BeiGene抗肿瘤药物tislizumab于RATIONALE 305Ⅲ期试验达到了总生存期的主要终点

4月21日，BeiGene（百济神州）宣布，其自研药物tislizumab RATIONALE 305全球Ⅲ期试验达到了总生存期的主要终点，与化疗相比，tislizumab联合化疗在晚期不可切除或转移性胃或胃食管交界处（G/GEJ）腺癌患者中表现出更高的总生存期（OS），不论患者PD-L1水平如何。并且没有发现tislizumab的新安全信号。

腺癌（adenocarcinoma）为涎腺上皮发生的恶性肿瘤，结构不一，但没有残留的多形性腺瘤的成分，来源于腺上皮，多见于乳腺、肺、消化系统（胃肠、肝、胆、胰腺），还有子宫、前列腺等。腺癌占涎腺上皮性肿瘤的9%，属于涎腺恶性肿瘤中恶性程度较高的一种。腺癌是恶性上皮组织肿瘤的一种。

Tislelizumab是可与巨噬细胞上的Fcγ受体特异性结合的人源化IgG4抗PD-1单克隆抗体。临床前研究显示，tislizumab与巨噬细胞上的Fcγ受体结合，通过激活抗体依赖性巨噬细胞介导的效应T细胞杀伤癌细胞以实现其抗肿瘤活性。Tislelizumab在中国已获批10个适应症，包括最近获批与氟嘧啶和铂类化疗联合用于一线治疗PD-L1高表达的局部晚期不可切除或转移性G/GEJ腺癌患者。

Tislelizumab目前正在接受美国食品和药物管理局（FDA）和欧洲药品管理局（EMA）的评审，用于先前化疗后的晚期或转移性食管鳞状细胞癌。欧洲药品管理局也在审查tislelizumab用于先前化疗后的晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC），以及与化疗联合用于之前未治疗的晚期或转移性NSCLC。

RATIONALE 305是一项随机双盲、安慰剂对照的全球Ⅲ期临床试验，目的为比较tislelizumab联合铂类和氟嘧啶化疗与安慰剂联合铂类和氟嘧啶化疗在晚期不可切除或转移性G/GEJ腺癌患者一线治疗中的疗效和安全性。共有来自全球13个国家和地区的997名患者入组，并以1:1随机分配接受tislelizumab或安慰剂联合化疗。试验的主要终点是总生存期。

BeiGene之前公布的中期分析结果显示，与单独化疗相比，tislelizumab联合化疗在PD-L1高表达患者上显示改善的总生存期。在最终分析中，与单独化疗相比，tislelizumab联合化疗在意向治疗（ITT）人群中显示出优效的总生存期。在安全性方面，没有发现关于tislelizumab新的安全信号。

BeiGene实体肿瘤首席医疗官Mark Lanasa博士评论："在最近的ASCO GI会议上，我们提交了中期分析的结果，证明RATIONALE 305中PD-L1高表达组的总生存率有统计学意义的改善，我们很高兴最终的分析证明整个研究人群有明显的生存优势和一致的安全性。胃癌是全球第五大最常见的癌症，其晚期或转移性患者的预后仍然不足；这些数据支持Tislelizumab联合化疗作为局部晚期、不可切除或转移性胃癌或胃食管交界处癌症患者的潜在一线治疗选择。"

参考资料：https://ir.beigene.com/news/beigene-announces-positive-phase-3-tislelizumab-trial-in-advanced-gastric-or-gastroesophageal-junction-adenocarcinoma/dc7ae8df-dbbb-4de2-834f-0f74feaaa519/