管理局宣布呋喹替尼获批上市。该药为境内外均未上市的创新药，通过优先评审程序获批上市。 完整说明书详见：https://www.cde.org.cn/main/xxgk/postmarketpage?acceptidCODE=007a3d12ec92e01d39a1bc624efe9acf

曲氟尿苷替匹嘧啶片（Trifluridine + Tipiracil ）简介 通用名：曲氟尿苷替匹嘧啶片 商品名：朗斯福 全部名称：曲氟尿苷替匹嘧啶片，朗斯福，Lonsurf，Trifluridine + Tipiracil，TAS-102，FTD/TPI，曲氟尿苷/替匹嘧啶 适应症： 用于治疗曾经接受氟嘧啶，奥沙利铂和伊立替康为基础的化疗，抗VEGF生物治疗和抗EGFR治疗（RAS野生型）的转移性结直肠癌患者的治疗。 用于治疗转移性胃癌(mGC，包括转移性胃食管交界腺癌[mGEJC])的成人患者。 用法用量： 推荐剂量和服用方法： 成人的推荐起始剂量约为 35 mg/m2/次，早晚餐后 1小时内口服，每日两次，于每一个疗程的第 1-5天和第 8-12天口服， 28天为一个疗程。应持续服用直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。 不良反应： 贫血、中性粒细胞减少症、虚弱/疲劳、恶心、血小板减少症、食欲下降、腹泻、呕吐、腹痛、发热 禁忌： 对本品成份有超敏反应的患者禁用。 注意事项： 骨髓抑制：本品治疗导致骨髓抑制的发生率增加，包括贫血、中性粒细胞减少症、白细胞减少症和血小板减少症。为了监测毒性反应必须在开始本品治疗之前以及根据需要检测全血细胞计数，至少在每一个疗程开始之前检测。如果中性粒细胞绝对计数＜1.5 × 109/L、或血小板计数＜75 × 109/L、或有既往治疗未消退的3或4级非血液学临床相关毒性，则不应开始本品治疗。接受本品治疗的患者中有严重感染的报告。鉴于大多数为与骨髓抑制相关的报告，应密切监测患者的病情，并应按临床指征采取适当处理措施，如采取给予抗菌药物或粒细胞集落刺激因子（G-CSF）的治疗。在 RECOURSE研究中，本品组中的 9.4％患者接受了G-CSF的治疗。 胃肠道毒性：本品导致恶心、呕吐和腹泻等胃肠道毒性的发生率增加。应密切监测具有恶心、呕吐、腹泻和其他胃肠道毒性症状的患者，并且应按临床指征采取止吐、止泻和其他措施（例如补充液体和电解质）。根据需要应调整剂量，例如延迟给药和/或减量。 肾功能异常：不建议重度肾功能异常或终末期肾病患者（肌酐清除率 [CLcr] ＜30 mL/min或需要透析）使用本品，因为尚无这些患者使用本品的数据。与肾功能正常（ CLcr ≥90 mL/min）或轻度肾功能异常（ CLcr 6089 mL/min）的患者相比，中度肾功能异常（ CLcr 30-59 mL/min）患者中发生≥ 3级不良事件（ AE）、严重不良事件、延迟给药和减量的发生率更高（差异至少为 5％）。此外，与肾功能正常或轻度肾功能异常的患者相比，中度肾功能异常患者中的曲氟尿苷和盐酸替匹嘧啶的暴露量较高。应增加对中度肾功能异常患者的血液学毒性的监测频率。 肝功能异常：尽管基于非常有限的数据，因为基线中度肝功能异常患者中的 3级或4级高胆红素血症的发生率较高，对于基线中度或重度肝功能异常（美国国家癌症研究所 [NCI]标准C和D组，总胆红素＞ 1.5×ULN）的患者不建议使用本品。 蛋白尿：开始本品治疗之前和治疗期间建议采用试纸尿液分析监测蛋白尿。乳糖不耐受本品含乳糖。伴有罕见的半乳糖不耐受性遗传性疾病、 Lapp乳糖酶缺乏症或葡萄糖-半乳糖吸收不良的患者不得使用本品。 对驾驶车辆和操作机器能力的影响：本品对驾驶和操作机器能力的影响很小。 本品治疗期间可能会出现疲乏、头晕或不适。 贮藏： 储存在20-25°C（68-77°F）的受控室温下; 允许在15-30°C（59-86°F）的温度下偏移。 如果存放在原瓶外，30天后丢弃。 作用机制： 朗斯福由基于胸苷的核苷类似物曲氟尿苷以及胸苷磷酸化酶抑制剂替匹嘧啶按照摩尔比1:0.5（重量比1:0.471）组成。替匹嘧啶通过胸苷磷酸化酶抑制曲氟尿苷的代谢从而增加其暴露。药物进入肿瘤细胞后，曲氟尿苷整合到 DNA中干扰DNA合成并抑制细胞增殖。在 KRAS野生型和突变型人结直肠癌小鼠异种移植模型中，可见曲氟尿苷 /替匹嘧啶的抗肿瘤活性。 安全与疗效： 全球Ⅲ期临床试验结果（RECOURSE） RECOURSE研究是在有既往治疗史的转移性结直肠癌（mCRC）患者中进行的一项国际、随机、双盲、安慰剂对照的Ⅲ期研究，评估了本品的临床有效性及安全性。共有800名患者按2:1的比例随机分组接受本品（ N=534）加最佳支持治疗（ BSC）或安慰剂（ N=266）加BSC的治疗。按照KRAS状态（野生型对比突变型），自首次确诊转移的时间（＜ 18个月对比≥ 18个月）以及地区（日本对比美国，欧洲和澳大利亚）进行随机化分层。关键的入组标准为对转移性结直肠癌之前至少进行过2线标准化疗的治疗， ECOG评分（ PS）为0-1，无脑转移，在过去的 4周内没有发生需要引流的腹水。起始剂量为 35 mg/m2/次，每日早晚餐后口服两次，于每一疗程的第 1-5天和第8-12天口服， 28天为一疗程。持续用药直至疾病进展或出现不能耐受的毒性反应。主要有效性终点指标为总生存期（OS），关键次要有效性终点指标为无进展生存期（ PFS）。患者的中位年龄为63岁，61％为男性，白种人和亚洲人分别占 58％和35％，所有患者的基线ECOG评分（ PS）均为0或1。疾病的原发部位为结肠（ 62％）或直肠（ 38％），KRAS基因型为野生型（49％）或突变型（ 51％）。所有患者之前均接受过氟嘧啶类、奥沙利铂和伊立替康的化疗。除1例患者外所有患者都接受过贝伐单抗治疗，且除 2例KRAS野生型肿瘤患者外均接受过帕尼单抗或西妥昔单抗治疗。与安慰剂加最佳支持治疗相比，曲氟尿苷替匹嘧啶片加最佳支持治疗的总生存期（OS）和无进展生存期（PFS）显著延长。 完整说明书详见：https://nctr-crs.fda.gov/fdalabel/services/spl/set-ids/f5beed22-d71d-4c0d-8dca-2c7317d65d85/spl-doc?hl=Lonsurf

卡培他滨（Capecitabine）简介 通用名：卡培他滨 商品名：希罗达 全部名称：希罗达，卡培他滨，恒瑞，Capecitabine，Xeloda 适应症： 主要用于晚期乳腺癌、大肠癌，可作为蒽环类和紫杉类治疗失败后的乳腺癌解救治疗。 用法用量： 卡培他滨单药的推荐剂量为1250mg/m2，每日2次口服（早晚各1次；等于每日总剂量2500mg/m2），治疗2周后停药1周，3周为一个疗程。卡培他滨片剂应在餐后30分钟内用水吞服。 不良反应： 腹泻，恶心，呕吐，胃炎 手足综合征，表现为：麻木，感觉迟钝，感觉异常，麻刺感，无痛感和疼痛感，皮肤肿胀和红斑，水疱或严重的疼痛。 皮炎和脱发较为常见。 常有疲乏、黏膜炎、发热、虚弱、嗜睡，还有头痛、味觉障碍、眩晕、失眠、中性粒细胞减少、贫血、脱水。 禁忌： 对本品过敏者禁用。 严重骨髓抑制者、严重肝肾功能损害者禁用。 妊娠及哺乳期妇女禁用。 注意事项： 腹泻：卡培他滨可引起腹泻，有时比较严重。对于出现严重腹泻的患者应给予密切监护，若患者开始出现脱水，应立即补充液体和电解质。在适当的情况下，应及早开始使用标准止泻治疗药物(如洛哌丁胺)。必要时需降低给药剂量。 脱水：必须预防脱水，并且在脱水出现时及时纠正。病人出现厌食、虚弱、恶心、呕吐或腹泻时早期即可出现脱水。脱水可能导致急性肾功能衰竭，特别是肾功能不全的患者，或与卡培他滨合并应用肾毒性药物的患者。在这些情况下，已有肾功能衰竭并导致死亡的报告。当出现2级(或以上)脱水症状时，必须立即停止本品的治疗，同时纠正脱水。直到病人脱水症状消失，且导致脱水的直接原因被纠正和控制后，才可以重新开始本品治疗。针对此不良事件，调整给药剂量是必要的。已观察到的卡培他滨的心脏毒性与氟尿嘧啶药物类似，包括心肌梗死、心绞痛、心律不齐、心脏停搏、心功能衰竭和心电图改变。既往有冠状动脉疾病史的患者中这些不良事件可能更常见。 二氢嘧啶脱氢酶(DPD)缺乏：已将与5-FU相关的罕见的非预期重度毒性(例如口腔炎、腹泻、粘膜炎症、中性粒细胞减少症和神经毒性)归结于DPD活性缺乏。DPD(—种涉及氟尿嘧啶降解的酶）活性低或缺乏患者发生氟尿嘧啶所致重度、危及生命或致死性不良反应的风险增加。尽管DPD缺乏无法准确测定,对于DPYD基因位点有某种纯合性或某种复合杂合性突变的患者（基于实验室检测）会导致DPD活性完全或接近完全缺乏，发生危及生命或致死性毒性的风险最高，故不应接受本品治疗。对于DPD活性完全缺乏的患者，尚未证实任何安全剂量。 对于本品获益大于风险（考虑到备选的非氟嘧啶类化疗方案的适合性）的DPD部分缺乏患者，治疗时必须极其谨慎，开始时大幅降低剂量，之后频繁监测，并根据毒性调整剂量。 在接受卡培他滨治疗的未能确认DPD缺乏的患者中，可能发生表现为急性药物过量的危及生命毒性。如发生2-4级急性毒性，必须立刻终止治疗。应根据观察到毒性的发生时间、持续时间和严重程度的临床评估考虑永久终止。 卡培他滨可以引起严重皮肤反应，如Seven-Johnson综合征和中毒性表皮坏死松解症(TEN)。可能因使用卡培他滨治疗而引发严重皮肤反应的患者，应永久性停用卡培他滨。 卡培他滨可引起手足综合征(手掌-足底红肿疼痛或化疗引起肢端红斑)，一种皮肤毒性。持续性或严重的手足综合征(2级以上)可最终导致指纹损失，进而可能会影响患者的身份识别。