




塞利尼索(selinexor)是由Karyopharm Therapeutics开发的药物,是一种Exportin 1 (XPO1)的核蛋白输出物的小分子口服抑制剂。
能够阻断XPO1的塞利尼索诱导肿瘤抑制蛋白(包括p53、p73、BRCA1和pRB)的核定位,导致选择性诱导凋亡,并抑制DNA损伤修复蛋白,在血液和实体肿瘤中具有抗肿瘤活性,与地塞米松联合用于治疗成人复发性或难治性多发性骨髓瘤。
塞利尼索(selinexor)于2019年7月在美国获得加速批准,用于治疗复发或难治性多发性骨髓瘤(RRMM)的成年患者。
在欧盟和美国,口服塞利尼索每周一次联合皮下注射硼替佐米每周一次和口服地塞米松每周两次被批准用于治疗至少接受过一次既往治疗的多发性骨髓瘤成年患者。
在开放、随机、3期波士顿试验中,与标准硼替佐米-地塞米松方案相比,该方案显著延长了既往接受治疗的多发性骨髓瘤患者的无进展生存期(PFS)。
1、胃肠道疾病:主要包括恶心、腹泻、呕吐、食欲下降。
2、新陈代谢和营养疾病:食欲下降、体重下降。
3、神经系统疾病:头痛、周围神经病、头昏眼花、失眠、味觉障碍。
4、眼部疾病:白内障、视力模糊。
5、全身性疾病:乏力、疲劳、发热。
6、感染性疾病:上呼吸道感染、鼻咽炎、咽炎、呼吸道合胞病毒感染、呼吸道感染、鼻炎和病毒性上呼吸道感染。
7、血液系统疾病:血小板计数减少、淋巴细胞计数减少、血红蛋白减少、中性粒细胞计数减少。
8、呼吸系统疾病:咳嗽、呼吸困难。
9、血管性疾病:低血压、出血。
10、肌肉骨骼疾病:包括肌肉骨骼疼痛、背痛、肌肉骨骼胸痛、颈痛、四肢疼痛、骨痛。
严重的不良反应主要包括血小板减少症、中性粒细胞减少症、胃肠道毒性、低钠血症、严重感染、神经毒性、白内障。
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参考资料: FDA说明书,FDA更新于2022年7月的说明书,https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/index.cfm?event=overview.process&ApplNo=212306