拉罗替尼治癌症效果好吗

拉罗替尼治癌症效果

选择性TRK抑制剂拉罗替尼被批准用于患有晚期TRK融合阳性实体瘤的儿科和成人患者。一项汇总分析中（NCT02122913、NCT02637687、NCT02576431），符合条件的患者年龄在1个月或1个月以上，患有局部晚期或转移性非中枢神经系统原发性TRK融合阳性实体瘤，如果可以的话，他们之前接受过标准治疗。该分析集包括55名患者，拉罗替尼的批准是基于这些患者。拉罗替尼按连续28天的计划口服给药（胶囊或液体制剂），主要给成人，剂量为100 mg，每日两次，儿科患者，剂量为100mg/m2（最大100 mg），每天两次。主要终点是由当地研究人员在意向治疗分析中评估的客观反应。

研究结果：159名TRK融合阳性癌症患者被纳入研究，并接受了拉罗替尼治疗。年龄从不到1个月到84岁不等。根据研究人员的评估，153名可评估患者中，有客观反应的患者比例为121人（79%），其中24人（16%）有完全反应。

在接受治疗的260名患者的安全人群中，无论TRK融合状态如何，最常见的3级或4级拉罗替尼相关不良事件是丙氨酸转氨酶升高（260名患者中有8名[3%]）、贫血（6名，2%）和中性粒细胞计数下降（5名[2%]）。最常见的拉罗替尼相关严重不良事件是丙氨酸氨基转移酶升高（260例患者中有2例[<1%]）、天冬氨酸氨基转移酶增加（2例[<2%]）和恶心（2例<1%]）。未发生与治疗相关的死亡。

结论：这些数据证实，TRK融合定义了一个独特的晚期实体瘤分子亚群，拉罗替尼对其具有高度活性。安全性数据表明，长期服用拉罗替尼是可行的。

多中心、开放标签、1/2期研究（NCT02637687）在美国的八个地点进行，研究对象为1个月至21岁的患有局部晚期或转移性实体瘤或中枢神经系统肿瘤的婴儿、儿童和青少年，无论TRK融合状态如何，这些肿瘤复发、进展或对现有疗法无反应。

根据实体瘤反应评估标准1.1版，15名TRK融合阳性癌症患者中有14名（93%）获得了客观反应；其余患者的肿瘤消退不符合客观反应的标准。在7名TRK融合阴性癌症患者中，没有一名患者有客观反应。

结论：TRK抑制剂拉罗替尼在儿科患者中耐受性良好，在所有TRK融合阳性肿瘤患者中显示出令人鼓舞的抗肿瘤活性。婴儿、儿童和青少年的推荐2期剂量定义为100mg/m2（每次剂量最大100 mg），不分年龄。

拉罗替尼是一种用于治疗NTRK融合突变癌症的靶向药，该药针对于存在NTRK突变的患者，不限制患者罹患的是什么类型、部位癌症。拉罗替尼起效后可给患者带来快速且持久的缓解，显著改善患者的生存质量。建议患者在医生的指导下用药，对症治疗。

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参考文献

Hong DS, DuBois SG, Kummar S, Farago AF, Albert CM, Rohrberg KS, van Tilburg CM, Nagasubramanian R, Berlin JD, Federman N, Mascarenhas L, Geoerger B, Dowlati A, Pappo AS, Bielack S, Doz F, McDermott R, Patel JD, Schilder RJ, Tahara M, Pfister SM, Witt O, Ladanyi M, Rudzinski ER, Nanda S, Childs BH, Laetsch TW, Hyman DM, Drilon A. Larotrectinib in patients with TRK fusion-positive solid tumours: a pooled analysis of three phase 1/2 clinical trials. Lancet Oncol. 2020 Apr;21(4):531-540. doi: 10.1016/S1470-2045(19)30856-3. Epub 2020 Feb 24. PMID: 32105622; PMCID: PMC7497841.