转移性肿瘤患者接受卡培他滨单药治疗，手足综合征出现的中位时间为79天(范围从11到360天)，严重程度为1到3级。 卡培他滨可引起高胆红素血症。如果药物相关的胆红素升高>3.0×ULN或肝转氨酶(ALT，AST)升高>2.5×ULN，应立即暂停使用卡培他滨。当胆红素降低至≤3.0×ULN或者肝转氨酶≤2.5×ULN，可恢复使用卡培他滨。 应严密监测卡培他滨治疗的毒性反应。大多数不良反应是可逆的，虽然剂量可能需要限制或降低，但无需终止用药。 贮藏： 密封，常温（10~30℃）保存。 作用机制： 卡培他滨是一种对肿瘤细胞有选择性活性的口服细胞毒性制剂。卡培他滨本身无细胞毒性，但可转化为具有细胞毒性的5氟尿嘧啶，其结构通过肿瘤相关性血管因子胸苷磷酸化酶在肿瘤所在部位转化而成，从而最大程度的降低了5-氟尿嘧啶对正常人体细胞的损害。 安全与疗效： 卡培他滨片治疗乳腺癌的效果较好，安全性高。卡培他滨片继承了氟尿嘧啶(5-FU)广谱的抗肿瘤活性，同时又具备了口服化疗安全方便的优越性。卡培他滨是治疗癌症和恶性肿瘤比较流行的药物之一，是由瑞士罗氏公司研制的一种新型选择性靶向口服抗肿瘤药。目前常与另一种口服化疗药物奥沙利铂联合使用。两者皆为新型的靶向化疗药物。并且，根据临床经验，同时配合中药治疗的话，可以有效的降低该药的副作用，同时提高该药的治疗效果。 为了探讨卡培他滨片（Xeloda）联合多西紫杉醇注射液（Docetaxel）治疗乳腺癌肝转移的临床疗效，做了如下实验。方法20例经蒽环类药物正规化疗后肝转移的乳腺癌患者，采用Xeloda联合Docetaxel治疗。观察其临床疗效及不良反应。结果20例患者完全缓解6例，部分缓解5例，稳定5例，进展4例，总有效率为55％。随访3年，死亡11例，复发4例，存活5例；平均生存期17．5个月，平均缓解期9．2个月。不良反应主要是骨髓抑制、胃肠道反应、手足综合征。 通过研究表明，卡培他滨片治疗乳腺癌疗效确切，安全性高，值得临床推广，是治疗癌症和恶性肿瘤的重要药物之一。 完整说明书详见：https://nctr-crs.fda.gov/fdalabel/services/spl/set-ids/a1de8bba-3b1d-4c9d-ab8a-32d2c05e67c8/spl-doc?hl=Xeloda

西妥昔单抗（Cetuximab）简介 通用名：西妥昔单抗 商品名：Erbitux 全部名称：西妥昔单抗，爱必妥，西妥昔单抗注射液，Cetuximab，Erbitux 适应症： Erbitux 与 irinotecan（伊立替康）合并使用，治疗经内含irinotecan 之细胞毒性治疗失败且具有表皮生长因子受体表现型的转移性直肠结肠癌的病患。 用法用量： 推荐起始剂量为400mg/㎡，滴注时间120分钟，滴速应控制在5ml/min以内。维持剂量为一周250mg/㎡，滴注时间不少于60分钟。 提前给予H1受体阻断剂，对预防输液反应有一定作用。 使用前勿振荡、稀释。 不良反应： 最常见的副作用在中枢神经方面为不舒服(Malaise)、发烧、头痛 在皮肤方面为痤疮样红疹（acneform rash；90%，有10%为严重型态），而阳光会恶化皮肤症状，所以，用药期间尽量避免暴露在太阳下 其他副作用如胃肠不适、恶心、呕吐、呼吸困难、疲倦 禁忌： Erbitux禁用于已知对cetuximab有严重过敏反应的病患。 注意事项： 1.使用本品前应进行过敏试验，静脉注射本品20mg，并观察10分钟以上，结果呈阳性的患者慎用，但阴性结果并不能完全排除严重过敏反应的发生。 2.本品常可引起不同程度的皮肤毒笥反应，此类患者用药期间应注意避光。轻至中度皮肤毒笥反应无需调整剂量，发生重度皮肤毒性反应者，应酌情减量。 3.严重的输液反应发生率为3%，致死率低于0.1％。其中90%发生于第1次使用时，以突发性气道梗阻、荨麻疹和低血压为特征。因部分输液反应发生于后续用药阶段，故应在医生监护下用药。发生轻至中度输液反应时，可减慢输液速度或服用抗组胺药物，若发生严重的输液反应需立即停止输液，静脉注射肾上腺素、糖皮质激素、抗组胺药物并给予支气管扩张剂及输氧等治疗。部分患者应禁止再次使用本品。此外，在使用本品期间如发生急性发作的肺部症状，应立即停用，查明原因，若确系肺间质疾病，则禁用并进行相应的治疗。 贮藏： 药品应置于摄氏2~8度冰箱内(勿冷冻)；如发生变质或过期，不可再使用。 作用机制： 本品可与表达于正常细胞和多种癌细胞表面的EGF受体特异性结合，并竞争性阻断EGF和其他配体，如α转化生长因子(TGF-α)的结合。本品是针对EGF受体的IgG1单克隆抗体，两者特异性结合后，通过对与EGF受体结合的酪氨酸激酶(TK)的抑制作用，阻断细胞内信号转导途径，从而抑制癌细胞的增殖，诱导癌细胞的凋亡，减少基质金属蛋白酶和血管内皮生长因子的产生。 安全与疗效： 一项多中心随机Ⅱ期临床对照研究评价了本品治疗转移性结直肠癌的疗效。329例EGF受体过度表达的受试者中，206例为男性，平均59岁(26～84岁)，58%为结肠癌患者，40%为直肠癌患者，其中63%的患者用奥沙利铂(oxaliplatin)治疗无效。研究中患者随机分成2组，本品和伊立替康联用组218例，本品单用组111例。西妥昔单抗的初始剂量为一周400mg，随后一周250mg，治疗终点为疾病进展或出现不能耐受的不良反应。伊立替康的使用剂量为每3周350mg/m2，每2周180mg/m2，或第6周4次125mg/m2。结果显示，联合治疗组和本品单用组有效率分别为22.9%和10.8%。疗效平均持续时间，联合治疗组和本品单用组分别为5.7和4.2个月；与本品单用组相比，联合治疗组患者明显延缓了疾病的进展。 另一项多中心单组开放性临床研究，评价了138例EGF受体过度表达的转移性结直肠癌患者接受本品与伊立替康联用的疗效。患者先前均接受过伊立替康治疗，其中74例在治疗后EGF受体仍呈过度表达。本品的初始剂量为一周400mg，随后一周250mg直至疾病发展或出现不能耐受的不良反应。伊立替康的使用剂量为每3周350mg/m2，每2周180mg/m2，或每6周4次125mg/m2。总有效率为15%，平均疗效持续时间为6.5个月，而伊立替康治疗无效组有效率为12%，平均疗效持续时间6.7个月。 另一项多中心单组开放性临床研究，评价了57例EGF受体过度表达的转移性结直肠癌患者单用本品治疗的疗效，患者先前均接受过伊立替康治疗，其中28例在接受伊立替康治疗后EGF受体仍呈过度表达。经本品治疗后，总有效率为9%，其中伊立替康治疗无效组的有效率为14%，疾病进展的平均时间分别为1.4和1.3个月。两组的疗效持续时间平均为4.2个月。 完整说明书详见：https://nctr-crs.fda.gov/fdalabel/services/spl/set-ids/8bc6397e-4bd8-4d37-a007-a327e4da34d9/spl-doc?hl=Cetuximab

ziv-阿柏西普（ziv-aflibercept）介绍 通用名：ziv-阿柏西普 商品名称：Zaltrap 全部名称：阿柏西普，Zaltrap，ziv-aflibercept，ziv-阿柏西普 适应症： 与5-氟尿嘧啶[5-fluorouracil]，甲酰四氢叶酸，伊立替康[irinotecan]- (FOLFIRI)联用，适用于转移结肠癌(mCRC)是对含奥沙利铂方案耐药或后已进展患者。 用法用量： 4 mg/kg每2周作为历时1小时静脉输注。 不良反应： >10%: 心血管：高血压（41%） 皮肤科：掌跖红细胞感觉障碍（11%） 内分泌与代谢：体重减轻（32%） 胃肠道：腹泻（69%）、口腔炎（50%；3/4级：13%）、食欲下降（32%）、腹痛（27%）、严重腹泻（19%）、上腹痛（11%） 泌尿生殖系统：蛋白尿（62%） 血液和肿瘤：白细胞减少症（78%；3/4级：16%）、中性粒细胞减少症（67%；3/4级：37%）、血小板减少症（48%；3/4级：3%）、出血（38%；3/4级：3%） 肝：血清天冬氨酸转氨酶升高（62%），血清丙氨酸转氨酶升高（50%） 免疫：抗体发展（3%；中和：35%） 感染：感染（46%） 神经系统：疲劳（48%）、声音障碍（25%）、头痛（22%） 神经肌肉和骨骼：乏力（18%） 肾：血清肌酐升高（23%） 呼吸道：鼻出血（28%），呼吸困难（12%） 1% - 10%: 心血管疾病：静脉血栓栓塞（9%）、肺栓塞（5%）、动脉血栓栓塞（3%） 皮肤科：色素沉着（8%） 内分泌代谢：脱水（9%） 胃肠道：痔疮（6%）、直肠出血（5%）、直肠疼痛（5%）、胃肠道出血（3/4级：≤3%） 泌尿生殖系统：尿路感染（9%），血尿（3/4级：≤3%） 血液和肿瘤：发热性中性粒细胞减少（3/4级：4%），术后出血（3/4级：≤3%） 感染：中性粒细胞减少性败血症（3/4级：2%） 呼吸道：口咽痛（8%），鼻漏（6%） 其他：瘘管形成（2%） 未定义频率： 心血管疾病：心绞痛、脑血管意外、深静脉血栓形成、短暂性脑缺血发作 胃肠道：牙齿感染 血液和肿瘤：肺出血 局部反应：导管感染 神经系统：颅内出血 呼吸道：咯血、鼻咽炎、肺炎、上呼吸道感染 <1%： 上市后或病例报告：心力衰竭、胃肠穿孔、肾病综合征、下颌骨骨坏死、射血分数降低、可逆性后脑白质脑病综合征、血栓性微血管病、伤口愈合障碍 禁忌： 无 注意事项： 骨髓抑制：ziv-阿柏西普引起的中性粒细胞减少和并发症（中性粒细胞减少和感染）的发生率较高，包括3级和4级事件。白细胞减少症和血小板减少症也有发生。监测CBC（全血细胞计数）的差异（基线和每个周期前）；延迟治疗直到ANC（中性粒细胞绝对数）≥1500/mm³。 腹泻：据报道，ziv-阿柏西普有严重腹泻和脱水（3级和4级）。年龄≥65岁的患者腹泻发病率增加；密切监测老年患者的腹泻情况。 瘘管形成：ziv-阿柏西普增加了胃肠道和非胃肠道瘘的风险。瘘管的部位包括肛门、小肠、肠皮肤、阴道和肠。对发生瘘管病的患者停止使用阿柏西普。 胃肠穿孔：接受ziv-阿柏西普的患者可能会发生胃肠穿孔，包括致命的胃肠穿孔。对胃肠道穿孔患者停止阿柏西普治疗。监测胃肠道穿孔的迹象/症状。 出血：使用ziv-阿柏西普会增加出血的风险。据报道，在接受ziv-阿柏西普联合氟尿嘧啶、亚叶酸和伊立替康（FOLFIRI）治疗的患者中，出现了严重出现甚至有时是致命的出血，包括胃肠道出血。监测患者胃肠道出血和其他严重出血的症状和体征。对于严重出血的患者，不要使用ziv-阿柏西普。如果出现严重出血，立即停止。已报告3级和4级出血事件，包括血尿和术后出血。还发生了颅内出血和肺出血/咯血（包括致命事件）。 高血压：ziv-阿柏西普会增加3级或4级高血压的风险。发病一般在前两个治疗周期内。每2周监测一次血压（如果有临床症状则更频繁）。采用适当的降压治疗（可能需要调整现有的降压药）。暂时停止ziv-阿柏西普治疗无法控制的高血压；在控制后可永久性减少剂量。因高血压危象或高血压脑病停药。NYHAⅢ级或Ⅳ级心力衰竭患者被排除在临床试验之外。 蛋白尿/肾病综合征：严重蛋白尿、肾病综合征和血栓性微血管病（TMA）与ziv-阿柏西普相关。用尿试纸或尿蛋白肌酐比值（UPCR）评估治疗期间的蛋白尿；如果蛋白试纸≥2+，或UPCR>1，则收集24小时尿液。对于蛋白尿≥2 g/24小时，停止使用ziv-阿柏西普；对于复发性蛋白尿，停止治疗直到<2 g/24小时，然后继续永久性剂量减少。停止治疗肾病综合征或TMA（血栓性微血管病）。 可逆性后脑白质脑病综合征：已报告可逆性后脑白质脑病综合征病例。用核磁共振证实诊断；如果证实，停止使用阿柏西普。尽管有持续的神经系统症状和死亡报告，但症状通常在几天内消失或改善。 血栓栓塞：动脉血栓事件（ATE），包括短暂性脑缺血发作、脑血管意外和心绞痛。停止使用ziv-阿柏西普治疗有动脉血栓的患者。 伤口愈合损伤：接受ziv-阿柏西普和FOLFIRI（伊立替康）治疗的患者可能出现严重的伤口愈合受损。对伤口愈合不良的患者停止使用ziv-阿柏西普。择期手术前至少4周暂停使用ziv-阿柏西普，大手术后至少4周不要恢复ziv-阿柏西普，直到手术伤口完全愈合。对于小手术（如活组织检查、拔牙），只要手术伤口完全愈合，可以开始使用ziv-阿柏西普。在伤口愈合并发症解决后恢复ziv-阿柏西普治疗的安全性尚未确定。 药物与药物相互作用：可能存在潜在的相互作用，需要剂量或频率调整、额外监测或选择替代疗法。 贮藏： 小瓶贮存在冰箱2至8°C(36至46°F)。避光保存小瓶原纸盒中。 作用机制： ziv-阿柏西普作用如同一个可溶性受体结合至人VEGF-A(平衡解离常数KD为0.5 pM对VEGF-A165和0.36pM对VEGF-A121)，对人VEGF-B (KD为1.92 pM)，和对人PlGF(对PlGF-2的KD为39pM)。通过结合至这些内源性配基，ziv-阿柏西普可抑制其同源受体结合和激活。这种抑制作用可导致心血管形成减低和血管通透性减低。在动物中，ziv-阿柏西普被显示抑制内皮细胞的增殖，因此抑制新血管的生长。在小鼠中抑制外移植结肠肿瘤的生长。 安全与疗效： ziv-阿柏西普（Zaltrap）是一种血管生成抑制剂，它的出现与临床运用，为结直肠癌患者，特别是转移性结直肠癌的治疗增加了新的选择，使更多的转移性结直肠癌治疗获益。一项研究表明，将ziv-阿柏西普（Zaltrap）添加到FOLFIRI方案（伊立替康、亚叶酸钙、5-氟尿嘧啶），可以改善已使用过奥沙利铂的转移性结肠癌病人的生存期。研究组纳入1226名使用过奥沙利铂方案疾病出现进展的病人。他们被随机分配接受FOLFIRI联合ziv-阿柏西普或安慰剂的治疗，直到疾病进展或出现不可接受的毒性。ziv-阿柏西普组的反应率为19.8%，明显高于安慰剂组的11.1%。ziv-阿柏西普组的中位生存期明显延长（13.50vs12.06个月），中位无进展生存期也明显改善（6.90vs4.67个月）。 完整说明书详见：https://nctr-crs.fda.gov/fdalabel/services/spl/set-ids/f6725df6-50ee-4b0a-b900-d02ba634395d/spl-doc?hl=aflibercept

伊匹单抗(ipilimumab)简介 通用名：伊匹单抗 商品名称：Yervoy 全部名称： ipilimumab，Yervoy，伊匹单抗，易普利姆玛，易普利单抗，伊匹木单抗 适应症： 1.治疗无法切除或转移性黑色素瘤的成人和12岁或以上的儿童患者。 2.皮肤黑色素瘤（病理累及淋巴结超过1mm的患者且已经手术切除，包括总淋巴切除）的辅助治疗。 3.与纳武单抗联合治疗此前未曾治疗过的中低风险的晚期肾细胞癌患者。 4.与纳武单抗联合治疗在氟嘧啶、奥沙利铂、伊立替康等药物治疗后进展的微卫星不稳定 (MSI-H)或错配修复缺陷(dMMR)的转移性结直肠癌的成人和12岁或以上的儿童患者。 用法用量： 不可切除或转移性黑色素瘤： 3 mg / kg 静脉注射超过90分钟以上，每3周注射1次，一共4次。如果发生毒性反应，可延迟输注，但所有输注应在首次输注后的16周内完成。   辅助黑色素瘤治疗： 10mg/kg静脉注射超过90分钟以上，每3周注射1次，一共4次。随后，10mg/kg，每12周注射一次，为期3年或直到证实疾病复发或出现不可接受的毒性。对于严重的不良反应，应永久停药。 肾细胞癌： 纳武单抗剂量为3mg/kg，静脉输注30分钟以上，紧接着输注伊匹单抗，1mg/kg，静脉输注30分钟以上，两者需同日输注，每3周1次。4次联合输注后，改为纳武单抗单药治疗，方案为240mg每次，每2周1次或480mg每次，每4周1次。 微卫星不稳定 (MSI-H)或错配修复缺陷(dMMR)的转移性结直肠癌： 伊匹单抗剂量为1mg/kg，静脉输注30分钟以上，紧接着输注纳武单抗，3mg/kg，静脉输注30分钟以上，两者需同日输注，每3周1次，持续4次或直到出现不可耐受的毒性反应或疾病进展。 不良反应： > 10％： 皮炎免疫介导的表现（高达70％） 疲劳（41％） 腹泻（32％） 瘙痒症（31％） 皮疹（29％） 1-10％： 结肠炎（8％） 免疫介导的小肠结肠炎（7％） 免疫介导的肝炎（2％） 内分泌病（1.8％）包括肾上腺皮质功能不全，性腺机能减退和甲状腺机能减退 <1％： 神经免疫介导的表现（例如，格林–巴利，外周运动神经病） 眼部免疫介导的表现（如葡萄膜炎，虹膜炎） 肾病免疫介导的表现（肾炎） 肺免疫介导的表现（肺炎） 其他免疫介导的不良反应（<1％）包括肾炎，肺炎，脑膜炎，心包炎，葡萄膜炎，虹膜炎和溶血性贫血 脑膜炎 心包炎 心肌炎 血管病 颞动脉炎 血管炎 风湿性多肌痛 结膜炎 睑炎 巩膜外层炎 巩膜炎 白细胞碎裂性血管炎 多形性红斑 银屑病 胰腺炎 关节炎 自身免疫性甲状腺炎 上市后报告： 皮肤和皮下组织疾病：嗜酸粒细胞增多和全身症状的药物反应（DRESS综合征） 免疫系统疾病：移植物抗宿主病 禁忌： 无。 注意事项： 免疫介导性小肠结肠炎：监测病人有无小肠结肠炎（如腹泻、腹痛、大便粘液或血，有无发热）和肠穿孔（如腹膜征、肠梗阻）的症状和体征。对于有症状的患者，排除感染性病因，并考虑对持续或严重症状进行内镜评估。在糖皮质激素难治性免疫介导性结肠炎患者中，巨细胞病毒（CMV）感染/再激活已被报道。在糖皮质激素难治性结肠炎的病例中，考虑重复感染性检查以排除其他病因。如果排除了其他原因，在皮质类固醇治疗中应考虑在皮质类固醇难治性免疫介导性结肠炎中添加替代性免疫抑制剂或替代皮质类固醇治疗。 免疫介导性肝炎：监测肝功能试验（肝转氨酶和胆红素水平），并在每次给药前评估患者肝毒性的症状和体征。对于肝毒性患者，排除传染性或恶性原因，增加肝功能检测监测频次，直至解决。 免疫介导性皮炎/皮肤不良反应：监测患者有无皮炎的症状和体征，如皮疹和瘙痒。除非确定了其他病因，否则皮炎的症状或体征应被视为免疫介导的。 免疫介导神经病变：监测运动或感觉神经病变的症状，如单侧或双侧无力、感觉改变或感觉异常。对有严重神经病变（干扰日常活动）如Guillain-Barré-like （格林-巴利）综合征的患者永久停用伊匹单抗。对严重的神经病变进行适当的医疗干预。对于严重的神经病变，考虑以1-2 mg/kg/天的强的松或等效剂量开始全身皮质类固醇治疗。对中度神经病变（不干扰日常活动）患者停止给予伊匹单抗。 免疫介导的内分泌病变：监测患者垂体炎、肾上腺功能不全（包括肾上腺危机）和甲状腺功能亢进或减退的临床症状和体征。患者可能会出现疲劳、头痛、精神状态改变、腹痛、异常的排便习惯和低血压，或可能类似于其他原因的非特异性症状，如脑转移或潜在疾病。除非发现其他病因，否则内分泌疾病的症状或体征应被视为免疫介导的。 免疫介导性肺炎：监测患者的影像学征象和肺炎症状。对于中度（2级）或更严重（3-4级）的肺炎，以1-2 mg/kg/天强的松当量的剂量给予皮质类固醇，然后皮质类固醇逐渐减量。对有中重度症状和体征的患者停止用药。因危及生命的（4级）肺炎而永久停止伊匹单抗治疗。 免疫介导性肾炎与肾功能不全：在治疗前和治疗期间定期监测患者血清肌酐水平。给予1-2mg/kg/天强的松当量的皮质类固醇，然后用皮质类固醇减量。对中度（2级）或重度（3级）血清肌酐升高的患者，给予0.5至1 mg/kg/天的皮质类固醇，如果病情恶化或没有改善，则增加皮质类固醇至1至2 mg/kg/天。对有中重度症状和体征的患者停药。因危及生命（4级）的血清肌酐升高而永久停用伊匹单抗。 免疫介导脑炎：对神经系统症状患者的评估可能包括但不限于与神经科医生会诊、脑部核磁共振成像和腰椎穿刺。对有新发中重度神经系统症状或体征的患者停用伊匹单抗，并评估以排除传染性或其他导致中重度神经功能恶化的原因。如果排除了其他病因，对免疫介导性脑炎患者给予1至2 mg/kg/天强的尼松当量的皮质类固醇，然后逐渐减量。因免疫介导的脑炎永久停药。 输液相关反应：纳武单抗和伊匹单抗可发生严重的输液相关反应。对有严重或危及生命的输液相关反应的患者停用伊匹单抗。轻度或中度输液相关反应患者中断或减慢输液速度。 胎儿毒性：根据其作用机制和动物实验数据，伊匹单抗给孕妇服用可对胎儿造成伤害。在动物生殖研究中，从器官发生到分娩给食蟹猴使用伊匹单抗导致流产、死产、早产（相应的出生体重较低）的发生率较高。伊匹单抗在妊娠中晚期的作用可能更大。告知孕妇胎儿的潜在危险。建议女性在使用含伊匹单抗的方案治疗期间以及最后一次使用伊匹单抗后的3个月内使用有效的避孕方法。 贮藏： 2℃-8℃低温保存，不要冻结。避光保护小瓶。 作用机制： 伊匹单抗是一款CTLA-4抑制剂。CTLA-4（细胞毒性T淋巴细胞相关蛋白4）是一种白细胞分化抗原，是T细胞（胸腺依赖性淋巴细胞）上的一种跨膜受体，其作为免疫检查点起作用并下调免疫应答。CTLA-4通过与抗原细胞表面的受体结合，从而起到开关作用，终止免疫反应。而CTLA-4抑制剂通过抑制CTLA-4分子，则能使T细胞大量增殖、攻击肿瘤细胞。Ipilimumab通过阻滞CTLA-4与B7分子配体结合，进而保障T细胞的活化和增殖，最终实现抗肿瘤作用。 安全与疗效： III期CheckMate -067试验证实：晚期黑色素瘤患者接受纳武单抗联合伊匹单抗一线治疗，可获得持久的、持续的生存获益。纳武单抗联合伊匹单抗组的中位随访时间为46.9个月，纳武单抗组为36.0个月，伊匹单抗组为18.6个月。结直肠癌。II期CheckMate 142研究证实：纳武单抗联合伊匹单抗治疗复发或转移结直肠癌患者，检测确认患者为dMMR和/或MSI-H型。而无论患者的BRAF，KRAS突变状态，PD-L1表达状态，或是否为lynch综合症，均观察到患者有疗效，119名患者总体有效率为54.6%。 II期CheckMate -214试验证实：与标准治疗药物舒尼替尼相比，纳武单抗联合伊匹单抗一线治疗肾癌能够显著提高患者的总体存活率，降低37％的死亡率。两种治疗药物的总体存活率分别为41.6%和26.5%。治疗过程中易出现的轻度不良反应有：皮疹、腹泻、肝炎、甲状腺炎、肾上腺功能不足。可停药直至返回基线，每天给患者低于7.5 mg泼尼松或等同物。 完整说明书详见：https://nctr-crs.fda.gov/fdalabel/services/spl/set-ids/2265ef30-253e-11df-8a39-0800200c9a66/spl-doc?hl=ipilimumab

帕尼单抗（Vectibix）简介 通用名：帕尼单抗 商品名称：Vectibix 全部名称：帕尼单抗，Panitumumab，Vectibix 适应症： Vectibix（panitumumab）用于治疗患有野生型RAS转移性结直肠癌（已扩散至结肠和直肠外部的癌症）的患者。 RAS状态由FDA批准的测试确定。 野生型RAS是KRAS和NRAS基因无突变的癌症。 用法用量： Vectibix的推荐剂量是6 mg/kg，静脉输注给药60分钟，每14天一次。剂量高于1000 给药时间应为90分钟。 不良反应： > 10％ 红斑（65％） 痤疮样皮炎（57％） 瘙痒（57％） 低镁血症（39％） 疲劳（26％） 腹痛（25％） 甲沟炎（25％） 皮肤脱落（25％） 恶心（23％） 皮疹（22％） 便秘（21％） 腹泻（21％） 呕吐（21％） 皮肤裂痕（20％） 咳嗽（14％） 皮肤毒性，3级和4级（14％） 痤疮（13％） 周围水肿（12％） 1-10% 3级和4级腹部疼痛（7％） 肺栓塞，等级3至5（7％） 低镁血症，3级和4级（4％） 血管性水肿（3％至4％） 输液并发症（3％至4％） 便秘（3％） 结合抗体（0.4-3.8％） 3和4级腹泻（2％） 呕吐，和（2％） 恶心和（1％） 过敏反应（1％） 3级和4级输液并发症（1％） 败血症（1％） <1％ 肺纤维化 频率未定义 结膜炎 睫毛增长 眼泪增加 眼充血 黏膜炎 口腔炎 上市后报告 皮肤和皮下组织疾病：皮肤坏死，血管性水肿 免疫系统疾病：类过敏反应 眼睛疾病：角膜炎/溃疡性角膜炎 威胁生命和致命性大疱性粘膜皮肤病 禁忌： 帕尼单抗不适用于具有KRAS或NRAS突变的患者。 注意事项： RAS突变型mCRC患者的肿瘤进展增加，死亡率增加或获益不足；治疗前使用FDA批准的测试在经验丰富的实验室中确定RAS突变的肿瘤状态 监测在接受帕尼单抗治疗时出现皮肤毒性的患者炎症或感染性后遗症的发展；限制日晒 帕尼单抗不建议与化疗联合使用，因为其死亡率或毒性增加 在发生肺纤维化/间质性肺疾病的患者中永久停药 监测电解质并根据需要采取适当的处理 终止输注以引起严重的输注反应 报告眼毒性；监测角膜炎或溃疡性角膜炎；中断或终止急性或恶化性角膜炎 如果患者出现间质性肺疾病，肺炎或肺浸润，请永久终止治疗 避免怀孕 据报道，血清镁水平逐渐降低，导致严重（3-4级）低镁血症；在开始治疗之前，治疗期间和治疗结束后的八周内定期监测患者的低镁血症和低钙血症；还观察到其他电解质紊乱，包括低钾血症；适当补充镁和其他电解质 贮藏： 未打开的小瓶 将小瓶存放在2-8°C（36-46°F）冷藏的原始纸箱中，直到使用为止 避免阳光直射 不要冻结 丢弃小瓶中剩余的任何未使用的溶液 稀释溶液 室温：准备后6小时内使用 冷藏（2-8°C [36-46°]）：准备后24小时内服用 不要冻结 作用机制： 帕尼单抗与正常和肿瘤细胞上的EGFR特异性结合，并竞争性抑制EGFR配体的结合。非临床研究表明，帕尼单抗与EGFR结合可阻止配体诱导的受体自磷酸化和受体相关激酶的激活，从而抑制细胞生长，诱导细胞凋亡，减少促炎性细胞因子和血管生长因子的产生，以及内在的内在作用。 疗效和安全： FDA批准帕尼单抗是以临床实验的结果为基础，实验的研究对象为欧洲的463名移转性大肠直肠癌患者。 这463名患者已经接受过化疗，其中有三种化疗药物，之后，这463名患者全都接受「最佳的支持照护」。 有半数的患者也在实验开始时就接受帕尼单抗的治疗，剩下的一半则被允许在肿瘤恶化的状况下使用Vectibix。 J. RandolphHecht医师向WebMD表示，几乎每一位患者都在48周期间病况都有进展，这里的有“进展”，指的是其肿瘤“恶化”了。Hecht医师指出，在第8周时的第一次观察，最佳支持照护组中有70%的人病况恶化，帕尼单抗组中仅51%的人病况恶化，其间约帕尼单抗20%的差异会持续一阵子，到了帕尼单抗32周时，就没有什么太大的差异了。 此外，服用帕尼单抗的患者中有8%的肿瘤缩小，在某些病例中，那些肿瘤缩小到比治疗前尺寸的一半还要小。 Hecht医师表示，在每一个不同的时间点作观察，可看到帕尼单抗组的肿瘤恶化状况，会比在最佳支持照护组的状况好很多。 完整说明书详见：https://nctr-crs.fda.gov/fdalabel/services/spl/set-ids/e0fa4bca-f245-4d92-ae29-b0c630a315c2/spl-doc?hl=Panitumumab

雷莫芦单抗（Ramucirumab）简介 通用名：雷莫芦单抗 商品名称：Cyramza 全部名称：雷莫芦单抗，Ramucirumab，Cyramza 适应症： （1）作为单药或联合紫杉醇（paclitaxel）用于接受含氟尿嘧啶或含铂化疗期间或化疗后病情进展的晚期或转移性胃或胃食管交界腺癌（GEJA）患者；（2）联合多西他赛用于含铂化疗期间或化疗后病情恶化的转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者；（3）联合FOLFIRI方案用于既往接受贝伐单抗、奥沙利铂和氟尿嘧啶期间或之后病情进展的转移性结直肠癌（mCRC）患者；（4）作为一种单药疗法，用于治疗甲胎蛋白（AFP）≥400ng/ mL的肝细胞癌（HCC）。 用法用量： 非小细胞肺癌 与多西紫杉醇联合用于转移性非小细胞肺癌（NSCLC）与铂类化疗期间或之后的疾病进展，患有EGFR或ALK基因组肿瘤突变的患者，在接受雷莫芦单抗 （Ramucirumab）治疗前，应该进行基因检测，检测是否发生了EGFR或ALK基因突变。 在多西紫杉醇（75 mg /m²）静脉输注之前约1小时输注10 mg / kg静脉注射，在21天周期的第1天静脉输注 继续直至疾病进展或不可接受的毒性 胃癌 作为单一药物或与紫杉醇组合，用于治疗晚期胃癌或胃食管连接腺癌，在先前氟嘧啶或含铂化学疗法之前或之后疾病进展 单剂或与紫杉醇联合使用：每两周静脉注射8 mg / kg ; 注入超过1小时 紫杉醇剂量（如果组合给予）：每周一次80mg / m 2，每28天循环3周 当联合给药时，在给予紫杉醇之前给予雷莫芦单抗 （Ramucirumab） 继续直至疾病进展或不可接受的毒性 结直肠癌 经研究表明可与FOLFIRI联合用于治疗转移性结直肠癌（mCRC）患者，该患者的疾病已在一线贝伐单抗，奥沙利铂和含氟嘧啶的方案中取得进展 每两周静脉注射8 mg / kg ; 在FOLFIRI给药前60分钟通过静脉内输注给药 继续直至疾病进展或不可接受的毒性 肝细胞癌 经研究表明曾用索拉非尼治疗甲胎蛋白（AFP）≥400ng/ mL的肝细胞癌（HCC）单药治疗 每两周静脉注射8 mg / kg 继续直至疾病进展或不可接受的毒性 不良反应： > 10％ 所有等级除非另有说明 胃肠癌（加上紫杉醇） 疲劳/虚弱（57％） 中性粒细胞减少症（54％） 腹泻（32％） 鼻出血（31％） 周围水肿（25％） 口腔炎（20％） 蛋白尿（17％） 高血压（25％） 输液相关反应（16％） 高血压3-4级（15％） 血小板减少症（13％） 低蛋白血症（11％） NSCLC（加上多西紫杉醇） 中性粒细胞减少症（55％） 疲劳/虚弱（55％） 口腔炎/粘膜炎症（37％） 鼻出血（19％） 发热性中性粒细胞减少症（16％） 周围水肿（16％） 血小板减少症（13％） 泪液增加（13％） 高血压（11％） HCC 血小板减少症（46％） 疲劳（36％） 低蛋白血症（33％） 低钠血症（32％） 周围水肿，高血压，腹痛（25％） 中性粒细胞减少症（24％） 食欲下降（23％） 蛋白尿（20％） 恶心（19％） 腹水（18％） 低钙血症（16％） 头痛（14％） 鼻出血（14％） 失眠（11％） 1-10％ 胃肠道出血事件，胃癌（10％） <1％ 胃肠穿孔（单剂）（0.7％） 可逆性后部白质脑病综合征（<0.1％） 上市后报告 血栓性微血管病 禁忌： 没有 注意事项： 出血和胃肠道出血的风险增加，包括严重的，有时甚至是致命的出血事件; 在经历严重出血的患者中永久停药 临床试验中报告的严重，有时是致命的动脉血栓栓塞事件，包括心肌梗塞，心脏骤停，脑血管意外和脑缺血 报告发生严重高血压的发病率增加; 在开始治疗前控制高血压并按照指示监测血压q2周或更频繁; 暂时停止治疗严重高血压 观察到输注相关反应包括严重/震颤，背痛/痉挛，胸痛和/或紧绷，发冷，潮红，呼吸困难，喘息，缺氧和感觉异常; 在严重的情况下，症状包括支气管痉挛，室上性心动过速和低血压 雷莫芦单抗（Ramucirumab）是一种抗血管生成疗法，可增加胃肠穿孔的风险并影响伤口愈合; 手术前扣留; 在经历胃肠穿孔的患者中永久停用雷莫芦单抗（Ramucirumab）。 用于抑制VEGF途径的抗体可以发生伤口愈合受损; 选择性手术前停药28天; 在主要外科手术后至少28天内给药，直到完全愈合; 如果患者出现需要医疗干预的伤口愈合并发症，则停止 Child-Pugh B或C肝硬化患者报告临床恶化，表现为新发或恶化的脑病，腹水或肝肾综合征; 只有当收益大于风险时才使用 报道了可逆性后部白质脑病综合征（RPLS）（罕见）; 停止雷莫芦单抗（Ramucirumab） 报道了严重的蛋白尿，包括肾病综合征，特别是当与FOLFIRI一起服用时 可能引起甲状腺功能减退症; 在治疗期间监测甲状腺功能 基于其作用机制，雷莫芦单抗（Ramucirumab）在给予孕妇时会引起胎儿伤害 贮藏： 未开封的小瓶 冷藏温度为2-8°C（36-46°F） 将样品瓶放在外纸箱中以防光照 稀释输液 稀释后24小时内给药 在2-8°C（36-46°F）冷藏或在室温下冷藏4小时（即低于25°C [77°F]） 不要冻结 丢弃部分使用的小瓶 作用机制： 雷莫芦单抗是一种人血管内皮生长因子受体2(VEGFR2)抑制剂，他可以特异性结合VEGF受体2，并阻断VEGF配体 ，VEGF-A，VEGF-C和VEGF-D的配位。由此，雷莫芦单抗可以抑制由配体激发的VEGF受体2的激活，从而抑制配体诱导的增殖以及人类内皮细胞的迁移。 疗效和安全： FDA药品评价与研究中心血液与肿瘤药品办公室主任RichardPazdur博士在声明中指出，已证实ramucirumab可延长患者生命，减缓肿瘤生长，是一种新的治疗选择。 该批准令是基于一项纳入355例不能切除或转移的胃癌或胃食管结合部癌症患者的研究结果。Ramucirumab治疗组患者中位总生存期为5.2个月，而安慰剂组为3.8个月，风险比（HR）为0.78（P=0.047）。Ramucirumab治疗组无进展生存期也优于安慰剂组，分别为2.1个月和1.3个月，具有统计学显著意义（HR，0.48）。在另外一项比较ramucirumab联合紫杉醇和紫杉醇单药治疗的研究中，联合用药组患者总生存期也具优势。 Cyramza已经获得FDA批准作为2线疗法治疗胃癌、NSCLC，结直肠癌，和肝细胞癌（HCC）。 449名携带EGFR基因突变（外显子19缺失或外显子21 L858R替代突变）的转移性NSCLC患者参与了3期试验RELAY，他们被随机分组，分别接受Cyramza与厄洛替尼的组合疗法，或安慰剂与厄洛替尼。与厄洛替尼组12.4月的PFS相比，组合疗法组的PFS为19.4个月，达到了显着延长PFS这一试验的主要终点。在缓解持续时间，第二次进展或死亡时间（PFS2），和需要靶向治疗的时间（time on targeted therapy）等次要或探索性终点方面，组合疗法组皆有改善。 完整说明书详见：https://nctr-crs.fda.gov/fdalabel/services/spl/set-ids/c6080942-dee6-423e-b688-1272c2ae90d4/spl-doc?hl=Ramucirumab

安维汀（贝伐珠单抗）简介 通用名称：安维汀 商品名称：贝伐珠单抗 全部名称：安维汀,贝伐珠单抗,贝伐单抗,阿瓦斯汀,阿瓦斯丁,Bevacizumab,Avastin 1.适应证： 与氟尿嘧啶联合治疗转移性结直肠癌 与紫杉醇、多西他赛联合一线治疗转移性乳腺癌 与含铂化疗方案联用一线治疗不可切除的晚期、转移性或复发性非小细胞肺癌（鳞型除外） 与干扰素-2α一线治疗晚期和/或转移性肾细胞癌 单药治疗曾经治疗过、继而出现疾病进展的多形性胶质母细胞瘤 2.给药剂量 结直肠癌：5mg/kg或10 mg/kg，每隔2周给药一次；或7.5 mg/kg或15mg/kg，每隔三周一次 乳腺癌：10 mg/kg，每隔2周给药一次；或15 mg/kg，每隔3周给药一次 肺癌：7.5 mg/kg或15 mg/kg，每隔3周一次，联合含铂化疗方案共6个周期，然后单药治疗 肾细胞癌：10 mg/kg，每隔2周一次 多形性胶质母细胞瘤：10 mg/kg，每隔2周一次 3.给药方法 （1）不能将贝伐珠单抗注射液与右旋糖或葡萄糖溶液同时或混合给药 （2）不能采用静脉内推注或快速注射（Bolus）。 （3）贝伐珠单抗应该由专业卫生人员采用无菌技术稀释后才可输注。 首次静脉输注时间需持续90分钟以上。 其后的输注：如果第一次输注耐受性良好，则第二次输注的时间可以缩短到60分钟；如果患者对60分钟的输注也具有良好的耐受性，那么随后进行的所有输注都可以用30分钟的时间完成。 建议首次输注应在化疗药物之后，之后的输注可以再化疗药物之前或之后 （4）抽取所需的贝伐珠单抗，贝伐珠单抗溶液的终浓度应该保持在1.4~16.5mg/ml之间。建议稀释到总体积为100ml的0.9%氯化钠注射液 （5）因为产品未含防腐剂，所以小瓶中所有剩余的药品都要丢弃掉。 4.剂量调整 不推荐减少贝伐珠单抗的使用剂量。 出现以下情况，停止使用贝伐珠单抗： 胃肠道穿孔（胃肠道穿孔、胃肠道瘘形成、腹腔脓肿），涉及到内脏瘘形成 需要干预治疗的伤口裂开以及伤口愈合并发症 严重出血（例如，需要干预治疗） 严重动脉血栓事件 高血压危象或高血压脑病 可逆性后部白质脑病综合征（RPLS） 肾病综合征 如果出现以下状况，需暂停使用贝伐珠单抗： 择期手术前 4 周 药物控制不良的严重高血压 中度到重度的蛋白尿需要进一步评估 严重输液反应 5.不良反应 临床试验中的不良反应 已经开展了多个贝伐珠单抗治疗不同恶性肿瘤的临床试验，其中绝大多数是与化疗联合应用。本节中对从超过3,500 多名患者的临床试验人群中获得的安全性结果进行了描述。 最严重的药物不良反应是： 胃肠道穿孔［参见注意事项］ 出血，包括较多见于 NSCLC（非小细胞肺癌）患者的肺出血/咯血［参见注意事项］ 动脉血栓栓塞［参见注意事项］ 临床安全性数据的分析结果提示接受贝伐珠单抗治疗时高血压和蛋白尿的发生可能具有剂量依赖性。 在各项临床试验中接受贝伐珠单抗治疗的患者，发生频率最高的药物不良反应包括高血压、疲劳或乏力、腹泻和腹痛。 胃肠道穿孔 有一些接受贝伐珠单抗治疗的患者发生严重的胃肠道穿孔。根据临床试验报告，在转移性乳腺癌或非鳞状细胞型非小细胞肺癌患者中，胃肠道穿孔的发生率仅为1%，而在转移性结直肠癌或者转移性肾细胞癌患者，或在接受一线治疗卵巢癌的患者中最高达2%。在复发性胶质母细胞瘤患者中也观察到胃肠穿孔的病例。 严重胃肠道穿孔病例中大约有三分之一是致命性的，占所有贝伐珠单抗治疗患者的0.2%-1%。 这些胃肠道穿孔的类型和严重性各有不同，从腹部X 平片上观察到的游离气体（不需要治疗即可缓解）到伴有腹腔脓肿和致命结局的肠道穿孔。某些病例中存在潜在的腹腔内炎症，可能来源于胃溃疡、肿瘤坏死、憩室炎或者化疗引起的结肠炎。腹腔内炎症过程和胃肠道穿孔与贝伐珠单抗之间是否存在因果关系尚未确定。 瘘 有一些接受贝伐珠单抗治疗的患者发生严重的瘘，其中包括导致死亡的病例。在贝伐珠单抗临床试验中, 转移性结直肠癌和卵巢癌患者的胃肠瘘发生率为2%，其它类型癌症患者中胃肠瘘的发生则不常见。在其它适应症中，胃肠道以外的其它部位发生瘘（如，支气管胸膜，泌尿生殖管和胆管瘘）很少报告（≥0.1%至[1%）。在上市后经验中也有瘘的报告。瘘的发生在治疗过程中的不同时间，从开始贝伐珠单抗治疗后一周到超过一年，大多数都发生在治疗的前6 个月。 出血 在所有适应症的临床试验中，接受贝伐珠单抗治疗的患者NCI-CTC 3-5 级出血事件的总发生率为0.4%-6.5%，接受化疗的对照组患者中发生率为0-2.9%。在贝伐珠单抗临床试验中观察到的出血类型主要是与肿瘤相关的出血（见下文），其次是粘膜与皮肤的出血（例如鼻出血）。 －与肿瘤相关的出血 主要是在非小细胞肺癌（NSCLC）患者进行的研究中观察到了严重的或者大量的肺出血/咯血。可能的危险因素包括肿瘤组织学类型为鳞状细胞组织、采用抗风湿/抗炎药物治疗、采用抗凝血剂治疗、先前接受过放射治疗、贝伐珠单抗治疗、先前具有动脉硬化症的病史、中心型肺癌以及在治疗之前或治疗过程中肿瘤形成空洞。与出血具有统计学显著相关性的变量是贝伐珠单抗治疗和鳞状细胞组织。在后来进行的研究中，那些已知鳞状细胞组织或者混合细胞类型以鳞状细胞为主的NSCLC 患者被排除在外，但是有肿瘤组织学类型未知的患者被纳入了研究。 在除外主要组织学类型为鳞癌的NSCLC 患者中，采用贝伐珠单抗联合化疗治疗时，观察到的各级不良事件的发生率为9%，在只采用化疗的患者中发生率为5%。在贝伐珠单抗联合化疗的患者中，3-5 级不良事件的发生率为2.3%，在只采用化疗的患者中发生率＜1%。重症或大量的肺出血/咯血可以突然发生，而且三分之二的严重肺出血是致死性的（参见注意事项）。 在结直肠癌患者中已经报告了包括直肠出血和黑便在内的胃肠道出血，这些出血事件被评价为肿瘤相关性出血。 在极少数情况下，在其它类型和部位的肿瘤患者中也可以观察到肿瘤相关出血，例如有中枢神经系统（CNS）转移的患者和胶质母细胞瘤患者出现的CNS 出血。 对于有中枢神经系统转移但未曾治疗过的患者接受贝伐珠单抗治疗后发生中枢神经系统出血的几率还没有在随机临床试验中进行前瞻性的评估。对13 项已经完成的包括各种类型肿瘤的随机试验结果进行了探索性的回顾性分析：91 例脑转移患者接受贝伐珠单抗治疗后其中有3例 （3.3%） 出现了中枢神经系统出血 （均为4 级） ，相比而言，没有暴露于贝伐珠单抗的96例患者中仅有1 例（1%）患者出现出血（ 5 级）。在两项治疗脑转移的后续研究中（约有800 例患者），有一例出现2 级中枢神经系统出血。 胶质母细胞瘤患者复发时可以出现颅内出血。在研究AVF3708g 中, 报道了在单用贝伐珠单抗治疗组CNS 出血发生率为2.4% （2/84） （ 1 级出血），接受贝伐珠单抗联合伊立替康治疗组CNS出血发生率为3.8% （3/79） （1 级, 2 级和 4 级）。 在所有各项贝伐珠单抗临床试验中观察到采用贝伐珠单抗治疗的患者粘膜与皮肤出血的发生率为50%。其中最常见的就是NCI-CTC 1 级鼻出血，持续少于5 分钟，不需要医疗干预即可缓解，而且不需要对贝伐珠单抗治疗方案做出任何改动。临床安全性数据提示轻度粘膜与皮肤出血（例如鼻出血）的发生可能具有剂量依赖性。 在其它部位发生的轻度粘膜与皮肤出血，例如牙龈出血或阴道出血等并不常见。 高血压（参见注意事项） 在采用贝伐珠单抗治疗的患者中，已经观察到高血压（各级高血压）的发生率为42.1%，明显高于对照组的14%。在针对各种适应症的临床试验中，接受贝伐珠单抗治疗的患者中NCI-CTC 3级和4 级高血压的总发生率在0.4%-17.9%之间。采用贝伐珠单抗治疗的患者4 级高血压（高血压危象）的发生率为1.0%，在只采用与试验组相同的化疗的患者中，4 级高血压的发生率不超过0.2%。 通常情况下，通过口服抗高血压药物，例如血管紧张素转化酶抑制剂、利尿剂和钙通道阻滞剂，就可以对高血压进行充分的控制。鲜有病例因为高血压而导致贝伐珠单抗治疗中断或住院。 极少数病例报告发生了高血压脑病，其中某些人出现了致死性结局（也可以参见注意事项）。贝伐珠单抗引发高血压的风险与患者的基线特征、潜在疾病或者伴随治疗都没有关系。 可逆性后部白质脑病综合征（RPLS） 在一项临床研究中报导了两例确诊RPLS 的患者（0.8%）。虽然某些患者遗留神经系统后遗症，但RPLS 症状通常在几天内消失或缓解。 血栓栓塞 动脉血栓栓塞 在采用贝伐珠单抗治疗各种适应症的患者中观察到动脉血栓栓塞事件的发生率有所增高，其中包括脑血管意外、心肌梗死、短暂性脑缺血发作、以及其它动脉血栓栓塞事件。 在不同临床试验中，贝伐珠单抗组动脉血栓栓塞的总发生率为3.8%，与之相比较的是在化疗对照组为1.7%。在接受贝伐珠单抗和化疗联合治疗的患者中，有0.8%的人出现了致死性结局，在只接受化疗的患者中，这一比率为0.5%。在采用贝伐珠单抗治疗的患者中，2.3%的患者发生了脑血管意外（包括短暂性脑缺血发作），而对照组患者的发生率为0.5%；贝伐珠单抗治疗组中有1.4%的人发生了心肌梗死，在对照组中这一比率为0.7%。 临床试验AVF2192g 包括了不适合接受伊立替康治疗的转移性结直肠癌患者。在此项试验中观察到贝伐珠单抗组患者的动脉血栓栓塞的发生率为11%（11/100），在化疗对照组中为5.8%（6/104）。 - 静脉血栓栓塞（参见注意事项） 在针对各种适应症的临床试验中，贝伐珠单抗组静脉血栓栓塞的总发生率为2.8%-17.3%，在化疗对照组为3.2%-15.6%。静脉血栓栓塞事件包括深静脉血栓和肺栓塞。 在采用化疗加贝伐珠单抗治疗的患者中，3-5 级静脉血栓栓塞事件的发生率最高为7.8%，在仅采用化疗的患者中最高为4.9%。与单独采用化疗的患者相比较，曾经出现过静脉血栓栓塞的患者接受贝伐珠单抗和化疗联合治疗后，可能具有较高的复发风险。 充血性心力衰竭 到目前为止，在贝伐珠单抗临床试验中，所有肿瘤适应症中都观察到了充血性心力衰竭（CHF），但是主要发生在转移性乳腺癌患者中。在对转移性乳腺癌患者进行的5 项III 期研究（AVF2119g、E2100、BO17708、AVF3694g 和AVF3693g）中，采用贝伐珠单抗联合化疗的患者中3 级或3 级以上CHF 的发生率高达3.5%，而对照组的发生率不超过0.9%。 在转移性乳腺癌试验中发生CHF 的大多数患者在经过适当的治疗之后，其症状和/或左心室功能都有所改善。 在大多数贝伐珠单抗临床试验中，都将先前患有NYHA II-IV 级CHF 的患者作为排除对象，因此，无法获得有关这个人群中CHF 风险的信息。 以前接受过蒽环类药物和/或者以前胸壁接受过放射治疗都可能是发生CHF 的危险因素（参见注意事项）。 在一项治疗弥漫性大B 细胞淋巴瘤的临床研究中，当患者接受贝伐珠单抗和累计剂量超过300mg/m2 的多柔比星联合治疗时，观察到CHF 的发生率增加。该Ⅲ期临床试验将利妥昔单抗/环磷酞胺/多柔比星/长春新碱/泼尼松（R-CHOP）和贝伐珠单抗联用的治疗与R-CHOP 不和贝伐珠单抗联用的治疗进行了对比。虽然两组的CHF 发生率都高于之前在多柔比星治疗中观察到的结果， 但是R-CHOP 与贝伐珠单抗联用治疗组的发生率更高。 伤口愈合（参见注意事项） 因为贝伐珠单抗可能对伤口愈合产生不良影响，因此在III 期试验中，没有纳入在贝伐珠单抗治疗开始前28 天之内接受过重大手术的患者。 转移性结直肠癌临床试验结果显示，在贝伐珠单抗治疗开始前28－60 天接受过重大手术的患者中，术后出血或伤口愈合并发症的风险未见增加。但是在研究中观察到如果患者在手术同时采用贝伐珠单抗治疗，那么在重大手术后的60 天之内术后出血或伤口愈合并发症的发生率就会升高。发生率在10%（4/40）和20%（3/15）之间。 在局部复发和转移性乳腺癌患者临床试验中，接受贝伐珠单抗治疗的患者3-5 级的伤口愈合并发症的发生率为1.1%，对照组患者为0.9%。 在胶质瘤复发患者的研究（AVF3708g）, 术后伤口愈合并发症发生率 （颅骨切开处伤口裂开和脑脊液漏） 在单用贝伐珠单抗治疗组为 3.6% ，在贝伐珠单抗联合伊立替康治疗组为1.3%。 蛋白尿（参见注意事项） 临床试验结果显示在接受贝伐珠单抗治疗的患者中，蛋白尿的发生率在0.7%-38%之间。蛋白尿的严重性从临床上无症状、一过性、微量蛋白尿到肾病综合征。在治疗组患者中，有多达8.1%的人出现了3 级蛋白尿。在治疗组患者中观察到4 级蛋白尿（肾病综合征）的发生率为1.4%。在贝伐珠单抗临床试验中观察到的蛋白尿与肾脏损伤无关，而且很少有人需要永久性地终止贝伐珠单抗治疗。 在采用贝伐珠单抗治疗时，具有高血压病史的患者发生蛋白尿的风险可能加大。有证据表明1 级蛋白尿的发生可能与贝伐珠单抗的剂量相关。建议在开始采用贝伐珠单抗治疗之前检测尿蛋白。 在大多数临床试验中，当尿蛋白水平≥2g/24 小时时，需要推迟贝伐珠单抗治疗，直到尿蛋白水平恢复到＜2 g/24 小时，再开始治疗。 超敏反应，输液反应（参见注意事项） 某些临床试验中，与单独化疗相比，使用贝伐珠单抗联合化疗治疗的患者较常发生过敏反应和过敏样反应。这些反应的发生在贝伐珠单抗的某些试验中常见（约5%贝伐珠单抗治疗患者）。 卵巢衰竭/生育力（参见注意事项及孕妇及哺乳期妇女用药） 对卵巢衰竭的评估发现（这里采用的卵巢衰竭的标准为持续 3 个月或以上的闭经，FSH 水平≥30mIU/mL，以及β-HCG 妊娠检测阴性）：在接受贝伐珠单抗治疗的患者中卵巢衰竭不良事件的新发报告更为多见。在中止贝伐珠单抗治疗后，大部分女性的卵巢功能可以恢复。接受贝伐珠单抗治疗对生育力的长期影响尚未明确。 老年患者 在随机临床试验中，年龄＞65 岁的患者采用贝伐珠单抗治疗时，发生脑血管意外、短暂性脑缺血发作和心肌梗死等动脉血栓栓塞事件的风险可能大于那些年龄≤65 岁的患者（参见注意事项和不良反应，血栓栓塞）。在65 岁以上患者中观察到的其它发生率较高的不良反应包括3-4 级的白细胞减少和血小板减少，以及各级别的中性粒细胞减少、腹泻、恶心、头痛和疲劳。 在接受贝伐珠单抗治疗的老年患者（＞65 岁）中，包括胃肠道穿孔、伤口愈合并发症、高血压、蛋白尿、充血性心力衰竭和出血在内的其它不良反应的发生率并不高于那些采用贝伐珠单抗治疗的年龄≤65 岁的患者。 贝伐珠单抗在中国进行的临床研究中的严重不良事件 截止到 2009 年1 月5 日，在中国共收到77 名患者86 例严重不良事件（SAEs）报告，这些SAE来自于在中国进行的7 个贝伐珠单抗的临床研究，估计625 名患者接受了贝伐珠单抗的治疗，其中发生SAE 的患者为接受贝伐珠单抗治疗患者的12.3%（77/625）。严重不良事件中，29.1%（25/86）的SAE（包括2 例死亡事件）被研究者评估为可能与贝伐珠单抗有相关性。对这些SAE 报告的医学回顾显示，这些SAE 反映了在本说明书中列出的已知安全性问题，或者考虑为这些研究中各种晚期或者转移性肿瘤患者的病史和伴随用药情况的预期事件。 实验室检查异常 贝伐珠单抗治疗可能导致中性粒细胞计数减少、白细胞计数减少，以及出现尿蛋白。 各项临床试验结果显示与那些对照组的患者相比较，在采用贝伐珠单抗治疗的患者中，下列3 级和4 级实验室检查异常的发生率有所增加（≥2%）：血糖升高、血红蛋白降低、血钾升高、血钾降低、白细胞计数减少、PT（凝血时间）延长、标准化比值升高等。 免疫原性 与所有治疗性蛋白质一样，本品也存在着潜在的免疫原性。由于检测的滴度较低时检测方法的灵敏度不够，因此还未能有足够的方法检测接受贝伐珠单抗治疗的患者中抗体产生的情况。使用了酶联免疫吸附法（ELISAs）对约 500 名接受贝伐珠单抗治疗（主要是联合化疗）的患者进行了抗体检测，未能检测到高滴度的人抗-贝伐珠单抗抗体。 免疫原性结果主要依赖于检测方法的敏感性和特异性。另外，检测抗体的阳性也受以下因素影响：包括血样的处理、取样的时间、合并用药以及合并的疾病等。由于上述原因，比较贝伐珠单抗引起的抗体发生率和其它药物抗体发生率可能会有误解。 上市后经验 贝伐珠单抗在国外上市后使用过程中报告了以下不良反应。由于这些不良反应报告均为来自样本量不确定人群中的自发性报告，因此无法真实可靠地估计其发生率和确立其与药物使用之间的因果关系。 全身：多（发性）浆膜炎 心血管：肺动脉高压，可逆性后部白质脑病综合征（RPLS），高血压性脑病 消化：肠坏死、肠系膜静脉闭塞、吻合口溃疡 血液以及淋巴：全血细胞减少 肾脏：肾血栓性微血管病（表现为严重的蛋白尿） 呼吸：鼻中隔穿孔、发声困难 胃肠功能紊乱：胃肠溃疡 肝胆功能紊乱：胆囊穿孔（发生率未知） 免疫系统障碍：超敏反应、输液反应；伴下列共同表现：呼吸困难、潮红/发红/皮疹、低血压或高血压、氧气饱和度下降、胸痛、僵直和恶心/呕吐。（参见注意事项） 眼部疾病（报告来源于未经批准的玻璃体内使用）：感染性眼内炎（某些情况导致永久性失明）（发生率未知）；眼内炎症（某些情况导致永久性失明）例如：无菌性眼内炎，葡萄膜炎和玻璃体炎；视网膜脱落（发生率未知）；视网膜色素上皮撕裂（发生率未知）；眼内压增加（发生率未知）；眼内出血，如玻璃体出血或视网膜出血（发生率未知）；结膜出血（发生率未知） 一项基于美国医疗保险资料库的观察性研究，在湿性年龄相关性黄斑变性的治疗中将未经批准的玻璃体内注射贝伐珠单抗与已批准的治疗进行对比，发现贝伐珠单抗组感染眼内炎的风险增加（调整的HR： 1.82；99％ CI：1.20，2.76）（发生率为0.46 件不良事件/100 病人年；对照组为0.26 件不良事件/100 病人年），且白内障手术的风险也增加 (调整的 HR: 1.11；99% CI: 1.01, 1.23)(发生率为 6.33 件不良事件/ 100 病人年；对照组为 5.64 件不良事件/100 病人年)。 有报道由于贝伐珠单抗的混合、贮藏和处置方法不统一且不正确，导致大量患者出现严重眼部不良事件（包括感染性眼内炎和其他眼部感染情况）。 全身性事件（数据来源于未经批准的玻璃体内使用的报告）：一项基于美国医疗保险资料库的观察性研究，在湿性年龄相关性黄斑变性的治疗中将未批准的玻璃体内注射贝伐珠单抗与已批准的治疗进行对比，发现贝伐珠单抗组发生出血性脑卒中的风险增加（调整的HR： 1.57；99％ CI：1.04，2.37）（发生率为0.41 件不良事件/100 病人年；对照组为0.26 件不良事件/100 病人年），且总体死亡率的风险亦增加（调整的HR： 1.11；99％ CI：1.01，1.23）（发生率为6.03 件不良事件/100 病人年；对照组为5.51 件不良事件/100 病人年）。第二个观察性研究发现在全因死亡率方面有类似的结果。一项随机对照临床试验在湿性年龄相关性黄斑变性的治疗中将未批准的贝伐珠单抗与已批准的治疗进行对比，发现贝伐珠单抗组发生严重全身性不良事件的风险增加，其中大部分导致住院治疗（调整后风险比： 1.29；95％ CI：1.01，1.66）（发生率为24.1％；对照组为19.0％）。 肌肉/骨骼疾病：在接受贝伐珠单抗治疗的患者中，观察到有下颌骨坏死（ONJ）的情况，主要与其之前接受过二膦酸盐治疗或伴随使用二膦酸盐治疗有关。 6.禁忌 贝伐珠单抗禁用于已知对下列物质过敏的患者： 产品中的任何一种组份； 中国仓鼠卵巢细胞产物或者其它重组人类或人源化抗体。 7.注意事项 胃肠道穿孔 在采用贝伐珠单抗治疗时，患者发生胃肠道穿孔和胆囊穿孔的风险可能增加（参见不良反应）。 在发生了胃肠道穿孔的患者中，应该永久性地停用贝伐珠单抗。 瘘 在采用贝伐珠单抗治疗时，患者发生瘘的风险可能增加（参见不良反应）。 发生了气管食管（TE）瘘或任何一种4 级瘘的患者，应该永久性地停用贝伐珠单抗。发生了其它瘘而继续使用贝伐珠单抗的信息有限。对发生了胃肠道以外的内瘘的患者，应该考虑停用贝伐珠单抗。 出血 采用贝伐珠单抗治疗的患者出血的风险加大，特别是与肿瘤有关的出血（参见不良反应）。在采用贝伐珠单抗治疗过程中发生了3 级或4 级出血的患者，应该永久性地停用贝伐珠单抗。 通常根据影像学或临床症状、体征判断有中枢神经系统转移的患者都为贝伐珠单抗临床试验的排除人群。因此，没有相关的前瞻性的随机试验评估在这类人群中发生中枢神经系统出血的风险。应该监测患者的中枢神经系统出血相关症状和体征, 如果一旦出现了颅内出血就应该中断贝伐珠单抗的治疗。 在具有先天性出血素质和患有获得性凝血病的患者中，或者在开始采用贝伐珠单抗治疗之前服用全剂量抗凝血剂治疗血栓栓塞的患者中，还没有获得有关贝伐珠单抗安全性的信息，因为此类患者往往被排除在临床试验之外。因此，在此类患者中首次采用贝伐珠单抗进行治疗之前，应该进行慎重的考虑。但是，在接受贝伐珠单抗治疗中发生了静脉血栓的患者，同时采用全剂量华法令和贝伐珠单抗进行治疗时，3 级或3 级以上出血的发生率没有出现增高。 因混合用于未经批准的玻璃体内使用而引起的严重眼部感染（参见不良反应） 有报道将批准用于癌症患者静脉内给药的安维汀瓶装制剂混合用于未经批准的玻璃体内使用后引起个别及群体性严重眼部不良事件（包括感染性眼内炎和其他眼部感染情况）。其中某些事件导致不同程度的视力下降，包括永久性失明。 贝伐珠单抗不可用于玻璃体内使用。 肺出血/咯血（参见不良反应） 采用贝伐珠单抗治疗的非小细胞肺癌患者可能面临着发生严重的、在某些病例中甚至是致命的肺出血/咯血的风险（参见出血）。最近发生过肺出血/咯血（＞1/2 茶匙的鲜红血液）的患者不应该采用贝伐珠单抗进行治疗。 高血压 在采用贝伐珠单抗治疗的患者中，观察到高血压的发生率有所升高。临床安全性数据表明高血压的发生可能具有剂量依赖性。对于有高血压病史的患者，在开始贝伐珠单抗治疗之前，应该对先前所患有的高血压给予充分的控制。在开始贝伐珠单抗治疗时血压尚未控制的患者中，还没有贝伐珠单抗影响的信息。建议在采用贝伐珠单抗治疗的过程中，对血压进行监测（参见不良反应）。 在大多数病例中，出现高血压的患者都可以根据个体情况采用标准的抗高血压治疗充分地控制血压。对于采用抗高血压治疗不能充分控制的明显高血压患者，或者发生了高血压危象或高血压脑病的患者，应该永久性地停用贝伐珠单抗（参见不良反应以及上市后经验）。 可逆性后部白质脑病综合征（RPLS） 贝伐珠单抗治疗患者产生可逆性后部白质脑病综合征（RPLS）样征候/症状的报告极少，RPLS是一种罕见的神经学疾患，表现为癫痫发作、头痛、精神状态改变、视觉障碍，或者皮层盲，伴有或者不伴有高血压。RPLS 的诊断需要由大脑影像学检查结果确认，首选核磁共振成像。在发生了RPLS 的患者中，建议采用包括控制高血压在内的特异性对症治疗，同时停用贝伐珠单抗。目前还不了解在先前发生过RPLS 的患者中，重新开始贝伐珠单抗治疗的安全性（参见上市后经验）。 动脉血栓栓塞（参见不良反应） 在临床试验中观察到在接受贝伐珠单抗联合化疗的患者中，包括脑血管意外、短暂性脑缺血发作（TIA）和心肌梗死（MI）在内的动脉血栓栓塞的发生率高于那些只接受化疗的患者。 对于已经发生了动脉血栓栓塞的患者，应该永久性地停用贝伐珠单抗。 有动脉血栓栓塞史或者年龄大于65 岁的接受贝伐珠单抗与化疗联合治疗的患者，在贝伐珠单抗治疗过程中发生动脉血栓栓塞的风险增高。在采用贝伐珠单抗对此类患者进行治疗时，应该慎重。 静脉血栓栓塞（参见不良反应） 在采用贝伐珠单抗治疗时，患者可能面临着发生包括肺栓塞在内的静脉血栓栓塞性事件的风险。如果患者发生了威胁生命（4 级）的静脉栓塞事件，包括肺栓塞，应该停用贝伐珠单抗。对于栓塞事件≤3 级的患者需要进行密切的监测。 充血性心力衰竭（参见不良反应） 在临床试验中曾经报告了符合充血性心力衰竭（CHF）诊断标准的事件。从无症状性的左心室射血分数下降到需要治疗或者住院的有症状性CHF。 在使用本品治疗有临床重度心血管病的患者（如有冠心病史或充血性心力衰竭）时应谨慎。 大部分发生CHF 的患者都患有转移性乳腺癌，并且在此之前接受过蒽环类药物的治疗，或者之前左胸壁接受过放射治疗，或者具有其它发生CHF 的危险因素。 在患有临床明显心血管疾病或先前曾经患有充血性心力衰竭的患者中，采用贝伐珠单抗治疗时应该慎重。 中性粒细胞减少症 已经观察到与单独采用化疗的患者相比较，在某些骨髓毒性化疗方案联合贝伐珠单抗治疗的患者中，严重的中性粒细胞减少、中性粒细胞减少性发热或者伴有严重中性粒细胞减少的感染（其中某些病例甚至发生了死亡）的发生率有所增加。 伤口愈合并发症 贝伐珠单抗可能对伤口愈合产生不良影响。重大手术后至少28 天之内不应该开始贝伐珠单抗治疗，或者应该等到手术伤口完全愈合之后再开始贝伐珠单抗的治疗。贝伐珠单抗治疗过程中发生了伤口愈合并发症的患者，应该暂停贝伐珠单抗治疗，直到伤口完全愈合。需要进行择期手术的患者也应该暂停贝伐珠单抗治疗（参见不良反应）。 蛋白尿（参见不良反应） 临床试验结果显示在接受贝伐珠单抗与化疗联合治疗的患者中，蛋白尿的发生率高于那些只接受化疗的患者。在采用贝伐珠单抗进行治疗的患者中，4 级蛋白尿（肾病综合征）并不常见。如果出现了4 级蛋白尿，就应该永久性地终止贝伐珠单抗治疗。 超敏反应，输液反应（参见不良反应） 患者可能处于发生输液反应/超敏反应的高风险。建议应当与所有治疗用人源化单抗输注时一样，在贝伐珠单抗给药期间和给药后密切观察患者。如发生反应，应中止输注，并采取适当的治疗。全身性预防给药不能防止此类反应发生。 卵巢衰竭/生育力（参见不良反应及孕妇及哺乳期妇女用药） 贝伐珠单抗可能损害女性生育力。因此，在使用贝伐珠单抗治疗前，应当与有潜在生育力的妇女讨论生育力的保护方法。 8.孕妇及哺乳期妇女用药 妊娠期 研究已经表明血管生成对胎儿的发育至关重要。给予贝伐珠单抗后对血管生成产生的抑制作用可能导致不良的妊娠结局。 在妊娠妇女中还没有开展过充分的研究（参见致畸性）。已知IgG 可以穿过胎盘屏障，而且贝伐珠单抗可能抑制胎儿的血管生成。因此，在妊娠期间不应该使用贝伐珠单抗。建议育龄妇女在采用贝伐珠单抗进行治疗时，应该采取适当的避孕措施。出于药代动力学考虑，建议在最后一次贝伐珠单抗治疗后的至少6 个月内都要采取避孕措施。 生育力（参见不良反应和注意事项） 动物的重复剂量安全性研究表明贝伐珠单抗可能对女性的生育力有不良影响（参见药理毒理）。一项295 名绝经前妇女参加的亚研究发现，贝伐珠单抗治疗组的卵巢衰竭的发生率比对照组高。中止贝伐珠单抗治疗后，大部分患者的卵巢功能得以恢复。贝伐珠单抗对生育力的长期影响尚未明确。 哺乳期母亲 目前还不知道贝伐珠单抗是否可以通过人乳排泄。因为母体IgG 可以通过乳汁排泄，而且贝伐珠单抗可能危害婴儿的生长和发育，因此应该建议妇女在采用贝伐珠单抗进行治疗时停止哺乳，并且在最后一次贝伐珠单抗治疗后的至少6 个月内不要采取母乳喂养。 儿童用药 贝伐珠单抗用于儿童和青少年的安全性和有效性尚不明确。 老年用药 参见“动脉血栓栓塞”内容。 8.药物相互作用 与其它药品的相互作用以及其它形式的相互作用 抗肿瘤药物对贝伐珠单抗药代动力学的影响 根据群体PK 分析的结果，没有观察到合用的化疗与贝伐珠单抗代谢之间存在具有临床意义的相互作用。贝伐珠单抗单药治疗与贝伐珠单抗联合α-2a 干扰素或者其它化疗（IFL, 5-FU/LV，卡铂/紫杉醇，卡培他滨或多柔比星，顺铂/吉西他滨）相比，对贝伐珠单抗清除率的影响既不具有统计学意义，也不具有临床方面的相关差异。 贝伐珠单抗对其它抗肿瘤药物的药代动力学的影响 药物间相互作用研究AVF3135g 的结果显示，贝伐珠单抗对伊立替康及其活性代谢产物SN38 的药代动力学没有明显影响。 研究NP18587 的结果表明贝伐珠单抗对卡培他滨及其代谢产物的药代动力学没有明显影响，同时通过测定游离铂和总铂确定对奥沙利铂的药代动力学也没有显著性影响。 研究BO17705 的结果证实贝伐珠单抗对α-2a 干扰素的药代动力学没有显著性影响。 研究BO17704 的结果表明贝伐珠单抗对顺铂的药代动力学没有产生明显影响。由于患者之间存在高变异性，而且样本量有限，因此根据BO17704 的结果无法得出有关贝伐珠单抗对吉西他滨药代动力学影响的确切结论。 贝伐珠单抗与苹果酸舒尼替尼联合使用 在两项转移性肾细胞癌的临床研究中，贝伐珠单抗（每2 周10mg/kg）与苹果酸舒尼替尼（每天50mg）联合使用治疗的19 名患者中有7 名患者报告发生了微血管溶血性贫血（MAHA）。 MAHA 是一种溶血性疾患，表现为红细胞破碎、贫血和血小板减少。此外，在一些患者上观察到高血压（包括高血压危象）、肌酐升高和神经病学症状。所有这些发现随着贝伐珠单抗和舒尼替尼的停用而恢复，均为可逆性的。（见注意事项高血压、蛋白尿、RPLS）。 放射治疗 目前还没有确定采用放射治疗和贝伐珠单抗进行联合治疗的安全性和有效性。 9.药物过量 在人类测试的最高剂量（20 mg/kg 体重，每2 周一次，静脉内给药）可能在某些患者中引起严重的偏头痛。 10.贮藏 贝伐珠单抗应该在包装上标示的有效期之前使用。 避光，2℃－8℃在原包装中保存和运输。 不要冷冻保存。不要摇动。 贝伐珠单抗中不含有任何抗菌防腐剂，因此，必须小心地保证制备溶液的无菌性。已经证实了在2℃－30℃条件下，在0.9%的氯化钠溶液中，贝伐珠单抗在使用过程中的化学和物理稳定性可以保持48 个小时。从微生物学角度，产品配制后应该立即使用。如果不能立即使用，使用者有责任保证使用过程中的贮存时间和条件，严格控制和确认在无菌的条件下进行稀释，正常情况下，在2℃－8℃条件下的保存时间不宜超过24 小时。 11.包装 西林瓶装，1 瓶/盒。 12.有效期 24 个月 完整说明书详见：https://nctr-crs.fda.gov/fdalabel/services/spl/set-ids/939b5d1f-9fb2-4499-80ef-0607aa6b114e/spl-doc?hl=Avastin

瑞戈非尼（Regorafenib）简介 通用名称：瑞格非尼 商品名称：Regorafenib 全部名称：瑞格非尼,瑞戈非尼,瑞格菲尼,Regorafenib,Stivarga,REGONIX,RESIHANCE,NUBLEXA,Regonix 瑞格非尼|瑞戈非尼是一种新型的多激酶抑制剂，通过抑制多种促进肿瘤生长蛋白质激酶，靶向作用于肿瘤细胞的生成、肿瘤血管发生和肿瘤微环境信号传导的维持。作用靶点包括：KIT,PDGFR,FGFR,BRAF,BRAFV600,RAF-1, VEGFR1/2/3,TIE-1/-2,RET。 1.适应症： (1).晚期转移的结直肠癌患者 瑞格非尼适用于既往曾用基于氟嘧啶、奥沙利铂和伊立替康化疗方案(抗VEGF疗法)以及如果是KRAS野生型(抗EGFR疗法)的转移结肠直肠癌(CRC)患者的治疗。 (2).胃肠道间质瘤的患者 瑞格非尼用于治疗曾接受甲磺酸伊马替尼和苹果酸舒尼替治疗的局部晚期、不可移除的或转移性胃肠道间质瘤患者的治疗。 (3).肝细胞癌患者 瑞格非尼还可以用于曾经接受过索拉非尼(多吉美)治疗过的肝癌细胞患者。 2.用法用量: (1).28天为一个周期，每个周期的前21天，每天一次性口服160毫克。持续治疗直到出现疾病进展或不可耐受的药物毒性。 (2).每天在同一时间点服药，用药前用低脂餐(热量少于60卡路里，脂肪少于30%)。不要在同一天服用两天的剂量。 3.剂量调整： (1)中断用药的情况：出现2级的手足皮肤反应，且反复发作，即使减少用药量也无法在7天内缓解。若出现3级的手足皮肤反应，至少停药7天;出现症状的2级高血压;3级或4级副反应。 (2)将剂量减少到120毫克：2级的手足皮肤反应首次复发;3级或4级副反应缓解后;3级天冬氨酸转氨酶(AST)/丙氨酸转氨酶(ALT)升高，且用药获益大于潜在风险。 (3)将剂量减少到80毫：120毫克剂量时，2级的手足皮肤反应复发;120毫克时，3级或4级副反应恢复后; (4)永久停药：无法耐受80毫克剂量;AST或ALT超过20倍的正常上限值;AST或ALT超过3倍的正常上限值，伴随着胆红素超过2倍的正常上限值;剂量减少到120毫克后，AST或ALT超过5倍的正常上限值;任何4级不良反应。 4.不良反应 瑞格非尼最常见不良反应(≥30%)是乏力/疲乏、减低食欲和食物摄入量、手足皮肤反应(HFSR)、腹泻、口腔粘膜炎、体重减轻、感染、高血压和发音困难。 5.注意事项 出血 对严重或威胁生命出血永久终止瑞格非尼。 皮肤学毒性 减低瑞格非尼或终止瑞格非尼取决于瑞格非尼皮肤学毒性的严重程度和持久性。 高血压 瑞格非尼对严重或不能控制的高血压暂时停用瑞格非尼或永久终止瑞格非尼。 心脏缺血和梗死 拒给瑞格非尼对新或急性心脏缺血/梗死和只有急性缺血事件解决后恢复瑞格非尼。 可逆性后部白质脑病综合征 终止瑞格非尼。 胃肠道穿孔或瘘管 终止瑞格非尼。 伤口愈合并发症 术前停止瑞格非尼，在伤口裂开患者中终止瑞格非尼。 胚胎胎儿毒性 瑞格非尼可能致胎儿危害，劝告妇女瑞格非尼对胎儿潜在风险。 完整说明书详见：https://nctr-crs.fda.gov/fdalabel/services/spl/set-ids/824f19c9-0546-4a8a-8d8f-c4055c04f7c7/spl-doc?hl=Regorafenib